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代谢对肿瘤的影响
编辑：姚常玉，首都医科大学博士研究生，张琪，北大医学部博士研究生
细胞代谢物产物被认为是反映人体生理或病理状态的重要指标。内源性代谢物涉及细胞调控过程，如免疫稳态和肿瘤发生发展等。因此，特定的代谢产物可以维持正常的生理过程，相反，有些代谢物在特殊状态下会引起有害反应。免疫系统对人体清除外来病原体和自身恶变细胞极其重要。越来越多的证据表明，在癌症发生和发展的过程中，癌细胞会激活免疫耐受信号通路，导致肿瘤免疫耐受，从而逃避免疫细胞的攻击。此外，癌细胞释放某些代谢物来激活自身的致癌信号以促进生长和转移，并改变周围细胞以促进肿瘤进展。因此，肿瘤与免疫系统之间的动态相互作用对调节肿瘤的发生和发展至关重要。巨噬细胞是肿瘤环境中的主要细胞群，它以两种形式存在，一种是抗肿瘤的M1型巨噬细胞，一种是促肿瘤的M2型巨噬细胞。在肿瘤微环境中，巨噬细胞常表现为M2型。
基于以上背景，Cheng-Chin Kuo团队发现癌细胞产生和释放内源性因子，通过抑制M1型巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫并诱导M2型肿瘤相关巨噬细胞形成，促进肿瘤进展。通过代谢组学分析和酶活性测定，研究团队发现肿瘤分泌的琥珀酸盐是一类新型的促癌因子，可诱导巨噬细胞M2型极化，增加巨噬细胞迁移，促进肿瘤转移。同时，他们还发现肿瘤细胞分泌的琥珀酸可作用于自身受体，使肿瘤细胞转移能力增加。这些新发现提示琥珀酸可作为一种癌症预防和治疗的重要靶点。
参考文献：Wu JY, Huang TW, Hsieh YT, Wang YF, Yen CC, Lee GL, Yeh CC, Peng YJ, Kuo YY, Wen HT, Lin HC, Hsiao CW, Wu KK, Kung HJ, Hsu YJ, Kuo CC. Cancer-Derived Succinate Promotes Macrophage Polarization and Cancer Metastasis via Succinate Receptor. Mol Cell. 2020 Jan 16;77(2):213-227.e5. doi: 10.1016/j.molcel.2019.10.023. Epub 2019 Nov 14. PMID: 31735641.
编辑：姚常玉，首都医科大学博士研究生，张琪，北大医学部博士研究生
细胞代谢物产物被认为是反映人体生理或病理状态的重要指标。内源性代谢物涉及细胞调控过程，如免疫稳态和肿瘤发生发展等。因此，特定的代谢产物可以维持正常的生理过程，相反，有些代谢物在特殊状态下会引起有害反应。免疫系统对人体清除外来病原体和自身恶变细胞极其重要。越来越多的证据表明，在癌症发生和发展的过程中，癌细胞会激活免疫耐受信号通路，导致肿瘤免疫耐受，从而逃避免疫细胞的攻击。此外，癌细胞释放某些代谢物来激活自身的致癌信号以促进生长和转移，并改变周围细胞以促进肿瘤进展。因此，肿瘤与免疫系统之间的动态相互作用对调节肿瘤的发生和发展至关重要。巨噬细胞是肿瘤环境中的主要细胞群，它以两种形式存在，一种是抗肿瘤的M1型巨噬细胞，一种是促肿瘤的M2型巨噬细胞。在肿瘤微环境中，巨噬细胞常表现为M2型。
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