#文星伊[超话]# #文星伊门奈特CEO#
[文pd ins] 211027 mo_onbyul更新一则

Once upon a time #哦来这样的鹅#白星公举@now.kr #studio moon night

trans by 02-☕️

公主小星啊
⭐️微博关注指路【@mo_onbyul2da 】
小可爱使用法【https://t.cn/AiYFpjYz】
新饭安利指南【https://t.cn/EL3UQ7Q】
站内长期招新【https://t.cn/A6q1jWkF】

Northwestern的Martinelli等人在Science Trans Med发表了一篇HIV治愈研究论文，研究指出α4β7抗体可以在恒河猴体内推迟停药后病毒反弹。α4β7抗体治愈HIV的临床前研究是我在Fauci实验室时的主要课题，但是α4β7抗体对HIV治愈的效果有很大争议。这项研究给予恒河猴感染了毒力较强的SHIVsf162-2p3，而后给予8只中和抗体治疗（包括VRC07-523LS和PGT128），6只给予中和抗体 + α4β7抗体。研究发现中和抗体治疗使恒河猴病毒载量下降到200拷贝以下，但在3周后病毒反弹。有趣的是，6只接受α4β7抗体的3只病毒载量持续无反弹，一直持续到研究截止；另外3只病毒载量反弹被推迟到了6周。研究发现接受α4β7抗体治疗的恒河猴结肠中SIV RNA和DNA显著降低，而且CD4 T细胞上升显著，淋巴结中NKp46也相应上调。更重要的是，接受α4β7抗体治疗的恒河猴淋巴滤泡结构更为完整，提示病毒感染后的病理变化被α4β7抗体逆转。这项研究验证了α4β7抗体在HIV治愈中的作用，及可能的免疫学机制。已经被FDA批准的人源化α4β7抗体武田制药的Vedolizumab用于治愈HIV的2期临床试验NCT04120415已经在法国展开。

今天Science和Science子刊上线了4篇COVID-19研究论文。这4篇文章都非常有意义，而Science文章十分重要，它证实了我最近强调的Delta主要发生NTD突变，而NTD突变显著影响了S蛋白的空间构象，这是病毒得以逃逸免疫应答的重要方式。

1. Science报道了哈佛医学院波士顿儿童医院Chen Bing组文章，这篇文章非常关键，它描述了VOC突变株的关键突变抗原，Spike（S蛋白）的空间结构。研究应用Cryo-EM解析了Delta及Alpha，Beta，Gamma等突变株的S蛋白三聚体构象结构。研究发现Delta S蛋白可在细胞ACE2表达下降的情况下依然与ACE2有效结合；Delta假病毒感染细胞的能力也显著增强。特别有趣的是，我最近讲到Delta突变株主要突变的是NTD，而这项研究发现各种VOC突变株的NTD空间结构发生了显著变化；但RBD的构象却趋于稳定。这也就是我强调的，病毒并不主动突变其关键结构域RBD。

2. 意大利GRAd study group在Science Trans Med报道了一种全新的COVID-19疫苗GRAd-COV2，这一疫苗选用大猩猩腺病毒载体，S蛋白融合前构象。在open label，剂量递增1其临床试验中，90名受试者参与，其中45名18至55岁和45名65至85岁。接种4周后，43名青年志愿者和45名老年志愿者血清转阳；42名年轻志愿者和45名老年志愿者出现了中和抗体。GRAd-COV2 在来自两个年龄组的90名参与者中的89人中诱导了针对S蛋白的显著的Th1 T细胞应答。总之，1期试验的安全性和免疫原性数据支持该疫苗的进一步开发。

3. 法国索邦大学在Science Trans Med报道了影响年轻COVID-19患者发展成重症的基因型。研究选取了47名重症患者和25名非重症患者及22名健康志愿者。重症COVID-19患者的特征是炎症加剧、淋巴和骨髓呈现病理变化、血凝增加等等。在差异表达的基因中，研究观察到金属蛋白酶ADAM9的上调。该基因特征在由81名危重患者和73名康复COVID-19患者组成的第二个独立队列中得到验证，并在转录和蛋白质水平以及蛋白质活性上得到进一步证实。体外抑制ADAM9降低了SARS-CoV-2在人肺上皮细胞中的吸附和复制。因此ADAM9可作为疾病严重程度的驱动因素和候选治疗靶标。

4. 纽约大学在Science Immunology报道了仓鼠感染SARS-CoV-2后的免疫记忆表型。在仓鼠中，SARS-CoV-2感染后固有免疫应答延迟，但随后出现了明显的适应性免疫应答。另外，过继T细胞治疗降低了病毒载量并快速诱导了SARS-CoV-2特异性B细胞，这表明两种淋巴细胞亚群互相帮助。但是，用SARS-CoV-2突变株重新感染恢复期的动物表明，SARS-CoV-2特异性T和B细胞可以快速诱导中和抗体并控制相关感染，但未能阻止这些动物将病毒传播给其他动物。