【人工合成淀粉:迷宫寻途2000天】2015年初,还在国外访问交流的蔡韬接到了马延和的电话:“未来所里计划做人工合成淀粉的项目,凭空制造。”

“凭空制造?这可能吗?”他有点惊讶。

6年后,他们把不可能变成了现实。中国科学院天津工业生物技术研究所(以下简称中科院天津工业生物所)通过复杂代谢途径的从头设计与精准调控,在国际上首次实现电/氢能驱动二氧化碳从头合成淀粉。9月24日,这一研究成果于《科学》在线发表。

图:实验人员在做淀粉遇碘显色试验。 倪思洁摄

△ 从0到1 从无到有

淀粉作为一类重要的高分子碳水化合物,为人类生存提供了所需的热量。1万多年来,农业种植都是生产淀粉的唯一途径。

可植物光合作用的能量效率低、生长周期长,为了应对粮食安全问题,科学家探索出了杂交育种、模块育种、分子育种等办法,还建立了人工光合系统。

“但这些都没有脱离植物本身的固碳模式。就像是跑得再快,本质上还要依靠双脚。能不能跳出这个模式,造一辆汽车呢?”中科院天津工业生物所所长、人工合成淀粉项目首席科学家马延和说。

与此同时,我国的二氧化碳减排压力巨大,而以二氧化碳为原料合成所需物质是摆在所有科学家面前的一道难题。

“利用二氧化碳合成淀粉”,一听说这个项目,即便是领域内的知名专家也纷纷摇头,“植物的光合作用已存在十几亿年,至今还未完全弄清楚系统机制,你们能从头合成”?

大家的质疑不无道理,这是从没有人做过的事,翻遍所有文献库,也找不到任何关于合成路径、研究方法的线索。

2018年7月24日下午,中科院天津工业生物所副研究员、人工合成淀粉项目经理蔡韬在实验室楼上的会议室里,准备参加中科院重点项目阶段评审会。自立项以来,他和同事已试验了两年多,尝试了无数次,但都以失败告终,眼看着为期3年的项目就要完结,他们的压力积攒到了最大值。

3点多钟,蔡韬接到了实验室技术员乔婧发来的一张照片。照片中并排的3个试剂管,中间的碘溶液呈淡淡的蓝紫色,与左右两边的无色和深蓝色状态对比明显。

“两边的是对照组,中间的是最新一次的试验结果,与碘溶液反应变蓝。”乔婧说。

蔡韬立即打电话确认,得到肯定的回复后,仍不放心,一路小跑至实验室,直到亲眼见到试剂管,他才抑制不住地喊道,“太好了!太好了!我汇报时终于可以说‘制造路径全线打通’。”

技术员孙红兵记得,那天大家都很开心,蔡老师一改往日的严肃,脸上挂满了笑容。

“相当于长征路上的遵义会议。”“那真是我见过最美的颜色。”蔡韬对《中国科学报》记者说。

至此,人工合成淀粉正式迈出了“从0到1”的一步,人类对于生命科学的认知边界又拓宽了一点。

△ 迷宫寻途 从有到优

成功的喜悦抹平了此前所有的遗憾,以至于他们在讲述研究历程时,会下意识地将前期困难一笔带过。

可最初接到这一项目时,就连他们自己都不相信能做出来。自然反应中,淀粉合成与积累涉及约60步代谢反应和细胞器间运输,在工业生产中,必须将其简化,又必须保证所有反应的充分和精准。

因此,如何将农业中复杂的合成途径简化为工业生产所需的简单合成途径,是人工合成淀粉面临的最大挑战。

经过计算机算法挖掘和筛选,研究人员在起点二氧化碳和终点淀粉之间,最终锁定了30条可能的路径,每一条包含9~12步重要反应。

每一条可能的路径都是一座“迷宫”。他们就处在每座首尾相连、层层嵌套的迷宫入口。每一座迷宫中又有数个“关卡”,也就是生化反应,想要过关,必须寻找到相应的“钥匙”,即能催化反应的特定的酶。

等到好不容易通关时,往往还是见不到淀粉。毕竟可能的路径有30条,只有走对了唯一的一条,才算成功。

“这些被看作‘钥匙’的酶可能存在于自然界中,也可能并不存在,需要重新设计。最难的是,不同于‘一把钥匙开一把锁’,同一个酶能催化多个反应,但又会带来‘副作用’。”蔡韬说。

6年中,有近一半的时间,他们都卡在这些不同的路径里,有时找不到高效催化反应的酶;有时酶会优先和前面的底物反应,而后面的底物无酶可用;有时只能走通某一部分。

为了通过迷宫中的层层关卡,蔡韬等人与十几个课题组合作。“一个团队力量有限,希望能找到细分领域里最专业的人来合作。”他说。

那时的孙红兵、乔婧都变得异常敏感,她们怀疑自己做的每一个步骤。“可能是溶液加错、剂量没看准,是自己犯了低级错误”。可每一次重复后,她们不得不面对的事实是,操作没有错误,这条路行不通。

“与课题组同时进行多个课题不同,我们是项目制管理,6年中只有这一个项目,所以无论遇到什么都不会放弃。”蔡韬说,“最坏的结果就是失败,科研中的失败再正常不过,大不了从头再来。”

一次,蔡韬外出交流,会上有位科学家提出“利用二氧化碳电/氢还原合成甲醇”。“听到这个思路的一瞬间,我打了个激灵,脑子像通了电一样。我们是不是能以此为鉴,先将二氧化碳转化成甲醇,再将甲醇合成淀粉?”他说。

后来,便有了那张碘溶液呈淡蓝色的照片。

9月15日,《中国科学报》记者在中科院天津工业生物所看到,蔡韬手持一个15毫升的离心管,里面装有大半管的白色粉末,他介绍,“这是利用二氧化碳合成的第一管淀粉,与植物提取淀粉一模一样。”

如果说2018年他们完成了“从无到有”,那么从2018年至今,他们实现了“从有到优”。

△ 走出迷宫 探寻未知

在人工合成淀粉的试验中,蔡韬要找“最简单的路径”,在生活中,他也是如此。从家里到研究所,通常他会选择转弯最少、红绿灯最少的那一条路,慢慢地走。“这条路最直,行人也少,便于专心思考问题。”他说。

在孙红兵看来,蔡老师太想做成了,他满脑子都是项目,只要讨论试验,他的双眼便会立刻亮起来,声调也变得丰富。

“最让我感动的是,为了让我们专心试验,他会铺好所有的路,大到试验设计、与其他合作者沟通试验技术,小到买三角瓶、试剂管,6年来的每一天,他一刻都不愿耽搁。”孙红兵告诉《中国科学报》。

也正是如此,他们才能在相对短的时间内,完成对关键酶的定向改造,耦合从二氧化碳到甲醇的化学过程与从甲醇到淀粉的生物过程中反应条件的兼容,最终将合成效率提高130倍。与植物自然生成相比,其碳转化率提高了20~40倍。

实验室的小会议室,见证着他们的每一次讨论与争执,也见证着71页论文文稿的55次修改。

“蔡老师对文稿熟悉到什么程度呢?前几天我们需要查两个单词,单词所在的页数和位置,他脱口而出。”孙红兵说。

有一次,蔡韬改累了躺在床上休息,收到中科院天津工业生物所研究员江会锋发来的一个链接,标题中,他隐约瞥见了二氧化碳、淀粉的字眼,当即从床上弹起来,困意全无,心怦怦地跳,“不会有人已经做出来了吧”,他紧盯着手机加载条,直到看完摘要才长舒一口气,“原来是不同的研究,虚惊一场”。

科学研究令人着迷和残酷之处均在于此,当研究者身陷迷宫,在各个关卡奋力拼搏时,往往不知道领域内有多少位“竞争者”,更无从得知彼此的进度。他们只能逼迫自己快一点,再快一点,因为开拓者的桂冠只属于最先到达的人。

2021年8月,《科学》审稿通过,且不需补做任何试验。审稿专家认为,该工作“是一项里程碑式突破,将在下一代生物制造和农业生产中带来变革性影响”。

时隔6年,蔡韬等终于走出了迷宫的弯弯绕绕,来到了更广阔的天地,他是世界上第一个走到这里的人。他很自豪,更重要的是,他想继续往前走,去追求更大、更多的未知。https://t.cn/A6Mfhbc7

真的有所谓人命天定吗?

命者,以口令之也。在人,则为人所禀受。天予人之气。故谓之以口。庄子齐物所云大块噫气也。气以口出。气故与口通。天以气使人,谓之天命。穷理尽性乃至于命。以命言天。故能至于命,实为能至于天,则天亦不违。此谓后天顺天时,先天天弗违。

在原本的意义上,命是定的,只有尽性至命,也就是达到配天之人,才是改命的。但是后来命主要是指的是固定吉凶祸福。已经落实到事情上了,那么明确的讲,命运不是确定的。

一、现在人对于命运有几种迷思

1、宿命论
消极怠工的思想温床,干啥都是天定的,那就啥也不用干好了。混吃等死的废材大都这样安慰自己。还有就是做坏事都赖老天身上。

2、人定论
一切都是可以由人改变的,唯心是造。这个忽略了人与自然的关系,导致了不遵从自然规律,发生了很多没必要错扭,也就是人为之伪。这往往是过分夸大了人的主观能动性。或者说,小孩舞大刀,能力和想法不相匹配。所以经常白日做梦。空言大话。不肯脚踏实地。

3、无命论
类似上条,但完全否定人受天气而生,决裂人从天地而来之根源。也不相信自身行止决定了事务的结果。过度自信。盲目自大,所以会造成恣意妄为,狂妄无稽的性格。

以上前两种都直接导致唯心迷信的产生。最后一种,就是狂徒的大本营。一般那种啥都不怕,偏激不知收敛的流氓大都是这样的。

二、论命

1、非事
命不是说寿算福祸等等,更非具体的事情。六经里面的命都是令使之义。天以气使人为用故生之,斯意尽矣。后人乱用,不解其意。就流变成现在的这种。命是天命之气。命不能由己造的。你受生之气,怎么能自己选呢?

那些算着时辰的剖腹产,都是扯淡,八字受气压根就不是出生的第一口气。不然胎神必定不准。总想投机取巧,真是无语之极。其实没有完成这个过程。气往往受也不足。孩子意志薄弱,性情居移不定。真是事与愿违。能顺产还是顺的好,实在不成,两者相较,取其轻,听医生便宜处之。

2、气用
命是受气之用。你活一辈子,能干点啥对别人对天地有用的事吗,这个是天命之本义。也是天生予气之所由。王命诸臣,天命诸生。命不是具体事物。

所以原则上算不出你的具体发生。但是可以用别的法子知道。就如王命司空。我们知道司空这个职务要做什么,有什么职权。但是他具体做啥事情了,不管,也不知道,但是司空做啥,都要有记录。人秉气而生。受的气搭配以及多寡就是决定具体人性情天生禀赋的初始变量。

这个变量决定很多事情上人怎么抉择,但是礼教有止情之功,所以按礼而行,负面的情绪都不会被放大,临事不会因为自己的私情过度造成太大的问题。所以讲,发而有节谓之和。能致中和,足矣。

3、八字
确实反映了相当的受气信息,但不是全部,而且受了多少,那完全不是这个八个字能看出来的。有的算命算卦先生为了求准而不求真。那么就非算,而是查。

只不过他们自己不清楚这两者的区别。有没有经验,差别在于对人事上的推敲熟悉和象气之对应。但是这八字本身不能推算出来太多的东西,你拿着半拉算盘能算出来多少呢?

所以大部分后来都是走的交通无形的道路。又不明其理,没有正经学过,所以不自觉中付出的代价太大,身体不咋地是常事,多半神叨叨的。劝两句,反过来倒打一耙有的是。而明白的又愿意换,我们能说啥。爱咋地咋地去。

4、命格
是八字受气搭配出来的一个种东西,可以类比成形状,一定会怎么样嘛?

错,这根本不是具体事务上的断定。象气理数都分不清,整天吹泡泡的先生们,我也是醉了。很多行为,外行之极。铁口直断,命相占卜行当的大忌。是不是这行的,一言可知。网上上大部分是爱好者来练手吹牛的。

5、大运
那是二气周流,而年月日时各气交替。再加上人间时代造就出来的大形状。

同样的人,在不同的时代以及家庭环境,经历着完全不一样的事情和结果。人的受气出来的形状和时运大形状的关系就是所谓的排流年。而具体的事情怎么发生,怎么处理,得到什么样的结果。全靠人自身所处环境,以及个人修养。

6、人动
人为三才四大之一,能与天地并列,是有原因的。人代表着一切阴阳和合之生之物。具体到人这个种族,是参天地化育而生,到现在为止仍是天地的宠儿。所以有相当的主动能力去改变自身而后影响一些东西。而这种改变是有层次渐进的。也就是由己推人,忠恕之道。而在不断修行能够触及到更深层面后,才会有尽性及天之说。

大部分常人,只要行止有节,即便凶灾之气相临,也无大碍。程度和所应之事完全由人的行为决定,也就是说,自己能够调节自己的性情、情绪、行为,大事化小,小事化无,你都感觉不到就过了。所以圣贤之道,都是在教大家但行好事,莫问前程。所以宿命论是不着调的。未来从来没有定下来。

人需要自己努力有礼有节,补益己所不能。自然不会太差。但是若是人人都说命由己造,在我们这层面上看,又忽略了自然所予以及外部环境。过于凸显人和自然的对立,也不合适。

7、寿算
很显然这不是定的。一个大活人,非要被尿憋死吗?只有几种情况下寿算已定,但那也绝对不是啥算命能算出来的。整天痴迷这些东西的人,都会迷于随机事件的必然性,最后只有陷入唯心迷信的坑。过于放大人的能力,过于迷信心的力量,人天分离,也是不可取的。

8、干涉
医生治病和施术改事,是两回事。一般先生算命,也不算什么真的干涉,提点一下不说太具体事务,你从现在行为、性情上有改正,自然结果就不一样了,那么就和治病一样,没事。但是有的术法确实可以横加干涉,就和医者里有祝由移神之类,那么就不是当事人自身自愿自觉做到而发生的变化。

施术者以自身能力强行扭转,表现就是没有过程,而结果就是积累所谓的恶业吧。当事人心甘情愿去从自身出发却改变,那么你的劝诫道理就和医生用药一样,是从身上治,从根上改,那么就没有那些不利。圣贤劝教和术士行法的区别在于是不是强行干涉。修行人能讲理而不用术。

能用小不用大的道理就在这里。而到了后来,别说算或者那啥,连看都不会看。道教修行有非常明确的规矩不准随意算命占卜。而这些规矩来自于前辈血的教训。历史的厚重代表着无数的实验经验的积累。不学不知道,学了少走很多弯路。

9、厚薄
命越算越薄。这个有点复杂。需要更深的知识才可以。简单说,一般意义上的命运不是定数,但是被人直说了,就不会发生一模一样的事情。

那么你剩下的可能性就会更少。这个点上有一百种可能,算一次少一次,就越来越少。每个点都减少,加权下去,可能性就会锐减,那么你人生的厚度就变薄了。所以修道人,到了一定程度根本不会算给人算命的。算命先生不会给小孩批整个八字,都基于此。

这几种玄学是历史中都演化成职业,但是职业也是有规矩的。那些规矩是保证双方都不受伤害的。对于有意修道的同学尤其要注意这点。

10、自决
自己的路自己走。算命是抄不了近路,了不起就是个借别人加了磨砂的望远镜看看模糊的前景。看到的其实不是具体的东西。而你痴迷远方,不注意脚下,该摔该倒谁也帮不了,近处时下都走不踏实,后面远景能不能走到那还两说呢。但是人都好投机取巧。不知登高必自卑,行远必自迩。所以才会有这么多人喜好这个。

但行好事,莫问前程。就是叫人在根上下功夫,不用去担心远方的事,现在准备的足,未来如何都能活的很好,机会是给有准备的人。而问命都是存在着先看看情况,我怎么应对的心思,还是拔萝卜的思维才会做的事情。原来的卜之贞问根本是这种事情的。不是总说活在当下吗?这话就是叫人事事专心,不去瞻前顾后而已。

江雪

唐 柳宗元

千山鸟飞绝,万径人踪灭。
孤舟蓑笠翁,独钓寒江雪。

作者简介
柳宗元(773年-819年),字子厚,唐代河东(今山西运城)人,杰出诗人、哲学家、儒学家乃至成就卓著的政治家,唐宋八大家之一。著名作品有《永州八记》等六百多篇文章,经后人辑为三十卷,名为《柳河东集》。因为他是河东人,人称柳河东,又因终于柳州刺史任上,又称柳柳州。柳宗元与韩愈同为中唐古文运动的领导人物,并称“韩柳”。在中国文化史上,其诗、文成就均极为杰出,可谓一时难分轩轾。

创作背景
  此诗作于柳宗元谪居永州期间(公元805年—815年)。唐顺宗永贞元年(805),柳宗元参加了王叔文集团发动的永贞革新运动,改革很快失败,柳宗元被贬为永州司马,流放十年。险恶的环境压迫,并没有把他压垮。他把人生的价值和理想志趣,通过诗歌来加以展现。

译文
所有的山上,飞鸟的身影已经绝迹,所有道路都不见人的踪迹。
江面孤舟上,一位披戴着蓑笠的老翁,独自在大雪覆盖的寒冷江面上垂钓。

注释
绝:无,没有。
万径:虚指,指千万条路。
人踪:人的脚印。
孤:孤零零。
蓑笠(suō lì):蓑衣和斗笠 笠:用竹篾编成的帽子。
独:独自。

赏析
 柳宗元笔下的山水诗有个显著的特点,那就是把客观境界写得比较幽僻,而诗人的主观的心情则显得比较寂寞,甚至有时不免过于孤独,过于冷清,不带一点人间烟火气。这首《江雪》正是这样,诗人只用了二十个字,就描绘了一幅幽静寒冷的画面:在下着大雪的江面上,一叶小舟,一个老渔翁,独自在寒冷的江心垂钓。

  诗人向读者展示的,是这样一些内容:天地之间是如此纯洁而寂静,一尘不染,万籁无声;渔翁的生活是如此清高,渔翁的性格是如此孤傲。其实,这正是柳宗元由于憎恨当时那个一天天在走下坡路的唐代社会而创造出来的一个幻想境界,比起陶渊明《桃花源记》里的人物,恐怕还要显得虚无缥缈,远离尘世。诗人所要具体描写的本极简单,不过是一条小船,一个穿蓑衣戴笠帽的老渔翁,在大雪的江面上钓鱼,如此而已。可是,为了突出主要的描写对象,诗人不惜用一半篇幅去描写它的背景,而且使这个背景尽量广大寥廓,几乎到了浩瀚无边的程度。背景越广大,主要的描写对象就越显得突出。

  首先,诗人用“千山”、“万径”这两个词,目的是为了给下面两句的“孤舟”和“独钓”的画面作陪衬。没有“千”、“万”两字,下面的“孤”、“独”两字也就平淡无奇,没有什么感染力了。其次,山上的鸟飞,路上的人踪,这本来是极平常的事,也是最一般化的形象。可是,诗人却把它们放在“千山”、“万径”的下面,再加上一个“绝”和一个“灭”字,这就把最常见的、最一般化的动态,一下子给变成极端的寂静、绝对的沉默,形成一种不平常的景象。因此,下面两句原来是属于静态的描写,由于摆在这种绝对幽静、绝对沉寂的背景之下,倒反而显得玲珑剔透,有了生气,在画面上浮动起来、活跃起来了。也可以这样说,前两句本来是陪衬的远景,照一般理解,只要勾勒个轮廓也就可以了,不必费很大气力去精雕细刻。可是,诗人却恰好不这样处理。这好像拍电影,用放大了多少倍的特写镜头,把属于背景范围的每一个角落都交代得、反映得一清二楚。写得越具体细致,就越显得概括夸张。而后面的两句,本来是诗人有心要突出描写的对象,结果却使用了远距离的镜头,反而把它缩小了多少倍,给读者一种空灵剔透、可见而不可即的感觉。只有这样写,才能表达作者所迫切希望展示给读者的那种摆脱世俗、超然物外的清高孤傲的思想感情。至于这种远距离感觉的形成,主要是作者把一个“雪”字放在全诗的最末尾,并且同“江”字连起来所产生的效果。

  “雪”字笼罩全诗。“千山”、“万径”都是雪,才使得“鸟飞绝”、“人踪灭”。就连船篷上,渔翁的蓑笠上,当然也都是雪。可是作者并没有把这些景物同“雪”明显地联系在一起。相反,在这个画面里,只有江,只有江心。江,当然不会存雪,不会被雪盖住,而且即使雪下到江里,也立刻会变成水。然而作者却偏偏用了“寒江雪”三个字,把“江”和“雪”这两个关系最远的形象联系到一起,这就给人以一种比较空蒙、比较遥远、比较缩小了的感觉,这就形成了远距离的镜头。这就使得诗中主要描写的对象更集中、更灵巧、更突出。因为连江里都仿佛下满了雪,连不存雪的地方都充满了雪,这就把雪下得又大又密、又浓又厚的情形完全写出来了,把水天不分、上下苍茫一片的气氛也完全烘托出来了。至于上面再用一个“寒”字,固然是为了点明气候;但诗人的主观意图却是在想不动声色地写出渔翁的精神世界。试想,在这样一个寒冷寂静的环境里,那个老渔翁竟然不怕天冷,不怕雪大,忘掉了一切,专心地钓鱼,形体虽然孤独,性格却显得清高孤傲,甚至有点凛然不可侵犯似的。

  这个被幻化了的、美化了的渔翁形象,实际正是柳宗元本人的思想感情的寄托和写照。由此可见,这“寒江雪”三字正是“画龙点睛”之笔,它把全诗前后两部分有机地联系起来,不但形成了一幅凝炼概括的图景,也塑造了渔翁完整突出的形象。用具体而细致的手法来摹写背景,用远距离画面来描写主要形象;精雕细琢和极度的夸张概括,错综地统一在一首诗里,是这首山水小诗独有的艺术特色。


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