*仅供医学专业人士参考

在这项双盲、安慰剂对照的交叉研究中，110人随机分配到接受对乙酰氨基酚1克，每天4次，或服用匹配的安慰剂，为期2周，然后经过2周的洗脱期，再转到另一种治疗。

在每个治疗期的开始和结束时，测量24小时动态血压。

研究的主要终点是比较安慰剂和对乙酰氨基酚两组之间，从基线到治疗结束的日间平均收缩压变化。

图1  研究流程图

103名患者完成了两组研究。

与安慰剂相比，常规对乙酰氨基酚导致日间平均收缩压显著增加（P<0.0001）：

对乙酰氨基酚组：132.8±10.5至136.5±10.1 mmHg；

安慰剂组：133.9±10.3至132.5±9.9 mmHg。

经安慰剂校正后，增加4.7mmHg（95%CI 2.9-6.6 mmHg）。

日间平均舒张压增加情况（P=0.005）分别为：

对乙酰氨基酚组：81.2±8.0至82.1±7.8 mmHg；

安慰剂组：81.7±7.9至80.9±7.8 mmHg。

经安慰剂校正后，增加1.6mmHg（95%CI 0.5-2.7 mmHg）。

24小时动态血压和门诊血压也有类似发现。

图2  对乙酰氨基酚和安慰剂治疗后血压的变化：改良治疗意向分析

图3  对乙酰氨基酚和安慰剂治疗后患者血压的变化：按方案集分析

图4  对乙酰氨基酚和安慰剂干预前后的实验室值

与安慰剂相比，每天定期摄入4克对乙酰氨基酚，会使高血压患者的收缩压增加≈5mmHg；增加了心血管疾病风险，在这种情况下，定期使用对乙酰氨基酚的安全性值得质疑。

高血压的发病率持续上升，尽管治疗率有所提高，但大多数患者人群的血压控制仍然难以实现，只有不到一半的患者在治疗过程中血压达到<140/90mmHg的水平。

药物所致高血压是导致血压控制率不佳的一个重要因素，但往往被低估。

目前认为，至少有40-50种药物与血压升高有关，其中非甾体抗炎药（NSAIDs）会削弱许多一线降压药的效果。

从非专业的健康文献和目前可用的许多科学文献来看，普遍推荐对乙酰氨基酚用于“安全”替代非甾体抗炎药，目前未建立对乙酰氨基酚与血压升高的关联，一般认为其对血压没有影响。

半个世纪前，首次发现对乙酰氨基酚会使高血压患者的收缩压平均增加4mmHg，之后的许多观察性研究普遍支持存在剂量反应关系，更高剂量的对乙酰氨基酚暴露与高血压发生的最高风险有关。虽然相关的临床试验不多，但其中几项试验显示对乙酰氨基酚对高血压存在影响。

PATH-BP试验克服了既往研究的一些局限性，并提供了强有力的补充证据，支持对乙酰氨基酚对高血压患者具有重要的临床升压作用。然而，无论是PATH-BP还是既往类似严格设计的试验，都还没有回答一个重要的问题，即对于对乙酰氨基酚的血压影响是否会转化为心血管风险的增加。

关于PATH-BP试验结论的外推性，还存在有其他问题：

1、到目前为止，试验时间短（≤4周），这些影响是否会在长期治疗中持续存在，目前仍不清楚。

2、对于基线血压值较低的人群，包括血压正常或升高的人群，甚至是1期高血压（根据较新分类），对乙酰氨基酚对血压升高程度的影响尚不清楚。

3、对乙酰氨基酚可能对接受/未接受降压治疗的患者产生不同的影响，这一点具有可信性。

4、对乙酰氨基酚的升高血压作用可能与剂量有关，较低剂量的对乙酰氨基酚是否对血压有具有临床意义的影响，是一个有待探索的问题。

尽管有越来越多的反对应用乙酰氨基酚的证据，但人们（包括大部分高血压患者）似乎普遍认为对乙酰氨基酚对心血管的影响是无害的。PATH-BP试验的结果可能无法明确改变这些看法，但在常规推荐乙酰氨基酚作为长期使用非甾体抗炎药的“安全”替代品时，应有所顾忌，尤其是对高血压患者或有患高血压风险的患者。

1.Regular Acetaminophen Use and Blood Pressure in People With Hypertension: The PATH-BP Trial. Circulation. 2022;145(6):416-423. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056015.

2.Acetaminophen-Induced Hypertension: Where Have All the "Safe" Analgesics Gone? Circulation. 2022;145(6):424-426. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058068.