谁能治疗癌症?如何治疗癌症?(七)
——关于故乡中医院建设肿瘤科的演讲稿

(七)免疫治疗
免疫治疗范围很广,中医里的元气、正气当属人的免疫功能。

免疫调节的手段也相当丰富,临床上常用的免疫治疗有:1、细胞因子,白介素、干扰素、胸腺肽、胸腺法新等。2、个体化的肿瘤疫苗/瘤苗,新抗原疫苗。癌症疫苗既有非肿瘤的病毒来源的,又有肿瘤治疗中癌细胞破坏裂解释放的,还有癌症组织抗原在体外提取制备的,都还没有实现产业化。3、免疫细胞,大多处于实验阶段,通常方法就是对免疫细胞在体外增殖或者改造后回输患者,最成功的例子就是CAR-T细胞。2013年的时候,美国的小女孩Emily Whitehead 5岁时患了急性淋巴细胞性白血病,首次化疗后由于感染差点失去了双腿。在等待骨髓移植期间病情复发,这时宾夕法尼亚大学的几位科学家抽取她的白细胞进行抗原嵌合改造后再输入Emily的体内,奇迹就发生了,随后的改良和发展,让CAR-T成了人们寄予厚望的癌症终极疗法。今年五月份国家批准由复星医药引进Kite Pharma 的CAR-T 细胞治疗弥漫大B细胞淋巴瘤。一针68毫升的药价格是120万人民币,据说与动辄三、四十万美元比起来的话,这还是个良心价。话说到此,打个广告,以长长我县人的士气。复星医药负责心血管和传染病分子诊断和药物开发的总裁兼首席科学家就是我们县西端乡镇的杨博士。2018年他还和我一起到漳县给市癌症康复协会讲过《肿瘤的分子研究进展》,杨博士是实力派科学家,他跨界讲肿瘤,比大多数搞肿瘤的研究人员还讲的好。去年在新冠检测试剂和疫苗研发上,他们拿到了国内外很多的资质和通行证。借助疫苗的东风,复星医药的股票涨了几倍。

4、免疫检查点抑制剂(PD1/PD-L1),是今天主要说的免疫治疗,不同以前的免疫治疗是踩油门,这个免疫治疗是放刹车。PD1/PD-L1一出世就惊艳世界。2013年诞生了德瓦鲁,2018年就颁了诺奖。将PD1/PD-L1付诸临床应用的关键人物是福建医科大学校友陈列平,据说十月怀胎快要临盆了,他怀着拳拳爱国之心,想把这个金娃娃生在祖国。结果让院士、学伐们评审的时候给毙掉了,没办法,他又去了美国,墙外开花墙内香,后来又当神一样把他请到福建医科大学。诺奖没有颁给他,大多数人觉得是个遗憾。

免疫治疗非常热门,肿瘤学会议不谈PD1/PD-L1,好像就不上档次。果真很香吗?毕竟用到临床才8年时间,还有很多未知的东西需要探索。首先,它作为一个大分子单抗,难以到达肿瘤体内,单药应用的有效率为10%,且还会产生耐药。其次,根据它的作用是调理人体免疫功能到合适的程度,过欠都不行,所以怎么用还是个问题。在2020年10月15日《肿瘤医生》杂志举办的青年论坛上,陈列平教授认为PD1/PD-L1用两个周期就够了。到底是用两个月好还是用两年好,他希望有兴趣的临床医生去做一个比较研究。

当然有限的认知,不能阻止无限的需求,PD1/PD-L1联合放化疗、抗血管生成治疗,有效率可以提高到30%至50%。在驱动基因阴性非小细胞肺癌ll-lllA期术后辅助化疗序贯免疫治疗、lllB期肺癌转化治疗中免疫联合化疗、肝癌免疫联合抗血管生成靶向治疗均较对照组都有阳性结果,尤其放疗联合免疫治疗往往会带来惊喜。苏大附院的Brag研究不仅看到小剂量放疗也可以取得良好效果,看到远隔效应、旁观者效应、路过者效应,而且还解释了这些效应产生的机理。所以,有条件的话尽量采用联合治疗要好一点,有时候些许的效果叠加在一起,病人会有巨大获益。

联合治疗的作用机制逐渐得到阐明。对肿瘤免疫分型的研究较多,其中比较受研究者广泛认可的就是肿瘤的三大免疫分型:1、免疫浸润型 ,2、免疫排斥型 ,3、免疫沙漠型 。免疫沙漠型肿瘤中很少有 CD8+ T 细胞的浸润,肿瘤免疫应答反应较差。低剂量放射疗法(Low-dose radiotherapy, LDRT)  联合PD1/PD-L1能够通过调动先天免疫和适应性免疫的参与,以及下调免疫抑制性因子 TGFb,最终有效地控制肿瘤的转移。2021年巜Cancer Discovery》刊文证明了LDRT 和合理的免疫疗法组合在治疗免疫浸润不良肿瘤方面的一种新颖而重要的协同作用,其关键在于同时激活多种固有和适应性免疫通路,揭示了 LDRT 和免疫调节之间的相互依赖性,从而导致了强大的抗肿瘤免疫动员。

这种现象我很有共鸣,我在临床上也很注意一些细节。像食管癌放疗的时候,我会让病人口服一点氟尿嘧啶注射液,我会让病人根据病灶所在部位采取不同的躺位,然后慢慢地慢慢地去呷,以求最可能长时间地让药物和病灶接触,我观察效果不错。前些年有些医生给白细胞低的病人化疗期间打升白针,我总觉得不合理,化疗杀死的是增殖细胞,升白针打下去,难道是要把动员起来的干细胞杀死?化疗前、后48小时不能用升白针是写入说明书的,却偏偏有人违规使用。还有化疗要护肝,还原型谷胱甘肽、以及含有巯基的护肝药属于解毒剂,同时应用到底是要对抗化疗药物的细胞毒作用呢?还是要利用化疗药的细胞毒作用?这也是一个问题。

目前有许多的PD1/PD-L1联合治疗的系列研究病种几乎全覆盖,进行的如火如荼。
Pacific
CheckMate
lmpower
Keynote
lmbraver
……

因为肺癌发病率高,非手术治疗占比大,治疗手段丰富,药物研发更加突出。所以我把Pacific研究结果介绍一下。2019年ASCO报道了N2阳性lll期非小细胞肺癌放化疗后序贯德瓦鲁的3年期数据,当时还不到五年,3年的OS为57%,与安慰剂对照的PFS分别为16.8个月和5.6个月。今年已满5年,数据出来OS是42.9% ,PFS是33.1%,传统根治性放化疗的5年生存率是15%~20%。

鉴于Pacific的良好结果,根治性同步放化疗是lllB期非小细胞肺癌的标准治疗,序贯免疫是锦上添花。问题是有了金刚钻就能揽到瓷器活吗?戴虎皮帽子的人就受人敬仰吗?当然戴虎皮帽子的人不一般,杨志荣是虎胆英雄,连沈从文的《一个戴貂皮帽子的朋友》都很不简单,沉浸在仇十洲的香艳世界里,享尽了人生幸福。真实的世界中65%的人不规范,非根治性方法仍广泛应用。原因:1、副作用,2、完不成,3、80%进入lV期。这还是人家的临床实验,治疗免费不花钱,我们的真实世界中,90%的不规范,99%的将会进入lV期。实际上,这个治疗的不良反应,如气管炎、厌食、疲劳等都是可控的。免疫相关不良反应(irAE)的发生率与安慰剂相当。Pacific还观察到抗生素会降低疗效,益生菌调节肠道菌群提高疗效。伍用抗血管生成药物会导致肿瘤缩小太快引起大出血,血管内皮抑制剂能增加疗效,而不引起出血,主张使用。由此看来,癌症治疗观念的转变,新方法的接受仍任重道远。

炎症或感染导致的非器质性毛孔粗大

(一)炎症导致的毛孔粗大

相当一部分成年人的毛孔粗大是炎症引起的,常常有脂溢性皮炎的症状:两颊及/或口周皮肤发红,尤其以鼻子两侧为甚。将毛孔中的脂栓取样检查,常可发现大量的马拉色菌、葡萄球菌(属)等。马拉色菌多的人常有皮肤脱屑,葡萄球菌(属)居多的脱屑不明显。毛囊周围的炎症使皮肤血管扩张,血清渗出使组织间发生水肿,挤压皮下组织向表皮外凸起,形成橘皮样变化,毛孔就显得更粗大了。

对于这一类皮肤,清洁上要很温和,以免刺激、损伤皮肤屏障,要防止各种刺激,防止过度摩擦皮肤和过度清洁皮肤。控油的同时,要注意抗炎,必要时,应请医生根据炎症的原因给予相应治疗。此种情况建议不要用激素或者激素替代类的非特异性抗炎药物,例如他克莫司、吡美莫司等。

(二)毛囊虫导致的毛孔粗大

毛囊中的毛囊虫数量过多,也会造成毛孔粗大。想象一下,好几条毛囊虫挤在一个毛囊口,自然就把毛孔撑得很大。不太严重的,虫子消除后毛孔可以回缩;而比较严重的,恢复就困难了。这类皮肤毛孔口的角栓常呈蜂蜡状(附着于汗毛突出体表者,称为毛囊糠疹)(图1),有些油腻腻的感觉,但皮肤整体上并不油。毛囊虫的数量需要实验室检查确认,关于它的处理,可参见本书第八章《玫瑰痤疮》的内容。

器质性毛孔粗大(图2)

如前所述,器质性毛孔粗大涉及真皮的萎缩,因此护肤品无法解决,需要求助于医美术。关于这一问题是如何形成的,没有任何相关资料。冰寒将继续保持对此问题的高度关注。

治疗毛孔粗大常用的医美术包括:点阵激光、微针、美塑疗法(如「水光针」)、射频等。这些方法已在《素颜女神:听肌肤的话》第四篇中医学美容的部分做过介绍,此处不再赘述。

抗炎和去除诱导炎症的因素对改善早期器质性毛孔粗大、预防更严重的器质性毛孔粗大有非常重要的意义。器质性毛孔粗大的直接原因是真皮基质损伤,而这种损伤来源于炎症。炎症细胞在诱导因素的作用下分泌(或者促进真皮的成纤维细胞分泌)基质金属蛋白酶、透明质酸酶,让胶原蛋白、弹性纤维、透明质酸降解,从而导致皮肤下陷。不过,凹陷并不是一夜之间形成的,炎症有一个过程,不同阶段对毛孔粗大有不同的「贡献」,而且可以彼此掺杂。
图 3:医美术治疗毛孔粗大前后对比:点阵激光处理 2 次,5 个月(重庆长良医美诊所皮肤科友情提供案例)

炎症正在发生时,由于水肿,毛孔粗大状况会加重,如果能够减轻炎症(常常和微生物有关),则可以减轻毛孔粗大状况。

这种凹陷性(萎缩性)的毛孔粗大其实是一种瘢痕。其形成过程中毛孔周围的真皮在最终定型前有活跃的重塑(remodeling)过程,即胶原蛋白会发生降解、新生、重排,血管可以增多、减少,此时也可以出现真皮基质损伤性(而不是水肿)的毛孔粗大。若能及时去除诱导炎症的因素(如细菌及其分泌的外毒素、降解的真皮基质产物),则因为真皮重塑中的再生过程仍在进行,毛孔粗大可以有一定程度的自我改善。

但炎症发展到一定程度后,最终瘢痕定型(呈现白色,组织中以致密胶原纤维为主,炎症停止),即使采用抗炎措施,毛孔粗大也不会再有什么改善。

冰寒友情提示!

如果既有器质性毛孔粗大,也有炎症,应当首先处理炎症。上述医美术的基本原理都是通过一定的损伤,启动皮肤的再生和修复机制,使皮肤恢复更加年轻和紧致的状态。在皮肤本身有炎症的情况下,医美术有可能使炎症加重。

器质性毛孔粗大如果特别严重,常常需要多次治疗,要遵医嘱,有耐心。

要到正规的医学美容机构,由可靠的美容皮肤科医生选择合适的手术时机、方法、过程,才能取得好的效果,并且要十分注意术后的护理。

图 4: 一位有器质性毛孔粗大的年轻女性,在及时清理毛囊内容物、干预炎症之后,炎症和毛孔粗大状况都得到了改善(60 天)

答疑区
Q1.用泥类产品是否可以收缩毛孔?
A: 泥类产品有帮助清洁的作用,从这点上来说,它可以帮助收缩毛孔,但毛孔粗大是个综合问题,需要多方面护理,不能只靠泥类产品。

Q2.收缩毛孔有哪些通用的原则?
A:
(1)清洁和控油。去掉多余的皮脂、毛孔角栓或脂栓,减少皮脂分泌。
(2)减少外源性刺激因素(即过度繁殖的微生物、毛囊虫)。
(3)防晒抗衰老:保持皮肤弹性、紧致,这样才会有更细腻的肌肤。
(4)尽量不要用彩妆遮盖的方法掩饰毛孔。冰寒在微博上做了调查,有约 69% 的投票者遇到了用彩妆遮毛孔,结果毛孔越来越大的情况。彩妆的确能立竿见影地改善外观,但它的封闭性可能会为毛囊内微生物的繁殖创造更好的条件,促进炎症和皮脂分泌。当然,也可能有卸妆成分方面的原因。

Q3.光动力疗法是否可以收缩毛孔?
A: 可以临时改善单纯性毛孔粗大。光动力疗法中,微生物分泌的卟啉类物质可以吸收光线释放 ROS(活性氧),从而起到抑制微生物的作用。更重要的是,活跃的皮脂腺也可以吸收光敏剂,继而被光能作用抑制,然后萎缩,达到减少出油的目的。但这种变化是可逆的,几周后就会逐步恢复。此方法可以作为处理毛孔粗大的选项之一,但通用的基础工作仍然要做好。

Q4.水杨酸、果酸是否可以收缩毛孔?
A: 水杨酸日常最多使用 2% 浓度的,可帮助清理角栓,也有一定的抑菌作用,能改善单纯性毛孔粗大。果酸的情况类似。此外,果酸对衰老性皮肤的毛孔粗大也有一定作用,因为它可以让真皮增厚、弹性增加,具有抗衰老作用。

Q5.用鸡蛋清敷脸可以收缩毛孔吗?
A: 蛋清可能有一定的收敛作用,但对于收缩毛孔的作用不够明显。

Q6.用柠檬汁洗脸可以收缩毛孔吗?
A: 柠檬汁中含有高量的柠檬酸,有一定的去角质作用,可以使皮肤柔嫩,还可以降低皮肤的 pH 值。用柠檬汁洗脸对轻度的毛孔粗大可能会有帮助,但这其中有运气的成分。

毛孔真的不可能缩小吗?

有一个较为流行的观点是:毛孔是不可能依靠化妆品缩小的,即使缩小了,也只是视觉上的效果,比如毛囊被清理后变得更为干净了。有些人将这个观点理解为「毛孔是不可能缩小的」。

冰寒的看法是:某些情况的毛孔粗大,是不可能依靠化妆品缩小的,例如器质性粗大,涉及真皮基质的萎缩,有瘢痕组织形成,只有借助医美手段才有改善的希望。而单纯性毛孔粗大以及与皮脂分泌过多、过度角化、炎症相关的毛孔粗大,经过适当的护肤、饮食调理,是可以改善的。事实上在实践案例中也看到了,消除或减轻毛孔粗大的诱因后,毛孔是可以变得更细腻的。

小结

毛孔粗大分为单纯性和器质性(或萎缩性)毛孔粗大两类。

单纯性毛孔粗大一般做好清洁、控油就能改善;炎症和衰老引起的毛孔粗大,需要处理炎症和抗衰老。器质性毛孔粗大是真皮萎缩引起的,只能借助医美术治疗。

器质性毛孔粗大的原因尚不明确。

#山西妇科检查去哪家医院好# #山西黄河医院#{山西妇科医院评价} #太原黄河医院#太原妇科有哪些医院  如何远离霉菌性阴道炎的骚扰?

  女性霉菌性阴道炎 由霉菌感染引起。其发病率已高于于滴虫性阴道炎。 霉菌性阴道炎容易反复发作,可达一年4次的复发频率。孕妇、糖尿病患者更是霉菌性阴道炎高发人群。

  1.放弃滥用抗生素

  咳嗽、发烧、头痛,就吃抗生素?殊不知,抗生素可能抑制部分有益菌群,霉菌就会乘机大量繁殖。因此,使用抗生素要慎之又慎。

  2.单独清洗内裤

  霉菌可以在皮肤表面、胃肠道、指甲内等地方大量繁殖。如果家人或自己患有足癣、灰指甲等,就容易造成霉菌交叉感染。因此,内衣裤一定要单独洗哦。

  3.切忌过度清洁

  频繁使用酸性的妇科清洁消毒剂、消毒护垫等,容易营造滋生霉菌的潮湿酸性环境。弱碱配方的妇科洁护产品更适合日常的清洁保养。

  4.重视怀孕时的护养

  妊娠时性激素水平、阴道内糖原和酸度都会增高,容易受霉菌侵袭。对孕妇而言,不宜使用口服药物,而应选择针对局部的预防和辅助治疗方案。

  5.警惕洗衣机

  几乎每个洗衣桶内都暗藏霉菌!而且洗衣机用得越勤,霉菌越多!不过不用担心,对付洗衣机里的霉菌有一个百试不爽的杀手锏:用60℃左右的热水清洗洗衣桶就OK啦!

  6.注意公共场所卫生

  公共场合可能隐藏着大量的霉菌。出门在外,不要使用宾馆的浴盆、要穿着长的睡衣、使用马桶前垫上卫生纸等等。同时选用适宜的个人清洁护理产品。

  7.正确避孕

  避孕药中的雌激素有促进霉菌侵袭的作用。如果反复发生霉菌性阴道炎,就尽量不要使用药物避孕。

  8.伴侣同治

  如果你感染了霉菌性阴道炎,需要治疗的不仅是你,还有你的他,这样才会有预期的疗效。

  9.穿着全棉内裤

  紧身化纤内裤会使阴道局部的温度及湿度增高,这可是霉菌拍手称快的“居住”环境!还是选用棉质的内裤吧!

  10.控制血糖,碱性产品清洗外阴

  女性糖尿病人阴道糖原含量和酸度偏高,易于被霉菌侵害。所以,在控制血糖的同时,还要注意清洗外阴,选用pH值弱碱性产品。


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