【诊断RNA单碱基错配有了新可能】RNA激活CRISPR/Cas14的反式ssDNA切割活性及其应用。a.RNA触发Cas14a1反式切割活性示意图。b.ssDNA或RNA靶点的长度(20 nt和50 nt)和突变替对触发Cas14a1的反式切割活性的影响。c. ATCas-RNA平台的工作原理。从感染的样本中提取细菌16S rRNA,然后串联DNA聚合酶和T7 RNA聚合酶进行扩增,生成短RNA靶标激活Cas14a1/的反式裂解活性。 海南大学供图

近日,海南大学研究员万逸团队和中国科学院院士李景虹团队共同在《德国应用化学》上发表论文《靶RNA激活CRISPR/Cas14a1进行反式切割单链DNA而靶RNA自身不被降解》https://t.cn/A6xZPFPB。该研究使CRISPR/Cas14a1系统具有诊断RNA单碱基错配的潜力,为开发RNA单碱基诊断和成像技术奠定理论基础。

RNA是生物体重要的遗传物质,其碱基突变与各种疾病的发生密切相关,因此对早期生物体内RNA碱基突变进行诊断至关重要。目前,RNA碱基突变主要采用有荧光定量PCR、高通量测序、CRISPR/Cas酶法等检测方法,由于CRISPR/Cas系统具有顺式和反式切割的能力,可实现多种病原体的高灵敏度、定量、快速检测,因此被广泛应用于RNA诊断。

当前用于RNA碱基突变诊断多为CRISPR/Cas13a系统,其他CRISPR/Cas系统多需依赖结合其他方法进行。因此,急需探索其他可直接用于区分RNA碱基突变的CRISPR/Cas系统。

据悉,该研究以激活底物靶ssDNA做对照,设计靶RNA激活CRISRP—Cas14a1反式切割的生化实验,包括靶RNA的长度及缺失,sgRNA靶向片段的长度及靶RNA单碱基突变等一系列试验。课题组发现,靶RNA(20nt)激活Cas14a1反式切割活性最好,3’端相比5’端缺失碱基对Cas14a1酶的反式切割活性影响更大;Cas14a1区分靶RNA单碱基错配能力要优于靶ssDNA。

课题组利用靶RNA激活Cas14a1引发反式切割功能开发出ATCas-RNA分析平台,其对检测16s RNA基因序列相近的病原微生物具有良好鉴定能力。研究发现对25份实际样本检测的准确率达到100%。该技术的出现将有助于开发新的RNA分析方法,有望成为一种强大的RNA临床诊断工具。https://t.cn/A6xZPFP3

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【陈甬军:全球范围内5G技术等新技术正在由实验阶段向应用领域发展】2021年10月14日,中国人民大学商学院教授、广东财经大学大湾区双循环发展研究院院长、海南大学“一带一路”研究院兼职教授陈甬军,受邀参加了由吉林大学中国国有经济研究中心、《经济学动态》杂志社、北京大学新结构经济学研究院以及中国企业改革与发展研究会主办的第21届中国国有经济发展论坛。此次论坛主题为《新发展阶段国有经济高质量发展与东北振兴》。在论坛主题发言中,陈甬军教授建议在“十四五”期间进行较大规模的企业固定资产更新。它的重要作用是:一可稳增长,遏制经济逐渐下行趋势;二可调结构,为创新发展提供技术装备基础;三是有利于推动东北振兴。以下是他发言录音原文:

大家下午好,我用这个手机录音,严格控制发言时间。

一、“十四五”期间进行企业新型固定资产更新的战略意义

这一次我就提出一个建议,从去年提到了今年。就是,在目前的形势下,在大中型企业当中进行新型固定资产更新,对中国经济的增长和转型有特殊的作用。去年以来新基建讲得很火。所谓新基建,我们知道它是个外延的扩大的再生产。我在去年这个疫情爆发以后几次讲演当中,最早一次是去年3月份就提出来要进行新型固定资产更新,固定资产更新对中国经济在疫情后的发展有战略性的意义。
固定资产一般是指企业为生产产品、提供劳务、出租或经营管理而持有的,使用时间超过一年以上,并且价值达到一定标准的非货币性资产。从微观上来说,固定资产是企业赖以生产和开展经营活动的主要资产;而从宏观角度来看,一方面,固定资产是一国劳动生产总额的重要构成,另一方面,社会的固定资产水平决定了整个社会的劳动生产率水平。
固定资产更新有两种,一种是简单恢复原样,另一种进入到新的技术平台。新型固定资产更新,是指在技术进步的基础上,“以革新的形式进行补偿”,基本上是用新的更为有效的新技术的机器设备来替换旧的机器设备这一种形式。
新型固定资产更新的定义就是不做简单的更新,而是技术进步的更新。简单更新就是是一台电脑报废后再去换原来一台电脑。而技术进步的更新就是换的时候已经要求更好的电脑设备了。所以它是在技术进步的基础上,用更新的形式进行实物补偿。新型固定资产更新就是特指这个类型的更新。
不同于历史上曾经采用的基础设施投资,“十四五”期间我国应该将投资主要集中在大中型企业原有固定资产的更新上面,将投资用于已有技术的升级上,使新时期的新投资形成宏观经济增长的新动力,成为结构调整的加速器和创新发展的平台。

马克思主义的固定资产更新的理论。这个我们大家都非常熟悉,机器设备有有形和无形的损耗,所以要进行修理和更新。另外新古典视角下生产的悖论,在这方面也有很多的研究,最重要的就是说每一单位产品特别在信息技术当中,投资的一个美元会超过带来0.6美元的收益。这个数字是前几年的,现在可能会更高。
世界正处于第四次工业革命的过程中,“十四五”规划提出了以创新引领高质量发展的战略性思路,这为我国在“十四五”启动大规模新型固定资产更新提供了必要与可能。我们要充分利用处于世界第四次工业革命这个时间窗口,在技术变革创新发展的过程中,进行一次比较大规模的企业固定资产更新,提高企业的产业技术水平,实行战略性的产业升级。
进行这种类型的新型固定资产更新,一是可以形成宏观经济增长的动力。因为一更新的话,大量的机器设备,刚才我跟新华社记者说,很多订货就要到我们东北三省来,产生的需求。二是可为长远的供给侧能力的提高、创新的发展提供一个长远的物质基础,形成结构构调整和创新发展的平台。

二、进行企业新型固定资产更新的必要性

在上个世纪,我读大学研究生的时候,那时候这个问题很热,一个老专家叫戴园成对这方面有很深入的研究。进入新世纪以后,我们国家的企业的固定资产更新速度整体缓慢,需要加快。这个是2017年的。我没有查到更新的数据。现在差不多这个综合折旧率是8.7% ,但美国的话都已经超过10%。从下面这个图表的话,我们看到从2013年开始把这个增速是不断的下降的,虽然这个绝对额在上升。

(图一 规模以上企业固定资产折旧总额与增长速度)

我们知道每个企业有大修理资金,每年提取折旧资金,如果这个机器用十年,每年提取十分之一存着,十年以后正好可以换新的。所以企业有这笔资金,但是总的规模不大。现在特别有利的就是新技术革命提供了一个宝贵的时间窗口。全球范围内内5G技术、物联网、人工智能、大数据、区块链等新的技术正在由实验阶段向新的产业应用领域发展。正因为如此,国家十四五规划提出了三个新。第二个的新发展理念,就提出要以创新发展来引导发展,实现高质量的发展。它就是基于这个技术发展的外部环境、技术创新的平台。所以现阶段通过大规模的企业新型固定资产更新,将全球范围内的新技术与我国的制造业基础结合,必将大规模地提升我国制造业的生产水平,同时优化产业结构。
固定资产更新的资金来源,刚才已经说过了,我们每年有一个固定资产更新和折旧的管理办法。全国在2016年,就是五年前大概是286亿,现在过了五年,全国大概在300亿左右。因为按照原来的固定资产净值水平来提取,这一块的话并不大,整体速度增长得比较缓慢。而现在技术高速发展的。我们大家都有这个体会,你这个手机的淘汰更新,电脑的更新,速度比过去的快。如果工厂里边一个数控机床要用15年,现在就要根据技术发展的水平来加速固定资产折旧,加速进行更新,提前十年就把它更换了。所以要进行大规模的企业新型固定资产更新,在资金来源上,除了企业的这个固定资产折旧提取和大修理资金以外,政府要设立专项的补助资金和银行的专项贷款计划,根据项目具体情况给予支持。这个政策的具体内容可以再研究。

三、进行新型固定资产更新的重要作用

第一个可以稳增长。今天早上郑新立老师跟我们人大刘教授在讨论中国经济下行问题。这个趋势下半年比较明显。明年可能更加明显。要稳增长,就要有一大批的有效需求的订单出来,如果一个工厂加速进行固定资产更新,更新机床的话,全国有数码机床几百台放到我们这里东北的机床厂,这个稳增长顶上去了,GDP和税收增长了,就业稳定了,是不是?那么全国就可以类推,从而稳定经济增长速度。
第二个可以调结构。我国企业的整个技术水平跟现在的经济发展和世界产业结构调整、新技术应用的要求来说,差了好几个台阶。如果“十四五”期间进行的比较大规模的新型固定资产更新,就可以逐步缩小这个差距,逐步把这个结构给调过来。产业结构的基础是由技术结构决定的,而技术结构的升级又是以固定资产的换代作为基础的。例如,这个上面讲的BAT,现在大的互联网企业等,都是用了新的技术作为企业发展的技术平台。
第三个有利于东北振兴。我跟我的博士生四年前发表了一篇文章,探讨了所有制结构、产业结构和东北经济振兴问题。概括起来有这么五、六种观点,但是后边的这个气候、地缘因素,都不能成为这个东北经济衰退的原因。不然的话四六年共产党为什么派了十万大军、五万干部、几十个中央委员与国民党抢占东北?那个大决战里有表现。为什么国家一五计划期间东北能够这样的发展支撑了全中国的工业化?所以这个站不住脚。最主要原因就是一个市场经济的改革没到位。第二个,我认为从结构上来讲,就是供给结构和需求结构错位。所以吉林省当时北大的研究院也提出了一个方案,也是调整它的结构。
如果进行大规模的新型固定资产更新,就有利东北,包括我们吉林的重工业装备制造业的振兴。在2008年4万亿投资的情况下,东北顶了一阵,为什么?因为大量的装备制造业在这里订货。十万亿过去以后十年,慢慢地东北能做的东西就跟需要的东西错位了。当然你这个工厂生产线就开不起来了,GDP就下降了。同时把我们的制造业装备业通过固定资产更新提升一个水平,为今后大规模的发展奠定物质基础。所以第三个作用是有利于东北的振兴。
所以现在要把握机会,我再次提出这个建议,加快实施以技术进步为基础的新型固定资源更新。

四、进行企业新型固定资产更新要把握的五个特点
第一个要注重全要素生产力的提升。
第二个要以企业为主体,这个设备换不换、怎么换,要由企业来决定,政府给予支持,给予适当的补助,而不是政府来决定。政府可以号召。
第三个,要以技术进步为基础,软硬件兼备。硬件换了以后,人的问题、管理的问题、机制的问题要跟上去。同时,在数字经济时代进行固定资产更新,要注意配备软资产。
第四个是要兼顾国内外经济的双循环发展。固定资产更新要与构建国内国际双循环相互促进的新发展格局结合起来。进行固定资产更新首先是促进国内大循环,同时可以发展国际循环。上海进口博览会马上又要开了。如果有比较大规模的设备更新通过进口博览会进口,有利于逐步消除现在对外贸易存在进出口的较大偏差。
第五个是要与我们实行新的百年目标形成合力。“十四五”规划和2035的远景规划,提了很多内容。十四五规划我全部看了以后,对企业固定资产更新这一块提到了一句,但是没有这样展开来讲,实际上在这个里边是有很多内容,可以联系新的百年目标浓墨重彩来做的。
好,主持人在举牌了。我就提出这个观点作为大会的一个成果。有关的研究论文将在这一期的《经济纵横》上发表。下一步可以进行调研。时间节省了三分钟。谢谢大家。


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