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【血管内皮细胞调控乳腺导管分支】近日，中科院分子细胞卓越中心曾艺团队在Cell Press期刊Cell Reports发表新研究https://t.cn/A6c5WwwY。他们通过Wnt/β-catenin信号通路荧光报告小鼠Axin2-mGFP和乳腺类器官培养等，发现在乳腺中血管内皮细胞分泌Wnts，通过旁分泌激活了成纤维细胞中的Wnt/β-catenin信号通路，从而影响乳腺导管分支。

Er阳性乳腺癌患者内分泌耐药，再谈wnt通路和esr1的内分泌治疗抵抗。

Er阳性乳腺癌患者，应该接受过ai治疗，出现了内分泌治疗的耐药，患者有3个突变，其中两个突变axin1无义截短突变和rnf43移码突变，都是失活突变，任一失活都会激活wnt通路，wnt通路我们之前讲过应对手段是抑制降解β-catenin蛋白，用硝唑尼特或者cox2抑制剂。但是硝唑尼特根本搞不到，cox2抑制剂效果也不咋滴。所以我们可以从β-catenin入核之后的一系列反应入手寻求其他应对方案，β-catenin 入核后和DNA结合转录因子LEF/TCF结合形成复合物。该复合物结合靶基因的启动子，这些靶基因包括胚胎发生期间组织形成所需的基因，和在癌症形成过程中涉及癌症发生的基因，如Myc和CyclinD1。

再看esr1突变，y537s位突变内分泌耐药突变，肿瘤已经不依赖雌激素就能自激活增殖了，目前有数据表明双依方案（依西美坦+依维莫司）方案可改善pfs，但是新一代serd联合细胞周期抑制剂可能会取得更好效果

新一代的serds联合细胞周期抑制剂cdk46抑制剂可能会有更好效果，综上所述，wnt通路和er通路都可以用到帕博西林，所以方案可以是帕博西林联合azd9496（搞不到只能尝试一代氟维司群）联合贝伐。

拉索昔芬用于esr1突变的乳腺癌临床也已开启
这些转录的靶基因主要包含，一些细胞周期蛋白，血管生长因子，所以对于wnt通路激活还可以尝试贝伐之类的抗血管生产药物和细胞周期抑制剂比如帕博西林。