魅族科技官博删除了有关“三零手机”的相关内容。零广告、零推送、零预装是魅族发布魅族 18 系列时的口号,号称为“三零手机”。

现在查看“魅族科技”官博发现,“三零手机”相关内容确实已无法找到。官网中的 Flyme 9 与魅族 18 系列产品描述中,也都没有“三零手机”相关内容。

这个是肿么肥事?[允悲]

自从上了大学 每次开学前半个月就开始焦虑 情绪低落 没有兴致 内心的情绪太夸张 以至于都无法清楚描述 我承认行李还没收拾就已经开始想家了 尤其这时候家人对我突然很好 做的都是我爱吃的东西 大概真的是家里的环境太舒服了 一直待在自己的舒适圈 不用像在学校那样 每天庸庸碌碌 面对不知所谓的人和事 回想三年的大学生活 我不知道经历了什么 发生了什么 就这样被时间推着往前走了 我始终记得村上春树的这句话:“我,一点都没做好20岁的准备。挺纳闷的,就像谁在背后硬推给我一样。”任何时候,我们似乎都无法说,我们已经做好了准备。
这段话真的值得共勉[悲伤][悲伤][悲伤][悲伤] https://t.cn/Rp7DjlI

中午看到https://t.cn/A6IgRgFT这条微博以后,我就一直在想一个问题:NK细胞疗法使用的注射液,应该是什么颜色的?
想来想去,还真不好说。

因为NK细胞疗法还都在试验阶段,没有已经获批上市的产品可以用作参考。
目前能看到的已经正式上市的细胞疗法产品,还是CAR-T细胞疗法,比如图1,是诺华公司的CAR-T产品Kymriah,图2,是Kite/吉列德公司的CAR-T产品Yescarta。
图1的细胞注射液,是褐色的,图2的细胞注射液,是淡黄色的——其实都不是细胞本身的颜色,而是细胞冻存液的颜色。
这两种细胞疗法,都是先从病人体内提取出T细胞,经过实验室扩增/改造,改造过的细胞由冷冻保存,使用前从冷冻取出→解冻→回复室温→进行静脉注射(图3)。
由于在冷冻细胞的过程中,如果温度迅速下降,细胞里的水分形成冰晶,会对细胞造成伤害,甚至导致细胞无法复苏。因此,常常调配特殊的冷冻细胞专用的培养液,其中含有DMSO或甘油等保护成分,防止冰晶产生,尽可能地在冷冻过程中对细胞起到保护作用,减少伤害。
在网络上搜索“细胞冻存液”,能搜到很多产品,像图4那样的,既有无色的,也有红色的、褐色的、黄色的,也算是五花八门了。
为什么会五花八门呢?因为不同的细胞,对于生存,有着不同的需要,也就会有不同的配方。
比如,根据ATCC细胞库的信息,想冷冻NK-92 NK细胞系,推荐使用CryoStor CS10细胞冻存液,想冷冻K-562 白细胞系,推荐使用的配方是“IMDM细胞培养基+10%胎牛血清+5%DMSO”,想冷冻Jurkat T细胞系,则推荐使用“RPMI-1640细胞培养基+10%胎牛血清+5%DMSO”。
——细胞培养基?是的,不同的细胞,它们需要的培养基,也是不一样的(图5)。这些条件都是要经过认真摸索才能总结出来的,来邦网有一篇相关综述,可参考https://t.cn/8FGBcQ2

NK细胞疗法使用的注射液,应该是什么颜色的?
如果按CAR-T细胞疗法的注射方法类推,那就应该是经过摸索以后,得以确定成分的细胞冻存液的颜色。
用于临床注射的NK细胞冻存液应该是什么成分、什么颜色?我不知道,好像也不太好查,NK细胞疗法实在是太现在进行时了,人们都还在摸索,并没有一个实锤的成功案例可以参考——目前走得远、声量大的,不见得就对,目前隐于草莽的,也不见得就不对,都很难讲。

但是,根据图6,来自卫健委的文件显示,相关的“NK细胞疗法”注射前的准备过程,显然和前述的CAR-T产品不同,一解冻就赶紧离心、去除冻存液,洗细胞,就更像是在实验室进行细胞培养的操作步骤,只不过,没有使用细胞培养基,而是使用了生理盐水。
生理盐水本身是无色透明的。
那么,这个注射液,如果有颜色,就应该是NK细胞本身的颜色了。

NK细胞是什么颜色的?
在正常光线下,肉眼观察,应该是白色的。
采集人的外周血,利用ficoll(聚蔗糖)和细胞密度对血液成分进行离心分离,就可以分离出血清、红细胞和白细胞。
以图7为例,左边是离心前,试管里有20毫升血浆和20毫升ficoll,右边是离心后,红细胞都沉到最底下,而黄色的血清层和雾蒙蒙的ficoll层之间,有个薄薄的一层白色,那就是这20毫升血浆里的白细胞了。
白细胞里面,包括了中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞等等,以及NK细胞。

今天下午,同事做实验,刚好有多余的白细胞(不是NK细胞,是另一种白细胞),我就拿了点细胞过来,加上无色透明的缓冲液,倒在图8的平板里,看一看会是什么颜色的。
图8的四个孔里,从左到右,分别是每毫升二千万细胞的细胞液、每毫升二百万细胞的细胞液、每毫升二十万细胞的细胞液,以及没有细胞的缓冲液。
尽管缓冲液是透明的,由于细胞的存在,细胞液其实是不透明的,就算是稀释到每毫升二十万细胞,通过衬纸的印字,也能看出与隔壁的纯缓冲液,是不一样的。

那么,图6的细胞液,到底该是什么样子的呢?
由于不知道细胞浓度,就只能推测。
由于NK细胞疗法还处于试验阶段,能找到的参考资料,不是很多。
通过pubmed数据库,找到2021年1月的一篇综述(PMID: 33407739),其中列举了NK细胞疗法的一些临床试验(图9),大部分都是CAR-NK的。
虽然这些临床试验发表的论文似乎不是太多,还是找到了一篇可作参考(PMID: 28508945),其中提到,抽取80毫升外周血,经过一系列测试,进行体外培养,大概能培养出80-100亿的NK细胞,这些细胞分三次注射给患者(图10),那每次得有20亿个细胞了。
——20亿,看起来是个天文数字,不过考虑到NK细胞在外周血里,大约是每毫升8-43万个(图11),按人体血液4.5-5.5升计算,一个人体内大约有3.6-24亿个NK细胞,20亿就也不算太离谱。
按照图6所述的150毫升生理盐水,20亿NK细胞,就是每毫升一千三百万细胞悬浮于无色透明液体中的细胞液。
用同事实验废弃的白细胞配了一试管这个浓度的,就是图12,看起来不透明的液体,比图2的Yescarta好像要稍微稀一些。
考虑到不同类型的白细胞,直径大小不一,我用的细胞直径比NK细胞要大一点,那如果是每毫升一千三百万NK细胞,看起来应该比图12再稍微稀一些,但是不会比图8的左二孔更稀了。
就,不应该会被误认为是澄清透明的维生素C注射液,也不太像是家属描述的“透明色的液体”?
[并不简单]

【图6所述的步骤,用的是生理盐水,没有调配的细胞培养成分,除了生理盐水别无他物。。。就挺无语】


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