“一不小心”活到200岁 太平洋岩鱼的长寿秘诀人类可否借鉴
别看细胞只有十几微米大小，在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等，细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等，都会影响细胞的衰老。
——刘林 南开大学生命科学学院教授
古往今来，人类探索长生不老的脚步一直未曾停歇。然而对于扭转生老病死的自然规律，人类至今依然难以企及。但是，随着现代科学的不断发展，人体衰老的本质正在逐步被我们发现，延缓衰老的方法似乎也开始有迹可循。
有些太平洋岩鱼可以活200多岁，是已知最长寿的脊椎动物之一，而一些太平洋岩鱼则只能活10多岁。近日在《科学》杂志上发表的一篇文章中，研究者比较了生活在太平洋沿岸水域的近三分之二岩鱼物种的基因组，揭示了使它们寿命大相径庭的一些基因差异。
对衰老的理解从细胞开始
我们肉眼可见的衰老从皮肤长皱纹，眼睛变“花”，每年体检身体的“小毛病”越来越多开始。而让我们身体产生这一系列变化的秘密就藏在我们身体里的每个小细胞中。
“细胞衰老是机体衰老的根本原因，衰老一般从微小的基因层面开始。”南开大学生命科学学院刘林教授介绍，别看细胞只有十几微米大小，在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等，细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等，都会影响细胞的衰老。
细胞衰老与染色体端粒密切相关。端粒对于染色体来说就像“鞋带末端的保护帽”，由于缺乏端粒酶的作用，具有保护性的端粒会随着细胞每次DNA复制变得越来越短，最终端粒长度缩短至无法保护DNA免遭损伤，继而导致基因组DNA不断突变或丢失，从而加速人体衰老，并引起众多疾病，因此端粒又被称为“生命分子时钟”。
参与细胞代谢的主要细胞器线粒体，也是调控细胞衰老的重要细胞器。“线粒体在进行能量代谢过程中会产生非常重要的分子，参与基因的调控、转录等正常活动。”刘林介绍，线粒体能量代谢异常，其在呼吸链上就会产生很多自由基离子之类的氧化物，如果我们体内的抗氧化还原酶不能及时清除这些氧化物，它们就会“六亲不认”，氧化包括线粒体本身在内的很多结构，还会进入细胞核，影响基因组DNA。如DNA和端粒体都容易被氧化，受到损伤，这也是目前公认的关于线粒体引起衰老的一个理论。
与此同时，端粒缩短也会影响线粒体。刘林解释，端粒缩短、不能发挥正常功能时就会激活一些分子，影响线粒体的功能，通过分子调控使线粒体的功能下降。“线粒体的功能越好，氧化物越少，端粒则越稳定，寿命也就越长，反之则相反。”
线粒体会氧化细胞膜和内膜系统，因此，细胞器里的内质网也会因细胞衰老发生退行性改变。帮助线粒体和内质网进行相互交流的一类重要调控物质是钙离子。线粒体和内质网间有孔道连接，通常细胞外的钙离子进入细胞内需要靠细胞膜运输到细胞质，而后流入细胞内质网。内质网上含有特异的离子调控通道，且和线粒体靠得很近，所以当内质网排放一部分钙离子到细胞质去调控细胞代谢，会有部分跑到线粒体中，调控线粒体功能。如果内质网或线粒体有一个方面功能出现缺陷，就会导致过多的钙离子被释放到细胞质内，导致细胞死亡。反之，钙过度流失导致钙缺乏，也会影响细胞的正常工作。异常钙释放以及钙缺乏都会导致细胞的衰老。
刘林表示，只有维持一定钙离子水平，保持细胞的钙震荡，细胞质里游离的钙离子可在细胞器中有效储存，工作时再释放出来，才能保证细胞正常工作，这种调控可以有效延缓细胞衰老。
各种路径寻找破译衰老密码
人类一直努力从各条路径寻找破译衰老的密码。近期，科学家们不断在衰老研究领域取得新进展。
譬如，中国科学院动物研究所的刘光慧团队找到了“保持细胞年轻态”的分子开关，可以通过重设衰老的表观遗传时钟，使细胞老化的节奏放缓。“刘光慧团队找到的新型人类促衰老基因KAT7是一个调控表观遗传的基因，当这个开关开启时，人的细胞就会衰老，而当这个开关关闭时，人的细胞衰老速度就会减缓，甚至在一定程度上逆转细胞衰老。”刘林解释，生物体内存在一些调控衰老的基因，这已经成为现代医学的共识。比如，一些基因的主要功能是监控细胞状态，及时引发细胞衰老或死亡，从而防止细胞癌变。而这类基因的表达调控失调会导致身体衰退的加速。另外在衰老的过程中，封印在我们基因组中的一些重复序列，甚至是内源病毒元件会被激活。它们会激发细胞的天然免疫反应，引发组织甚至机体的慢性炎症，导致衰老。
关于DNA损伤修复的研究一直没有停止。“DNA损伤会导致细胞衰老。年轻的细胞有较强的DNA修复机制，无论是碱基对还是整个片段，都可以很好地进行自我修复。”刘林介绍，但是一旦损伤太多，比如遭受化疗药物、辐射的伤害，细胞就无法自我修复。DNA损伤后，一些DNA片段会从细胞核跑到细胞质中，引起细胞一系列免疫炎症反应。
“即使知道DNA碱基突变怎么修复，如何将其用于抗细胞衰老以及理解其中的调控机制等依旧非常棘手。”刘林认为，基因修复和基因编辑在进行体外实验时有一些方法，但要将其用于体内细胞，安全有效性还需大量研究。
此外，近年来通过表观遗传抑制转座子，不让它在基因组上活化，也是重要的抗衰老研究方向。人类基因组包含数万种转座子序列——遗传单位的一种，如果抑制被解除，其会跳跃于基因组中。长期以来被看作垃圾DNA的一部分的转座子，现在被证实可以影响基因表达，包括引起细胞衰老的基因表达，同时受损的DNA片段也会游离于细胞质中，引发免疫炎症反应，对细胞衰老产生很大影响。
细胞器溶酶体的调控作用也是目前新的衰老研究方向。刘林介绍，细胞衰老后，会产生很多垃圾留在细胞里。细胞不清除这些垃圾，就会造成细胞的衰老或死亡。要保证细胞的年轻，就要及时把这些垃圾清除，不让它损伤细胞器和基因组。
细胞里的溶酶体，可以通过细胞自噬或线粒体自噬，经由被膜系统把垃圾包裹起来，然后再消化清除或排到细胞外。“应用这个原理，已有部分小分子候选药物处于市场开发阶段，这些小分子能够清除细胞衰老所产生的垃圾，对于衰老延缓、肿瘤治疗可能都有一定的帮助。”刘林介绍。
新研究证实炎症与人类衰老有关
在此次《科学》上发表的研究中，研究人员从88个岩鱼物种中采集了组织样本，并采用测序技术对它们的基因组进行了测序。该团队发现，寿命较长的物种拥有更多的免疫调节基因，特别是一组被称为嗜乳脂蛋白的基因。
研究人员还通过在寿命较长的鱼类中寻找更常见的DNA变异，来揭示哪些因素与人类衰老相关。最终科研人员发现了137个与长寿相关的基因变异，排除一些与寿命无直接影响的基因变异后，最终确定与长寿相关的其他变异主要涉及到3种类型基因：修复DNA的基因数量增加；调节胰岛素的多个基因中的变异；调节免疫系统的基因的富集。
“这项研究再次证实，炎症是一切的根源。免疫系统参与调节炎症，而炎症的增加与人类衰老有关。”刘林解释，肿瘤一开始也是源于炎症，衰老也是源于炎症，炎症发生的主因可能是线粒体功能出现问题，可能是细胞器内的垃圾没有清除，或者是内源、外源病毒造成的，端粒体缩短、损伤的端粒也会诱发炎症反应。
这项研究结果与之前延缓衰老的研究方向一致，如DNA的修复，调节免疫力等。通过这项研究，可以把一些基因作为与年龄相关损伤的治疗靶点。
正如这项研究的研究者所说：“我们有机会观察大自然，看看自然适应是如何影响寿命的，然后思考同样的基因如何在我们自己的身体中发挥作用。”
来源：科技日报
别看细胞只有十几微米大小，在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等，细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等，都会影响细胞的衰老。
——刘林 南开大学生命科学学院教授
古往今来，人类探索长生不老的脚步一直未曾停歇。然而对于扭转生老病死的自然规律，人类至今依然难以企及。但是，随着现代科学的不断发展，人体衰老的本质正在逐步被我们发现，延缓衰老的方法似乎也开始有迹可循。
有些太平洋岩鱼可以活200多岁，是已知最长寿的脊椎动物之一，而一些太平洋岩鱼则只能活10多岁。近日在《科学》杂志上发表的一篇文章中，研究者比较了生活在太平洋沿岸水域的近三分之二岩鱼物种的基因组，揭示了使它们寿命大相径庭的一些基因差异。
对衰老的理解从细胞开始
我们肉眼可见的衰老从皮肤长皱纹，眼睛变“花”，每年体检身体的“小毛病”越来越多开始。而让我们身体产生这一系列变化的秘密就藏在我们身体里的每个小细胞中。
“细胞衰老是机体衰老的根本原因，衰老一般从微小的基因层面开始。”南开大学生命科学学院刘林教授介绍，别看细胞只有十几微米大小，在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等，细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等，都会影响细胞的衰老。
细胞衰老与染色体端粒密切相关。端粒对于染色体来说就像“鞋带末端的保护帽”，由于缺乏端粒酶的作用，具有保护性的端粒会随着细胞每次DNA复制变得越来越短，最终端粒长度缩短至无法保护DNA免遭损伤，继而导致基因组DNA不断突变或丢失，从而加速人体衰老，并引起众多疾病，因此端粒又被称为“生命分子时钟”。
参与细胞代谢的主要细胞器线粒体，也是调控细胞衰老的重要细胞器。“线粒体在进行能量代谢过程中会产生非常重要的分子，参与基因的调控、转录等正常活动。”刘林介绍，线粒体能量代谢异常，其在呼吸链上就会产生很多自由基离子之类的氧化物，如果我们体内的抗氧化还原酶不能及时清除这些氧化物，它们就会“六亲不认”，氧化包括线粒体本身在内的很多结构，还会进入细胞核，影响基因组DNA。如DNA和端粒体都容易被氧化，受到损伤，这也是目前公认的关于线粒体引起衰老的一个理论。
与此同时，端粒缩短也会影响线粒体。刘林解释，端粒缩短、不能发挥正常功能时就会激活一些分子，影响线粒体的功能，通过分子调控使线粒体的功能下降。“线粒体的功能越好，氧化物越少，端粒则越稳定，寿命也就越长，反之则相反。”
线粒体会氧化细胞膜和内膜系统，因此，细胞器里的内质网也会因细胞衰老发生退行性改变。帮助线粒体和内质网进行相互交流的一类重要调控物质是钙离子。线粒体和内质网间有孔道连接，通常细胞外的钙离子进入细胞内需要靠细胞膜运输到细胞质，而后流入细胞内质网。内质网上含有特异的离子调控通道，且和线粒体靠得很近，所以当内质网排放一部分钙离子到细胞质去调控细胞代谢，会有部分跑到线粒体中，调控线粒体功能。如果内质网或线粒体有一个方面功能出现缺陷，就会导致过多的钙离子被释放到细胞质内，导致细胞死亡。反之，钙过度流失导致钙缺乏，也会影响细胞的正常工作。异常钙释放以及钙缺乏都会导致细胞的衰老。
刘林表示，只有维持一定钙离子水平，保持细胞的钙震荡，细胞质里游离的钙离子可在细胞器中有效储存，工作时再释放出来，才能保证细胞正常工作，这种调控可以有效延缓细胞衰老。
各种路径寻找破译衰老密码
人类一直努力从各条路径寻找破译衰老的密码。近期，科学家们不断在衰老研究领域取得新进展。
譬如，中国科学院动物研究所的刘光慧团队找到了“保持细胞年轻态”的分子开关，可以通过重设衰老的表观遗传时钟，使细胞老化的节奏放缓。“刘光慧团队找到的新型人类促衰老基因KAT7是一个调控表观遗传的基因，当这个开关开启时，人的细胞就会衰老，而当这个开关关闭时，人的细胞衰老速度就会减缓，甚至在一定程度上逆转细胞衰老。”刘林解释，生物体内存在一些调控衰老的基因，这已经成为现代医学的共识。比如，一些基因的主要功能是监控细胞状态，及时引发细胞衰老或死亡，从而防止细胞癌变。而这类基因的表达调控失调会导致身体衰退的加速。另外在衰老的过程中，封印在我们基因组中的一些重复序列，甚至是内源病毒元件会被激活。它们会激发细胞的天然免疫反应，引发组织甚至机体的慢性炎症，导致衰老。
关于DNA损伤修复的研究一直没有停止。“DNA损伤会导致细胞衰老。年轻的细胞有较强的DNA修复机制，无论是碱基对还是整个片段，都可以很好地进行自我修复。”刘林介绍，但是一旦损伤太多，比如遭受化疗药物、辐射的伤害，细胞就无法自我修复。DNA损伤后，一些DNA片段会从细胞核跑到细胞质中，引起细胞一系列免疫炎症反应。
“即使知道DNA碱基突变怎么修复，如何将其用于抗细胞衰老以及理解其中的调控机制等依旧非常棘手。”刘林认为，基因修复和基因编辑在进行体外实验时有一些方法，但要将其用于体内细胞，安全有效性还需大量研究。
此外，近年来通过表观遗传抑制转座子，不让它在基因组上活化，也是重要的抗衰老研究方向。人类基因组包含数万种转座子序列——遗传单位的一种，如果抑制被解除，其会跳跃于基因组中。长期以来被看作垃圾DNA的一部分的转座子，现在被证实可以影响基因表达，包括引起细胞衰老的基因表达，同时受损的DNA片段也会游离于细胞质中，引发免疫炎症反应，对细胞衰老产生很大影响。
细胞器溶酶体的调控作用也是目前新的衰老研究方向。刘林介绍，细胞衰老后，会产生很多垃圾留在细胞里。细胞不清除这些垃圾，就会造成细胞的衰老或死亡。要保证细胞的年轻，就要及时把这些垃圾清除，不让它损伤细胞器和基因组。
细胞里的溶酶体，可以通过细胞自噬或线粒体自噬，经由被膜系统把垃圾包裹起来，然后再消化清除或排到细胞外。“应用这个原理，已有部分小分子候选药物处于市场开发阶段，这些小分子能够清除细胞衰老所产生的垃圾，对于衰老延缓、肿瘤治疗可能都有一定的帮助。”刘林介绍。
新研究证实炎症与人类衰老有关
在此次《科学》上发表的研究中，研究人员从88个岩鱼物种中采集了组织样本，并采用测序技术对它们的基因组进行了测序。该团队发现，寿命较长的物种拥有更多的免疫调节基因，特别是一组被称为嗜乳脂蛋白的基因。
研究人员还通过在寿命较长的鱼类中寻找更常见的DNA变异，来揭示哪些因素与人类衰老相关。最终科研人员发现了137个与长寿相关的基因变异，排除一些与寿命无直接影响的基因变异后，最终确定与长寿相关的其他变异主要涉及到3种类型基因：修复DNA的基因数量增加；调节胰岛素的多个基因中的变异；调节免疫系统的基因的富集。
“这项研究再次证实，炎症是一切的根源。免疫系统参与调节炎症，而炎症的增加与人类衰老有关。”刘林解释，肿瘤一开始也是源于炎症，衰老也是源于炎症，炎症发生的主因可能是线粒体功能出现问题，可能是细胞器内的垃圾没有清除，或者是内源、外源病毒造成的，端粒体缩短、损伤的端粒也会诱发炎症反应。
这项研究结果与之前延缓衰老的研究方向一致，如DNA的修复，调节免疫力等。通过这项研究，可以把一些基因作为与年龄相关损伤的治疗靶点。
正如这项研究的研究者所说：“我们有机会观察大自然，看看自然适应是如何影响寿命的，然后思考同样的基因如何在我们自己的身体中发挥作用。”
来源：科技日报
#王一博[超话]##王一博新歌廿# wyb#王一博风起洛阳#
乐评（若需拿去用）
廿开头两个音是下溢的，略带压抑的疏离感，会感受到一种力量在酝酿，在等待爆发，马上两个上扬的音果不其然紧随其后，简短的反复后，很快，钢琴以一种不容忽视的耳感加入，贴健加强的指法，单音切入，淹没杂声，如黑夜中亮起的一轮明月，简单而有力，音乐线条清晰不雕琢，不掩饰。
前奏短短几秒钟，有一些奔涌的念头出现，mars，黑夜的神。那冲破云层的光芒，那砸向地面的惊雷，一个创世纪的画面，天地玄黄，宇宙洪荒，一瞬间，甚至会联想到降维攻击般的冲击力。
音乐的本质是表达自己最真实的情感和情绪。
这一年的一博在泥泞中跋涉，迟滞，迷惑，平复，突破，实现，前行，对外界无感吗，不是的，只是，混沌中也要成为自己的望月者，即使在污垢里，依旧仰望星空，相信总有一些隽永的坚持，一丝朴素的信仰，会在廿的时代，带给自己一丝微光，在自我的世界，创造一个新纪元。
@UNIQ-王一博 王一博，想起梅克夫人写给才科夫斯基的一句话，他们抨击你的缺点，恰恰正是最打动我的地方，愿你持廿长风破浪，不慌不忙，心之所向，马背载酒载誉载安康。
笔头荒废好几年，捡起十分生疏，曲评小小篇，明天廿曲如有需要，kp。
水产别来回复，拉黑你们我也受累。
我的号又被卡了，不知道能不能发出，随缘吧。
千山万水，代我见你，在不同的维度，与你相遇。@UNIQ-王一博
乐评（若需拿去用）
廿开头两个音是下溢的，略带压抑的疏离感，会感受到一种力量在酝酿，在等待爆发，马上两个上扬的音果不其然紧随其后，简短的反复后，很快，钢琴以一种不容忽视的耳感加入，贴健加强的指法，单音切入，淹没杂声，如黑夜中亮起的一轮明月，简单而有力，音乐线条清晰不雕琢，不掩饰。
前奏短短几秒钟，有一些奔涌的念头出现，mars，黑夜的神。那冲破云层的光芒，那砸向地面的惊雷，一个创世纪的画面，天地玄黄，宇宙洪荒，一瞬间，甚至会联想到降维攻击般的冲击力。
音乐的本质是表达自己最真实的情感和情绪。
这一年的一博在泥泞中跋涉，迟滞，迷惑，平复，突破，实现，前行，对外界无感吗，不是的，只是，混沌中也要成为自己的望月者，即使在污垢里，依旧仰望星空，相信总有一些隽永的坚持，一丝朴素的信仰，会在廿的时代，带给自己一丝微光，在自我的世界，创造一个新纪元。
@UNIQ-王一博 王一博，想起梅克夫人写给才科夫斯基的一句话，他们抨击你的缺点，恰恰正是最打动我的地方，愿你持廿长风破浪，不慌不忙，心之所向，马背载酒载誉载安康。
笔头荒废好几年，捡起十分生疏，曲评小小篇，明天廿曲如有需要，kp。
水产别来回复，拉黑你们我也受累。
我的号又被卡了，不知道能不能发出，随缘吧。
千山万水，代我见你，在不同的维度，与你相遇。@UNIQ-王一博
【换帅如换刀or换汤不换药？2021足坛五大帅位易主】
2021年行将结束，在过去的一年中，多家豪门帅位易主，有些的确起到了换帅换刀的奇效，有些则换汤不换药，成果甚微。最受瞩目的重磅换帅是哪些？它们分别取得了怎样的成效？
切尔西
时间：2021年1月26日
变动：兰帕德→图赫尔
评级：★★★★★
2020年夏窗进行一番豪购之后，切尔西在“神灯”带领下开创了一个强势的开局，然而联赛行至半程，蓝军已显露高开低走之势，今年1月25日兰帕德下课时，球队已经跌至英超第9名。
此时接手切尔西，图赫尔并没有得到俱乐部100%的信任，他的合同期限仅有18个月。然而这位蓝军队史首位德国主帅刚刚上任就带来了一波反弹，连续14场未尝败绩，完全颠覆了此前兰帕德8轮2胜的颓势，3月就拿到了自己的首座英超本月最佳教练。
至此，图赫尔治下蓝军的强势还远远没有结束，欧冠赛场上，他们迎来真正的考验。16强赛双杀马竞，1/4决赛力克波尔图，半决赛淘汰皇马，他们在葡萄牙与曼城会师。上赛季率领巴黎在决赛中惜败拜仁，图赫尔此番没有再留遗憾，凭借哈弗茨的制胜一击，德国教头如愿登上了欧洲之巅。
这一切与2012年仿佛如出一辙，救火主帅一鼓作气，带蓝军捧起欧冠奖杯。决赛后，图赫尔签下了一份直到2024年的新合约，这是对球队下半赛季的极大肯定，也是对他执教能力的绝对信任。
皇马
时间：2021年6月1日
变动：齐达内→安切洛蒂
评级：★★★★
毋庸置疑，齐达内是皇马最成功的主帅之一，但两度执教，终有一别，上赛季结束后，齐祖主动辞别帅位。
安切洛蒂的二进宫令人期待，却也颇感担忧。2013年首次接手皇马时，没能捧得西甲奖杯成为了他教练生涯的一大缺憾，如今辗转回归，安帅有望集齐五大联赛冠军头衔；但从另一方面来说，齐达内缔造了银河战舰一代王朝，球迷期望很高，接替他，难度可想而知。
如今西甲赛程过半，安切洛蒂的能力得到了一致认可。诚然，本赛季马竞略显颓势，巴萨举步维艰，两大对手几乎已经不战自败，但皇马本身也拿出了可圈可点的成绩。在人员不齐整的情况下，安氏皇马一路领先，两场德比战皆完胜，稳稳夺得半程头名，一只脚已经踏上了冠军宝座。
在欧冠赛场，皇马同样以小组头名出线，未来的淘汰赛阶段则将变成实力与运气的综合较量，但无论如何，安切洛蒂在齐达内之后执教，没有使皇马球迷承受任何失望，已经是难能可贵。
热刺
时间：2021年6月30日；11月2日
变动：穆里尼奥→梅森（临时）→努诺→孔蒂
评级：★
算上临时教练梅森在内，热刺帅位在一年内三度易主，足以证明俱乐部的选帅操作不会太成功。上赛季尾声，“狂人”穆里尼奥被热刺解雇，没有带来任何奖杯，DNA少帅梅森的接任也难以扭转乾坤，今年夏天，他们迎来了昔日的狼队主帅努诺。
换帅后的剧本往往如出一辙，本赛季热刺首轮就1-0力克卫冕冠军曼城，前3场联赛全胜，创造了队史最好开局，也让努诺拿到了8月英超最佳主帅。但好景不长，进入9月后，努诺仅在英联杯中凭点球淘汰老东家，其余比赛无一胜绩。
列维的耐心非常有限，11月初，努诺带着近6轮4负的成绩下课，主场0-3完败曼联成为了最后一根稻草，此时，两个月前他捧得英超最佳主帅的时刻还历历在目。孔蒂成为了球队新帅，但他也难以在短期内带队重回正轨，欧协联爆冷负弱旅后，孔蒂坦言热刺“水平没那么高”。
如今热刺队内疫情爆发，是对孔蒂新的考验，他是否能为球队来脱胎换骨的改变仍是未知数。但显然，热刺近年的阵容下滑明显，中场穆萨-登贝莱、埃里克森先后出走，西索科、阿里等人能力暴跌，若不进行引援，不仅冠军无望，哪怕重回波切蒂诺时代的水平也是痴人说梦。一年三度换帅，然而热刺的问题仅仅通过换帅就可以解决吗？这一切需要列维反思。
巴萨
时间：2021年11月6日
变动：科曼→哈维
评级：★★
在当今足坛，巴萨并不是唯一一家相信DNA的俱乐部，在DNA主帅罗纳德-科曼上任一年半、球队战绩却仍没有明显起色的时候，另一位DNA主帅哈维接替了他的位置。
自从去年年初疫情令俱乐部财务崩盘之后，巴萨已经开始走上下坡路，而今夏梅西的离队则堪称雪上加霜。阿圭罗因心脏问题意外退役，布莱斯维特等老将难以出战，法蒂与佩德里等新锐受伤病困扰，无人可用，却没有资金进行引援，巴萨的问题早已不止主帅人选。
在如此恶劣的情况下接手球队，足以看出哈维的诚意与决心。然而，尽管上任后前三战取得两胜一平，进入12月后却开始连场不胜。但考虑到客观条件，让哈维为巴萨的低迷负全责未免有失公允。相比科曼，他与球迷和董事会的关系都更加缓和，在巴萨内外局势都水深火热的情况下，他的确是更好的主帅人选。
如今巴萨欧冠之旅已经结束，很难说两任主帅谁的责任更大，不过对于哈维来讲，在未来半年里，争取到下赛季的欧冠资格才是重中之重，这也将成为巴萨此次换帅成效的检验标准。
曼联
时间：2021年12月2日
变动：索尔斯克亚→卡里克（临时）→朗尼克（临时）
评级：★★★
2021/22上半赛季的英超迎来了换帅浪潮，曼联也成为了其中之一，在任整整三年后，索尔斯克亚终于离开了曼联帅位。卡里克短暂带队期间，继任者从齐达内传到孔蒂，最终曼联选择了德国人朗尼克担任临时主帅。
朗尼克并没有辉煌的球员生涯，也从未执教过豪门，但他的上任意味着很多，并不仅限于他执掌球队的余下半年，更重要的是转岗球队顾问的未来两年。相对于其他纯粹的球队主帅，朗尼克自带建队理念，曾一手将RB莱比锡从征战地区级联赛的小球队打造为欧冠级劲旅，不仅能够胜任教练之位，还在担任体育总监方面经验丰富，在来到曼联之前，他正在莫斯科火车头担任体育发展主管。
自从弗格森离任之后，曼联的主帅频频更替，但始终很难将改革之刃刺向真正的症结，红魔的精神难再重现。朗尼克的上任体现着曼联高层重建的决心，将眼光放向了三年之后，而不仅仅是几个月之内的战绩，并且将这一计划托付给极具声望的朗尼克，而非执教和建队经验都并不丰富的DNA教练。
当然，对于朗尼克来说，下半年的成绩同样重要，目前球队位列英超第6，这是曼联绝对难以接受的。在追回此前失分的同时，让球队重返前四，为未来的建队计划打好地基，是红魔任命朗尼克的关键目的。
#你的2021足球记忆# #微盘点#
2021年行将结束，在过去的一年中，多家豪门帅位易主，有些的确起到了换帅换刀的奇效，有些则换汤不换药，成果甚微。最受瞩目的重磅换帅是哪些？它们分别取得了怎样的成效？
切尔西
时间：2021年1月26日
变动：兰帕德→图赫尔
评级：★★★★★
2020年夏窗进行一番豪购之后，切尔西在“神灯”带领下开创了一个强势的开局，然而联赛行至半程，蓝军已显露高开低走之势，今年1月25日兰帕德下课时，球队已经跌至英超第9名。
此时接手切尔西，图赫尔并没有得到俱乐部100%的信任，他的合同期限仅有18个月。然而这位蓝军队史首位德国主帅刚刚上任就带来了一波反弹，连续14场未尝败绩，完全颠覆了此前兰帕德8轮2胜的颓势，3月就拿到了自己的首座英超本月最佳教练。
至此，图赫尔治下蓝军的强势还远远没有结束，欧冠赛场上，他们迎来真正的考验。16强赛双杀马竞，1/4决赛力克波尔图，半决赛淘汰皇马，他们在葡萄牙与曼城会师。上赛季率领巴黎在决赛中惜败拜仁，图赫尔此番没有再留遗憾，凭借哈弗茨的制胜一击，德国教头如愿登上了欧洲之巅。
这一切与2012年仿佛如出一辙，救火主帅一鼓作气，带蓝军捧起欧冠奖杯。决赛后，图赫尔签下了一份直到2024年的新合约，这是对球队下半赛季的极大肯定，也是对他执教能力的绝对信任。
皇马
时间：2021年6月1日
变动：齐达内→安切洛蒂
评级：★★★★
毋庸置疑，齐达内是皇马最成功的主帅之一，但两度执教，终有一别，上赛季结束后，齐祖主动辞别帅位。
安切洛蒂的二进宫令人期待，却也颇感担忧。2013年首次接手皇马时，没能捧得西甲奖杯成为了他教练生涯的一大缺憾，如今辗转回归，安帅有望集齐五大联赛冠军头衔；但从另一方面来说，齐达内缔造了银河战舰一代王朝，球迷期望很高，接替他，难度可想而知。
如今西甲赛程过半，安切洛蒂的能力得到了一致认可。诚然，本赛季马竞略显颓势，巴萨举步维艰，两大对手几乎已经不战自败，但皇马本身也拿出了可圈可点的成绩。在人员不齐整的情况下，安氏皇马一路领先，两场德比战皆完胜，稳稳夺得半程头名，一只脚已经踏上了冠军宝座。
在欧冠赛场，皇马同样以小组头名出线，未来的淘汰赛阶段则将变成实力与运气的综合较量，但无论如何，安切洛蒂在齐达内之后执教，没有使皇马球迷承受任何失望，已经是难能可贵。
热刺
时间：2021年6月30日；11月2日
变动：穆里尼奥→梅森（临时）→努诺→孔蒂
评级：★
算上临时教练梅森在内，热刺帅位在一年内三度易主，足以证明俱乐部的选帅操作不会太成功。上赛季尾声，“狂人”穆里尼奥被热刺解雇，没有带来任何奖杯，DNA少帅梅森的接任也难以扭转乾坤，今年夏天，他们迎来了昔日的狼队主帅努诺。
换帅后的剧本往往如出一辙，本赛季热刺首轮就1-0力克卫冕冠军曼城，前3场联赛全胜，创造了队史最好开局，也让努诺拿到了8月英超最佳主帅。但好景不长，进入9月后，努诺仅在英联杯中凭点球淘汰老东家，其余比赛无一胜绩。
列维的耐心非常有限，11月初，努诺带着近6轮4负的成绩下课，主场0-3完败曼联成为了最后一根稻草，此时，两个月前他捧得英超最佳主帅的时刻还历历在目。孔蒂成为了球队新帅，但他也难以在短期内带队重回正轨，欧协联爆冷负弱旅后，孔蒂坦言热刺“水平没那么高”。
如今热刺队内疫情爆发，是对孔蒂新的考验，他是否能为球队来脱胎换骨的改变仍是未知数。但显然，热刺近年的阵容下滑明显，中场穆萨-登贝莱、埃里克森先后出走，西索科、阿里等人能力暴跌，若不进行引援，不仅冠军无望，哪怕重回波切蒂诺时代的水平也是痴人说梦。一年三度换帅，然而热刺的问题仅仅通过换帅就可以解决吗？这一切需要列维反思。
巴萨
时间：2021年11月6日
变动：科曼→哈维
评级：★★
在当今足坛，巴萨并不是唯一一家相信DNA的俱乐部，在DNA主帅罗纳德-科曼上任一年半、球队战绩却仍没有明显起色的时候，另一位DNA主帅哈维接替了他的位置。
自从去年年初疫情令俱乐部财务崩盘之后，巴萨已经开始走上下坡路，而今夏梅西的离队则堪称雪上加霜。阿圭罗因心脏问题意外退役，布莱斯维特等老将难以出战，法蒂与佩德里等新锐受伤病困扰，无人可用，却没有资金进行引援，巴萨的问题早已不止主帅人选。
在如此恶劣的情况下接手球队，足以看出哈维的诚意与决心。然而，尽管上任后前三战取得两胜一平，进入12月后却开始连场不胜。但考虑到客观条件，让哈维为巴萨的低迷负全责未免有失公允。相比科曼，他与球迷和董事会的关系都更加缓和，在巴萨内外局势都水深火热的情况下，他的确是更好的主帅人选。
如今巴萨欧冠之旅已经结束，很难说两任主帅谁的责任更大，不过对于哈维来讲，在未来半年里，争取到下赛季的欧冠资格才是重中之重，这也将成为巴萨此次换帅成效的检验标准。
曼联
时间：2021年12月2日
变动：索尔斯克亚→卡里克（临时）→朗尼克（临时）
评级：★★★
2021/22上半赛季的英超迎来了换帅浪潮，曼联也成为了其中之一，在任整整三年后，索尔斯克亚终于离开了曼联帅位。卡里克短暂带队期间，继任者从齐达内传到孔蒂，最终曼联选择了德国人朗尼克担任临时主帅。
朗尼克并没有辉煌的球员生涯，也从未执教过豪门，但他的上任意味着很多，并不仅限于他执掌球队的余下半年，更重要的是转岗球队顾问的未来两年。相对于其他纯粹的球队主帅，朗尼克自带建队理念，曾一手将RB莱比锡从征战地区级联赛的小球队打造为欧冠级劲旅，不仅能够胜任教练之位，还在担任体育总监方面经验丰富，在来到曼联之前，他正在莫斯科火车头担任体育发展主管。
自从弗格森离任之后，曼联的主帅频频更替，但始终很难将改革之刃刺向真正的症结，红魔的精神难再重现。朗尼克的上任体现着曼联高层重建的决心，将眼光放向了三年之后，而不仅仅是几个月之内的战绩，并且将这一计划托付给极具声望的朗尼克，而非执教和建队经验都并不丰富的DNA教练。
当然，对于朗尼克来说，下半年的成绩同样重要，目前球队位列英超第6，这是曼联绝对难以接受的。在追回此前失分的同时，让球队重返前四，为未来的建队计划打好地基，是红魔任命朗尼克的关键目的。
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