党报再点赞！曲阜新时代文明实践中心建设纪实看过来~~~
文明生根让实践更生动——曲阜新时代文明实践中心建设纪实
经过一年多的持续推进，曲阜新时代文明实践阵地如今遍布各个乡村，成为文化传播、文明展示和服务群众的“根据地”。从单纯追求铺设阵地和活动形式的数量，到更多地关注群众需求的精准度，提升课程内容的专业性，突出实践中心建设的特色化，曲阜的新时代文明实践中心建设正在悄然发生“质变”，孝老爱亲、崇德向善的良好风尚正在这座城市蔚然成风。
项目化运作：关注群众诉求“精准度”
小雪街道武家村的新时代文明实践站里，除了孝贤之星榜、四德榜等常年设置的榜单外，又多了一个“邻里互助榜”，榜上公示了村民共享的家中物件。151位村民，近30类家庭常用工具，手电钻、电锤、切割机、电焊机……乍一看密密麻麻，仔细看一目了然。
“这些工具，一年可能也用不几次，买不值当的，没有还不行，村民借工具还不知道该找谁借，起初有村民建议村委会提供一些公用工具，后来我们就研究出这么个法子。”武家村村支书武波说，为了方便村民资源共享，村委会挨家挨户统计出这张“邻里互助榜”，村民拿出闲置工具分享使用，由包保党员进行管理，村委担保维修，这个方法受到村民的一致好评。
“邻里互助榜”是武家村在4月4日实践站揭牌一周年之际设立的，是该村在这个颇具纪念意义的日子推出的特色项目。借助新时代文明实践中心这一平台，曲阜更加深入了解群众诉求，把实践内容设计地更加符合群众的喜好和需要。
从去年10月份开始，曲阜启动新时代文明实践志愿服务项目建设，涌现出一批特色项目品牌，如“流动党校+”项目，解决了基层党员群众集中培训难、培训形式单一等问题；母子传承国学项目，将儒家优秀传统文化成功融入家庭教育之中；“睦邻劝和”项目，在人民调解工作中注重融入优秀传统文化思想，成为“法德兼治”的生动实践。
围绕村民日常生活所需所困所急，曲阜依托实践站搞好群众需求摸底调查，根据调查结果在全市设计了52个优秀志愿服务项目对外发布，各志愿服务组织报送项目实施方案，各镇街从项目推进库中认领项目并承接开展好活动，各镇街、村居结合工作实际和农村生产生活不断创新项目，上下联动模式推动文明实践活动开展的常态化。
细化志愿队伍：提高实践课程“专业性”
近日，尼山镇东官村的实践站里热闹非常，村民们在这里体验剪纸培训课程，专业老师耐心教，村民们专心学，在传承传统技艺的同时，培养村民们的耐心和情操。
曲阜新实践文明志愿服务队的成员们借助实践站这一平台，利用5月份一个月的时间，在各个村级实践站就举行了7场这样的活动，有传统技艺培训，也有家风建设巡讲，专业的教师带来的专业培训让村民们的精神生活丰富起来。
来自各个领域的专业队伍正逐步走入农村，为群众量身打造出一系列感兴趣、起作用的好课程。根据群众诉求，曲阜整合公职人员、先模人物、乡土能人、社会热心人士四类人群，在市镇村三级科学建立理论宣讲、文明传播、文化惠民、科普、法律服务等文明实践志愿服务队，内容则涵盖群众需要的方方面面，实现了资源和需求的“无缝对接”。
随着实践中心建设的深入，课程类型得到延伸，目标人群也逐渐细化。有针对妇女的“母亲素质提升”，有针对儿童的心理健康辅导，有针对学生教育问题的“四点半课堂”，有旨在提升农民致富能力的农业科技辅导，也有帮助村民尊礼守法的知识讲座……为保障授课的专业性，曲阜还针对各类志愿者定制培训班，确保先培训再上岗。同时，依托“云平台”，做好志愿服务的项目发布、服务记录和群众评分工作，形成中心制单、群众点单、志愿者埋单的常态化文明实践模式。
儒家文化融入：突出实践活动“特色化”
“百善孝为先，孝敬是根本；中华孝道是美德，传给后来人……”5月18日上午，尼山镇圣源村新时代文明实践广场上《百善孝为先》的悠扬旋律声声入耳，身着汉服的孩子们用富有故事情节的舞蹈动作和咏唱声，展现着中华优秀传统文化的魅力。受到感染的除了在场的村民，还有前来参访孔子故里的“亚洲文明互鉴 外国媒体山东行”的17名外国记者。
如今，在曲阜的各个实践站，以儒家文化为主题的演出、讲座、活动已经形成常态化，借助群众感兴趣的活动，将优秀传统文化中所蕴含的道德理念规范融入群众生活，已经成为各级新时代文明实践站建设的共同追求。
在文明实践建设与发展过程中，曲阜始终坚持传承发展儒家优秀传统文化，以文化人、成风化俗。立足丰厚的文化底蕴，通过“讲评帮乐庆”等形式，创新推出百姓喜闻乐见的实践内容。以论语解读为核心的儒学讲堂，以文化传播为宗旨的书画、“非遗”等巡展活动，以传统美德为核心的评选表彰和文艺演出，让文明实践的文化特色愈发鲜明和厚重。家风传承，更是让普通家庭在整理传承老家风的过程中，培养孕育出符合时代的新家风。
截至目前，曲阜全市385个实践站全部建成，市级网上文明实践中心试运行，12个文明实践分中心、1个市级文明实践活动中心正在建设，并逐步实现实践站建设学校、企业、社区、机关、教育基地“五进”全覆盖。
文明生根让实践更生动——曲阜新时代文明实践中心建设纪实
经过一年多的持续推进，曲阜新时代文明实践阵地如今遍布各个乡村，成为文化传播、文明展示和服务群众的“根据地”。从单纯追求铺设阵地和活动形式的数量，到更多地关注群众需求的精准度，提升课程内容的专业性，突出实践中心建设的特色化，曲阜的新时代文明实践中心建设正在悄然发生“质变”，孝老爱亲、崇德向善的良好风尚正在这座城市蔚然成风。
项目化运作：关注群众诉求“精准度”
小雪街道武家村的新时代文明实践站里，除了孝贤之星榜、四德榜等常年设置的榜单外，又多了一个“邻里互助榜”，榜上公示了村民共享的家中物件。151位村民，近30类家庭常用工具，手电钻、电锤、切割机、电焊机……乍一看密密麻麻，仔细看一目了然。
“这些工具，一年可能也用不几次，买不值当的，没有还不行，村民借工具还不知道该找谁借，起初有村民建议村委会提供一些公用工具，后来我们就研究出这么个法子。”武家村村支书武波说，为了方便村民资源共享，村委会挨家挨户统计出这张“邻里互助榜”，村民拿出闲置工具分享使用，由包保党员进行管理，村委担保维修，这个方法受到村民的一致好评。
“邻里互助榜”是武家村在4月4日实践站揭牌一周年之际设立的，是该村在这个颇具纪念意义的日子推出的特色项目。借助新时代文明实践中心这一平台，曲阜更加深入了解群众诉求，把实践内容设计地更加符合群众的喜好和需要。
从去年10月份开始，曲阜启动新时代文明实践志愿服务项目建设，涌现出一批特色项目品牌，如“流动党校+”项目，解决了基层党员群众集中培训难、培训形式单一等问题；母子传承国学项目，将儒家优秀传统文化成功融入家庭教育之中；“睦邻劝和”项目，在人民调解工作中注重融入优秀传统文化思想，成为“法德兼治”的生动实践。
围绕村民日常生活所需所困所急，曲阜依托实践站搞好群众需求摸底调查，根据调查结果在全市设计了52个优秀志愿服务项目对外发布，各志愿服务组织报送项目实施方案，各镇街从项目推进库中认领项目并承接开展好活动，各镇街、村居结合工作实际和农村生产生活不断创新项目，上下联动模式推动文明实践活动开展的常态化。
细化志愿队伍：提高实践课程“专业性”
近日，尼山镇东官村的实践站里热闹非常，村民们在这里体验剪纸培训课程，专业老师耐心教，村民们专心学，在传承传统技艺的同时，培养村民们的耐心和情操。
曲阜新实践文明志愿服务队的成员们借助实践站这一平台，利用5月份一个月的时间，在各个村级实践站就举行了7场这样的活动，有传统技艺培训，也有家风建设巡讲，专业的教师带来的专业培训让村民们的精神生活丰富起来。
来自各个领域的专业队伍正逐步走入农村，为群众量身打造出一系列感兴趣、起作用的好课程。根据群众诉求，曲阜整合公职人员、先模人物、乡土能人、社会热心人士四类人群，在市镇村三级科学建立理论宣讲、文明传播、文化惠民、科普、法律服务等文明实践志愿服务队，内容则涵盖群众需要的方方面面，实现了资源和需求的“无缝对接”。
随着实践中心建设的深入，课程类型得到延伸，目标人群也逐渐细化。有针对妇女的“母亲素质提升”，有针对儿童的心理健康辅导，有针对学生教育问题的“四点半课堂”，有旨在提升农民致富能力的农业科技辅导，也有帮助村民尊礼守法的知识讲座……为保障授课的专业性，曲阜还针对各类志愿者定制培训班，确保先培训再上岗。同时，依托“云平台”，做好志愿服务的项目发布、服务记录和群众评分工作，形成中心制单、群众点单、志愿者埋单的常态化文明实践模式。
儒家文化融入：突出实践活动“特色化”
“百善孝为先，孝敬是根本；中华孝道是美德，传给后来人……”5月18日上午，尼山镇圣源村新时代文明实践广场上《百善孝为先》的悠扬旋律声声入耳，身着汉服的孩子们用富有故事情节的舞蹈动作和咏唱声，展现着中华优秀传统文化的魅力。受到感染的除了在场的村民，还有前来参访孔子故里的“亚洲文明互鉴 外国媒体山东行”的17名外国记者。
如今，在曲阜的各个实践站，以儒家文化为主题的演出、讲座、活动已经形成常态化，借助群众感兴趣的活动，将优秀传统文化中所蕴含的道德理念规范融入群众生活，已经成为各级新时代文明实践站建设的共同追求。
在文明实践建设与发展过程中，曲阜始终坚持传承发展儒家优秀传统文化，以文化人、成风化俗。立足丰厚的文化底蕴，通过“讲评帮乐庆”等形式，创新推出百姓喜闻乐见的实践内容。以论语解读为核心的儒学讲堂，以文化传播为宗旨的书画、“非遗”等巡展活动，以传统美德为核心的评选表彰和文艺演出，让文明实践的文化特色愈发鲜明和厚重。家风传承，更是让普通家庭在整理传承老家风的过程中，培养孕育出符合时代的新家风。
截至目前，曲阜全市385个实践站全部建成，市级网上文明实践中心试运行，12个文明实践分中心、1个市级文明实践活动中心正在建设，并逐步实现实践站建设学校、企业、社区、机关、教育基地“五进”全覆盖。
这里不得不谈到的时一个心理学理论模型：库伯勒罗斯模型，即人在面对悲痛与死亡的时候会经历的五个心理阶段。
Denial 否认
Anger 愤怒
Bargaining 讨价还价
Depression 忧郁
Acceptance 接受
如果只看表层意思，就是gris发现了真实自己的残破不堪，并拥抱最终接纳了那个自己。（在这一段剧情里我泣不成声）
于是最后gris安然地走上星辰，获得自由。
但另一层的意思，大致就是在描述death这件事，她所经历的一切，就是在应对death这件事本身。直到最后她才最终接受了，才走到了天上去。（以那些女性雕像的破损状态和肢体表达上来看，推测死亡也并不是很离奇）
所以我才说，这可能是有经历过类似创伤的人才可以创作出的东西，而也只有经历过类似创伤的人，才可以从中得到一点比表面的表达更多一些的领悟。
总之就是GRIS这个游戏值得玩啊快吃安利！！
Denial 否认
Anger 愤怒
Bargaining 讨价还价
Depression 忧郁
Acceptance 接受
如果只看表层意思，就是gris发现了真实自己的残破不堪，并拥抱最终接纳了那个自己。（在这一段剧情里我泣不成声）
于是最后gris安然地走上星辰，获得自由。
但另一层的意思，大致就是在描述death这件事，她所经历的一切，就是在应对death这件事本身。直到最后她才最终接受了，才走到了天上去。（以那些女性雕像的破损状态和肢体表达上来看，推测死亡也并不是很离奇）
所以我才说，这可能是有经历过类似创伤的人才可以创作出的东西，而也只有经历过类似创伤的人，才可以从中得到一点比表面的表达更多一些的领悟。
总之就是GRIS这个游戏值得玩啊快吃安利！！
【全球人类微生物组商业化应用概述 | 方兴未艾，群雄逐鹿】
继上一篇综述之后，梅里埃营养科学集团的专家将总结过去十余年微生物组学在欧洲和美国的发展历程和现状。本文还将回顾投资者和大型制药公司如何在该领域投入大量资金，并寄望于将微生物组研究转化为新型药物。
微生物组研究的发展历程
人类基因组分析的兴起可分为三个阶段：第一阶段是20世纪50年代学术机构对人类DNA的初步探索；第二阶段始于私人投资者发起的第一次临床研究与新生物技术的出现；最后阶段则是基因组分析的商业化应用。
基因研究从学术界到商业项目的转变是极其快速的，这种转变主要来源于对基因保护专利的需求。与此同时，私营公司以更快，更便宜的DNA测序为目标开始开发新技术（在2000年左右，人类基因组测序的费用约为1亿美元，而到了2015年这个数字已降为1千美元）。时至今日，几乎所有的主流中心实验室都备有DNA测序仪。
与人类基因组市场成长的轨迹类似，微生物组市场仍在孕育中。随着治疗方案的不断发展，越来越多的产品进行临床试验，多个为食品，制药和化妆品行业的客户提供定制服务（如方案设计，测序和生信分析）的合同研究组织（CRO）的建立都表明微生物组研究目前刚进入第三阶段，即商业化应用的起始阶段。
微生物组研究活跃，学术领域欧洲名列首位
早在2000年，欧洲就进行了涉及微生物组的第一个临床试验，而美国和中国分别于2006及2009年才发起第一个微生物组临床试验。欧洲在学术界一直处于领先地位（图1）。但与此同时，在2008年至2016年期间，中国的微生物组研究论文发表数量正以每年同比增长60%的幅度快速赶上。
但三个地区/国家在大型研究项目上的情况略有不同。美国于2000年推出人类微生物组计划，项目耗资约为1.6亿欧元。在2008至2013年期间，该项目的第一阶段花费1.26亿欧元，主要目的是描述健康人群的微生物组特点，进而创建微生物组数据库，定义标准化的研究方案。第二阶段预算为3400万欧元，时间跨度为从2013年持续至2018年底。这个阶段将致力于了解三组特殊人群的微生物组变化：孕妇和早产儿，患有肠易激综合征（IBS）的患者和有2型糖尿病风险的人。
美国的第二个大型研究项目是奥巴马执政期间美国政府于2016年启动的国家微生物组计划。该计划目的是支持跨学科研究，开发技术平台和壮大微生物组的研究队伍。项目总预算接近4.2亿欧元，其中75％的预算来自像比尔&梅林达盖茨基金会，C3J，杰克逊实验室，或戈登&贝蒂摩尔基金会这样的私人机构。由于政府换届，美国联邦政府对该项目的具体投入尚不明确。
在欧洲，国家层面的研究则稍显弱势。MetaHIT是第一个欧洲微生物组的项目。该项目于2008年发起并于2012年完成，预算比美国的人类微生物计划的规模要小一些，约为2100万欧元。MyNewGut是欧洲第二个主要项目 （2013-2018），预算约为1300万欧元，研究重点则专注于肠道微生物组，大脑发育和饮食相关疾病之间的关系。
微生物组技术的生态系统蓬勃发展，技术领域由美国主导
近十年来，专注于微生物组技术的初创公司纷纷成立和融资，并在2014-2015年达到高峰。如图2所示，这些公司分布在不同的治疗领域，其中最主要的是胃肠道疾病，传染病和代谢紊乱。从2007年到2017年5月，累计融资规模达12亿欧元。美国占了77％的资金，其次是欧洲，占比为21％。排名前五的公司获得的资金支持占总融资金额的50％左右。这五家公司分别是Seres Therapeutics、4D Pharma、Synthetic Biologics、Synlogic和C3J Therapeutics。除了4D Pharma是欧洲公司之外，其余四家都位于美国。
在过去的几年里，大型制药公司都已采取不同的策略开展微生物组研究。在排名前50的制药公司中，有35家明确表达了对微生物组研究的兴趣。他们中的一些公司正在与微生物组技术公司建立合作伙伴关系。 例如，辉瑞（Pfizer）和杨森（Janssen）在2013年共同投资了Second Genome。Second Genome目前正在开发两种主要产品，分别针对II期非酒精性脂肪性肝炎和炎症性肠病（IBD）。此外，法国的Enterome已与强生（Johnson ＆ Johnson），武田（Takeda）和艾伯维（AbbVie）在炎症性肠病领域建立了战略合作伙伴关系，而在免疫肿瘤学方向它与Bristol-Myers Squibb密切合作。雀巢健康科学和Enterome还合资创建了一家公司，Microbiome Diagnostics Partners，以开发基于微生物组的创新诊断方法。
大型制药公司也开始投资研发硬件。 杨森（Janssen）在2008年创建了人类微生物研究所，这为微生物组技术提供了最先进研发设施和有利的环境。默克（Merck）于2016年成立了剑桥探索科学中心，以促进关于微生物组在疾病过程中作用的基础研究。辉凌（Ferring Pharmaceuticals）正在为卡罗林斯卡研究所的转化微生物组研究中心提供资金，以探讨微生物组在妊娠相关医学问题中的角色。
风投基金也非常积极地为初创的微生物组技术公司提供融资。在此，笔者举两家风投基金为例：位于巴黎的Seventure Partners和位于马萨诸塞州剑桥的Flagship Pioneering。Seventure Partners在很大程度上促成了Enterome于2011年成立，并参与投资了其他许多在欧洲和其他地区的微生物组技术公司，如MaaT Pharma，TargeDys，LNC，Eligo Bioscience，Vedanta Biosciences，以及一些动物健保公司。相应的，Flagship Pioneering的投资组合也覆盖了广大领域。例如，其投资Seres Therapeutics，进行炎症性肠病和艰难梭菌感染的治疗方法研发。它还通过创立Indigo Agriculture来涉足植物微生物组领域。
私营微生物组技术平台崭露头角，引领第三次微生物组研发与应用的浪潮
研究方案/方法的标准化是微生物组领域的一个热点话题。由于目前尚无适用于微生物组分析的通用标准，所以结果存在可重复性方面的挑战。根据笔者的实践经验，高污染风险存在于临床试验的若干阶段，其中风险最高的环节是采样。在测序之前，样品可能在运输过程中或在前处理时（从复杂的基质中提取DNA）受到污染。另一方面，如何长期稳定地保存微生物组样本也亟待解决。某些研究机构，例如卢森堡综合生物银行（Integrated BioBank of Luxembourg）正在研究处理、保存微生物组样本的最佳方法。
此外，对微生物组样本库的需求也在增长。样本库将为研究人员提供涵盖大量人群的数据。大型制药公司和生物技术公司将通过大数据分析将样本库用于发现新的生物标记物，或者在粪菌移植（FMT）前筛选符合特定肠道菌群特征的捐赠者。例如，在美国，非营利性的粪便银行OpenBiome正依据FDA新药研究流程开发粪菌移植疗法（FMT），同时也为临床医生提供随时可用于粪菌移植手术的粪便样本。
在临床试验中，申办方通常将研究的某些环节分包给合同研究组织（CRO），如志愿者招募，采集生物样本和测试分析。目前，在涉及微生物组的临床试验中，对能提供多样化服务的CRO的需求正在增长。申办方希望CRO公司能提供从方案设计/撰写，采样工具制备，到样本处理、测序和生物信息分析等全系列服务。临床试验中需要严格遵循临床试验方案，因为试验的结果在很大程度上取决于方案能否在多个研究中心被精确的执行。若试验不同阶段所需的服务、技术采取统一标准的高水平质控，将进一步提升临床试验的质量。
许多公立机构，例如BioAster，TNO或Metagenopolis都是微生物组临床试验的分包商，但是有越来越多的私营企业开始参与市场竞争。
按照服务的范围，私营分包商主要分成三类：测序服务供应商，生物信息公司和微生物组服务供应商。典型的测序服务供应商，比如华大基因或Fasteris，拥有几种不同的测序技术，能以具有竞争力的价格提供相对快速的Sanger和NGS测序服务。第二类的生物信息公司能针对不同的应用目的，针对性的提供数据分析服务，目前它们也在增加微生物组数据分析工具的开发。最后一类是能力更为全面的微生物组研究平台，能提供从方案设计、临床试验执行、生信分析、到报告/论文撰写的全方位服务，这其中以Mérieux NutriSciences，Nizo，Atlantia为代表。
结语
尽管美国有许多大型微生物组研究项目，但就微生物组研究的整体水平而言，欧洲不仅先人一步，且现在仍然领先于美国。中国在微生物组领域的论文发表数量，以及国家资助的研究项目显著增加，显示出有迅速赶上的趋势。
在微生物组研究中，美国的研究主要是由私人投资。除资金充足的生物技术公司外，大型制药公司也采取不同的策略在这个领域布局。以胃肠道疾病，传染病和代谢紊乱为重点，它们涉足了广泛的领域。同时，对用于生物标记物研究的微生物组样本库的需求也日益增加。此外，在制定未来的微生物组分析标准方面也需要更多的关注与投资。食品，制药和化妆品公司需要把自己研究的部分工作进行分包，微生物组CRO正在欧美兴起，预计未来几年对具有全方位能力的微生物组CRO的需求将以更快的速度增长。
数据来源
[1] 梅里埃营养科学集团内部资料
[2] PubMed网站（截止2018年1月）
[3] Clinicaltrials.gov网站（截止2018年1月）
英文作者
Etienne Casal 梅里埃营养科学集团 执行副主席
Murielle Cazaubiel 梅里埃营养科学集团 欧洲临床研究中心 总经理（时任）
Françoise Le Vacon 梅里埃营养科学集团 欧洲临床研究中心 首席科学官
Alessandra De Martino 梅里埃营养科学集团 欧洲临床研究中心 战略市场经理
详见：https://t.cn/E96xR8n
继上一篇综述之后，梅里埃营养科学集团的专家将总结过去十余年微生物组学在欧洲和美国的发展历程和现状。本文还将回顾投资者和大型制药公司如何在该领域投入大量资金，并寄望于将微生物组研究转化为新型药物。
微生物组研究的发展历程
人类基因组分析的兴起可分为三个阶段：第一阶段是20世纪50年代学术机构对人类DNA的初步探索；第二阶段始于私人投资者发起的第一次临床研究与新生物技术的出现；最后阶段则是基因组分析的商业化应用。
基因研究从学术界到商业项目的转变是极其快速的，这种转变主要来源于对基因保护专利的需求。与此同时，私营公司以更快，更便宜的DNA测序为目标开始开发新技术（在2000年左右，人类基因组测序的费用约为1亿美元，而到了2015年这个数字已降为1千美元）。时至今日，几乎所有的主流中心实验室都备有DNA测序仪。
与人类基因组市场成长的轨迹类似，微生物组市场仍在孕育中。随着治疗方案的不断发展，越来越多的产品进行临床试验，多个为食品，制药和化妆品行业的客户提供定制服务（如方案设计，测序和生信分析）的合同研究组织（CRO）的建立都表明微生物组研究目前刚进入第三阶段，即商业化应用的起始阶段。
微生物组研究活跃，学术领域欧洲名列首位
早在2000年，欧洲就进行了涉及微生物组的第一个临床试验，而美国和中国分别于2006及2009年才发起第一个微生物组临床试验。欧洲在学术界一直处于领先地位（图1）。但与此同时，在2008年至2016年期间，中国的微生物组研究论文发表数量正以每年同比增长60%的幅度快速赶上。
但三个地区/国家在大型研究项目上的情况略有不同。美国于2000年推出人类微生物组计划，项目耗资约为1.6亿欧元。在2008至2013年期间，该项目的第一阶段花费1.26亿欧元，主要目的是描述健康人群的微生物组特点，进而创建微生物组数据库，定义标准化的研究方案。第二阶段预算为3400万欧元，时间跨度为从2013年持续至2018年底。这个阶段将致力于了解三组特殊人群的微生物组变化：孕妇和早产儿，患有肠易激综合征（IBS）的患者和有2型糖尿病风险的人。
美国的第二个大型研究项目是奥巴马执政期间美国政府于2016年启动的国家微生物组计划。该计划目的是支持跨学科研究，开发技术平台和壮大微生物组的研究队伍。项目总预算接近4.2亿欧元，其中75％的预算来自像比尔&梅林达盖茨基金会，C3J，杰克逊实验室，或戈登&贝蒂摩尔基金会这样的私人机构。由于政府换届，美国联邦政府对该项目的具体投入尚不明确。
在欧洲，国家层面的研究则稍显弱势。MetaHIT是第一个欧洲微生物组的项目。该项目于2008年发起并于2012年完成，预算比美国的人类微生物计划的规模要小一些，约为2100万欧元。MyNewGut是欧洲第二个主要项目 （2013-2018），预算约为1300万欧元，研究重点则专注于肠道微生物组，大脑发育和饮食相关疾病之间的关系。
微生物组技术的生态系统蓬勃发展，技术领域由美国主导
近十年来，专注于微生物组技术的初创公司纷纷成立和融资，并在2014-2015年达到高峰。如图2所示，这些公司分布在不同的治疗领域，其中最主要的是胃肠道疾病，传染病和代谢紊乱。从2007年到2017年5月，累计融资规模达12亿欧元。美国占了77％的资金，其次是欧洲，占比为21％。排名前五的公司获得的资金支持占总融资金额的50％左右。这五家公司分别是Seres Therapeutics、4D Pharma、Synthetic Biologics、Synlogic和C3J Therapeutics。除了4D Pharma是欧洲公司之外，其余四家都位于美国。
在过去的几年里，大型制药公司都已采取不同的策略开展微生物组研究。在排名前50的制药公司中，有35家明确表达了对微生物组研究的兴趣。他们中的一些公司正在与微生物组技术公司建立合作伙伴关系。 例如，辉瑞（Pfizer）和杨森（Janssen）在2013年共同投资了Second Genome。Second Genome目前正在开发两种主要产品，分别针对II期非酒精性脂肪性肝炎和炎症性肠病（IBD）。此外，法国的Enterome已与强生（Johnson ＆ Johnson），武田（Takeda）和艾伯维（AbbVie）在炎症性肠病领域建立了战略合作伙伴关系，而在免疫肿瘤学方向它与Bristol-Myers Squibb密切合作。雀巢健康科学和Enterome还合资创建了一家公司，Microbiome Diagnostics Partners，以开发基于微生物组的创新诊断方法。
大型制药公司也开始投资研发硬件。 杨森（Janssen）在2008年创建了人类微生物研究所，这为微生物组技术提供了最先进研发设施和有利的环境。默克（Merck）于2016年成立了剑桥探索科学中心，以促进关于微生物组在疾病过程中作用的基础研究。辉凌（Ferring Pharmaceuticals）正在为卡罗林斯卡研究所的转化微生物组研究中心提供资金，以探讨微生物组在妊娠相关医学问题中的角色。
风投基金也非常积极地为初创的微生物组技术公司提供融资。在此，笔者举两家风投基金为例：位于巴黎的Seventure Partners和位于马萨诸塞州剑桥的Flagship Pioneering。Seventure Partners在很大程度上促成了Enterome于2011年成立，并参与投资了其他许多在欧洲和其他地区的微生物组技术公司，如MaaT Pharma，TargeDys，LNC，Eligo Bioscience，Vedanta Biosciences，以及一些动物健保公司。相应的，Flagship Pioneering的投资组合也覆盖了广大领域。例如，其投资Seres Therapeutics，进行炎症性肠病和艰难梭菌感染的治疗方法研发。它还通过创立Indigo Agriculture来涉足植物微生物组领域。
私营微生物组技术平台崭露头角，引领第三次微生物组研发与应用的浪潮
研究方案/方法的标准化是微生物组领域的一个热点话题。由于目前尚无适用于微生物组分析的通用标准，所以结果存在可重复性方面的挑战。根据笔者的实践经验，高污染风险存在于临床试验的若干阶段，其中风险最高的环节是采样。在测序之前，样品可能在运输过程中或在前处理时（从复杂的基质中提取DNA）受到污染。另一方面，如何长期稳定地保存微生物组样本也亟待解决。某些研究机构，例如卢森堡综合生物银行（Integrated BioBank of Luxembourg）正在研究处理、保存微生物组样本的最佳方法。
此外，对微生物组样本库的需求也在增长。样本库将为研究人员提供涵盖大量人群的数据。大型制药公司和生物技术公司将通过大数据分析将样本库用于发现新的生物标记物，或者在粪菌移植（FMT）前筛选符合特定肠道菌群特征的捐赠者。例如，在美国，非营利性的粪便银行OpenBiome正依据FDA新药研究流程开发粪菌移植疗法（FMT），同时也为临床医生提供随时可用于粪菌移植手术的粪便样本。
在临床试验中，申办方通常将研究的某些环节分包给合同研究组织（CRO），如志愿者招募，采集生物样本和测试分析。目前，在涉及微生物组的临床试验中，对能提供多样化服务的CRO的需求正在增长。申办方希望CRO公司能提供从方案设计/撰写，采样工具制备，到样本处理、测序和生物信息分析等全系列服务。临床试验中需要严格遵循临床试验方案，因为试验的结果在很大程度上取决于方案能否在多个研究中心被精确的执行。若试验不同阶段所需的服务、技术采取统一标准的高水平质控，将进一步提升临床试验的质量。
许多公立机构，例如BioAster，TNO或Metagenopolis都是微生物组临床试验的分包商，但是有越来越多的私营企业开始参与市场竞争。
按照服务的范围，私营分包商主要分成三类：测序服务供应商，生物信息公司和微生物组服务供应商。典型的测序服务供应商，比如华大基因或Fasteris，拥有几种不同的测序技术，能以具有竞争力的价格提供相对快速的Sanger和NGS测序服务。第二类的生物信息公司能针对不同的应用目的，针对性的提供数据分析服务，目前它们也在增加微生物组数据分析工具的开发。最后一类是能力更为全面的微生物组研究平台，能提供从方案设计、临床试验执行、生信分析、到报告/论文撰写的全方位服务，这其中以Mérieux NutriSciences，Nizo，Atlantia为代表。
结语
尽管美国有许多大型微生物组研究项目，但就微生物组研究的整体水平而言，欧洲不仅先人一步，且现在仍然领先于美国。中国在微生物组领域的论文发表数量，以及国家资助的研究项目显著增加，显示出有迅速赶上的趋势。
在微生物组研究中，美国的研究主要是由私人投资。除资金充足的生物技术公司外，大型制药公司也采取不同的策略在这个领域布局。以胃肠道疾病，传染病和代谢紊乱为重点，它们涉足了广泛的领域。同时，对用于生物标记物研究的微生物组样本库的需求也日益增加。此外，在制定未来的微生物组分析标准方面也需要更多的关注与投资。食品，制药和化妆品公司需要把自己研究的部分工作进行分包，微生物组CRO正在欧美兴起，预计未来几年对具有全方位能力的微生物组CRO的需求将以更快的速度增长。
数据来源
[1] 梅里埃营养科学集团内部资料
[2] PubMed网站（截止2018年1月）
[3] Clinicaltrials.gov网站（截止2018年1月）
英文作者
Etienne Casal 梅里埃营养科学集团 执行副主席
Murielle Cazaubiel 梅里埃营养科学集团 欧洲临床研究中心 总经理（时任）
Françoise Le Vacon 梅里埃营养科学集团 欧洲临床研究中心 首席科学官
Alessandra De Martino 梅里埃营养科学集团 欧洲临床研究中心 战略市场经理
详见：https://t.cn/E96xR8n
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