【#我国抑郁症就诊率不到20%# 】你为什么抑郁?可能因为睡得太太太晚了!你每天几点入睡?

——早睡一小时,抑郁风险下降23%。

今年,JAMA Psychiatry和Nature旗下的Molecular Psychiatry不约而同发文,通过多达几十万人的大样本研究,探讨晚睡与精神健康尤其是抑郁障碍之间的关系。

(见图1:MolecularPsychiatry发表的关于晚睡与精神健康的论文)

[星星] 你的睡觉时间不一定符合身体需求

在百万年的进化中,人类的生物钟为了适应自然的昼夜节律,会在一个相应的时间段内(比如24小时左右)震荡。而我们的身体代谢——包括神经内分泌——会根据这个生物钟来运作,比如在某个时间段分泌某种激素或释放某种化学因子,来帮助或者促使我们完成神经活动以及其他代谢活动。

在这个层面,目前研究发现,人类当中有两种类型的生物钟,一种是早睡早起“百灵鸟”型,一种是晚睡晚起“夜猫子”型。前者的生物节律更加接近自然节律,与正常日照循环的相位差不太大。而后者的生物节律相位较长,导致与自然节律出现了相位差,因而容易产生一些问题。

当然,“夜猫子”型的节律并不是夸张到了昼伏夜出或者半夜两三点还在蹦跶,现有研究发现,一般情况下,晚睡型和早睡型之间的相位差大约是2小时。【所以如果长期半夜两三点没有睡觉,并不是因为昼夜节律是夜猫子型,可能是出现了严重的生物节律异常,需要治疗】。

除了生物节律之外,在大规模电气化的当代社会,还存在着社会节律——普遍存在的夜间光照让原本的自然光照时间大幅度延长,过去日出而作日落而息的节律被打乱。这种状态使得生物节律和社会节律之间出现了时间差,这样的时差导致了相当多的睡眠问题——尤其对晚睡型节律者。

[星星] 早睡型节律的人精神健康更好

JAMA Psychiatry和Nature旗下的Molecular Psychiatry发布的两篇研究得出了同一个结论——早睡型生物节律的人,精神健康情况更好,后者的研究提示,这一类人群比晚睡型健康程度高29%。



在JAMA Psychiatry的研究中,研究者通过两家大型基因库的84万例样本数据进行统计分析,发现拥有早睡型基因的人,其发生抑郁障碍的风险较平均水平下降23%,统计数据显示,这部分人睡眠时间中位点每提早1小时(该研究全人群睡眠中位时间点为3点,平均睡眠时间段为夜间11点到次日早晨6点),风险因素可下降为原先的0.77(95%置信区间:0.63-0.94)。研究者将研究范本缩小为获得抑郁障碍(Major Depression Disorder,MDD)临床诊断的患者之后,这一趋势依然奏效。

这篇文章的研究结论认为,拥有早睡型基因的人,发生MDD的风险更低一些。

在Molecular Psychiatry的研究中,这个结论得到了进一步的细化。这份研究中,研究者调研了449660基因数据库样本,其中62.6%为早睡型。在这份调研种,早睡型人群的特征显示为性别女、较低的BMI、吸烟者较少。

研究者统计发现,早睡型人群与晚睡型人群相比,抑郁症状出现的风险为0.79(95%置信区间:0.77-0.81),抑郁障碍风险为0.84(95%置信区间为0.82-0.88),Composite International Diagnostic Interview (‎CIDI)和Patient Health Questionnaire(PHQ) 9诊断标准下的抑郁障碍严重性出现下降,焦虑障碍(Generalised Anxiety Disorder,GAD)发生风险为0.83(95%置信区间:0.79-0.87),焦虑障碍严重性也同样下降。

也就是说,早睡型的人群,抑郁、焦虑的风险较晚睡型更低,发生疾病后其病情严重性也更低。

另有研究发现,晚睡型人群发生精神分裂症和ADHD的风险更高。

[星星] 为什么晚睡型的人精神健康风险高

晚睡型生物节律者,本身其节律相位就比自然节律更长,也就是如果要适应其自身的生物节律,那么他的作息会和自然光照节律产生一定量的错位。而同时自然光照节律又影响人类的代谢调节。

(见图2)

也就是说,晚睡型节律者其生物节律和自然节律之间本身存在着矛盾,而不像早睡型节律者,生物节律基本与自然节律吻合。在这种错位之下,晚睡型节律者的精神健康风险因素本就已经升高。

【目前的社会节律总体要求早起,这一节律更适应早睡型节律者的需要,使得晚睡型节律者被迫早起,形成一种强制的时间差,甚至出现严重的睡眠不足,形成睡眠债务,导致发生睡眠障碍以及种种情绪障碍甚至精神病性疾病。】如果晚睡型节律者尝试在周末补眠,偿还睡眠债务,则会在之后的工作日进一步导致节律紊乱。研究人员发现,周末补眠的晚睡型人员可与工作日形成3小时的时差,且睡眠时间远高于工作日。

(见图3:社会节律和生物节律在晚睡者当中形成的时差可达到3小时)

比较幸运的是,总人群当中,早睡型人群数量偏多,且随着年龄的改变,人类的生物节律会发生改变,一些青春期或青年期为晚睡型的个体,在年龄增长之后,生物节律会逐渐转向早睡型。有研究表明,晚睡型人群当中,男性占比更高,因此总人群统计显示,男性睡眠类型通常比女性晚,但是到40-50岁以后,这个差异会消失。

但是,对于早睡型人员来说,如果被迫晚睡,同样也会发生精神健康受损的风险。

目前,临床上已经观察到,睡眠和生物钟中断或紊乱,将会导致认知功能下降,人的警觉性、注意力、记忆力、反应能力和决策等高级执行功能会受损。昼夜节律受损,将会影响神经代谢,导致参与情绪调节的神经递质系统的节律活动发生改变,从而引发情绪障碍。【而由于部分精神疾病,比如抑郁障碍、焦虑障碍、精神分裂症等本身与失眠高度相关,反过来又将进一步破坏昼夜节律和睡眠节律,使得神经内分泌进一步受到影响,发生恶性循环,加重疾病。】

中国睡眠研究会2016年公布的睡眠调查结果显示,中国成年人失眠发生率高达38.2%,超过3亿中国人有睡眠障碍,且这个数据仍在逐年攀升中。2019年发表于Lancet Psychiatry的研究显示,中国人当中精神病的终生患病率为16.6% (95%置信区间:13.0–20.2),尽管相对较低,但在庞大的人口基数面前,患者数量巨大,达到了2亿3千多万。其中焦虑障碍终生患病率7.6%(95%置信区间:6.3–8.8),抑郁障碍终生患病率6.8%(95%置信区间:5.8-7.8),都在1亿左右。

精神健康与环境和人类行为有较大关系,社会节律要如何更适应人群的生物节律,来保障大多数人的健康,甚至是超越了医学范畴的庞大课题。

参考文献
[1] Jacques Taillarda,, Patricia Sagaspea, PierrePhilipa, St´ephanie Bioulac. Sleep timing, chronotype and social jetlag: Impacton cognitive abilities and psychiatric disorders.
[2]Daghlas I, Lane JM, Saxena R, Vetter C.Genetically Proxied Diurnal Preference, Sleep Timing, and Risk of MajorDepressive Disorder. JAMA Psychiatry. Published online May 26,2021.doi:10.1001/jamapsychiatry.2021.0959
[3]JessicaO’Loughlin,FrancescoCasanova,SamuelE.Jones,SaskiaP.Hagenaars,RobinN.Beaumont,RachelM.Freathy,EdwardR.Watkins,UsingMendelianRandomisation methods to understand whethe rdiurnal preference iscausally related to mental health
[5]Yueqin Huang, Yu Wang, Hong Wang, ZhaoruiLiu, Xin Yu, Jie Yan, Yaqin Yu, Changgui Kou, Xiufeng Xu, Jin Lu, ZhizhongWang, Shulan He, Xiangdong Du, Yue Wu. Prevalence of mental disorders in China:a cross-sectional epidemiological study. Lancet Psychiatry 2019;6: 211–24

《人类低质量叔叔》
一直埋怨我为什么跑 ,技能都丢完了为什么不跑啊?等着被对面切死吗? 只有我一个脆的对面只抓我他们怎么没发现?他们以为所有人都和他们一样肉到打不死吗?我又不是射手,技能丢完了和他们对a吗?
为什么一局会有四个这种人[悲伤]
合着未成年一走峡谷就只有叔叔了呗,还是人类低质量叔叔,只会埋怨别人[悲伤][悲伤]

后台太多姐妹问我微生态护肤法是未来护肤趋势嘛。

那今天就不讲产品,主要想跟大家聊一聊面部“微生态系统”和痤疮之间的关系。近来,很多护肤领域都开始提及维护皮肤“微生态平衡”(也就是皮肤微生物学Microbiome)的概念,Microbiome最早是在1988年被提出的由“微生物micro”和“生物群落biome”两个英文单词组成的,说明不仅包括微生物本身,也反映了它们在特定的生态定位中的活动和相互作用。

▶“皮肤微生态”是什么?
其实我们人类从一出生就注定要和微生物相伴,准确的说我们人体本身就是由各种人体细胞和微生物细胞共同组成的,这些与我们共生的微生物可以对我们人体的健康起到保护作用,一个成年人一身中大约会携带约10万亿个微生物。

这些微生物在我们身体上形成了我们现在所谓的“微生态系统”,简单的来说可以把我们人体看作一个“地球”,这些“皮肤微生物”就是我们人体“地球”中“生态系统”的其中一环,与人体“地球”中其他的“系统”共存并发挥着息息相关的作用。起到调节免疫、保护各系统的作用。

▶微生态对皮肤的作用
研究发现,皮肤微生态可以调节皮肤的免疫功能、自身防御、修复创伤,可以持续维护、改善以及增强肌肤的耐受能力,皮肤中的有益微生物还是完整屏障的重要组成部分,一些与肌肤共生的有益微生物可以直接分泌、刺激机体合成具有抗菌的活性分子来抑制有害微生物的繁殖,同时其代谢的产物能够有助于维持肌肤的弱酸环境,抑制有害微生物在肌肤环境中“定居”。同时,共生的有益微生物还可以激活机体的免疫系统,帮助调控免疫系统能够发育成熟。因此,不同微生物的群落和群落之间与宿主(也就是我们人体)要形成相互平衡的状态(不能一方过多也不能一方过少),这也是维持肌肤拥有健康的微生态环境的基础条件。另一边,维持肌肤微生态平衡对屏障修复也有着重要的意义,调节微生物菌群有利于修复受损屏障创面,所以健康平衡的肌肤微生态是维持肌肤健康的基础之一。

▶肌肤微生态与肌肤问题的关联
肌肤微生物形态总共可以被分为三大类,有益微生物、条件性病原微生物和病原微生物。前面也说到,肌肤的健康环节中很重要的一项就是依靠微生物群落的平衡,所以当我们人体出现免疫力下降时,条件性病原微生物和病原性微生物的增多会引起皮肤感染,还有许多非传染性的皮肤疾病也和这些有害微生物的增殖所导致的微生态环境失衡有关。

比较直观的病因就有特应性皮炎,研究发现在特应性皮炎中,患者的皮肤有益微生态多样性会降低,金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和马拉色菌增多“占领”肌肤领地。其中,金色葡萄球菌会产生毒素和炎症因子会加重肌肤屏障损伤,同时还会抑制有益微生物的生长。所以特应性皮炎的严重程度与金黄色葡萄球菌的增殖数量和有益微生物的减少有关。研究还发现,金黄色葡萄球菌的过度繁殖与角质形成细胞分泌的AMPs减少有关;目前的研究认为金黄色葡萄球菌通过分泌一系列的毒性因子激活目标的免疫系统,促进炎症反应,导致特应性炎症加重。
还有就是脂溢性皮炎,之前的干货也讲到过,马拉色菌是脂溢性皮炎的重要病因之一,因为马拉色菌会将局部皮肤油脂分解成脂肪酸,从而刺激肌肤产生炎症反应,引起瘙痒、脱屑等肌肤问题,而且由脂溢性皮炎导致头皮屑与表皮葡萄球菌增殖“定居”和P.acnes减少也有关系。

导致形成敏感肌的很大一部分原因就是因为屏障受损,使得外界污染源更容易穿透表皮而造成敏感肌问题加重状态,可见维护肌肤微生态环境平衡是有多么的重要!

▶痤疮杆菌
痤疮发病机制目前虽然仍未完全明了,但激素诱导的皮脂腺过度分泌脂质、毛囊皮脂腺导管角质化异常、痤疮丙酸杄菌等毛囊微生物增殖及炎症和免疫反应等四大原因被认为与痤疮发病密切相关。

痤疮丙酸杄菌等毛囊微生物通过天然免疫和获得性免疫参与了痤疮的发生发展。虽然之前的部分研究认为痤疮丙酸杄菌是皮肤尤其是脂溢部位非常常见的常驻菌,而且痤疮患者皮损部位的痤疮丙酸杄菌数量相比健康人没有太大的差异甚至减少,从而认为可能痤疮丙酸杆菌不是导致痤疮的原因。

但近期又发现,健康人(非痤疮)与痤疮患者皮肤表面的痤疮丙酸杄菌不同,健康人主要是II型,包括RT2和RT6。而痤疮发病有关的是IA-2,(主要是RT4和RT5),IB-1(RT8)和IC(RT5)。这些与痤疮相关的亚型可以产生更多的卟啉,作为前炎症因子诱导KC炎症、加重组织损伤和产生ROS。

因此,痤疮丙酸杄菌本身就是皮脂溢岀部位的皮肤表面最主要的菌群。它到底是正常寄生菌还是病原体,这就要取决于:菌株数量、亚型和宿主的免疫状态。当皮肤的免疫状态发生了变化,加上痤疮丙酸杄菌的数量和种类发生变化,它就会从一个皮肤表面正常的寄生菌摇身一变成为导致痤疮的元凶之一。

▶肌肤屏障与肌肤微生态的关系
皮肤屏障功能的完整性对皮肤微生态有至关重要的影响,古语道“皮之不存,毛将焉附”说的就是这个理。参与形成屏障的重要结构板层小体同时也是表皮抗菌肽的主要合成场所负责调控皮肤表面微生态平衡,杀灭病原微生物。同时健康表皮的偏酸性环境又为共生菌群提供了赖以生息的友好场所。

当皮肤屏障受损,皮肤表面含水量下降,偏碱性很多有害菌开始大量増殖,并通过屏障的缝隙进入更深层次,被角质细胞上的模式识别受体或病原相关分子模式识别引发一系列炎症和免疫反应,诱发皮肤疾病。
因此,修复皮肤的屏障功能,维持皮肤微生态平衡是健康皮肤的基础,这不仅体现在治疗领域,化妆品科学领域也在开展皮肤微生态相关研究和应用。皮肤微生态的组成受到机体内外多种因素的影响。相比于年龄、性别、身体部位等內在因素,外界环境更容易受到调控,成为调节微生态的重要手段。其中化妆品涂抹于体表,是影响皮肤微生态的最直接因素之一。

▶与维护肌肤微生态健康的相关成分
近年来,基于皮肤微生态硏究开发的化妆品越来越多。根据来源和作用机理,主要分成三类:益生元( Prebiotics),益生菌( Probiotics)和后生元( Postbiotics,也称益生素)。

益生元,益生元简单来讲就是有益菌的食物,主要是糖类,如低聚果糖、乳糖、山梨醇、木糖醇等。在化妆品配方中,这些营养成分可被特定的正常菌群利用,可以促进有益菌的繁殖和生长,有利于皮肤健康。

益生菌,是指一群活的、有益于健康的微生物,如表皮葡萄球菌、透明颤菌、酵母菌和双歧杄菌等。食用益生菌大家应该不陌生,益生菌饮品或药物在调节肠道菌群的同时对皮肤微生态也可能有定影响。而化妆品中添加的益生菌成分则可以对皮肤微生态起到更直接的作用。但出于安全的考虑与食品中添加的益生菌不同,在化妆品中不可以添加获活的益生菌。一般化妆品中使用的是益生菌的灭活后的碎片或培养基的萃取物,微生物本身会在生产过程中被溶解,因此化妆品中不含活菌。外用这类化妆品可通过影响皮肤微生物组的组成,起到改善皮肤健康的作用。

益生素,也称后生元,是指益生菌的代谢产物或由益生菌释放的对人体有直接或间接作用的一类小分子化合物。包括益生菌的细胞壁碎片成分如乳胞外多糖、肽聚糖等,也包括益生菌细胞分泌的代谢产物,如乳酸、乙酸、短链脂肪酸、细菌素(双歧杆菌素、嗜酸菌素等)等。这些成分参与微生物与微生物之间,微生物与皮肤之间的信息交流和沟通,为共生菌营造理想的生存环境以及激发和促进皮肤应答反应。同时避免了直接添加活的细菌,延长了原料、成品的保质期,因此在护肤品配方开发应用上日益受到大家的重视。

▶肌肤微生态治疗成果
项单中心,随机,双盲,自身左右对照研究对比含有线状透明颤菌的溶解产物的护肤品与4%红霉素软膏在改善轻到中度痤疮患者临床表现和调节微生态作用。
研究结果发现外用红霉素和外用含有线状透明颤菌的溶解产物的护肤品后患者的粉刺,丘疹和脓疱明显减少,两种产品之间无显著差异。在皮肤微生态变化上外用红霉素组只有放线杆菌的数量有所减少,而外用调节微生态的护肤品组葡萄球菌和放线菌的数量均减少。已有文献发现线状透可颤菌的溶解产物可以降低金黄色葡萄球菌在皮肤上的定植率从而改善特应性皮炎患者的SCORAD评分。

说明通过添加了益生菌发酵产物成分,可以重新平衡皮肤的微生物群,限制葡萄球菌生物膜形成并减轻炎症反应。随着大家对于皮肤微生物组学的深入了解,以恢复皮肤微生态平衡为靶点的治疗和皮肤护理会越来越多。通过外用添加有特定调节微生态成分的产品,可有针对性的改善皮肤微生态失衡状态,解决皮肤问题,维持健康的肌肤。 (以上结论和知识点均参考来自于理肤泉研究,如有侵权必删)


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