#营养佳话#

遇到一位非常排斥各类“添加”和“非天然”食物的姐姐,聊了一会儿,不禁想起以前的各类“非法食品添加剂”事件。

正确地认识食品添加剂,需要明白的一点就是:依法按照我国《食品安全国家标准 食品添加剂使用标注》使用的添加剂,其安全性都是有保障的。进入食品添加剂名单的物质,意味着已经通过了权威机构的安全性评估,可以认为对人体健康无害。

对于非法使用、超范围使用添加剂的行为,则必须严厉打击了。
#健康过冬指南#
图片来自宝贝们的早餐打卡

#为何烹饪文化中盐是主要调味品#
现代医学生理学已经非常发达,盐分和糖分在身体内的转化机制早已经研究透彻,为何还会这么多偏离人类最基本的生理需求,去谈稀缺性和工艺问题?
动物摄入盐分主要是钠钾氯,钠、钾和氯参与人类几乎所有重要的基础生理机能,从细胞到组织,体液平衡的关键,传递神经信号,肌肉收缩,热量控制等等到处存在钠钾的踪迹。糖分虽然是重要的能量来源,但餐饮中的糖主要是蔗糖,蔗糖在体内会转化为葡糖糖,而葡萄糖的来源并非只有蔗糖一条途径,淀粉、蛋白质、脂肪等等都能在一定条件下转换为葡萄糖,体内还有其他储存糖的单元。所以,盐分是底层代码,具有无可替代性。而蔗糖只是众多能量来源之一。

补充盐分对于大多数动物都是非常必须的,但人类对盐分的需求度超越了世界上绝大多数动物,以至于人类是少数几种几乎每天必须补充盐分的物种。钠钾氯,尤其是钠在人类的其他食物中并不多,所以人类需要额外补充盐分。
与大量盐分需求相关的是在身体表面具有最发达的汗腺之一。动物汗腺的发达程度与排盐大小呈正相关。所以,汗腺越发达的动物对盐分的需求就越高。

以汗腺和对盐份的需求而言,马属动物排在人类之前。但如果同时考虑体重和运动量,则相同体重比下和运动量下,人类对盐分的需求居于首位。
即使在灵长类动物中,也没有一种动物对盐的需求能够与人类相比。
可以说,盐塑造了人类的超强耐力,耐力则是人类发展壮大能够渡过最初阶段的关键因素之一。食盐虽少却决定了人类关键的生理机能——大量出汗。

人类优秀的长途奔跑能力,是人类生存演化的最重要一环,可以说是食盐塑造了人类,而非糖分塑造了人类。人类对食盐的需求天生排在所有食物的唯一性中需求度之首。
盐分虽少却无可替代,糖虽甜美却非必须,其他各种食物淀粉、蛋白质、脂肪以及膳食纤维等都可以轮流替换食用,唯有盐分无可取代,以至于到了每天必须维持基本摄入量,几乎到了每顿饭必然食用盐分的地步,这是人类与其他动物的显著差异之一。对人类而言没有任何一种调味料可以与盐相比,人类对盐的需求是刻入基因,完全是由生理需求决定。

人类对盐分的需求与盐的丰富程度无关,也与盐的珍贵和重要利用价值无关,更于糖分是否能充足获取无关。即便人类获取糖分的成本已经非常低廉,糖也无法撼动盐在调味品中的地位。
现代人类起源于非洲,长时间的进化中塑造了“耐力跑”的身体结构特征和生理机能。一开始这种机能也许是为了在稀疏草原上躲避野兽,后来却通过协作和工具发展为超越所有其他动物的捕猎能力。

非洲稀疏草原的气候特征是炎热,长时间奔跑的第一要素是降低身体热量,所以在这个环境人类通过大量汗腺排汗就成了生存下来的关键生理机能。人类无爪牙之利,但却拥有无与伦比的耐力。连续多届的人与马的长跑比赛中,人类的长跑能力显著优于以奔跑祝称的马。

非洲的多数动物在人类掌握工具以前,早就败给了人类的奔跑能力。人类弱小时,奔跑是逃生的手段,但当掌握工具时,人类的长途奔跑能力就是猎杀其他草原动物的第一要素。
奔跑中为了降低身体温度就会大量的排汗,带走热量的同时也造成大量盐分的流失。
人类对盐分的需求在位居陆生大中型哺乳动物之首(按照体重比)。每天丧失大量盐分,也决定了人类需要每天补充大量盐分,人类对盐分的需求远远高于其他哺乳动物。

这种生理特征就决定人类必须每天都要摄入食盐,由于摄入食盐的量比较大所以为了防止环境中的有害杂质,还得保证盐分的纯净度,这就决定了人类对盐分的高度依赖性,以及持续每天、每顿饭摄入盐分。即便如今大多数人类不再需要奔跑流汗,但生理机能无法短期改变,必须持续摄入一定的盐分,这才是绝对了对盐的需求。至于盐分的储藏量和防腐功能都是附加作用,如今人类早已不唯有用盐保证食品防腐,也有大量的其他食品和调味料,但盐的调味主角地位永远不会改变。

同时,现代人类活动减少,排汗减少,盐分流失减少,所以现代膳食需要低钠少盐,但这只是因为排汗减少使留存比增加,一旦需要大量运动,那么及时补充盐和水就成为首要因素,这个需求甚至排在对能量的需求之前。

【靶向治疗使非小细胞肺癌(NSCLC)患者实现长期生存】

  目前,随着新的药物和疗法的不断涌现,非小细胞肺癌(NSCLC)患者的长期生存已不再是奢望。

  因此,广大非小细胞肺癌(NSCLC)患者应该充分了解自身情况,听从专业医生的建议和安排,并根据自身情况选择适合自己的治疗方法,非小细胞肺癌(NSCLC)患者应该知道如何自我管理?如何就医?如何自我防护?针对这些问题,下面以非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗为例,与大家分享新知。

  一.

什么是 NSCLC 的靶向治疗?

  NSCLC 的靶向治疗是一种精准的治疗方式,其成功的关键在于应用基因检测找到合适的「靶」点,简单来说就是利用肿瘤细胞与正常细胞之间的差异,将肿瘤细胞的特殊性作为靶点,利用药物针对性抑制 NSCLC 细胞的生长和增殖,从而达到消灭肿瘤的作用,而对正常细胞的损害较小。在这里需要强调的是,虽然靶向治疗副作用小,但也不建议患者在没有明确基因突变状态的情况下「盲试」靶向药,贻误病情的同时,对患者的身体也会造成一定程度的损害。

  二. NSCLC 的治疗靶点和对应药物有哪些?

  (一) NSCLC 的靶向治疗中,最有名的是表皮生长因子受体(EGFR)。

  针对 EGFR 敏感突变的靶向药物被称为「表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂」,也就是 EGFR-TKI。

  一代靶向药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。

  二代靶向药有阿法替尼、达可替尼。

  三代靶向药奥希替尼。

  而新的 EGFR-TKI 还在不断的研发中,因此,拥有 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者,将非小细胞肺癌变为慢性病将成为可能。

  (二) 另一个靶点 ALK,叫做「间变性淋巴瘤激酶」,是继 EGFR 敏感突变之后的又一重大发现。

  在我国,晚期 NSCLC 患者 ALK 阳性的发生率为 6.6%~7% 1-3;对于无法手术的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者,有专门的靶向药物 ALK-TKI 可供选择,并逐渐形成了以一代克唑替尼、二代塞瑞替尼、阿来替尼、三代劳拉替尼为代表的治疗梯队。并且,ALK-TKI 治疗后如果出现耐药,可更换新一代的靶向药物,或者考虑换用全身化疗或免疫治疗等其他疗法。

  (三) NSCLC 中,除了 EGFR、ALK 等常见的肺癌驱动基因突变外,还有许多其他基因改变也参与到肿瘤的发生、发展过程中。

  如 ROS1 重排、KRAS 突变、c-MET 扩增、HER2 突变、BRAF 突变等,针对这些靶点的药物有很多研究和探索都在进行中 4,希望能为更多肺癌患者带来生存的希望。

  三.

找准了靶点治疗,为什么肺癌还是难以根治呢?

  虽然靶向治疗为有「靶点」的肺癌患者带来了新的希望,但困扰医生和患者的一大难题是--肿瘤不再受药物控制,开始「疯长」了,这就是我们常说的肿瘤耐药。

  以 ALK 靶点为例, ALK-TKI 治疗后出现的耐药突变很多,包括 L1196M、G1269A、C1156Y、G1202R 位点等;此外,肿瘤也可以绕开 ALK 通路,「另辟蹊径」发生旁路激活,如出现 EGFR 突变、c-KIT 扩增、KRAS 突变等。所幸在一代 ALK-TKI 治疗发生耐药后,接力使用二代靶向药的有效率比较高,患者仍有继续接受靶向药治疗的机会。

  四. 序贯治疗助力晚期 NSCLC,向「慢病管理」迈进!

  实际工作中, 我们发现 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者应用 ALK-TKI 治疗的近期疗效较好,但后续治疗过程中不可避免的会出现耐药;而为了让患者能够获得长时间的生存,作为一个临床医生,在制定治疗方案时就要进行综合考虑。以 ALK 阳性 NSCLC 患者的治疗为例,针对这类患者如何来进行「排兵布阵」,是一个需要不断探讨的问题,因为后续如何治疗对于患者的整体生存至关重要。

  目前,第一代克唑替尼,第二代塞瑞替尼、阿来替尼均已经在我国上市。临床医生针对不同的患者,合理使用这些药物后,把晚期肺癌当做慢性病进行管理已经成为可能。克唑替尼是第一个针对 ALK 靶点的小分子 TKI 药物,对 ALK 阳性的晚期 NSCLC 有非常好的临床疗效。就二代 ALK-TKI 阿来替尼而言,ALEX、J-ALEX 等研究证实一线阿来替尼治疗可以进一步延长 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的无进展生存期(PFS)。在真实世界中,也有越来越多的数据显示,克唑替尼一线序贯后代 TKI 治疗可以为患者带来长期的生存获益。

  WJOG9516L 研究是一项大样本真实世界研究 5,该研究比较了真实世界 ALK 阳性人群中克唑替尼序贯阿来替尼对比一线使用阿来替尼的疗效。从结果看,克唑替尼序贯阿来替尼组中位 OS 为 88.4 个月,即为患者带来 7.4 年的生存时间;另一项美国的 UCCC 回顾性研究亦显示:102 例一线克唑替尼治疗进展的患者中,78.4% 的患者序贯后代 ALK-TKI 治疗,中位 OS 为 86 个月(7.2 年)6,以上研究均提示 ALK 突变是真正的「钻石靶点」。

  随着 OS 的不断延长,晚期肺癌患者「长期生存」已非罕见,肺癌已经可以被当作慢性病对待。尤其是对于 ALK 阳性的晚期 NSCLC 患者,序贯治疗是一个重要的治疗策略(序贯治疗的意思是指「一个接着一个治疗」,其目的是增加疗效、减低副作用、提高患者的依从性)。患者从初诊、初治开始,把现有的治疗手段根据不同患者的病理特征进行合理的排兵布阵,是患者实现长期生存的关键。

  总之,合理的选择治疗方案,持续提高非小细胞肺癌(NSCLC)患者长期生存比例、降低癌症死亡率。


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