【经过（2）】
冷空气中，弥漫着一股冬日里干草枯木的焦味。这种焦味让行走乡间小路的人，每一次呼吸和颤抖，都当成是上天赐予的礼物。
但谁能想到，如此粗犷的野外也可以如此静好，好到也能挖掘一些美景佳乐？
难怪有人曾说，人活到有些岁数，一定要衷情点什么，那会使我们平淡的日子变得更加充盈，人也会因此而更坚韧、宽容……
所以，我们眼中的世界，从来只是表象，心灵的声音，才是生命的真谛。如此，才见，安好[月亮][月亮][月亮]
一一李克妮 即时。
冷空气中，弥漫着一股冬日里干草枯木的焦味。这种焦味让行走乡间小路的人，每一次呼吸和颤抖，都当成是上天赐予的礼物。
但谁能想到，如此粗犷的野外也可以如此静好，好到也能挖掘一些美景佳乐？
难怪有人曾说，人活到有些岁数，一定要衷情点什么，那会使我们平淡的日子变得更加充盈，人也会因此而更坚韧、宽容……
所以，我们眼中的世界，从来只是表象，心灵的声音，才是生命的真谛。如此，才见，安好[月亮][月亮][月亮]
一一李克妮 即时。
摆出问题并不困难，难点在于用理性客观的方法去分析问题。往往情感出现了问题，你需要花几个月，甚至是几年的时间，你才能够想清楚，搞明白。
那么等你想明白了，感情早已变得无法挽回。挽回期，我们要把这个时间浓缩到当下，接着再去考虑如何去做。
看一个鲜血淋漓的人，虽然你也会难受，但毕竟不是发生在自己身上，所以体验是轻微的，无法做到感同身受。
情感中的道理是一样的。曾经亲密无间的恋人，当你在挽回对方时，他是无法体会你的情感诉求的。这会让你的挽回陷入迷茫期。#ʧu
那么等你想明白了，感情早已变得无法挽回。挽回期，我们要把这个时间浓缩到当下，接着再去考虑如何去做。
看一个鲜血淋漓的人，虽然你也会难受，但毕竟不是发生在自己身上，所以体验是轻微的，无法做到感同身受。
情感中的道理是一样的。曾经亲密无间的恋人，当你在挽回对方时，他是无法体会你的情感诉求的。这会让你的挽回陷入迷茫期。#ʧu
#健康管理##抗衰从18岁开始# 俗话说得好：千里之堤，溃于蚁穴。细胞衰老和个体衰老也有类似的关系，细胞衰老如同这蚁穴，个体衰老就好比千里之堤，我们对蚁穴导致千里大堤崩溃的过程了如指掌，但我们却不清楚细胞衰老是怎样导致个体衰老的？清理蚁穴可以阻止大堤的崩溃，那么清理衰老的细胞能否延缓衰老呢？
Senolytic之父James L. Kirkland于2021年10月07日发表的文章 “Strategies for targeting senescent cells in human disease”为我们解开了疑惑，他在文章中详细地描述了细胞衰老的标识、细胞衰老导致个体衰老的机制、清除衰老细胞的Senolytic疗法以及最新的临床进展。
该篇文章发表在Nature旗下的抗衰老专题的子刊Nature Aging上。小编在这里为大家揭秘细胞衰老与个人衰老之间那“纠缠不清”的关系，带大家了解Senolytic疗法的前沿进展以及可能存在的问题。
细胞衰老是什么？
细胞衰老最早由海夫利克于1961年提出，指的是一种细胞命运，最典型的特征是在应激条件下细胞的DNA停止复制，应激条件包括压力、辐射、端粒缩短（复制次数过多）等。
此外，细胞还会分泌出衰老相关分泌表型(SASP)，而SASP会诱导炎症，引发局部或全身的组织损伤。
衰老细胞的存在并非没有意义，它们会产生促进组织修复的细胞因子，防止伤口和器官在愈合过程中过度纤维化，此外，衰老细胞分泌的炎症细胞因子还能激活其邻近的细胞的OSKM基因(一种诱导体细胞变成干细胞的基因)表达，使得邻近细胞变成干细胞。
虽然衰老细胞具有一定的益处，但其有害影响远远超过益处，它存在于各种器官和系统，是引起各种疾病甚至导致死亡的“幕后推手”。
如何来判断一个细胞是衰老细胞呢？空口无凭是不行的，必须要用某种手段来衡量它，这就要涉及到细胞衰老的标识。目前最主要的特征是DNA复制的停滞、线粒体和溶酶体代谢异常以及细胞核的变化。
1.DNA复制的停滞
衰老细胞的p21和p16信号通路异常活跃，使得复制中必不可少的Rb蛋白失去活性，细胞无法开始进行DNA复制
2.线粒体和溶酶体的代谢异常
溶酶体中有一种水解酶叫β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)，它只在衰老细胞中表达催化β-半乳糖苷的水解。脂褐素是溶酶体消化不了所剩下的“垃圾”，随着细胞的衰老，脂褐素慢慢地沉积，我们常见的老年斑就是脂褐素造成的。衰老细胞中能量代谢容易发生紊乱，而线粒体是细胞的“能量工厂”，代谢紊乱后耗氧增加，产生了更多的自由基来破坏细胞。通过检测β-半乳糖苷酶活性、脂褐素浓度、线粒体功能等指标就可以鉴别衰老细胞。
3.细胞核的变化
细胞核中最典型的特征就是端粒了，端粒是用来稳定染色体末端结构的，当DNA每复制一次，端粒就会缩短一点。衰老细胞由于复制次数多，其端粒普遍较短。
细胞衰老的关键物质——SASP
SASP主要由数百个具有生物活性的小分子蛋白质(细胞因子)构成，由衰老细胞直接分泌或外泌体(一种囊泡)包裹分泌。
SASP不但是衰老细胞的分泌物，反过来它还会加速衰老。
年龄较大的人免疫力比较差，许多衰老细胞无法被免疫系统清除，就会分泌出SASP，而SASP会帮助衰老细胞对抗免疫系统的清除，这也进一步地导致了衰老细胞的积累。积累的衰老细胞会分泌更多的SASP，造成慢性炎症，促进免疫力持续下降。如此循环，衰老细胞会越来越多，加速了人体的衰老。
清除衰老细胞的疗法——Senolytic疗法
既然是衰老细胞引起了衰老，那么从理论上来讲清除衰老细胞就可以延缓衰老，科学家们根据这个思路开发出了Senolytic疗法，“seno”是衰老的意思，“lytic”是摧毁意思，直译是摧毁衰老，准确地来说就是摧毁衰老细胞。
Senolytic疗法的药物种类较少，包括达沙替尼和槲皮素（D+Q）、漆黄素等。由于Senolytic药物是一次性清除衰老细胞，因此不需要连续用药，一般是每隔一段时间，等衰老细胞积累起来再给药，这样效果更好。
下表显示的是正在进行的Senolytic药物的临床试验，大部分正在II期临床试验中，而D+Q针对糖尿病引起的肾脏病变的中期结果已经出炉，显示D+Q可以有效减少衰老细胞的数量和改善衰老指标。
早期的Senolytic药物是通过破坏衰老细胞对抗细胞凋亡的一系列信号通路(SCAPs)，使衰老细胞发生凋亡，从而清除衰老细胞。现在的Senolytic药物除了抑制SCAPs外，还利用衰老细胞的特征来增强免疫系统清除衰老细胞的能力。
例如把CAR-T应用到Senolytic上来，把肿瘤细胞的抗原换成衰老细胞的抗原，T细胞就会选择性地清除衰老细胞。小鼠的临床试验上已经证明了这种方法的可行性，经过治疗后肝纤维化小鼠的寿命得到了延长 。Senolytic药物不仅效果显著，由于是间歇给药，副作用得到有效控制，安全性有保障。
在过去的十年中，有关细胞衰老的研究呈指数增长，但有很多关键的问题仍然没有得到解决。例如不同细胞类型的衰老细胞的特征（如端粒长度和缩短速率）并不相同。即使是同一类型的细胞，由于其衰老诱导方式不同，表现也不完全一样。此外，在临床试验中，动物和人类的衰老细胞差异又会使得这一问题更加复杂化。衰老细胞之间的差异性使得为衰老细胞“量身定做”Senolytics疗法变得比较困难，多数学者认为仍需持续关注。
虽然这些问题解决起来比较棘手，但随着人类对衰老细胞的理解进一步深入，我们相信总有一天会被蓬勃发展的细胞衰老领域逐个攻破和解决。抗衰老的道路是曲折的，但前途是光明的！
Senolytic之父James L. Kirkland于2021年10月07日发表的文章 “Strategies for targeting senescent cells in human disease”
原文链接：
https://t.cn/A6x8qKXc
Senolytic之父James L. Kirkland于2021年10月07日发表的文章 “Strategies for targeting senescent cells in human disease”为我们解开了疑惑，他在文章中详细地描述了细胞衰老的标识、细胞衰老导致个体衰老的机制、清除衰老细胞的Senolytic疗法以及最新的临床进展。
该篇文章发表在Nature旗下的抗衰老专题的子刊Nature Aging上。小编在这里为大家揭秘细胞衰老与个人衰老之间那“纠缠不清”的关系，带大家了解Senolytic疗法的前沿进展以及可能存在的问题。
细胞衰老是什么？
细胞衰老最早由海夫利克于1961年提出，指的是一种细胞命运，最典型的特征是在应激条件下细胞的DNA停止复制，应激条件包括压力、辐射、端粒缩短（复制次数过多）等。
此外，细胞还会分泌出衰老相关分泌表型(SASP)，而SASP会诱导炎症，引发局部或全身的组织损伤。
衰老细胞的存在并非没有意义，它们会产生促进组织修复的细胞因子，防止伤口和器官在愈合过程中过度纤维化，此外，衰老细胞分泌的炎症细胞因子还能激活其邻近的细胞的OSKM基因(一种诱导体细胞变成干细胞的基因)表达，使得邻近细胞变成干细胞。
虽然衰老细胞具有一定的益处，但其有害影响远远超过益处，它存在于各种器官和系统，是引起各种疾病甚至导致死亡的“幕后推手”。
如何来判断一个细胞是衰老细胞呢？空口无凭是不行的，必须要用某种手段来衡量它，这就要涉及到细胞衰老的标识。目前最主要的特征是DNA复制的停滞、线粒体和溶酶体代谢异常以及细胞核的变化。
1.DNA复制的停滞
衰老细胞的p21和p16信号通路异常活跃，使得复制中必不可少的Rb蛋白失去活性，细胞无法开始进行DNA复制
2.线粒体和溶酶体的代谢异常
溶酶体中有一种水解酶叫β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)，它只在衰老细胞中表达催化β-半乳糖苷的水解。脂褐素是溶酶体消化不了所剩下的“垃圾”，随着细胞的衰老，脂褐素慢慢地沉积，我们常见的老年斑就是脂褐素造成的。衰老细胞中能量代谢容易发生紊乱，而线粒体是细胞的“能量工厂”，代谢紊乱后耗氧增加，产生了更多的自由基来破坏细胞。通过检测β-半乳糖苷酶活性、脂褐素浓度、线粒体功能等指标就可以鉴别衰老细胞。
3.细胞核的变化
细胞核中最典型的特征就是端粒了，端粒是用来稳定染色体末端结构的，当DNA每复制一次，端粒就会缩短一点。衰老细胞由于复制次数多，其端粒普遍较短。
细胞衰老的关键物质——SASP
SASP主要由数百个具有生物活性的小分子蛋白质(细胞因子)构成，由衰老细胞直接分泌或外泌体(一种囊泡)包裹分泌。
SASP不但是衰老细胞的分泌物，反过来它还会加速衰老。
年龄较大的人免疫力比较差，许多衰老细胞无法被免疫系统清除，就会分泌出SASP，而SASP会帮助衰老细胞对抗免疫系统的清除，这也进一步地导致了衰老细胞的积累。积累的衰老细胞会分泌更多的SASP，造成慢性炎症，促进免疫力持续下降。如此循环，衰老细胞会越来越多，加速了人体的衰老。
清除衰老细胞的疗法——Senolytic疗法
既然是衰老细胞引起了衰老，那么从理论上来讲清除衰老细胞就可以延缓衰老，科学家们根据这个思路开发出了Senolytic疗法，“seno”是衰老的意思，“lytic”是摧毁意思，直译是摧毁衰老，准确地来说就是摧毁衰老细胞。
Senolytic疗法的药物种类较少，包括达沙替尼和槲皮素（D+Q）、漆黄素等。由于Senolytic药物是一次性清除衰老细胞，因此不需要连续用药，一般是每隔一段时间，等衰老细胞积累起来再给药，这样效果更好。
下表显示的是正在进行的Senolytic药物的临床试验，大部分正在II期临床试验中，而D+Q针对糖尿病引起的肾脏病变的中期结果已经出炉，显示D+Q可以有效减少衰老细胞的数量和改善衰老指标。
早期的Senolytic药物是通过破坏衰老细胞对抗细胞凋亡的一系列信号通路(SCAPs)，使衰老细胞发生凋亡，从而清除衰老细胞。现在的Senolytic药物除了抑制SCAPs外，还利用衰老细胞的特征来增强免疫系统清除衰老细胞的能力。
例如把CAR-T应用到Senolytic上来，把肿瘤细胞的抗原换成衰老细胞的抗原，T细胞就会选择性地清除衰老细胞。小鼠的临床试验上已经证明了这种方法的可行性，经过治疗后肝纤维化小鼠的寿命得到了延长 。Senolytic药物不仅效果显著，由于是间歇给药，副作用得到有效控制，安全性有保障。
在过去的十年中，有关细胞衰老的研究呈指数增长，但有很多关键的问题仍然没有得到解决。例如不同细胞类型的衰老细胞的特征（如端粒长度和缩短速率）并不相同。即使是同一类型的细胞，由于其衰老诱导方式不同，表现也不完全一样。此外，在临床试验中，动物和人类的衰老细胞差异又会使得这一问题更加复杂化。衰老细胞之间的差异性使得为衰老细胞“量身定做”Senolytics疗法变得比较困难，多数学者认为仍需持续关注。
虽然这些问题解决起来比较棘手，但随着人类对衰老细胞的理解进一步深入，我们相信总有一天会被蓬勃发展的细胞衰老领域逐个攻破和解决。抗衰老的道路是曲折的，但前途是光明的！
Senolytic之父James L. Kirkland于2021年10月07日发表的文章 “Strategies for targeting senescent cells in human disease”
原文链接：
https://t.cn/A6x8qKXc
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