【刘秀梵院士团队：降服禽流感的“缉毒”战士】从“无鸡不成席”到谈“禽”色变，禽流感病毒像“幽灵”一般时常在世界各地“为非作歹”，不仅危害家禽养殖业，还引发了严重的公共卫生事件。
20多年来，在中国工程院院士、扬州大学教授刘秀梵的带领下，扬州大学禽流感防控研究团队始终战斗在抗击、防控禽流感的最前线，并在禽流感病原流行病学研究、致病机制和免疫防控新技术等方面取得了一批重要科研成果，为家禽养殖业保驾护航，在病毒与人类之间筑起“防护墙”。
2018年，刘秀梵团队入选了首批“全国高校黄大年式教师团队”，今年10月，他们又荣获了2021年度江苏省高等学校优秀科技创新团队称号。
在“赛跑”中发出预警
禽流感，一般分为高致病性禽流感和低致病性禽流感，前者主要由H5、H7亚型禽流感病毒引起，可引发家禽较高的发病率和死亡率；后者主要由H9亚型禽流感病毒引起，致死率较低，但因其传播速度快、污染面广，大多数养鸡场深受其害。
刘秀梵认为，虽然暴露人群中感染禽流感病毒的概率很低，但也必须加强禽流感病毒的监测，以防病毒变异后增强对人和其他哺乳动物的致病性，引发新的流感疫情。
为此，研究团队依托江苏省兽医学优势学科、江苏高校“动物重要疫病与人兽共患病防控”协同创新中心、禽流感病毒国家专业实验室（扬州）、动物生物安全三级实验室等平台，针对野禽、华东地区活禽交易市场、养殖家禽等开展了大规模禽流感病毒的流行病学调查和研究。
在团队成员、扬州大学兽医学院教授彭大新看来，通过加强监测，构建更为丰富的禽流感病毒资源库和抗原变异图谱，是禽流感预警和防控的第一步。
为及时精准预警，团队每个月都要开展监测采样工作，并对分离到的禽流感病毒进行基因测序，一旦发现新的病毒，便立即对其流行趋势进行评估，并向有关部门提出预警建议。
2008年，在对华东地区活禽市场的监测中，团队率先发现了H5N5亚型禽流感病毒，随后又发现了H5N8等H5Nx亚型禽流感病毒，突破了亚洲起源H5N1亚型禽流感病毒基因组比较稳定的认知。该研究成果被世界卫生组织H5亚型禽流感病毒进化研究小组引用，并作为划分H5亚型禽流感病毒新分支的重要依据。
2013年春天，一种新型H7N9亚型流感病毒首次在我国华东地区的鸡群中流行，并在人群中造成了至少5波流行，1600多人被感染。通过半年的调查，团队在全国最早系统描绘出了新型H7N9病毒的详细起源和重配机制，并据此起草了该病毒的防控建议，团队也因此被授予“全省人感染H7N9禽流感疫情防控先进集体”。
今年6月，我国通报了全球首例人感染H10N3病例。实际上，早在2019年12月，团队就在监测中发现H10N3病毒，并证实该类型病毒基因组发生重组，获得了病毒受体结合特性以及在不同动物模型中的致病性和传播性等关键信息，这为防控H10N3病毒在家禽中的流行，防止再次发生人感染事件提供了科学依据。
“我们要尽量跑在病毒前面，以最快的速度搞清楚它的‘来龙去脉’，尽快切断传染源，把危害控制在最小范围。”刘秀梵说。
夯实禽流感基础研究
“基础研究是科技创新的源头，‘卡脖子’的技术问题需要基础研究来解决，社会民生也需要基础研究来保障。”刘秀梵说。
他认为，禽流感病毒在突变和重组过程中会导致病毒的生物学特性发生显著变化，会增强病毒对宿主和哺乳动物的致病性，危害养禽业和人类健康。
为此，刘秀梵带领团队始终站在禽流感研究的最前沿，聚焦高致病性禽流感病毒的致病和免疫机理研究，致力于解决禽流感防控的难题。
通过对2007年至2013年华东地区的部分H9N2禽流感病毒株进行基因型分析，团队发现重组产生的S基因型H9N2病毒已成为当前H9N2 病毒流行的主型。
“S基因型H9N2病毒内部基因就像一个‘毒源’，可以作为其他病毒内部基因的供体，经过基因重组产生新的病毒。”刘秀梵说。
在他看来，近年来我国新出现的能感染人的H7N9亚型、H10N8亚型及H10N3亚型禽流感病毒都与S基因型H9N2病毒有关。这为从源头上防控禽流感提供了理论支撑。
此外，他们还发现了高致病性禽流感病毒对哺乳动物致病性增强的分子靶标，揭示了H5亚型禽流感病毒HA蛋白糖基化位点缺失对哺乳动物致病性增强的机制，阐明了病毒毒力调节蛋白PA-X加速H5、H7亚型禽流感病毒的流行及其相关分子机制，有力提升了我国禽流感研究的国际影响力。全文：https://t.cn/A6xN9EVs
图为刘秀梵指导团队成员做实验
20多年来，在中国工程院院士、扬州大学教授刘秀梵的带领下，扬州大学禽流感防控研究团队始终战斗在抗击、防控禽流感的最前线，并在禽流感病原流行病学研究、致病机制和免疫防控新技术等方面取得了一批重要科研成果，为家禽养殖业保驾护航，在病毒与人类之间筑起“防护墙”。
2018年，刘秀梵团队入选了首批“全国高校黄大年式教师团队”，今年10月，他们又荣获了2021年度江苏省高等学校优秀科技创新团队称号。
在“赛跑”中发出预警
禽流感，一般分为高致病性禽流感和低致病性禽流感，前者主要由H5、H7亚型禽流感病毒引起，可引发家禽较高的发病率和死亡率；后者主要由H9亚型禽流感病毒引起，致死率较低，但因其传播速度快、污染面广，大多数养鸡场深受其害。
刘秀梵认为，虽然暴露人群中感染禽流感病毒的概率很低，但也必须加强禽流感病毒的监测，以防病毒变异后增强对人和其他哺乳动物的致病性，引发新的流感疫情。
为此，研究团队依托江苏省兽医学优势学科、江苏高校“动物重要疫病与人兽共患病防控”协同创新中心、禽流感病毒国家专业实验室（扬州）、动物生物安全三级实验室等平台，针对野禽、华东地区活禽交易市场、养殖家禽等开展了大规模禽流感病毒的流行病学调查和研究。
在团队成员、扬州大学兽医学院教授彭大新看来，通过加强监测，构建更为丰富的禽流感病毒资源库和抗原变异图谱，是禽流感预警和防控的第一步。
为及时精准预警，团队每个月都要开展监测采样工作，并对分离到的禽流感病毒进行基因测序，一旦发现新的病毒，便立即对其流行趋势进行评估，并向有关部门提出预警建议。
2008年，在对华东地区活禽市场的监测中，团队率先发现了H5N5亚型禽流感病毒，随后又发现了H5N8等H5Nx亚型禽流感病毒，突破了亚洲起源H5N1亚型禽流感病毒基因组比较稳定的认知。该研究成果被世界卫生组织H5亚型禽流感病毒进化研究小组引用，并作为划分H5亚型禽流感病毒新分支的重要依据。
2013年春天，一种新型H7N9亚型流感病毒首次在我国华东地区的鸡群中流行，并在人群中造成了至少5波流行，1600多人被感染。通过半年的调查，团队在全国最早系统描绘出了新型H7N9病毒的详细起源和重配机制，并据此起草了该病毒的防控建议，团队也因此被授予“全省人感染H7N9禽流感疫情防控先进集体”。
今年6月，我国通报了全球首例人感染H10N3病例。实际上，早在2019年12月，团队就在监测中发现H10N3病毒，并证实该类型病毒基因组发生重组，获得了病毒受体结合特性以及在不同动物模型中的致病性和传播性等关键信息，这为防控H10N3病毒在家禽中的流行，防止再次发生人感染事件提供了科学依据。
“我们要尽量跑在病毒前面，以最快的速度搞清楚它的‘来龙去脉’，尽快切断传染源，把危害控制在最小范围。”刘秀梵说。
夯实禽流感基础研究
“基础研究是科技创新的源头，‘卡脖子’的技术问题需要基础研究来解决，社会民生也需要基础研究来保障。”刘秀梵说。
他认为，禽流感病毒在突变和重组过程中会导致病毒的生物学特性发生显著变化，会增强病毒对宿主和哺乳动物的致病性，危害养禽业和人类健康。
为此，刘秀梵带领团队始终站在禽流感研究的最前沿，聚焦高致病性禽流感病毒的致病和免疫机理研究，致力于解决禽流感防控的难题。
通过对2007年至2013年华东地区的部分H9N2禽流感病毒株进行基因型分析，团队发现重组产生的S基因型H9N2病毒已成为当前H9N2 病毒流行的主型。
“S基因型H9N2病毒内部基因就像一个‘毒源’，可以作为其他病毒内部基因的供体，经过基因重组产生新的病毒。”刘秀梵说。
在他看来，近年来我国新出现的能感染人的H7N9亚型、H10N8亚型及H10N3亚型禽流感病毒都与S基因型H9N2病毒有关。这为从源头上防控禽流感提供了理论支撑。
此外，他们还发现了高致病性禽流感病毒对哺乳动物致病性增强的分子靶标，揭示了H5亚型禽流感病毒HA蛋白糖基化位点缺失对哺乳动物致病性增强的机制，阐明了病毒毒力调节蛋白PA-X加速H5、H7亚型禽流感病毒的流行及其相关分子机制，有力提升了我国禽流感研究的国际影响力。全文：https://t.cn/A6xN9EVs
图为刘秀梵指导团队成员做实验
燕窝抗病毒 | 美食背后的科学
1. 唾液酸是燕窝的主要活性物质
唾液酸（Sialic acid）是9-碳单糖的衍生物。这是一种能使唾液产生光滑感觉的负电荷离子。它不仅据有"诱导"入侵病菌的作用，目前认知是神经节苷脂的传递递质，并且是大脑的组成部分。唾液酸可以阻止病菌入侵。唾液酸同时也是流感病毒的受体，是流感病毒结合在黏液细胞中的结合位点。
N-乙酰神经氨酸 （间图一）
2. 燕窝抗病毒
研究表明，燕窝的抗病毒作用与其糖蛋白中的结合唾液酸相关，其他药理作用可能与某种蛋白质或糖蛋白相关。
燕窝提取物对于流感病毒具有广谱抑制作用，说明起抑制作用的可能有多种成分，其中以N-乙酰神经氨酸为主的唾液酸类物质被认为是主要活性成分。（见图二）
燕窝提取物可中和感染 MDCK（犬肾细胞）的流感病毒，抑制由A型流感病毒引起的人红细胞凝集，该提取物经胰酶F水解后可抑制人、鸟和猪流感病毒的感染，但对流感病毒神经氨酸酶却无抑制作用。
燕窝中的活性抑制成分可受到所有流感病毒株系的神经氨酸酶的破坏，因此金丝燕唾液中的类粘蛋白可作为流感病毒神经氨酸酶的底物。
有趣的是，不同生成环境的燕窝（洞燕和屋燕）抗病毒作用的强度不同。虽然两者唾液酸的含量相差无几，但是洞燕的抗病毒作用远高于屋燕。此现象可能与某种蛋白质或糖蛋白相关。
3. 安全性
燕窝提取物即使在4mg/mL的高浓度下也不会引起红细胞或MDCK（犬肾细胞）溶解，因此提取物经胰酶F处理后得到的相对分子质量在25×103以下的组分用于抗病毒处理应该是有效和安全的。
4. 中医临床
燕窝味甘性平，归肺、胃、肾三经，滋阴润燥、补肺养阴，补虚养胃、入肾滋水。润肺是燕窝的经典功效。《本草从新》记载“大养肺阴，化痰止嗽，补而能清，为调理虚损痨瘵之圣药，一切病之由于肺虚不能清肃下行者，用此皆可治之。”
中医临床亦证明，燕窝对治疗呼吸道和消化道疾病，如咳嗽、婴幼儿久泻等，这可能与燕窝蛋白具有抗病毒作用有关
5. 抗流感作用机理
燕窝提取物均对H5N1禽流感假病毒的活性有抑制作用，该抑制作用的靶点为H5N1禽流感假病毒的包膜蛋白。
H5N1禽流感病毒的包膜蛋白上有两种与其感染主宿主功能相关的重要蛋白，即H5型的血凝素(HA)和N1型的神经氨酸酶(NA)。（见图三）
燕窝提取物对H5、H7、H9型阳性抗原凝血作用均有抑制作用，但均对NA没有抑制作用，说明燕窝提取物可以影响HA的功能。
燕窝提取物抗流感病毒的作用可能通过抑制包膜蛋白上血凝素的活性而实现，即血凝素可能是燕窝提取物抗病毒的作用靶点。 https://t.cn/RU1yD6k
1. 唾液酸是燕窝的主要活性物质
唾液酸（Sialic acid）是9-碳单糖的衍生物。这是一种能使唾液产生光滑感觉的负电荷离子。它不仅据有"诱导"入侵病菌的作用，目前认知是神经节苷脂的传递递质，并且是大脑的组成部分。唾液酸可以阻止病菌入侵。唾液酸同时也是流感病毒的受体，是流感病毒结合在黏液细胞中的结合位点。
N-乙酰神经氨酸 （间图一）
2. 燕窝抗病毒
研究表明，燕窝的抗病毒作用与其糖蛋白中的结合唾液酸相关，其他药理作用可能与某种蛋白质或糖蛋白相关。
燕窝提取物对于流感病毒具有广谱抑制作用，说明起抑制作用的可能有多种成分，其中以N-乙酰神经氨酸为主的唾液酸类物质被认为是主要活性成分。（见图二）
燕窝提取物可中和感染 MDCK（犬肾细胞）的流感病毒，抑制由A型流感病毒引起的人红细胞凝集，该提取物经胰酶F水解后可抑制人、鸟和猪流感病毒的感染，但对流感病毒神经氨酸酶却无抑制作用。
燕窝中的活性抑制成分可受到所有流感病毒株系的神经氨酸酶的破坏，因此金丝燕唾液中的类粘蛋白可作为流感病毒神经氨酸酶的底物。
有趣的是，不同生成环境的燕窝（洞燕和屋燕）抗病毒作用的强度不同。虽然两者唾液酸的含量相差无几，但是洞燕的抗病毒作用远高于屋燕。此现象可能与某种蛋白质或糖蛋白相关。
3. 安全性
燕窝提取物即使在4mg/mL的高浓度下也不会引起红细胞或MDCK（犬肾细胞）溶解，因此提取物经胰酶F处理后得到的相对分子质量在25×103以下的组分用于抗病毒处理应该是有效和安全的。
4. 中医临床
燕窝味甘性平，归肺、胃、肾三经，滋阴润燥、补肺养阴，补虚养胃、入肾滋水。润肺是燕窝的经典功效。《本草从新》记载“大养肺阴，化痰止嗽，补而能清，为调理虚损痨瘵之圣药，一切病之由于肺虚不能清肃下行者，用此皆可治之。”
中医临床亦证明，燕窝对治疗呼吸道和消化道疾病，如咳嗽、婴幼儿久泻等，这可能与燕窝蛋白具有抗病毒作用有关
5. 抗流感作用机理
燕窝提取物均对H5N1禽流感假病毒的活性有抑制作用，该抑制作用的靶点为H5N1禽流感假病毒的包膜蛋白。
H5N1禽流感病毒的包膜蛋白上有两种与其感染主宿主功能相关的重要蛋白，即H5型的血凝素(HA)和N1型的神经氨酸酶(NA)。（见图三）
燕窝提取物对H5、H7、H9型阳性抗原凝血作用均有抑制作用，但均对NA没有抑制作用，说明燕窝提取物可以影响HA的功能。
燕窝提取物抗流感病毒的作用可能通过抑制包膜蛋白上血凝素的活性而实现，即血凝素可能是燕窝提取物抗病毒的作用靶点。 https://t.cn/RU1yD6k
禽流感是一种由甲型流感病毒的一种亚型引起的急性传染性疾病，被国际兽疫局定为甲型传染病。又称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟，也能感染人类、猪、马等等。禽流感病毒中，H和N都是指病毒的糖蛋白（蛋白质），根据糖蛋白变异的情况，HA分为H1-H15十五个不同的型别，NA分为N1-N9九个不同的型别，其中H5与H7为高致病亚型。H5、H7、H9也可以传染给人。最早的人禽流感病例出现在199年香港，导致12人发病，6人死亡。禽流感病原体在感染禽类的组织及粪便内病毒会延长存活期，在水中22摄氏度存活超过4天，0摄氏度存活超过30天。传播方式：粪便、饲料、水、土壤、空气。易感人群：年老体弱，免疫力差的人群。预防关键点控制：1、最重要的说三遍：正确洗手，正确洗手，正确洗手。2、冷链配送。3、操作设备及工具的清洁消毒。4、高温烹饪。
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