【在80%癌症类型中，这种酶很关键[奥特曼]新研究有望带来对抗癌症和病毒感染新方法】近日，美国研究人员确定了控制载脂蛋白B mRNA编辑酶催化亚基3A（APOBEC3A）的两种新方法。APOBEC3A是一种能诱发各种癌症基因变化，同时也能保护人体细胞免受病毒感染的重要的酶。相关论文刊登于《自然—通讯》。论文传送门☞https://t.cn/A6IiVdsW
APOBEC3A酶是先天免疫系统的重要组成部分，它通过诱导突变阻止病毒复制来保护细胞免受病毒感染。然而，APOBEC3A也会因直接攻击癌细胞基因组，导致DNA突变水平的增加，从而造成癌症进展、转移和耐药性。
“最近的癌症基因组学研究发现，APOBEC酶是增加肿瘤异质性、转移和耐药的突变的关键驱动因素之一。”该研究负责人、加州大学欧文分校（UCI）医学院生物化学系助理教授Rémi Buisson说，“在之前的研究中，我们证明了APOBEC3A诱导的DNA突变在癌症患者中极为常见。事实上，我们甚至发现它们存在于高达80%的癌症类型中，如肺癌、乳腺癌或膀胱癌。”
在这项研究中，UCI医学院研究生Sunwoo Oh和博士后Elodie Bournique描述了病毒感染和化疗药物引起的基因毒性应激是如何瞬时上调APOBEC3A的。研究人员发现，病毒感染会触发一种特定的先天免疫反应来激活人类细胞中APOBEC3A的表达，而且不同的化疗药物对APOBEC3A的刺激也不同。但后者是通过一种完全不同的免疫反应，导致基因突变，从而进一步增强癌症的侵袭性。
具体而言，APOBEC3A是一种胞苷脱氨酶，在肿瘤中驱动突变。虽然APOBEC3A诱导的突变很常见，但在癌细胞中很少检测到APOBEC3A表达。这种差异表明在肿瘤中调控APOBEC3A的偶发性表达是一个严格受控的过程。研究人员发现病毒感染和基因毒性应激通过两种不同的机制瞬时上调APOBEC3A和促炎基因。
首先，研究人员证明信号传导与转录激活子2，通过视黄酸诱导基因蛋白I、线粒体抗病毒信号蛋白、干扰素调节因子3和干扰素介导的信号通路促进APOBEC3A的表达，以响应外源核酸。研究人员还发现DNA损伤和DNA复制应激触发依赖应答，以诱导APOBEC3A和其他先天免疫基因的表达。
“总之，我们的结果揭示了细胞调节APOBEC3A表达的不同方式，以便帮助人体应对细胞可能遇到的不同类型的压力。”Buisson说，“通过了解癌细胞和病毒感染如何调节APOBEC3A表达，将有助于研发抗癌新治疗策略和新抗病毒疗法。”
研究人员认为，未来需要开展更多研究工作来制定相关策略，以阻止由APOBEC3A引起的癌症基因突变的形成，在帮助降低肿瘤异质性和同时，推动疾病和耐药性研究。研究人员还计划确定之前在新冠病毒等病毒中检测到的某些类型的突变是否为APOBEC3A活性的结果，并希望弄清其是否影响病毒在细胞中的复制。（来源：中国科学报 唐一尘）
APOBEC3A酶是先天免疫系统的重要组成部分，它通过诱导突变阻止病毒复制来保护细胞免受病毒感染。然而，APOBEC3A也会因直接攻击癌细胞基因组，导致DNA突变水平的增加，从而造成癌症进展、转移和耐药性。
“最近的癌症基因组学研究发现，APOBEC酶是增加肿瘤异质性、转移和耐药的突变的关键驱动因素之一。”该研究负责人、加州大学欧文分校（UCI）医学院生物化学系助理教授Rémi Buisson说，“在之前的研究中，我们证明了APOBEC3A诱导的DNA突变在癌症患者中极为常见。事实上，我们甚至发现它们存在于高达80%的癌症类型中，如肺癌、乳腺癌或膀胱癌。”
在这项研究中，UCI医学院研究生Sunwoo Oh和博士后Elodie Bournique描述了病毒感染和化疗药物引起的基因毒性应激是如何瞬时上调APOBEC3A的。研究人员发现，病毒感染会触发一种特定的先天免疫反应来激活人类细胞中APOBEC3A的表达，而且不同的化疗药物对APOBEC3A的刺激也不同。但后者是通过一种完全不同的免疫反应，导致基因突变，从而进一步增强癌症的侵袭性。
具体而言，APOBEC3A是一种胞苷脱氨酶，在肿瘤中驱动突变。虽然APOBEC3A诱导的突变很常见，但在癌细胞中很少检测到APOBEC3A表达。这种差异表明在肿瘤中调控APOBEC3A的偶发性表达是一个严格受控的过程。研究人员发现病毒感染和基因毒性应激通过两种不同的机制瞬时上调APOBEC3A和促炎基因。
首先，研究人员证明信号传导与转录激活子2，通过视黄酸诱导基因蛋白I、线粒体抗病毒信号蛋白、干扰素调节因子3和干扰素介导的信号通路促进APOBEC3A的表达，以响应外源核酸。研究人员还发现DNA损伤和DNA复制应激触发依赖应答，以诱导APOBEC3A和其他先天免疫基因的表达。
“总之，我们的结果揭示了细胞调节APOBEC3A表达的不同方式，以便帮助人体应对细胞可能遇到的不同类型的压力。”Buisson说，“通过了解癌细胞和病毒感染如何调节APOBEC3A表达，将有助于研发抗癌新治疗策略和新抗病毒疗法。”
研究人员认为，未来需要开展更多研究工作来制定相关策略，以阻止由APOBEC3A引起的癌症基因突变的形成，在帮助降低肿瘤异质性和同时，推动疾病和耐药性研究。研究人员还计划确定之前在新冠病毒等病毒中检测到的某些类型的突变是否为APOBEC3A活性的结果，并希望弄清其是否影响病毒在细胞中的复制。（来源：中国科学报 唐一尘）
管理，
精益生产的思想！
★慢就是快，以快取胜。
“慢”指长期主义，长期改善。
“快”是长期改善达成的结果，指供应周期缩短，更敏捷与柔性化的反应。
1. 慢就是快
“慢就是快”，表达了：
①改善是一个长期积累的过程；
②只要坚持，其结果一定远远胜过“推进快但放弃也快”的改善；
③从全局看，改善效果可能会有一定的滞后过程，比如人的提升、文化的形成，这些需要耐心。
中国一句古语说得好：
“最无益，莫过于一日曝十日寒；
苟有恒，又何必三更起五更眠”。
2. 现场主义
现场主义又常被称为三现主义，但两者其实有一定的区别，现场主义的范畴更广一些。
三现主义:
现场、现物、现实。
主要用于解决问题的场景，发生问题时，
第一时间赶到“现场”，
观察“现物”，
了解“现实”，
依据实际状况作出决策。
精益生产中，特别重视现场的观察与改善。
中层管理者必须是一个彻底的现场主义者
这主要有三方面的因素：
①现场是生产产品的场所；
②现场有第一手的资料；
③重视现场可以保持企业的务实作风。
因此，严格意义上讲，现场主义包括：
①管理者应多到现场去；
②鼓励员工通过现场发现问题；
③解决问题时，遵循三现主义。
3. 小处着手
每一家企业都不缺少夸夸其谈者，却缺少从“小处着手”的踏实努力者。
正是这些踏实努力者，使得企业战略变为现实，从细节处赢得客户的心，让客户为企业叫好！
小处着手意味着：
①鼓励从小处着手的改善；
②培养一种“较真”的精神；
③从细节处追求极致，让产品或服务打动人。
4. 培育人才
人若缺乏意识，谈及改善，有点像“对牛弹琴”一般，根本无法说通。
对方会认为你“没事找事”，“瞎搞”，有这个时间还不如多做点产品，还能多拿点计件工资。
要推进精益，企业内必须培育一定的精益人才或改善人才，借此提升内部人员的意识以及改善技能。
人·才是企业推进精益改善的内在驱动力。
5. 彻底标准化
标准意味着简化、优化与安全的流程或作业方法。
标准首先确保了品质，进而提升了效率。
标准化是你现在能想到的最佳境界，是促进未来改善的必要基础。
但你不能把标准化当成种种限制，否则你就不会再有所进步。
所谓“彻底”，主要指不能满足于“有”，
更应该追求“标准的优化”以及“能覆盖的尽量覆盖”，
使得“一切起于标准，一切归于标准”。
6. 坏消息优先
指的是一种危机意识。
从危机意识中找到不足、问题点，加以改善。
7. 追求极致
小米雷军曾提出七字诀：
“专注、极致、口碑、快！”
这七字诀与精益改善的思想基本一致，其中有一条讲的就是“极致”二字。
极致可分为两个层面，
一个是内部管理做到极致，
二是给到客户极致的体验。
8. 以快取胜
第一条中讲的“慢就是快”，提倡的是长期主义。
这种长期坚持改善的结果追求却是“比对手更快一点、反应更迅速一点”，
这种“快”使得企业获得真正的竞争力。
以往企业竞争是“大鱼吃小鱼”，
而现在企业竞争更多的是：“快鱼吃慢鱼”。
海尔张瑞敏一问他的经理们，如何让石头在水面上飘起来？
经理们各抒己见:
有的说将石头掏空、
有的说在水面上铺一层平板……
张瑞敏摇摇头，说出了两个字：“速度”，
如果具有一定速度，石头就能水面上激荡飞驰，到达彼岸。
天下武功，唯快不破也！
这可以算是精益改善的本质追求！
助您:赢人、盈利、赢未来！
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精益生产的思想！
★慢就是快，以快取胜。
“慢”指长期主义，长期改善。
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1. 慢就是快
“慢就是快”，表达了：
①改善是一个长期积累的过程；
②只要坚持，其结果一定远远胜过“推进快但放弃也快”的改善；
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中国一句古语说得好：
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2. 现场主义
现场主义又常被称为三现主义，但两者其实有一定的区别，现场主义的范畴更广一些。
三现主义:
现场、现物、现实。
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第一时间赶到“现场”，
观察“现物”，
了解“现实”，
依据实际状况作出决策。
精益生产中，特别重视现场的观察与改善。
中层管理者必须是一个彻底的现场主义者
这主要有三方面的因素：
①现场是生产产品的场所；
②现场有第一手的资料；
③重视现场可以保持企业的务实作风。
因此，严格意义上讲，现场主义包括：
①管理者应多到现场去；
②鼓励员工通过现场发现问题；
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3. 小处着手
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4. 培育人才
人若缺乏意识，谈及改善，有点像“对牛弹琴”一般，根本无法说通。
对方会认为你“没事找事”，“瞎搞”，有这个时间还不如多做点产品，还能多拿点计件工资。
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人·才是企业推进精益改善的内在驱动力。
5. 彻底标准化
标准意味着简化、优化与安全的流程或作业方法。
标准首先确保了品质，进而提升了效率。
标准化是你现在能想到的最佳境界，是促进未来改善的必要基础。
但你不能把标准化当成种种限制，否则你就不会再有所进步。
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指的是一种危机意识。
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7. 追求极致
小米雷军曾提出七字诀：
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极致可分为两个层面，
一个是内部管理做到极致，
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第一条中讲的“慢就是快”，提倡的是长期主义。
这种长期坚持改善的结果追求却是“比对手更快一点、反应更迅速一点”，
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餐饮:
营销人员，
经常出现的几个错误！
餐誉世瑞和您总结一下餐饮营销人员经常犯的几个错误，我们共勉，我想营销人员少犯错误了，自然就会成交。
★第1个经常出现的错误是：
表现的不够自信，
或是对自己估计过高。
不自信是新手的通病，感觉拜访客户心里没底，不知道该如何表达，不知道如何交流，如果推荐自己。
当然拜访客户多了，自然就有底了，可新人该怎么办呢？
我的建议是充分的准备。
说实话，经常拜访客户的朋友可能都知道，有时候到客户办公室，往往也就三言两语，经常十分种不到就出来了，你如何利用好这十分钟，就是个大学问了。
很多优秀的餐饮销售人员，他们为了这十分钟的表现，自己在下面做了可能是10个小时，甚至是10天的准备。
从客户的年纪，
性别，
喜好，
到客户的兴趣，
谈话方式等等都都做了准备，更重要的是围绕客户的需求点该问那些问题，以什么方式来问，如何表达更准确……
等等问题的准备。
其实虽然这些看起来复杂，但如果经常让自己按照这个来做，慢慢的就得心应手，操作起来就会很熟练了。
——同样，
对自己估计过高，也是非常有害的，这往往表现在不谦虚，傲慢，让客户产生抵触情绪。
这两种都是心态的问题。
★第2个经常出现错误是：
不够耐心和细致。
其实餐饮销售不是光只会跟人谈话，只会表达那么简单，还需要有坚韧的性格和细致的心思。
有耐心就让你能慢慢的去引导客户向你的思路上转移，这个过程可能是缓慢和艰苦的，但却是必要的，耐心显的尤其重要，急噪的心态只会把客户给吓跑，或是让客户产生抵触。
★第3个经常出现错误是：
不做计划和总结。
现在大部分餐饮企业公司都会让销售人员做计划和总结，有的是做月计划和总结，有的是做周计划和总结。
只有明确的计划才能有明确的思路和行动。
有的员工每天早上一到公司，先坐在那里发呆，然后再思考今天该干吗？想了半天才想起来有个客户好久没联系了。
于是临时打个电话给客户说要去拜访他，打完后匆忙的收拾好资料就赶到客户那里，送了资料，说了几句话等到傍晚返回公司交差……呵呵。
试想这样的销售工作有用吗？
即使每天都出去拜访客户，到了月底这个销售人员的业绩是零那是肯定的。
★第4个经常出现错误是：
低头干活没有抬头看路，没有拿出足够的时间来研究业务。
很多餐饮销售人员整天很忙，每天都拜访三、五个客户，可以说是非常勤奋的，但很奇怪，到了月底他的销售额很不理想。
为什么呢？
我感觉是他没有找准方向:
漫无目的的在搜索客户，
漫无目的的拜访客户。
这种方式也是错误的，看看那些优秀的餐饮销售人员，他们往往一周才出去两三次，但月底销售业绩非常好。
我感觉销售其实不光是勤奋就行了，还需要动脑子。
所以一定要经常抬头看看方向再去埋头干活。
★第5个经常出现错误是：
销售产品过于倚重价格因素。
其实有80%的客户选择你都不是唯一的看重你的价格的。
如果只会靠比别人价格低来赢得客户，那么公司就不需要找优秀各专业的你做这个事情了，小学生也能做，呵呵。
所以过分倚重价格往往是手段太单一，销售技巧贫乏的表现。
★第6个经常错误是：
没有搞清楚客户的消费(决策)过程(流程)。
很多销售人员面对比较复杂的客户时候，没有理清里面人物的关系，也没有理清这些人是通过一种什么程序来完成决策程序的。
这种错误在面对陌生客户的时候100%是要失败的。
再复杂的客户其实关键的人物也就一两个，其他的都是假象或是不重要的人物，可以不大用理会。
而新人做销售往往在客户那里见到一个人就把他当上帝，就小心翼翼的伺候着，生怕得罪，其实这也没有错，但你没有突出重点人物就不对了。
★第7个经常出现错误是：
过早的把自己的产品进行推介。
这一点餐饮人在做销售的时候是大部分人都容易犯的。
销售人员往往很着急的把自己的产品特点以及产品优势等暴露给客户，而其实大部分项目销售都是理性的进行。
过早暴露只会成为客户或者对手攻击的靶子或是成为客户研究的对象，往往同时也会过早的暴露你的产品的缺点。
适当时候，把自己有型的无型的产品特点拿出来，给竞争对手致命一击，这才是非常关键。
★第8个经常出现错误是：
讲的太多，听的太少。
这个其实是很多新手的通病，到客户那里后，就是一通叙述，从自己的产品一直说到自己公司的情况……
说完后就回来了，问问客户有什么意见？
他都不知道，再问问客户的需求点是什么，他也不知道……那我们就要问问他，你下次去客户那里打算再说什么？呵呵。
★第9个经常出现的错误是：
不做或者少做售后服务。
把产品卖出去后，就没影了，客户感觉你的产品或者什么什么都挺好，想把你推荐给他的一个朋友，结果想找你都找不到了。呵呵。
其实这个是很愚蠢的做法。
拜访这些购买了你的产品的客户，比你新找客户要省很多精力，而且效果更好。
正确的做法是：
亲情服务，
感动服务，
顾客因感动而再次购买，
顾客因感动而转介绍……
维护老客户的成本是开发新客户的1/6。
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