#即刻药闻# 造福精神分裂症患者，创新机制疗法达到2期临床终点
日前，总部位于波士顿的Karuna Therapeutics公司宣布，其用于治疗精神病的在研药物KarXT，在精神分裂症（Schizophrenia）患者的急性精神病（acute psychosis）和相关症状的2期临床试验中，取得了积极结果。
精神分裂症是种慢性的精神疾病，通常在青春期和成人早期被诊断。它的特征是反复发作并需要长期使用抗精神病药物。全球约有2100万精神分裂症患者。自抗精神病药物氯丙嗪在1952年首批后，目前的标准疗法依然是通过阻断多巴胺受体这一机制来实现。许多抗精神病药物副作用很大。
KarXT由xanomeline和rospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，受体激动剂xanomeline可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少、提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。Xanomeline的弱点是其外周胆碱能副作用，导致该药物耐受性差。而季铵盐化合物trospium chloride为毒蕈碱受体拮抗剂，仅作用于外周神经，不会进入中枢神经系统，因此不会干扰中枢神经系统内xanomeline的正常工作。由于trospium chloride具有较长的半衰期，它能够全程抑制外周神经中的xanomeline的作用。值得提及的是，这两种药物经不同的肝脏酶代谢，意味着药物间的相互作用可能更少。
试验达到了主要终点，与安慰剂相比，5周后，KarXT组的阳性和阴性症状量表（PANSS）总分，与基线相比显著降低（-11.6）。此外，KarXT展示了良好的耐受性，患者因副作用停药率与安慰剂组类似。KarXT副作用小，无嗜睡现象，或体重增加等副作用。
Karuna首席执行官，总裁兼董事长 Steve Paul博士说：“数十年来，精神分裂症的治疗形势一直停滞不前，其治疗选择依赖于1950年代的发现。KarXT及其新颖的毒蕈碱受体作用机制有潜力推进精神分裂症的治疗，它不仅帮助缓解令人衰弱的精神病症状，还可能减少治疗相关的一些非常令人担忧的副作用。”
参考资料：
[1]. Karuna Therapeutics Announces Phase 2 Clinical Trial Results of KarXT for Acute Psychosis in Patients with Schizophrenia. Retrieved Nov. 19, 2019, from https://t.cn/AidxWEip
[2]. 老兵新传——飞越“疯人院”. Retrieved Nov. 19, 2019, from https://t.cn/AidxWEiY
日前，总部位于波士顿的Karuna Therapeutics公司宣布，其用于治疗精神病的在研药物KarXT，在精神分裂症（Schizophrenia）患者的急性精神病（acute psychosis）和相关症状的2期临床试验中，取得了积极结果。
精神分裂症是种慢性的精神疾病，通常在青春期和成人早期被诊断。它的特征是反复发作并需要长期使用抗精神病药物。全球约有2100万精神分裂症患者。自抗精神病药物氯丙嗪在1952年首批后，目前的标准疗法依然是通过阻断多巴胺受体这一机制来实现。许多抗精神病药物副作用很大。
KarXT由xanomeline和rospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，受体激动剂xanomeline可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少、提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。Xanomeline的弱点是其外周胆碱能副作用，导致该药物耐受性差。而季铵盐化合物trospium chloride为毒蕈碱受体拮抗剂，仅作用于外周神经，不会进入中枢神经系统，因此不会干扰中枢神经系统内xanomeline的正常工作。由于trospium chloride具有较长的半衰期，它能够全程抑制外周神经中的xanomeline的作用。值得提及的是，这两种药物经不同的肝脏酶代谢，意味着药物间的相互作用可能更少。
试验达到了主要终点，与安慰剂相比，5周后，KarXT组的阳性和阴性症状量表（PANSS）总分，与基线相比显著降低（-11.6）。此外，KarXT展示了良好的耐受性，患者因副作用停药率与安慰剂组类似。KarXT副作用小，无嗜睡现象，或体重增加等副作用。
Karuna首席执行官，总裁兼董事长 Steve Paul博士说：“数十年来，精神分裂症的治疗形势一直停滞不前，其治疗选择依赖于1950年代的发现。KarXT及其新颖的毒蕈碱受体作用机制有潜力推进精神分裂症的治疗，它不仅帮助缓解令人衰弱的精神病症状，还可能减少治疗相关的一些非常令人担忧的副作用。”
参考资料：
[1]. Karuna Therapeutics Announces Phase 2 Clinical Trial Results of KarXT for Acute Psychosis in Patients with Schizophrenia. Retrieved Nov. 19, 2019, from https://t.cn/AidxWEip
[2]. 老兵新传——飞越“疯人院”. Retrieved Nov. 19, 2019, from https://t.cn/AidxWEiY
#医学前沿# 【无需吃药！FDA批准首款精神分裂症皮肤给药疗法】
近日，久光制药（Hisamitsu Pharmaceutical）旗下的Noven Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA批准其透皮给药系统Secuado（asenapine）上市，用于治疗精神分裂症成人患者。Secuado是目前首款，也是唯一一款用于治疗精神分裂症患者的透皮贴剂（transdermal patch）疗法。
Secuado是非典型抗精神病药物asenapine的透皮皮贴剂疗法。Noven公司开发的透皮给药系统（TDDS）可以在给药的24小时内维持血液中的药物浓度。与其它给药方式相比，这种透皮贴剂疗法可能更有助于精神分裂症患者的治疗。与口服或注射制剂相比，透皮贴剂疗法的侵入性相对较低，耐受性更好。其使用方式简单，由患者或护理人员便可轻松完成。这种方式还减少了给药频率，大幅度提高了患者的用药依从性。
另外，透皮给药方式避免了口服药物的肝首过效应，因此可能使用更低剂量就能达到同样疗效。此外，当不需要药物递送到体内时，只需要去除贴片，便可以停止药物传输，提高了患者用药时间的精确度。目前的研究显示，这种透皮给药技术适用于具有高脂溶性的低分子量药物，有望未来在一些医疗领域带来新的突破。
Secuado的批准是基于一项双盲，含安慰剂对照组的3期临床研究。该试验在为期6周的治疗期内，对616名精神分裂症成人患者进行了有效性和安全性评估。试验结果显示，与安慰剂组相比，Secuado在第6周的阳性和阴性症状量表（PANSS）总分较基线时得到显著改善，达到了试验的主要终点。患者的疾病严重程度-临床总体印象量表（CGI-S）的评估也达到了统计学意义的改善，即该试验的关键性次要终点。此外，Secuado的安全性与asenapine舌下片剂的已知安全性一致。
“目前，精神分裂症的治疗方法仍存在高度尚未被满足的需求。Noven公司致力于为患有这种毁灭性疾病的患者及其家人提供新的治疗选择，帮助他们有效地治疗疾病，”Noven公司董事长兼首席执行官Naruhito Higo博士说：“很高兴美国FDA可以批准Secuado上市。我们希望可以尽快将其投放到美国市场，为精神分裂症患者提供一种asenapine的透皮给药疗法。”
近日，久光制药（Hisamitsu Pharmaceutical）旗下的Noven Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA批准其透皮给药系统Secuado（asenapine）上市，用于治疗精神分裂症成人患者。Secuado是目前首款，也是唯一一款用于治疗精神分裂症患者的透皮贴剂（transdermal patch）疗法。
Secuado是非典型抗精神病药物asenapine的透皮皮贴剂疗法。Noven公司开发的透皮给药系统（TDDS）可以在给药的24小时内维持血液中的药物浓度。与其它给药方式相比，这种透皮贴剂疗法可能更有助于精神分裂症患者的治疗。与口服或注射制剂相比，透皮贴剂疗法的侵入性相对较低，耐受性更好。其使用方式简单，由患者或护理人员便可轻松完成。这种方式还减少了给药频率，大幅度提高了患者的用药依从性。
另外，透皮给药方式避免了口服药物的肝首过效应，因此可能使用更低剂量就能达到同样疗效。此外，当不需要药物递送到体内时，只需要去除贴片，便可以停止药物传输，提高了患者用药时间的精确度。目前的研究显示，这种透皮给药技术适用于具有高脂溶性的低分子量药物，有望未来在一些医疗领域带来新的突破。
Secuado的批准是基于一项双盲，含安慰剂对照组的3期临床研究。该试验在为期6周的治疗期内，对616名精神分裂症成人患者进行了有效性和安全性评估。试验结果显示，与安慰剂组相比，Secuado在第6周的阳性和阴性症状量表（PANSS）总分较基线时得到显著改善，达到了试验的主要终点。患者的疾病严重程度-临床总体印象量表（CGI-S）的评估也达到了统计学意义的改善，即该试验的关键性次要终点。此外，Secuado的安全性与asenapine舌下片剂的已知安全性一致。
“目前，精神分裂症的治疗方法仍存在高度尚未被满足的需求。Noven公司致力于为患有这种毁灭性疾病的患者及其家人提供新的治疗选择，帮助他们有效地治疗疾病，”Noven公司董事长兼首席执行官Naruhito Higo博士说：“很高兴美国FDA可以批准Secuado上市。我们希望可以尽快将其投放到美国市场，为精神分裂症患者提供一种asenapine的透皮给药疗法。”
#brainnews[超话]#
在观看喜剧电影期间减少精神分裂症中的同步大脑活动[思考]
这一发现于9月4日发表在顶级期《Nature》子刊scientific report上。先前对精神分裂症中脑功能的评估集中在标准实验任务上，对自然刺激的脑反应不太清楚。研究采用对象间相关（ISC）分析来研究在精神分裂症患者免费观看喜剧电影期间幽默处理的神经基础。作者招募了29名被诊断患有精神分裂症的患者和29名健康，年龄和性别匹配的对照。每个参与者在三个喜剧电影片段的两次观看期间进行了fMRI扫描。来自每个群体组内的每个参与者对的ISC映射和每个电影观看是分开导出的。通过自举评估一组内和两组之间ISC的重要性。来自每个患者的ISC图也与精神分裂症患者中相同参与者对之间的阳性和阴性症状量表（PANSS）评级的乘积相关。精神分裂症患者在双侧枕叶，双侧额上额叶，左侧超边缘和右侧前额叶皮质中显示出显着的ISC。与对照组相比，精神分裂症组在左上颞沟，双侧超边缘和双侧下顶皮中表现出显着较低的ISC。临床严重程度越高（总PANSS评分越高）与中额叶和中颞区的ISC越低，视皮层，颞下回和前扣带的ISC越高。研究结果表明，患有精神分裂症的患者的特征是在观看喜剧电影片段时额叶顶层网络中的ISC较低，这暗示了幽默处理的认知成分的缺陷。前额叶网络部分的较低同步也与症状严重程度相关。
文章链接:https://t.cn/AiRBBWNf
在观看喜剧电影期间减少精神分裂症中的同步大脑活动[思考]
这一发现于9月4日发表在顶级期《Nature》子刊scientific report上。先前对精神分裂症中脑功能的评估集中在标准实验任务上，对自然刺激的脑反应不太清楚。研究采用对象间相关（ISC）分析来研究在精神分裂症患者免费观看喜剧电影期间幽默处理的神经基础。作者招募了29名被诊断患有精神分裂症的患者和29名健康，年龄和性别匹配的对照。每个参与者在三个喜剧电影片段的两次观看期间进行了fMRI扫描。来自每个群体组内的每个参与者对的ISC映射和每个电影观看是分开导出的。通过自举评估一组内和两组之间ISC的重要性。来自每个患者的ISC图也与精神分裂症患者中相同参与者对之间的阳性和阴性症状量表（PANSS）评级的乘积相关。精神分裂症患者在双侧枕叶，双侧额上额叶，左侧超边缘和右侧前额叶皮质中显示出显着的ISC。与对照组相比，精神分裂症组在左上颞沟，双侧超边缘和双侧下顶皮中表现出显着较低的ISC。临床严重程度越高（总PANSS评分越高）与中额叶和中颞区的ISC越低，视皮层，颞下回和前扣带的ISC越高。研究结果表明，患有精神分裂症的患者的特征是在观看喜剧电影片段时额叶顶层网络中的ISC较低，这暗示了幽默处理的认知成分的缺陷。前额叶网络部分的较低同步也与症状严重程度相关。
文章链接:https://t.cn/AiRBBWNf
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