聊聊最近全球关注的 Delta 突变株。

2021 年 5 月 10 日,WHO 正式将 Delta 突变株列为全球关注变体(Variant of Concern,VOC),而仅一个月后的 6 月 18 日,WHO 首席科学家 Soumya Swaminathan 表示,新冠病毒 Delta 突变株正在成为目前全球疫情的主要致病株。

目前,Delta 突变株已经蔓延至全球 92 个国家和地区。

第一问题,Delta 突变株到底是什么?

这要从 WHO 的毒株更名说起。

5 月 31 日,WHO 将新冠病毒中的 4 种全球关注变体(VOC)用希腊字母重新命名,最早在英国被发现的 B.1.1.7 被命名为 Alpha,最早在南非发现的 B.1.351 为 Beta,最早在巴西发现的 P.1 为 Gamma,而 Delta 变体则是最早在印度发现的 B.1.617.2。(图 1)

Delta 是 2020 年 10 月最先于印度报告的 B.1.617 的三个亚株之一。

B.1.617 的三个亚株均携带 L452R 和 P681R 「双突变」,B.1.617.1 和 B.1.617.3 额外携带了 E484Q 突变,B.1.617.2(也就是 Delta 变体)则额外携带了 T478K 突变。

Delta 变体传播能力强、发生免疫逃逸的基本特性,与 L452R 和 P681R 两处突变密切相关。

在针对新冠病毒刺突蛋白的体外分析中,Delta 株所携带的 L452R 可以通过破坏刺突蛋白抗体与刺突蛋白受体结合域(RBD)的结合反应,增强病毒逃避抗体的能力。

而 P681R 突变本身并不在 RBD 中,其不会干扰抗体对 RBD 的作用,但可间接增强刺突蛋白介导的病毒入侵细胞过程,从而增加病毒的传染力。

此外,Delta 变体还携带了 T478K 突变,可能会直接增强 RBD 和 ACE2 的相互作用,并以此逃避免疫系统监视。

这一假说得到了体外培养试验的初步验证:T478K 更容易在低滴度抗体环境下发生二次突变。除此之外,T478K 突变通常与其他复杂突变(如核衣壳蛋白的 RG203KR 突变,或涉及病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶 NSP12 的突变)共存,因此 T478K 也可能是复杂突变病毒的「前哨」基因。

6 月 17 日,bioRxiv 上线一篇来自日本团队的论文,对 Delta 所携带的 P618R 突变进行了进一步研究。(图 2)

研究团队将 Detla 变体与 B.1.617.1、B.1.1 分离株(携带 D614G)进行对比发现,在 Vero 细胞中,Detla 变体和 B.1.617.1 的生长显著低于 B.1.1 分离株。而显微镜下观察发现,Detla 变体和 B.1.617.1 形成了比 B.1.1 分离株更大的合胞体。

合胞体(syncytia)是病毒感染的一种现象,一些病毒(如呼吸道合胞病毒)在感染了宿主细胞后,会促进宿主细胞与周围细胞的融合,形成多核巨细胞。

研究团队认为,Delta 株之所以变现出这样的特性,主要机制在于 P681R 突变促进了 furin 蛋白酶介导的刺突蛋白的切割,加速了细胞-细胞融合,并对中和抗体产生一定抗性。

6 月 22 日,一篇预印本论文对印度 100 多名突破性感染的医护人员进行分析研究,结果发现,Delta 变体不仅在疫苗突破性感染中占主导地位,并且表现出更高的呼吸道病毒载量。与携带 D614G 的野生型毒株相比,Delta 变体对接种疫苗产生抗体的敏感性大约下降了 8 倍。(图 3)

第二个问题,疫苗对突变株还有效吗?

先说结论:虽有下降,但仍能保护重症,单针接种风险较大

以英国的几项研究举例。

英国是最先受到 Delta 突变株冲击的国家之一。

6 月 17 日 BMJ 刊载的一篇文章显示,英国目前几乎所有新发新冠病例均为 Delta 变体感染。(图 4)

自 6 月初以来,英国 Delta 变体感染数量上涨 79%,6 月 11 日至 17 日,英国记录了 58830 例新冠阳性病例,比前七天增加 33.7%,而全国 99% 的测序结果显示均为 Delta 变体感染。

英国卫生部表示,与此前英国的优势株 Alpha 变体相比,Delta 变体感染者的住院风险更高,不过,完全接种两剂疫苗在应对住院风险上,预计可以提供超过 90% 的保护率。

这与英国卫生部公布的另一项研究不谋而合。(图 5)

从 4 月 5 日到 5 月 16 日,研究团队分析了 Delta 变体对现有的两款新冠疫苗的影响。

在辉瑞疫苗中,接种第二剂后 2 周,疫苗对 Delta 变体引起有症状疾病的有效率为 88%,而对此前的英国主要流行株 Alpha(B.1.1.7)的有效率为 93%;

在阿斯利康疫苗中,两剂接种对 Delta 变体引起有症状疾病的有效率为 60%,而对 Alpha 变体的有效率为 66%。

综合两种疫苗来看,在第一次接种后 3 周,两种疫苗对 Delta 变体引起有症状疾病的有效率为 33%,对 Alpha 变体的有效率为 50%。

而在住院风险上,与未接种疫苗的人相比,一剂疫苗预防住院的有效率为 75%,而两剂疫苗有效率为 94%。(图 6)

另据一项 6 月 14 日发表在柳叶刀的苏格兰学者研究显示,Delta 变体引发的住院风险和 Alpha 变体相比要高出一倍。(图 7)

而在疫苗方面,两剂辉瑞疫苗对 Delta 变体和 Alpha 变体的有效率分别为 79% 和 92%;两剂阿斯利康疫苗对 Delta 变体和 Alpha 变体的有效率则分别为 60% 和 73%。

多项研究都证明了,尽管 Delta 变体在一定程度上降低了疫苗的有效率,但和其他变体一样,接种疫苗仍能有效预防住院和死亡等不良预后。

另一方面,虽然辉瑞和阿斯利康疫苗都在两剂接种后展现了良好的有效率,但从目前数据看来,单剂接种者仍面临较大的感染风险,只有尽快完成两剂接种能够帮助人们在最大程度上对抗 Delta 突变株。

第三个问题,Delta 给世界带来了什么?

来看看最新近况。

受到 Delta 毒株的影响,英国预计从 2021 年 6 月 21 日放宽防疫限制的政策再次被推迟到 7 月 19 日。

6 月 15 日,美国 CDC 宣布 Delta 为令人担忧的变体,根据基因研究公司 Helix 在的调查显示,美国从 4 月下旬至 6 月中旬,由 Alpha 引起的病例从 70% 以上下降至 42% 左右,而 Delta 变体正后来居上,成为流行中的优势毒株。

据纽约布法罗大学的生物化学家 Jennifer Surtees 表示,尽管 70% 左右的纽约人口已经接种了至少一剂疫苗,但在一些非裔和西班牙裔比例较高的社区,疫苗接种率往往还比较低,仍有大量人口暴露在 Delta 的风险之下。

而在非洲国家,大多数国家的疫苗接种率仍不足 5%。尽管监测能力有限,但刚果民主共和国、乌干达、南非等国已经报告了 Delta 变体,并且种种迹象表明,Delta 变体已经在这些国家引起了确诊病例的激增。

对于即将举行奥运会的日本,一篇上线 medRxiv 的最新研究预测,Delta 变体预计将在 2021 年 7 月 12 日左右正式取代目前在日本主要流行的 Alpha 变体。(图 8)

回到中国,近一个月来广州出现的新一轮疫情也与 Delta 毒株有关。中疾控研究员冯子健指出,Delta 变体的传播能力在目前已经确定的新冠突变株中最强,和最早在英国流行的 Alpha 变体相比,传播能力提高了 40% 以上。

另据深圳通报,6 月 10 日由南非抵达深圳的 CA868 国际航班报告,共报告 38 例阳性病例,其中 3 例为 Delta 变体。随后,一名机场工作人员确诊,基因测序显示,该患者同样感染了 Delta 变体。

目前,民航局已对 CA868 发出熔断指令,暂停运行 4 周。深圳各定点医院也在积极应对,深圳市第三人民医院对隔离区域进行精细分区,为 Delta 设立专区,收治 CA868 确诊患者。

毫无疑问,Delta 突变株将成为接下来新冠疫情最为关注的重点。

#洞见计划#

回忆录第三站<

杜太阳和他的敦煌

说到敦煌,那是我梦开始的地方,一说到敦煌就会特别兴奋,因为有说不完的故事,关于敦煌,那是一个未曾离开却多又不舍得地方,不是说在那里你有多少欢声笑语,可能在敦煌陪伴我更多的是孤独,那种孤独是人来人往的孤独,没有太多的深情,有的只是逢场作戏,过眼云烟而已,可能在别人眼里存在一定的情怀,没错,大学刚毕业背着吉他带着老谭来到了敦煌,身无分文的来到了这里,机票都不敢买直达的,记得很清楚,那年6.20号从学校坐免费城际大巴将近5个小时到了郑州,从郑州坐了16个小时的火车到了兰州,从兰州早上坐着190块钱的打折机票,就那样慢慢悠悠飘到了敦煌,就这样在敦煌开起了客栈,当起了民宿老板,做起了生意,换了学生身份,突然觉得自己成年了,不想在提关于敦煌的创业的故事,说说这次来敦煌吧,就是每年都会来这里,就想看看月牙泉变样子了吗,莫高窟还保护的好吗,还能挖的到锁阳吗,还能见得到野生保护动物吗,还能看见以前的老朋友吗,还能有那种孤独和欢声吗,刚到敦煌,炕锅羊排,胡杨闷饼,沙葱炒蛋,驴肉黄面,拉条子,羊头,先都安排一遍,确实,味道都没变,我也没变,依旧喜欢,
关于月牙泉我想介绍一下
但是外地的朋友可能不知道还有一个太阳湖,那是月牙泉的上游,没有被保护,没有被开发,风景独好,不得不感慨大自然的鬼斧神工。

1⃣️关于月牙泉
说句题外话,我的客栈就在月牙泉脚底下,他叫山下小居,意思就是鸣沙山下的居所,很简单,还有一幅很好听的门牌,叫居上天然客,客上天然居,很好听,一会给你们看照片

古称沙井,俗名药泉,位于甘肃省敦煌市西南5公里鸣沙山北麓。
月牙泉南北长近100米,东西宽约25米,泉水东深西浅,最深处约5米,弯曲如新月,因而得名,有“沙漠第一泉”之称,自汉朝起即为“敦煌八景”之一

2⃣️还有就是莫高窟
莫高窟,俗称千佛洞,坐落在河西走廊西端的敦煌。它始建于前秦宣昭帝苻坚时期,后历经北朝、隋朝、唐朝、五代十国、西夏、元朝等历代的兴建,形成巨大的规模,有洞窟735个,壁画4.5万平方米、泥质彩塑2415尊,是世界上现存规模最大、内容最丰富的佛教艺术地。

3⃣️敦煌古城,西千佛洞,榆林窟,阳关,玉门关,雅丹,这叫西线,
可能好多人从小就知道什么是大漠孤烟直,长河落日圆,小学就学过西出阳关无故人,春风不度玉门关,可能有的只是自己的遐想,不去一趟怎么能感受到这种场景呢,这就是为什么要读万卷书 行万里路
还有多坝沟,胡杨林,就不一一介绍,有机会你们去自己感受

4⃣️好像敦煌也没什么了,剩下的就是我的好朋友和我的沙漠探险,沙漠越野,沙漠烧烤,篝火晚会,沙漠挖锁阳了,这正是挖锁阳的季节,

还有就是你们没来过敦煌可能不知道这里的星空有多好,每天晚上我都会走到月牙泉,拿瓶黄河王,坐在景区售票厅写着鸣沙山字样的石头下,看流星看银河,放一首安静下来活着乌兰巴托的夜,你可能会哭,会多愁善感,会想起亲人,你可能会笑,会嘴角上扬,你看到流星会许愿,我看到流星会认为那是爷爷奶奶在和我打招呼,我大概计算了一下评论十分钟一颗流星,不信你去看看,

5⃣️还有就是那里文化气息你不知道有多浓重,
在这我想给大家讲一个莫高窟壁画里的一个关于尸毗王的故事,第254窟尸毗王割肉贸鸽故事,这是我刚到敦煌去敦煌夜市买的第一幅壁画,然后那个老师给我讲的,因为第一次听,所以记得特别清楚,故事开始了

故事讲古代印度有一个国王名叫“尸毗”。他的国家土地肥沃,人民丰衣足食。尸毗王心向佛法,曾发誓要普救众生。经常行善做好事,特别乐于帮助、保护弱小的生命。
一日,一只老鹰在追吃一只鸽子,鸽子无处躲藏,飞到尸毗王身旁,请求保护。此时老鹰已追来,向尸毗王索要鸽子,尸毗王对鹰说:“鸽子虽小,但它是一条生命,你不能做伤害生灵的事,将它吃掉”。
老鹰答道:“今日,你若不让我食鸽子,我就会被饿死,难道鸽子当救我不该救?”
尸毗王道:“此言有理,我不能救一命害一命。凡是生命我都要救。我可以用其它食物给你充饥。”
鹰道:“我只吃新鲜血肉,其它一概不能下咽。”
尸毗王暗自思忖:自己立誓戒杀生,只能用己血肉。于是下令屠夫,割己腿肉给鹰吃。鹰道:“既是大王血肉,我非敢多要,我只需与鸽同样重量的肉即可”。尸毗王传令左右拿来秤,一头放鸽子,一头放割下的肉。但国王腿肉、身肉已割尽,重量仍不及鸽子。他决心把全身都施舍给鹰。国王忍着剧痛,坐进秤盘,重量恰与鸽相等。此举震动大地,感动了天神。诸天神灵撒下无数鲜花,歌颂尸毗王的美德。突然不见了老鹰和鸽子。少时,帝释天和他的大臣毗首羯摩满怀喜悦地站在尸毗王面前说:“刚才我们化作鹰和鸽子特来试探大王,见到你所修苦行,果然是无上功德,以这样的功德可作天主,不知你所求是什么?”尸毗王说道:“我不图人间的荣华富贵,一心只求佛道。”帝释天又问道:“你为鹰和鸽子受到了极大的痛苦,现在是否后悔?”。尸毗王发誓说道:“我永不后悔,我的追求是真诚的,如果能如愿以偿的话,就让我的肌肉复原吧!”。话音刚落,尸毗王的身体就完好如初,没有一丝疼痛。这个尸毗王就是后来的释迦牟尼佛。

希望我们当代都能多行善事,做自己认为正确的事情,都能追着光成为光散发光,我愿如江水,与君共同行

就先写到这吧,要准备去爬岳麓山啦#带着微博去旅行##敦煌# https://t.cn/R9acVMO

睡前故事

十⑤

《奇葩的旅游》

白羊讲完了自己的故事,一口气把剩下的一碗蟠桃小汤圆一饮而尽,放下碗抹了抹嘴,对老愣说: 老愣,你和我是人仙殊途,没啥恋爱好谈的,非要在一起会被天宫降罪的,我可不能再加罪过了,你不如就当我是个哥们儿吧!我那八百辈子以前...不对,五百辈子以前的心动你不用放在心上,我还要感谢你回回在我还没老病死的时候吃了我,为我省了轮回的时间还减少了痛苦呢,那就这样吧,我回家啦!
白羊说完站起来就要走,老愣听呆了,大龙和月儿也没有想到白羊是这样一个简单利落的性格,还是月儿反应快,急忙说: 白羊姑娘,我们刚刚认识,我还有许多只有女孩子想聊的话想跟你说,现在太晚了,不如今天就先在这儿,我们熟悉一下好吗?
大龙看出白羊有些犹豫,说: 是啊,白羊,我和你一样,听说也是人间最后一世了,但我不如你,你还都记起来了,我把以前全忘了,还希望你把我也当朋友,多帮帮我出出主意呢。
白羊说了一声: 好吧。又坐回了沙发上。
老愣问的直接: 白羊,你想怎么过这一辈子?
白羊: 嗯...太远的不知道,现在嘛...我当动物的那些前世吧,好像都没来得及迁移,就被你吃了。所以,我想去旅游。对!旅游!这样吧,老愣,你把我变成小鸟吧,我飞着去全球旅游,省签证和机票酒店费,哈哈哈哈哈...怎么样?啊?
老愣看着白羊又愣了,他发现白羊不光有创意,脑子还跑得飞快,且胆子真大。
月儿又赶紧说: 白羊,小鸟也是有天敌的,你自己去旅游,别说老愣不放心了,我们也不放心你呀。
大龙接着说: 对对,这两天正好是周未休息,白羊你想去哪儿玩,老愣飞得快,就让老愣带我们陪你一起去玩儿,人多快乐多又安全,你看好不好?
白羊还没回答,老愣先说: 好,就这样。现在睡觉!天亮就出发。老愣把白羊变回了原本样子...
月儿和白羊在大龙卧室,老愣和大龙在客厅沙发,老愣躺着各种叹气,大龙看他睡不着,问: 老愣你有啥心事吗?一起聊聊吧?
老愣: 哎!大龙,你说,要么我一口吃了她吧,这样她就能满愿回天宫陪我了。
大龙: 别呀!老愣你想想,吃人的话,你在人间范了法不说,在天宫也范了天规吧?并且,我觉得以白羊姑娘这豪爽性格,看她刚才那果断的样子,你可能要利用她这最后一世的机会,和她重新培养感情啦...我听月儿说,你们在三生石上的缘分只有500世,如果你还想和她续缘,可能得在她回到天宫之前和她培养感情吧。不是说,心之所愿,才所向披靡吗?
老愣恍然大悟: 对!对呀!大龙你说的太对了!有道理!
大龙继续: 老愣...你说这天宫的律法太严厉了点,偷了一个桃儿,就罚下凡轮回五百世,判得也太重了吧!?
老愣: 哦...这个你可别错怪了王母娘娘,仙人升级都是要渡劫的,每位仙人的渡劫方式不一样,白羊就算不偷那桃儿给我吃,也会因别的事儿下凡五百世历练,大龙你要知道,仙界也是在六道轮回中的,凡在轮回中的,都没有跳出因果,皆有因缘定命。王母娘娘看出她后面的姻缘,还点化了她,其实是对她明罚暗帮。
大龙: 哦哦,原来是这样啊.......那老愣你说,我是不是也在渡劫?
老愣: 虽然你俩都轮回了很多世,但你和她种的因不同,得的果自然也不同,你是领了使命任务来的。大龙你的命运不被天界掌控,在师尊如来那里。
大龙: 嗯...嗯,哎老愣,其实我真挺佩服白羊的,她下凡时的目标只是你那么简单,什么都不惧怕,付出经历过499世,你看刚刚她那果断的样子,说放下就放下,还劝你别放在心上。单纯的人才是真厉害啊!
老愣: 嗯,这个丫头还挺有趣儿的。
大龙: 哎...生活象迷宫啊...老愣,你知道迷宫吗?在人间才有的一种有趣的游戏,迷宫各式各样,道路设计得非常复杂,并且让人预想不到...可是有一种走出迷宫的办法,就是只认准一个方向,比如顺着右边走,就不要改,一直顺着右边走,最后就能走出来,并且费时费力最少......我觉得白羊就是最会走迷宫的人。
老愣: 哦?为啥你这样觉得?
大龙: 你看,白羊的经历在我们眼中都是又漫长又惨兮兮,可看她那样子,好像她并不这么认为,她是真的单纯,真的大智若愚......

大龙家卧室...
月儿问白羊: 白羊,我第一次见到你这种性格率真的人...你...现在还喜欢老愣吗?
白羊答: 嘻嘻,谢谢你,你真好看。我对老愣的直觉是不讨厌,也不怕他。记起以前后,喜欢的话...应该和以前的喜欢不一样了。
月儿: 哦,讲讲啊?
白羊: 好像我记忆中在地球上的这些世的轮回里,其实挺开心的,老愣回回固定去捕猎的那片大草原,水草丰美,也有山川有森林和瀑布,那儿可能是老愣的地盘,所以并没有其它猛兽,我回回投生在那里当动物,生活得自由自在,每天非常开心,并且我没有经历过迁移和老、病,每次我一长成,老愣就准会来,我跑向他就跑向了下一次轮回,并且老愣变成大鹏鸟时嘴很大没有牙,回回吃我都生吞,很快就没了意识也不咋痛苦...其实,在环境好的大自然中当野生动物真的挺幸福的!我现在的性格应该跟动物有关,好像我当天女时并没有现在开朗。
月儿: 是啊,我也懂得你所说的,我在森林里面当过十九年的山猫,真是很幸福,每天都开心。
白羊: 哇...月儿,给我讲讲啊......

天亮了,老愣问白羊: 想去哪儿玩?
白羊说: 去你的猎场吧,我怀念那里。
老愣以为白羊在找茬儿,歪着头说: 换一个!我最近偏素!不捕猎!不信你问月儿,我除了昨天晚饭,现在都吃天宫仙食,对吧月儿?
月儿: 是的,老愣以后也大概不能再象昨天那么吃了人间食物了。
大龙: 对,吃太杂农药多!
白羊: 那...我想去地府参观,我以后回天宫,现在在地球,但从来没去过地府...
月儿赶快说: 好呀好呀,我也没去过地府,太好了!
大龙有点紧张的问老愣: 是不是挺可怕的?地府就是地狱吧?
老愣答: 哦,大龙你不记得了,我们在地府当过判官,那里还有我们的老朋友呢!今天我们就去地府玩儿吧!哈哈哈...但是地府阴气太重,你们需要保护罩儿,大龙你穿上你的天衣,月儿也有,那白羊...我用我羽毛给你做一件羽绒衣...
白羊: 行,老愣,今天还没给我变魔术呢,我今天想当小鸟,你给我变成一只好看的小鸟吧!
老愣: 行,这样我还能省下点羽毛。
四个人准备好,老愣变回大鹏,另仨位进了他肚兜儿...大鹏飞入镜子向地狱出发了...


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