国内第5款PD-L1单抗将申报上市

9月28日,李氏大药厂宣布附属公司中国肿瘤医疗有限公司已获CDE批准提交抗PD-L1单克隆抗体Socazolimab(研发代号:ZKAB001)治疗复发性或转移性宫颈癌的新药上市申请。今年1月,ZKAB001被纳入突破性疗法程序,用于接受过一线含铂方案失败或不能耐受的复发转移性宫颈癌。

这是国内第5款提交上市申请的PD-L1单抗。截至目前,国内仅两款进口PD-L1单抗获批上市,尚无国产PD-L1获批。

Socazalimab:已获突破性疗法认定

Socazolimab是李氏大药厂自美国SorrentoTherapeutics公司引进的一款针对肿瘤免疫检查点的全人源PD-L1单克隆抗体(mAb)。该抗体与PD-L1蛋白结合,阻断PD-L1蛋白与其受体PD-1间的相互作用,从而解除PD-1或PD-L1信号通路对T细胞的抑制,增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。

Socazolimab为使用Sorrento专利G-MAB™库平台筛选出的全人抗PD-L1单克隆抗体。相比竞争对手,具有以下潜在优势:作为全人抗体,免疫原性低;较之其他PD-L1,疗效所需剂量较小;同时具备免疫检查点抑制及抗体依赖性细胞毒性(ADCC)双重作用机制。

据Insight数据库,Socazolimab项目在中国的研发进程始于2017年5月的首次临床申请。2018年6月,Socazolimab首次在CDE登记启动临床试验,迄今已经启动了10项临床,适应症涵盖宫颈癌、高级别骨肉瘤患者辅助化疗后维持治疗、泌尿上皮癌、扩散期小细胞肺癌、食道癌等癌种。

ZKAB001登记的临床试验

来自Insight数据库(https://t.cn/A6McYSVU)

Socazolimab治疗复发性及转移性宫颈癌单药疗法的临床研究由吴令英主任出任牵头研究者,分两个阶段进行,首先是开放标记3+3剂量递增阶段,然后是关键扩展阶段研究。合共91名患者参与关键研究部分,结果显示Socazolimab疗效良好,肿瘤应答率得到改善,并与患者PD-L1表达水平无关;应答持续时间、无进展生存期及总生存期均得到延长。

除PD-L1单抗Socazolimab外,该公司还有多项处于临床研发中的新药资产,口服多激酶抑制剂Zotiraciclib现正进行胶质母细胞瘤第I期临床试验;拓扑异构酶I抑制剂Gimatecan现正于中国进行卵巢癌第I期临床试验及小细胞肺癌第Ib/II期临床试验;溶瘤病毒Pexa-vec现正于全球进行肾细胞癌第Ib期临床试验。

国产PD-L1各显神通

目前虽然PD-1厮杀惨烈,但PD-L1单抗还尚无国产药获批。已经提交上市申请的2款PD-L1产品各有其差异化特色,恩沃利单抗是全球首个皮下注射PD-L1;舒格利单抗大适应症、差异化适应症两不误。据Insight预计,恩沃利单抗和舒格利单抗大概率将在年内获批。而Socazolimab作为国内企业申报的第3款PD-L1,率先攻占宫颈癌。

进展较快的国产PD-L1单抗

Insight数据库整理

恩沃利单抗(研发代号KN035,通用名:Envafolimab)是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白,2016年起与思路迪医药共同开发;2020年3月,先声药业获得KN035中国大陆肿瘤适应症的独家市场推广权。作为常温下稳定的皮下注射剂,恩沃利单抗在安全性、便利性和依从性方面具有优势,可用于不适合静脉输液的患者,同时具有较低的医疗成本。

舒格利单抗是基石药业开发的全人源全长抗PD-L1单克隆抗体。一方面通过结外NK细胞/T细胞淋巴瘤(R/RENKTL)独特适应症赢得了CDE突破性疗法认可,另一方面在非小细胞肺癌大适应症领域覆盖不同分期开展III期临床,目前其局部晚期/不可切除(III期)和转移性(IV期)非小细胞肺癌两项适应症均已申报上市。

Socazolimab以二线宫颈癌适应症打头阵,这一癌种目前免疫疗法仍然缺乏,仅K药曾获批该癌种。中国每年有超过10万宗新发宫颈癌病例、近3万名妇女死于宫颈癌,一线治疗后的复发率极高,中国乃至全世界对于新的标准治疗方法有迫切的医疗需要。

目前已有越来越多的PD-1启动针对宫颈癌的临床研究,不过PD-L1国内同适应症只有天晴的TQB2450针对PD-L1表达阳性群体开展了相关临床。李氏大药厂披露的资料显示,无论PD-L1表达状态如何,Socazolimab均表现出ORR、PFS、OS的改善,因此有望覆盖更广泛的患者群体。

已经进入III期临床的产品中,恒瑞的adebrelimab(SHR-1316)最早进入III期临床,针对广泛期小细胞肺癌、局限期小细胞肺癌以及可切除非小细胞肺癌围手术期治疗;天晴的TQB2450主要联手自家产品安罗替尼多癌种出击,日前启动了头对头K药3期临床;智翔金泰的GR1405今年5月刚刚进入3期临床。

【半岛观察丨非遗受追捧!老字号“抖”成新网红,月球庙会“火”出圈】
  提到梁祝故里,人们往往会想到浙江宁波、江苏宜兴、河南汝阳和山东济宁等地。实际上,在青岛西海岸新区珠海街道祝家庄一带,一段凄美的“化蝶”故事已在村民口中传唱许多年。9月16日,青岛市第六批市级非物质文化遗产代表性项目名录正式公布,西海岸新区申报的“梁祝传说”成功入选。如今,随着对非遗的保护力度不断加大,不少像“梁祝传说”一样原本散落在民间的传统文化得以“重出江湖”。更值得期待的是,像“梁祝传说”这种非遗文化在短视频平台的助力下,越来越多地以全新的方式被看见、被传承。

活起来!青岛版“梁祝传说”逐渐叫响
  “对我们来说,‘梁祝传说’成功入选市级非遗,既是一个重大进展,也是一个新的起点。”9月22日,西海岸新区珠海街道党工委副书记、乡村振兴工作队队长李锡军感慨地说,西海岸新区梁祝文化挖掘和保护工作的顺利推进,离不开多方团队共同助力。

  去年5月,李锡军带领乡村振兴工作队进驻西海岸新区珠海街道,在走访调研中从村民口中听到了关于梁祝的传说。让他感到担忧的是,这些民间传说以及“梁祝小调”等只是留存在一些年纪较大的村民记忆中,并且正面临着失传的风险。“随着原有的口头传承人相继去世,年轻一代不愿接续,在不久的将来,很可能再也找不到‘梁祝传说’的传承者。”他说。
  在各方支持下,珠海街道乡村振兴工作队迅速启动“梁祝传说”的挖掘和保护工作。委托青岛理工大学民俗文化研究中心张成福副教授带领专业团队进驻,对祝家庄一带多个村落的“梁祝传说”及文化进行了全方位调查、收集和整理,最终形成了完整的非遗项目申报材料。
  一年多来,在工作队的全力推动下,祝家庄村以文化振兴为突破口,相继建起湿地公园、梁祝大舞台、农贸市场、社区养老服务中心、中心卫生室等设施,村容村貌焕然一新。在多方的共同努力下,一个“青岛版”梁祝故里品牌正在西海岸崛起。

  不过,在李锡军看来,入选市级非遗只是完成抢救性保护工作的第一步,接下来的传承和推广任务更加艰巨和繁重。为此,他们联合爱心企业注册成立了梁祝原乡文化研究中心,争取到20万元慈善资金定向筹建梁祝文化馆,未来还计划打造沉浸式爱情体验园、开发系列文创产品等。“非遗文化既要保护也要传承,我们希望让更多的人知道祝家庄,了解青岛版‘梁祝传说’。”李锡军说。

火起来!非遗大馒头畅销海内外
  如何让传统非遗焕发出新的生机和活力?在青岛,已有不少企业进行大胆探索和尝试。
  王哥庄大馒头已有500年历史,于2015年入选市级非遗,在青岛早已家喻户晓。随着短视频平台的兴起,一些加工企业纷纷开通账号,通过视频卖货,不仅让王哥庄大馒头畅销海内外,还成功跻身新网红。

  中式健康花样寿桃、宝宝花样馒头、儿童蔬菜蛋糕、手工硬面杠子头火烧、饽花棋子块……点开青岛福康瑞食品有限公司的抖音账号,视频中的产品花样繁多、做工精巧、创意十足,令人眼花缭乱。通过画面,网友们还能直击大馒头的加工、包装等整个流程。

  9月26日,该公司负责人方立瑞介绍,他们研发了60多款产品,目前在抖音小店销售的有20多款。从去年起,他们通过网络直播卖货,每天都能接到大量的订单,仅在抖音平台就卖出了1.7万单。“借助网络直播,我们家的大馒头走出青岛卖到了全国各地,现在青岛的销量只占三成。”方立瑞说。

  即墨花边分别于2012年和2016年入选市级、省级非物质文化遗产保护名录,并在今年6月入选第五批国家级非遗。记者发现,在短视频平台上,即墨花边也成了粉丝们争相购买的抢手货。

  “88号还有没有,我还想买两件”“我要窗帘”“有没有欧式沙发盖巾”……9月25日上午10点,青岛国华工艺品有限公司的抖音账号刚刚开播,就立即吸引了大批粉丝“挤”进直播间抢购。女主播一边详细讲解产品特点,一边回答粉丝们的提问,不一会儿的工夫,多款产品就被抢购一空。抖音小店网页显示,该店铺已售产品达2万多单。

  非遗走红网络并非偶然。《2021巨量引擎非遗文化白皮书》显示,截至6月10日,我国国家级非物质文化遗产代表性项目达到1557项,其中抖音覆盖率达到97.94%,相关视频总量超过1.4亿。过去一年,抖音上国家级非遗相关视频数量同比增长188%,累计播放量同比增长107%。据统计,85位手艺人在抖音电商年入百万,非遗传承人带货总成交额较去年增长15倍,抖音电商上的中华老字号已超200家。

  值得一提的是,非遗正以更多彩的方式展现。日前,巨量引擎山东本地直营中心联合巨好吃美食季IP、山东博物馆、兔子王IP、贝壳视频在抖音平台推出“月球庙会”活动,在抖音平台整体曝光量达4500万,今日头条曝光量达4800万,媒体曝光量达3000万,活动整体影响力突破1亿,让山东非遗庙会文化再次火爆出圈。

抖起来!非遗文化让更多人看见
  青年导演、天道影视创始人张东伟是一位“武术迷”。过去的几年里,他利用业余时间拜访了十多个武术门派的传承人,用镜头记录下了他们的武学精髓,并制作成一部纪录片。张东伟认为,由于种种原因,有的技法可能面临失传,而借助视频传播,可以让民间武术得以进一步发扬光大。“看见,既是一种守护,也是一种传承。”他说。

  青岛理工大学民俗文化研究中心张成福副教授介绍,青岛非遗文化资源十分丰富,仅国家级非遗就多达16项,但遗憾的是,不少公众对非遗项目是“不识庐山真面目”,对非遗的表现形式、价值和意义等了解不多。他认为,深究背后原因,一方面是因为目前对非遗的推介仍停留在展览、进校园、进社区等传统方式上,另一方面也与部分传承人的传承、传播意识不强有关。

  张成福说,对青岛非遗文化来说,当务之急是尽快补上传播的短板,推动非遗走进更多人的生活,让优秀传统文化不断地传承下去。他认为,抖音等众多短视频平台的出现与网络直播的兴起,为非遗传播和创造性转化提供了新机遇。“只要一部手机就能让全国各地的网友了解青岛的非遗文化,这对非遗的传承来说具有积极意义。”此外,非遗的保护和传承需要社会共同努力。比如,青岛理工大学将国家级非遗“徐福传说”改编成符合大多数人能接受的话剧,首次演出就受到了观众们的高度评价,目前已接到众多社区和学校的演出邀请。

  中办国办印发的《关于进一步加强非物质文化遗产保护工作的意见》明确提出,加大非物质文化遗产传播普及力度,适应媒体深度融合趋势,丰富传播手段,拓展传播渠道,鼓励新闻媒体设立非物质文化遗产专题、专栏等,支持加强相关题材纪录片创作,办好有关优秀节目,鼓励各类新媒体平台做好相关传播工作。

  “下一步,我们也希望借助短视频平台推广梁祝文化,力争让祝家庄成为新的网红打卡地。”西海岸新区珠海街道党工委副书记、乡村振兴工作队队长李锡军说。半岛全媒体记者 郑成海 陈邵华

【#珠海航展拉开大幕##海陆空天国之重器密集展示#】#2021珠海航展# 第十三届中国国际航空航天博览会(“珠海航展”)今天(9月28日)拉开大幕。本届航展是中国航空航天以及各种防务装备在中国共产党百年华诞之际的一次集中大展示。主要亮点有哪些呢?小编搜罗了以下三个主题,以便各位看官细品。
(一)大量海空兵器惊艳亮相

在航展的室外展区,多架解放军空军的先进战机静静伫立。这其中有在珠海航展首次亮相的歼-16D、无侦-7和无侦-8真机等,也有轰-6K、空警-500、运-20等熟悉的机型。

歼-16D除去翼尖吊舱,在翼下与进气道下多挂载了四个吊舱,机腹下则多挂载了两枚导弹。现场讲解牌显示,歼-16D飞机将提高空军电子进攻能力,支撑空军体系作战能力提升。作为以歼-16飞机为平台自主研制的新型电子战飞机,歼-16D具备“侦、攻、防一体”综合作战能力,可有效对抗预警探测、指挥通信、拦截打击等要素构成的先进防空体系。高高矗立的多型雷达也吸引了众多目光。

室内展区方面,在航空工业展厅最引人瞩目的莫过于一个直径20米的大型旋转展台,上面摆放着“20”家族主要成员的模型:歼-20、运-20、直-20以及攻击-11无人机。其中,首次亮相珠海航展的攻击-11还打开了机腹的两个弹舱,每个弹舱中容纳着数枚精确制导炸弹。
无侦-7和无侦-8在室内展区同样占据了显眼位置,表明这两款无人机在本届航展中的重要性。据航空工业微信公众号26日介绍,无侦-7无人侦察机技术先进,还创造了某个方面的世界第一,有待在航展开幕时揭晓答案;无侦-8则可对敌防护严密的战略、战役目标实施有效突防,利用配装的侦察任务设备获取高分辨率目标图像,为各级作战部队提供侦察和打击效果评估情报。

一架FC-31隐形战机的模型就摆放在展厅的一个入口旁。据现场介绍,中国是继美国之后同时研制两款四代战机的国家之一,FC-31作为其中一员,体现了国家的实力,同样也是“20”家族的重要成果。PL-10E空空导弹、PL-15E空空导弹、LS-6 250KG制导滑翔炸弹等国产机载武器一同亮相航展现场,陈列在FC-31战机模型旁。据了解,以射程为傲的PL-15E也是首次现身珠海航展。

彩虹无人机系列的新成员,以大型、高空、高速为特点的彩虹-6无人机首次亮相航展。多款不同单位研制的无人机产品令人目不暇接。

八一飞行表演队与红鹰飞行表演队26日都在航展现场进行了飞行训练,准备在航展开幕后为观众带来精彩演出。至于万众瞩目的歼-20飞行表演,据《环球时报》记者现场了解,比起25日在珠海上空的训练,在航展开幕当天的28日,歼-20将带来更加震撼的表现。

海军装备方面,在现役的航母辽宁舰、国产驱护舰、常规潜艇与弹道导弹核潜艇的缩比模型之外,以中国船舶集团展出的JARI-USV多用途无人作战艇为代表的一批无人舰艇引发关注。

中国航天科工集团有限公司展台展示的HT-1E舰载通用垂直发射系统也吸引了不少探馆人员驻足观看。根据展示,这款垂直发射系统的发射单元不仅能发射HHQ-9E远程舰空导弹,还可以以“一坑四弹”的方式发射FM-3000N舰空导弹。

在中国一重展台,一门威武的舰炮十分醒目。据现场材料介绍,这是一款舰面型单管76毫米舰炮,可用于装备200吨级以上各类舰艇,如轻型护卫舰、巡逻舰和执法船等,能够有效打击中小型船只、岸上设置、来袭直升机等多种目标。
(二)近距离感受中国航天雄心

在本届航展上,不仅亮出了过去几年中国在航天领域的优异成绩,也向公众描绘了中国航天未来的发展方向。

在航天科技的超大型展厅内,密集展示着当下以及未来中国航天的许多“国之重器”,其中既有长五、长七运载火箭,嫦娥五号月球探测器,天问火星探测器,中国北斗这样的中国骄傲,也有重型运载火箭、新一代载人运载火箭、中国首颗太阳探测卫星等一大批中国惊喜。

“火箭的运载能力有多大,中国航天的舞台就有多大”。在展厅内,10型运载火箭模型齐上阵,占据着展厅C位。其中备受关注的重型运载火箭和新一代载人运载火箭在本届航展上昭示了未来的使命。据展厅工作人员介绍,作为我国运载能力最大的,且综合性能指标将达到国际运载火箭先进水平的一型火箭,重型运载火箭在未来将执行载人登月探测以及一系列深空探测等任务,该型火箭芯级箭体直径9.5米,捆绑4个5米直径助推器,可以构建近地轨道运载能力达140吨、奔月转移轨道运载能力50吨、奔火转移轨道运载能力35吨的系列化型谱。该型火箭在2010年开展论证,2015年正式提出了具体方案,正在进行关键技术深化论证,预计将于2028年前后实现首飞。

而另一款为发射我国新一代载人飞船全新研制的高可靠、高安全的载人火箭,也勾画出中国载人航天未来的探索路径。据航天科技集团工作人员介绍,这款火箭长约90米,起飞重量约2000吨,可以将25吨有效载荷直接送入奔月轨道,或将70吨有效载荷送入近地轨道。还可以与多种模块组合使用,形成系列化型谱。火箭按照载人飞行的最高安全标准设计,未来可用于载人月球探测。值得注意的是,该型火箭采用多台发动机并联的布局,未来还将具备垂直起降重复使用的能力。

而为未来载人登月时代任务需求而研发的新一代天地往返运输飞行器,也在本届航展上对外公开展出。在展厅中,经过3000摄氏度以上高温“历练”的新一代载人飞船试验船返回舱格外醒目。这款载人飞船通过模块化设计,从而兼容载人月球探测和近地空间站任务,该款飞船的试验船于2020年5月5日由长五B运载火箭发射升空,后以超过每秒9公里的速度返回再入,创造了接近第二宇宙速度返回再入的热流条件。并于2020年5月8日顺利返回预定着陆场,任务获得圆满成功。作为我国目前已发射推进剂加注量最多、返回再入规模最大的航天器,新一代载人飞船展示出高安全、高可靠的特点。

在本届航展上,航天科技还向公众展示了中国即将迈入“探日时代”的决心。由航天科技集团抓总研制的我国首颗太阳探测科学技术试验卫星——太阳双超卫星也在出征前与公众来了一次“亲密接触”。这款即将发射的卫星,主要科学载荷为太阳Hα成像光谱仪,它将在全球首度实现空间太阳Hα波段的光谱成像探测。而通过对这条谱线的数据分析,便可获得太阳爆发时大气温度、速度等物理量的变化,对研究太阳爆发的动力学过程及物理机制提供关键数据,这款卫星的诞生将显著提高我国在太阳物理领域的国际影响力。

除此以外,面向商业航天市场的 “捷龙”系列固体运载火箭,通信、导航、高分及遥感卫星以及M20A/B地地导弹武器系统,LY-70防空导弹武器系统,WS-600L火箭炮系统等约170余项航天科技的军民成果,将通过实物、模型、沙盘、多媒体演示等多种形式与公众见面,通过展品与实景应用相结合的方式,既彰显出中国航天的“硬实力”,也展现出航天高科技帮助破解行业“卡脖子”技术瓶颈的自主创新能力。
(三)陆战装备有三大看点

在2021年珠海航展的8号馆内,中国兵器工业集团有限公司和中国兵器装备集团有限公司两大集团带来了数百个型号的各类陆战装备。
总的来看,相比2018年,本届珠海航展的陆战装备突出了几个关键字。

首先就是“改”,很多之前展出过的陆战装备,经过了不同程度的改进升级,总体作战性能都有所提升,甚至是质的飞跃。比如,此次展出的SR5模块化火箭炮就在车窗、空调散热器等部位加装了格栅装甲,增强了防护能力,并且新增了“飞龙”60A巡飞弹这一新弹种。巡飞弹作为目前世界各国重点发展的新一代智能化弹药,已经在战场上显示了其强大的打击威力。

第二个字是“精”。此次两大军工集团展出了大量精确制导弹药,包括空地导弹、反坦克导弹、巡飞弹、制导火箭弹以及不同口径、制导原理的制导炮弹等。其中,最具特点的当属“蓝箭”5系列多平台模块化导弹。该系列导弹按照不同的制导方式分为电视制导型(A)、红外热成像型(B)以及激光半主动制导型(C)。这三个型号采用相同的弹体结构,可以根据不同的作战使用要求换装不同的导引头。此外,“蓝箭”5系列导弹不仅可以挂载在无人机、直升机上作为空地导弹,也能够装备在“猛士”等高机动装甲战车上作为车载反坦克导弹,实现多军兵种多平台的通用化。

第三个字是“灵”,也是本届珠海航展陆战装备最大的亮点,即无人作战车辆“百花齐放”。其中,中国兵器工业集团有限公司主打的型号为VU-T10和VU-T2履带式地面无人作战平台。前者属于中型无人战车,承载能力好,火力强大,火控系统先进,装备了1门30毫米自动炮、1挺7.62毫米并列机枪以及2枚“红箭”12反坦克导弹,可以说具备了与国外主流步兵战车正面对抗的实力。VU-T2则属于轻型无人战车,装备1挺14.5毫米机枪以及2枚轻型反坦克导弹,在火力上稍逊于VU-T10。但VU-T2轻型无人战车外形尺寸更小、隐蔽性更强、部署也更灵活,是进行伏击战和游击战的最强“尖兵”。

与中国兵器工业集团有限公司相比,中国兵器装备集团有限公司以“山猫”系列全地形车为基础改装的无人战车采用人员驾驶与作战遥控相结合的模式。这一系列无人战车保留了车体前部的双人驾驶座位,可以由作战人员驾驶车辆从出发地到达预定作战区域。之后,驾驶员负责观察和警戒,操作手以无线的方式远程遥控战车进入预设阵地,发现敌方目标后即可开火射击。这样既可以保证作战人员的安全,也能够达成出其不意的作战效果。
图文来源:环球时报、新华社、澎拜新闻


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