SDMA的检测与慢性肾病
百卫动物临床检验实验室 徐青辰 博士

关于慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的诊断及治疗,在小动物临床上已经是常规且必备的一个项目。随着宠物平均寿命的不断增长,罹患CKD的比率也不断上升。为此,International Renal Interest Society (IRIS)出版了CKD的指南,里面对于CKD患病动物的病程进行了分期与治疗的方式,标准化的病程管理对于降低CKD所引起的并发症帮助很大 [1]。其中,诊断SDMA (Symmetric dimethylarginine)在2015年被放入IRIS的CKD指南,并可区分患病动物处于CKD的早期或晚期[1],以对应采取适合的治疗。

SDMA的起源

SDMA最早是在1970被鉴定出来[2],在晚期CKD患者中被作为选肾脏生物标志物之一[3]。研究报导发现在一组进行血液透析病患中,体内的dimethylarginines、SDMA和ADMA (asymmetric dimethylarginine) 的浓度均上升。作者认为ADMA是一种NO合成抑制剂,并提出ADMA可能导致高血压,免疫功能障碍和心血管疾病,使CKD的病况更为复杂化[3];而SDMA主要通过肾脏清除。由于当时在CKD的发病机制中没有发现SDMA的积极作用,并且他们更关注高血压和心脏病,因此SDMA并没有被作为甲基化精胺酸的直接目标。直到1997年才有报导血清和尿液中肾小球滤过率 (glomerular filtration rate, GFR)、肌酐 (creatinine)清除率与SDMA的关系,在135名患者中,SDMA浓度与肾功能不全之间有很强的相关性(R值为-0.916; P <.0001)。认为血清中的SDMA是肾功能疾病的有效生物标记,当肾功能下降时,血清中的SDMA浓度上升,呈负相关[4]。而首篇SDMA与自发性肾病的报导中[5],在69只有CKD和高血压的猫,其SDMA与肌酐有着关联性(r=0.741; P<0.001)。

生化机制

SDMA来源为细胞内的蛋白质,是一种结构稳定的分子,在基础细胞代谢中有着不可或缺的作用,它的形成是通过专一转译后修饰和各种蛋白质蛋白水解后的精胺酸甲基化而产生[4]。图一是SDMA与其他相关分子的化学结构图,要注意的是这些甲基化精胺酸虽然在类似的过程中制造,它们在体内的机制和清除过程是非常不同的。

图一 精胺酸与甲基化精胺酸(NMMA、ADMA、SDMA)

由于SDMA分子小(分子量202 g/mol)又带有正电荷,他可以自由地通过肾小球过滤。SDMA主要透过肾脏排出,2011年的报导估计约有至少90%的SDMA透过肾脏组织排出[6] (相反地,仅有20%的ADMA会被排出至尿液中)。SDMA的高肾脏排出率也解释了其与其他肾脏清除生物标记的相关性与其作为肾脏清除功能生物标记的应用可能。

传统的肾脏功能指标

就评估肾脏来说,直接测量GFR (glomerular filtration fate)无疑是判断肾脏功能的黄金指标。但在犬猫身上却不适合做为常态的临床检验,因为目前并没有合适的肾脏过滤标记物,而且检验过程中需要多个定时的血液/尿液样本,这对于宠物的临床检验来说既困难又耗时[7]。

对GFR最广泛使用的间接估计方法是测量血清肌酐(serum creatinine, sCr)的浓度,由于其分子量小[8]、带电中性,使得它可以自由地被肾小球过滤。sCr与GFR为非线性的逆相关,当GFR下降时,sCr呈现指数上升。这使得sCr检测对于早期肾脏疾病的灵敏度不够,因为当早期GFR发生异变时,对应到sCr的结果是正常的结果或是仅有微小的变化,可能就会遗漏早期肾脏疾病的判断[9]。同样地,对于晚期症状,GFR的微小变化会反应在sCr浓度的巨大变动,但此时在临床上已无太大意义。因此,在宠物健况状况良好时建立sCr的基准线,然后使用一致的检测方法与检测实验室来监测sCr,可以提高sCr水平的灵敏度[9-11]。要注意的是sCr无法用来推估肾脏疾病的可逆性以及发生病征的位置,肾单位功能的损失通常是不可逆的且长期预后较差,sCr在CKD发生时通常都是呈上升趋势。

而临床上sCr最主要的限制还是来自于患病犬猫的肌肉量,尽管是作为肾脏过滤的特异性标志物,sCr可能会在高肌肉量的犬只显著增高,或在肌肉损失的犬猫发生显著下降[8]。因此,当狗或猫由于衰老或任何慢性疾病(特别是像蛋白质消耗疾病、癌症或晚期肾病)而失去肌肉量时,可能会显著低估肾脏疾病的程度。在这些情况下,sCr会造成过高估计了剩余肾功能的程度[12-13]。另外一个常见被忽略造成sCr升高的原因是饮食,跟人相同,吃熟肉时sCr会显著提升。一份关于狗的研究报导指出,在交叉喂养试验中,六只狗分别喂食柔软湿润、生的和煮熟的肉。摄入后所有狗的sCr浓度均上升;并且在喂食煮熟的肉的狗中持续增加数小时。而生肉和软润湿饮食则是开始上升,之后sCr浓度会再下降[14]。因此,当测量sCr水平时,患病动物应禁食以准确测定肾功能。

对于品种与sCr的相关性报导则非常少,一般只有灵堤(Greyhound)被认为是在健康状况下sCr会高于预期的品种[15]。

#一起看见高新# 【“幸福高新”建设升级!西安高新区30个学校运动场、5745个共享停车位向市民开放】西安高新人的幸福生活正持续“加码”!9月26日晚,西安高新区“共享开放资源 乐享幸福高新”学校运动场、错时共享停车位开放启动仪式举办,正式向市民群众开放高新区内30个学校运动场和18个停车场的5745个共享停车位,在优化社会资源利用率的基础上,为群众打造家门口的共享运动空间、提供更便捷的停车服务,推动“幸福高新”建设再升级。
西安市委常委、高新区党工委书记马鲜萍,西安市副市长徐明非,西安市政府副秘书长张峰虎,西安市住房和城乡建设局党组书记、局长苗宝明,西安市交通运输局党组书记、局长张健,西安市教育局党委委员、副局长程军安,西安市体育局党组书记、副局长邵芳等出席启动仪式。

西安高新区党工委副书记、管委会主任齐海兵出席并致辞,高新区党工委副书记王宽让主持。高新区及高科集团领导韩红丽、史康度、董明炎、郭晓辉、顾海文、杨华、王海若、祝鹏翘、贾长舜、杜万坤,以及社区人员、家长代表、市民代表、新闻媒体参加。
齐海兵在致辞中表示,高新区开放首批共享运动场、停车位,是聚焦城市发展中出现的市民群众“健身难、停车难”等问题和短板,推出的盘活存量运动场、停车场资源的创新手段,也是高新区城市管理的一次突破性尝试。下一步,西安高新区还将出台系列鼓励和支持措施,进一步盘活资源,让更多的发展成果转化为人民群众可感知可触及的美好体验,努力让人民群众的获得感、幸福感和安全感更加充实、更有保障、更可持续。
首批开放30个学校运动场 到2023年实现应开尽开
本次首批开放的30个学校共享运动场将在10月面向全社会免费开放,包含有高新一中初中校区、高新第二学校、西安高新逸翠园初级中学、西安高新第一小学等全区范围内的中小学,可向社会提供田径场地30个、篮球场地52个、足球场地25个、乒乓球场地31个,羽毛球、排球、器械类等场地31个。
这些运动场地将在不影响各学校教育教学的基础上实行错峰开放,开放时间为寒暑假、双休日、法定节假日及周一至周五非教学时间,具体以各校实际情况为准。市民群众可搜索进入“西安高新运动场”官方微信小程序,选择周边的学校运动场进行网上预约,预约成功后即可按照指定时间前往场地,共享家门口的体育健身资源。

为安全有序做好学校运动场开放工作,西安高新区印发了《西安高新区学校运动场向社会开放实施方案》,将开放的运动场地与学校教学区域隔离开来,相对封闭运行;单独开辟群众进入学校运动场通道,设立醒目标志和管理办法;增加体育器材、增设照明设施、开放卫生间、监控设施等,为群众开展体育运动提供便利……
同时,西安高新区还指导各学校制定了运动场开放的具体实施办法,高新区各相关部门也将定期做好设施安装维护、巡查治安、志愿服务、运维资金保障等工作,共同维持开放共享秩序,为群众营造良好的健身环境。
实施全民健身计划是国家的重要发展战略,此次开放30所学校运动场,正是西安高新区推动全民健身、提升公共服务水平的具体行动。西安高新区将按照坚持安全第一、错时开放原则,在不影响正常教育教学秩序的前提下,逐步推动学校操场免费对外开放,2021年首批开放30个,到2023年,实现有条件、有需求的学校操场能开快开、应开尽开,推动全民健身事业的持续健康发展,不断提高群众的幸福感和满意度,在开放共享中实现共赢。
首批5745个共享停车位 缓解市民“停车难”
近年来,随着西安高新区发展步入快车道,机动车保有量迅猛增长,“停车难、停车乱、行车难”等问题日益凸显,缓解停车难题,已经成为广大人民群众的普遍呼声。9月26日,这一呼声得到积极回应,西安高新区宣布:即日起,首批5745个错时共享车位向市民正式开放。
本次开放的5745个错时共享停车位分布在都市之门、旗远锦樾、益田假日广场等车位资源弹性较大的18个停车场,包括学校停车位200个,商场停车位2773个,公共停车场车位1017个,写字楼车位1207个,社区车位348个,企事业单位车位200个。

名单中停车场将结合实际使用情况,采取不同时段向市民开放共享,其中,公共停车场开放时间为20:00至次日8:00,商业综合体和写字楼停车场开放时间为21:30至次日8:00,学校停车场开放时间为20:00至次日7:00,社区停车场开放时间为9:00至当日18:00,企、事业单位停车场开放时间为20:00至次日7:00。本次开放的所有错时共享停车位实行统一收费标准,建议收费标准为5元/时段/车,或150元/月/车,重点区域停车位收费标准可适度上浮。

为帮助广大市民实时掌握车位信息,西安高新区搭建了有偿错时共享停车管理平台,有需要的市民只需扫码登录共享平台微信小程序,即可查询开放停车位资源、收费标准等信息,并可在线上办理停车预约和自助缴费,平台支持按次计费、按时计费、包月计费等各种计费方式,既解决停车难问题,又降低错时共享停车费,有效改善了市民出行环境。除了线上平台,西安高新区还将在每一个支持错峰共享停车的车场入口处设置醒目标识牌,车主可通过标识牌获取信息,通过线上或线下的方式进行预约和使用。
针对市民关心的学校、小区等相对封闭场景开放车位带来的安全隐患,西安高新区将建立“黑名单”机制,车主的不当行为将列入“黑名单”,不再享有错时共享停车资格,请广大市民自觉遵守错时停车场相关规章制度,严格按照分类时段停放车辆,共同营造交通运行的良好秩序。
据了解,本次开放的5745个错时共享停车为第一批,未来,西安高新区共享停车管理平台将接入更多停车场与泊位,并与城市平台、公共安全系统、征信系统等实现资源和服务的互联互通,实现法规、监管双结合,进一步推动错时共享停车规范化,让市民停车停得方便、停得安全,为“幸福高新”增添更加丰富的内涵。
高新区市民代表杨耔煜表示,30所学校操场、5745个共享停车位的共享开放,充分彰显了高新区以人民为中心的发展理念,体现了高新区既重视“大民生”,又关注着群众身边的“小确幸”。“我相信,当我们在学校设施齐备的运动场上运动时,当我们享受到便捷的共享停车时,一定能感受到高新区的城市温度,感受到我们身边触手可及的幸福”。

【幸福高新”建设升级!西安高新区30个学校运动场、5745个共享停车位向市民开放】
西安高新人的幸福生活正持续“加码”!9月26日晚,西安高新区“共享开放资源 乐享幸福高新”学校运动场、错时共享停车位开放启动仪式举办,正式向市民群众开放高新区内30个学校运动场和18个停车场的5745个共享停车位,在优化社会资源利用率的基础上,为群众打造家门口的共享运动空间、提供更便捷的停车服务,推动“幸福高新”建设再升级。
西安市委常委、高新区党工委书记马鲜萍,西安市副市长徐明非,西安市政府副秘书长张峰虎,西安市住房和城乡建设局党组书记、局长苗宝明,西安市交通运输局党组书记、局长张健,西安市教育局党委委员、副局长程军安,西安市体育局党组成员、副局长邵芳等出席启动仪式。
西安高新区党工委副书记、管委会主任齐海兵出席并致辞,高新区党工委副书记王宽让主持。高新区及高科集团领导韩红丽、史康度、董明炎、郭晓辉、顾海文、杨华、王海若、祝鹏翘、贾长舜、杜万坤,以及社区人员、家长代表、市民代表、新闻媒体参加。
齐海兵在致辞中表示,高新区开放首批共享运动场、停车位,是聚焦城市发展中出现的市民群众“健身难、停车难”等问题和短板,推出的盘活存量运动场、停车场资源的创新手段,也是高新区城市管理的一次突破性尝试。下一步,西安高新区还将出台系列鼓励和支持措施,进一步盘活资源,让更多的发展成果转化为人民群众可感知可触及的美好体验,努力让人民群众的获得感、幸福感和安全感更加充实、更有保障、更可持续。
首批开放30个学校运动场 到2023年实现应开尽开
本次首批开放的30个学校共享运动场将在10月面向全社会免费开放,包含有高新一中初中校区、高新第二学校、西安高新逸翠园初级中学、西安高新第一小学等全区范围内的中小学,可向社会提供田径场地30个、篮球场地52个、足球场地25个、乒乓球场地31个,羽毛球、排球、器械类等场地31个。
这些运动场地将在不影响各学校教育教学的基础上实行错峰开放,开放时间为寒暑假、双休日、法定节假日及周一至周五非教学时间,具体以各校实际情况为准。市民群众可搜索进入“西安高新运动场”官方微信小程序,选择周边的学校运动场进行网上预约,预约成功后即可按照指定时间前往场地,共享家门口的体育健身资源。
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同时,西安高新区还指导各学校制定了运动场开放的具体实施办法,高新区各相关部门也将定期做好设施安装维护、巡查治安、志愿服务、运维资金保障等工作,共同维持开放共享秩序,为群众营造良好的健身环境。
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首批5745个共享停车位 缓解市民“停车难”
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本次开放的5745个错时共享停车位分布在都市之门、旗远锦樾、益田假日广场等车位资源弹性较大的18个停车场,包括学校停车位200个,商场停车位2773个,公共停车场车位1017个,写字楼车位1207个,社区车位348个,企事业单位车位200个。
高新区首批错时共享停车位名单


上述停车场将结合实际使用情况,采取不同时段向市民开放共享,其中,公共停车场开放时间为20:00至次日8:00,商业综合体和写字楼停车场开放时间为21:30至次日8:00,学校停车场开放时间为20:00至次日7:00,社区停车场开放时间为9:00至当日18:00,企、事业单位停车场开放时间为20:00至次日7:00。本次开放的所有错时共享停车位实行统一收费标准,建议收费标准为5元/时段/车,或150元/月/车,重点区域停车位收费标准可适度上浮。

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