Morning 健康知识小分享：肺癌
肺癌多年来为本港头号癌症杀手，因症状难察觉，不少患者第三期或第四期才发现。有肿瘤科专科医生表示，肺癌分小细胞肺癌及非小细胞肺癌。据最新国际研究发现，将激活自身免疫系统以对抗癌细胞的免疫治疗，结合标靶药物及化疗，能助第四期癌症患者延长存活期，针对亚洲人常见的EGFR或ALK基因突变型串者疗效亦显著。常见的肺癌症状：持续咳嗽，呼吸短促，痰中带血丝或咳血，咳嗽或深呼吸时胸口隐隐作痛或者剧烈疼痛，食欲不振，体重下降，声音持续沙哑，疲倦或肺部经常受感染。#肺癌#

【参考用法】

赛可瑞必须在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用赛可瑞前，必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK阳性评估结果。
克唑替尼赛可瑞胶囊的推荐剂量为250mg口服，每日两次，直至疾病进展或患者无法耐受。对于无需透析的严重肾损害患者，克唑替尼赛可瑞胶囊的推荐剂量为250mg口服，每日一次。
赛可瑞胶囊应整粒吞服，与食物同服或不同服均可。若漏服一剂赛可瑞胶囊，距下次服药时间长于6 小时则补服漏服的剂量;短于6小时或如果在服赛可瑞后呕吐，则按平常时间、剂量服用下一剂赛可瑞。
【药物相互作用】

克唑替尼赛可瑞是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，包括ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR，c-Met)、ROS1(c-cos)和RON。易位可促使ALK 基因引起致癌融合蛋白的表达。
ALK 融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调，进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。克唑替尼赛可瑞在肿瘤细胞株中对ALK、ROS1和c-Met 在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用，对表达EML4-ALK 或NPM-ALK 融合蛋白或c-Met 的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。

【药物作用】

劳拉替尼是一种ALK抑制剂。ALK是一种受体酪氨酸激酶，属于胰岛素受体超家族，与白细胞酪氨酸激酶具有高度同源性。ALK基因位于人类染色体2p23，编码1620个氨基酸的多肽，经过翻译后修饰，生成200～220kDa的成熟ALK蛋白。ALK由1030个氨基酸组成的胞外配体结合域、跨膜域及胞内酪氨酸激酶结构域组成。ALK在各个物种中均高度保守，在成人大脑中表达的ALK被认为在神经系统的发育和功能中扮演重要角色ALK在小肠、睾丸、前列腺及结肠中也有表达，但其在正常淋巴组织、肺及其他组织中不表达。
ALK可激活多个细胞内信号通路，包括磷脂酶，JAK激酶、信号转导和转录激活因子、磷脂酰肌醇-3- 激酶、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及丝裂原活化蛋白激酶等，参与调节细胞生长、转化及抗细胞凋亡。在多种肿瘤中均发现了ALK基因重组、突变或扩增，包括淋巴瘤、神经母细胞瘤及非小细胞肺癌。截至目前，已有21个不同的基因被发现与ALK发生易位，不同的ALK融合蛋白可能引起不同信号通路的激活，导致癌细胞的增殖速率、侵袭及致瘤能力均不同。劳拉替尼的耐受性很好，仅在200mg出现一个限制剂量的毒性反应，推荐的Ⅱ期剂量每天固定为100mg。在本次试验的ALK阳性患者中，46%的患者显示了客观缓解，在有反应的患者中，58%此前曾使用2种或多种抗ALK靶向制剂治疗。