【奥米克戎如何使群体免疫的希望破灭】期待感染产生抗体,达到“群体免疫”,就是为了免得生病,你先主动生病一次[允悲]听起来都有点幽默......疫情以来,西方画了多少个饼了?“躺平”还不能免疫,继续反复感染......

芝加哥(路透社,机翻) -领先的医疗专家说,奥米克戎变体的传播速度远远快于以前版本的冠状病毒,不太可能帮助各国实现针对新冠的所谓群体免疫力,即足够多的人对病毒免疫可以使其无法再传播。

从大流行的最初几天开始,公共卫生官员就表示,希望只要有足够高比例的人口接种疫苗或感染病毒,就有可能实现对新冠的群体免疫。

随着冠状病毒在过去一年中迅速突变成新的变体,这些希望变得渺茫,它能够重新感染接种疫苗或以前感染过新冠的人。

自去年年底奥秘出现以来,一些卫生官员又对群体免疫的可能性燃起了希望。

他们声称,这种变异传播得如此之快,而导致较轻症状,这一事实可能很快就会以危害较小的方式,使足够多的人暴露于新冠病毒,并提供这种(免疫)保护。

然而,疾病专家指出,奥秘的传播性得益于这样一个事实,即这种变体在感染接种疫苗或先前感染的人方面甚至比其前身更好。他们说,这增加了冠状病毒将继续寻找突破我们免疫防御的方法的证据。

"鉴于我们在大流行中的经验,达到超过传播将停止的理论阈值,可能是不现实的,"世界卫生组织(WHO)流行病学家Olivier le Polain博士告诉路透社。

这并不是说先前的免疫没有好处。接受路透社采访的许多专家表示,越来越多的证据表明,疫苗和先前的感染将有助于提高人群免疫力,这使得这种疾病对那些被感染或再次感染的人来说不那么严重。

"只要人口免疫力与这种变异和未来的变异一起存在,我们就会很幸运,这种疾病将是可控的,"伦敦卫生与热带医学院传染病流行病学教授David Heymann博士说。

目前的新冠疫苗主要用于预防严重疾病和死亡,而不是感染。但2020年底的临床试验结果表明,其中两种疫苗对这种疾病的效力超过90%,最初引发了人们的希望,即通过广泛接种疫苗可以在很大程度上控制该病毒,类似于麻疹通过接种来遏制的方式。

对于新冠,有两个因素破坏了这一情况,哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的流行病学家Marc Lipsitch说。

"首先是免疫力,特别是对感染的免疫力,这是一种重要的免疫力,至少从我们现在拥有的疫苗来看,这种免疫力会迅速减弱,"他说。

第二,病毒可以迅速变异,使其能够逃避疫苗接种或先前感染的保护 - 即使免疫力没有减弱。

"当接种疫苗的人仍然可以排出病毒并感染其他人时,它改变了游戏规则,"北卡罗来纳大学教堂山医学院的传染病专家David Wohl博士说。

他告诫不要假设感染奥米克戎会增加保护,特别是针对可能出现的下一个变体。"仅仅因为你得了,也许这可以保护你不再得奥米克戎,仅仅是也许,"Wohl说。

尽管如此,将群体免疫力作为恢复正常生活的门票的希望仍然难以撼动。

"这些事情出现在媒体上:'当60%的人口接种疫苗时,我们将达到群体免疫力。它没有发生。然后是80%。同样,它没有发生,"伦敦大学学院计算系统生物学教授Francois Balloux告诉路透社。

"尽管听起来很可怕,但我认为我们必须做好准备,因为绝大多数人,基本上是每个人,都会接触到新冠,"他说。

全球卫生专家预计,冠状病毒最终将成为地方性病毒,在人群中持续传播,并导致零星的激增。然而,Omicron的出现引发了人们对这种情况何时会发生的疑问。

"我们会到达那里,"世界卫生组织的le Polain说,"但我们目前还不在那里。”

2022年,应该继续“疫情清零”还是开始学会“与狼共舞”?让数据和现实说话。

应凤凰新闻的邀请,我针对这个问题做了解答。

自2020 年3月11日WHO 宣布COVID-19 全球大流行(Pandemic )以来,人们一直希望这个Pandemic 能在一年内结束。然而,事与愿违,2021年的今天,超过2亿人被感染,近五百万病逝;2021年的疫情,已经远超过2020年。无奈,人们只有把目光投向2022年,以及以后的岁月。

值得一提的是,2020年底多种有效疫苗的在殴美,亚洲的研发和扩大接种,从战略上扭转了这一战局。然而,围绕着严格社交隔离的“疫情清零”和社会开放的“与狼共舞”战术,学术界,尤其是民间,展开了激烈的争论。

站在学术和数据的基础上,我们首先不要过急地将这些战术简单地归结为“成功”与“失败”,或者“好”与“坏”。因为我们首先要界定的是,什么是我们各个国家和地区分别能够达到的最好结果。这一方面,除了有效的疫苗,药物和社交隔离以外,必须结合各个地区的医疗条件,经济水平,文化和政治气候。

理论上,彻底消灭新冠,让它再也不能侵害人类,这是最理想的结局。然而,现实与理想总是有很大差距。在成百上千种感染人类的病毒中,我们只成功地消灭了天花病毒。目前,只有国际上少有的几个特许实验室保存了天花病毒,以备不时之需。人类“消灭”了天花病毒是基于这一病毒的三大特征:1. 强大的终身免疫能力;2. 病毒没有中间宿主;3. 病毒感染症状明显而且特异,容易辨别。而新冠病毒,并不具备以上的任何一点。而我们熟知的麻疹病毒,乙肝病毒,HIV 病毒,流感病毒等,都没有被完全消灭,我们一直处于“与狼共舞“的博弈之中。

以传播途径,致病机制与COVID-19非常相似的流感病毒为例。自1918年全球大流行,在两年之内,造成1/3世界人口的感染,五千万到一亿人病逝,至今已经103年了。1945年,灭活流感疫苗在美国发明并开始广泛接种,人类开始在疫苗接种的情况下,“与狼共舞”了76年。但它已经不再是Pandemic 而是endemic (地区性流行病),已经不再会严重影响全人类的基本生活和工作。

现在的问题是,2022 年,或者2022年之后,COVID-19 会不会从全球流行病pandemic 变成地区性流行病endemic? 通俗一点说,就是COVID-19 会不会变成大号流感?如果会,什么时候?什么条件?

我们不妨先回顾一下过去十年中的“大号流感”。美国CDC是统计数据做得较好的大国。它的相关数据对世界可以做一个很好的参考。2017-2018, 美国发生了近十年最严重的流感,一年内6万1千人病逝。以流感季节为六个月计算,平均每日病死人数为334人。值得提醒的是,无论病人是其他疾病的终末期(比如癌症,心肺脑疾病),只要死亡前感染了病毒,那怕只是加快了其他疾病的恶化,都统计为流感死亡病例,这是美国CDC的惯例。

也就是说,如果美国平均毎日COVID-19 病死人数在335名左右或者以下,COVID-19 在美国就变成流感类级别的传染病。而对于流感,西方国家都毎年接种流感疫苗,尤其是老年人和儿童。而对于医务人员,许多医院毎年都强制接种。在我服务的MD Anderson 癌症中心,没有按期接种的一线医务人员会被暂停行医。美国民众毎年流感疫苗的接种率在50%左右。同时,勤洗手,生病在家隔离,高危人群戴口罩等,也是流感月份建议做的。

目前,美国7天的平均病死人数在1千8百以左右,COVID-19疫情依然严峻,但是已经出现了明显的拐点。目前,美国总人口的疫苗接种率大约在65%左右。绝大多数重症和死亡患者,都是没有接种疫苗的人群,尤其是有基础疾病,或者高年龄患者。

以中国的人口计数,假设按照美国流感的病死人数来推论,中国流感病死人数在过去十年最严重的一年可能会病死27万(6.1X4.5), 流行期平均毎天病死1500人。这就是中国流感病死人数的上限阈值。

这也就是为什么新加坡以及部分欧美国家和地区在疫苗接种率超过70%后放开严格管制后,疫情反复,感染和死亡上升,但是当地民众仍然能够接受,只要能控制在大号流感的级别上。当然,这也是一个动态的过程,需要适时调整。

可以想像,大部份国人依然无法接受一天1千五百的COVID-19病死人数。诚然,任何生命都是无价的。但是,许多人没有意识到的是,中国每年有1千多万人病逝,平均毎天有3万人因各种原因病逝。这假设的1千五百名因流感病毒病逝的患者中,及使是不感染病毒,一些人也可能不久会因其它疾病而病逝,因为他们大多都是老弱病残的人群。而社会的正常运转,可以明显降低因其它病因(比如癌症,心脑肺疾病等)。

既然COVID-19很大可能会长久地与人共存,我们首先要问的问题是,它会不会产生新的变异而导致致病性越来越严重。目前, Delta 变异的最严峻的挑战是传染性增加,被感染的基数增加了,所以死亡人数增加,并非病毒的致病的严重程度增加了。这也符合病毒生存的需求。它只想扩大自己,并不想杀死它赖以生存的宿主。事实上,感染人类的所有病毒,还没有一个病毒在人类不断传播的过程中,致死率越来越高,包括原来让人闻风丧胆的爱滋HIV病毒。

而一个社会什么时候可以放弃严格的社交隔离和开放边境,则由以下因素决定:1. 疫苗的有效率和接种率;2. 治疗的药物和医疗可及性;3. 社会心理,经济发展和政治影响的承受能力。

全球新冠肺炎的粗病死率为2%左右,相对比SARS的病死率为9.6%;而季节性流感的病死率为0.1-0.3%左右。不同国家,新冠肺炎的病死率也不一样。但随着疫情进展和疫苗接种,病死率均逐渐降低。目前,COVID-19 感染后病死的主要因素是老龄,合并严重的基础疾病,和未接种疫苗。而完全疫苗接种者COVID-19病死率则降低为0.2%左右(美国洛杉矶初步形成结果),这已经在流感病死率的级别。

疫苗在今年早期的接种,有效地减缓了疫情。然而,因Delta 变异病毒的流行,许多地区出现了疫惜的恶化。近期,许多国家开始了疫苗加强针的接种。但是,许多民众仍有不少问题。

1. 既然疫苗有效,为何这么多的突破性感染?

Delta 病毒的主要挑战是它增殖率很快,并非是真正的“免疫无效”。 当一个人接种了疫苗后,人体会产生针对病毒的抗体和T杀伤性细胞。同时,机体还会产生抗病毒的记忆细胞。在注射疫苗的六个月内,人体有强大的抗病毒抗体,因而能够有效地预防感染。但是当超过一定时间之后,抗体的浓度就逐渐下降。这个时候如果被感染,人体需要三到五天,刺激免疫记忆细胞以产生相应的抗体和激活T 杀伤细胞。然而,Delta病毒在三天以内已经能快速增殖,并传播给其他人。等免疫记忆细胞激活产生抗体之后,才能有效地阻止病毒的进一步增殖。这就是为什么,疫苗接种半年之后,能够有效地预防重症和死亡,但是减少传染的能力却下降了。这就产生了所谓突破性感染。

2. 既然mRNA疫苗已经制成专门针对变异株,为何疫苗加强针不用新的变异株疫苗?

对于变异病毒,机体的免疫反应依然能够识别,并发动攻击,因此,目前并不需要变异特异的疫苗进行加强针。只要打同样的第三针疫苗,就能产生类似的抗病毒效应。

3. 为什么美国CDC只建议老年人和有基础疾病的人接种加强针,而不支持所有人接种加强针?

老年人和有基础疾病的患者,他们的免疫功能,尤其是免疫记忆功能衰退,因此,他们必须在六个月之后接种加强针。而对于年轻的健康人群,他们依然拥有优秀的免疫记忆,能抗拒病毒的进一步发展。因此不会造成重症,或者导致病死。因此,他们接种加强针的指征就没有那么强了。

医护人员,由于职业的高危,以及他们可能面对的免疫缺陷患者,目前在美国也建议接种加強针。

可以看出,“有效”疫苗的功能和定义有三层:1. 减少感染;2. 减少重症;3. 减少死亡。而目前为止,COVID-19 疫苗都俱备以上三种功能,只是随着时间的延长,防止感染的能力有所下降。

这里特别要指出的是,世界上没有一种疫苗或者药物是百分百有效,百分百无付作用。如果别人这么说,有两个可能:一个是真的不懂;另外一个就是要推销。

令人欣慰的是,2021年10月1日,默沙东与Ridgeback宣布Molnupiravir治疗轻度至中度新冠肺炎患者的三期临床中期数据,Molnupiravir治疗组的住院或死亡率为7.3%(28/385),对照组的住院或死亡率为14.1%(53/377),Molnupiravir降低住院或死亡率50%,p值为0.0012。死亡率方面,治疗组没有死亡,对照组有8例死亡。

在有效疫苗和有效药物的支持下,新冠变成一个流感级的病毒指日可待。病毒会变异,人类前进的脚步也不会停止。

可以预见的是,随着欧美等发达国家和地区对老弱病残进行疫苗打强针的接种,以及今年11月即将开启的对五岁以上儿童的接种,达到总人口70%以上接种率的欧美等发达国家地方必将在2022年中上旬全面开放,世界格局由此改变。

COVID-19还会继续存在,但是我们已经不再惧怕。生活从来不完美,人类过去是,现在是,将来也会是与狼共舞。找到一个最适合自己国家和地区的抗疫战术,并适时调整,是传染病专业人士和政府决策者的义务和责任。

作者:美国临床医学和生物学博士,资深执业医师张玉蛟教授

https://t.cn/A6MX0yi4

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本研究中提出用一种更简便、有效的基于非黏性末端链置换方法的系统,实现DNA纳米结构的动态转换。在本系统中,封闭链(blockers)能够通过竞争置换将已经形成互补配对的DNA链分离,进而实现简单的DNA结构和复杂的二维、三维DNA纳米结构的变换。通过调节封闭链和被竞争结构的浓度比,可有效地实现DNA结构状态的可逆转换。基于概率模型和反应平衡模型,计算机模拟揭示了该体系与传统方法相比的区别和优势。可逆的动态变构反应和简便的反应方向控制是本方法的显著特点。为了进一步应用在复杂的DNA结构中,本研究采用了二维长方形DNA纳米结构和三维长方体DNA纳米结构用于结构变换。在二维体系中,随着结构之间的反应位点从单一位点到多位点发展,结构之间的相互作用呈现协同效应,非黏性末端链置换方法仍然可以发挥转换结构的作用。在三维体系中,非黏性末端链置换不仅体现出其对于结构变换的控制性能,还可以用于构建布尔函数(Boolean functions)。本研究中利用两个单元和四个单元的三维长方体DNA纳米结构分别构建出了4比特输入/2比特输出和16比特输入/8比特输出的多入多出布尔函数(MIMO Boolean functions)。如图1所示,通过封闭链的控制,四种基本三维长方体DNA纳米结构可以形成七种不同的俄罗斯方块。

该研究成果的论文题为“非黏性末端链置换方法在DNA动态和计算中的研究”(DNA dynamics and computation based on toehold-free strand displacement),由清华大学生命学院魏迪明分子设计课题组(MADlab)于2021年8月17日发表于《自然通讯》(Nature Communications)期刊上。

原文链接:https://t.cn/A6IOGT9p


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