【PNAS:科学家成功实现通过编辑RNA来修复囊性纤维化中的蛋白质问题】从基因产生蛋白质的过程类似于一个工厂,工人们遵循一套指令,在理想情况下,这些指令都是有效和明确的,但对于遭受囊性纤维化的人群而言,其机体中所发生的一个基因突变就会导致制造CFTR蛋白的指令出现混乱,这种突变会在错误的地方插入一个停止符号,并会导致细胞制造较少甚至不制造蛋白质;如果没有功能性的CFTR蛋白,患者的肺部就会出现厚厚的粘液,并且很难从食物中获取营养物质。近日,一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Exon-skipping antisense oligonucleotides for cystic fibrosis therapy”的研究报告中,来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法来修饰包含编码CFTR指令的信息,从而就能迫使蛋白质制造机器跳过这个“停止符号”的突变,并能允许制造功能性版本的蛋白质,研究者希望这种方法能利用一种特别设计的RNA疗法,从而帮助开发治疗携带这种突变的囊性纤维化患者的新型疗法。https://t.cn/A6iCcHnC
波奇替尼是一种新型口服喹唑啉广谱HER抑制剂,能不可逆地阻断HER家族酪氨酸激酶受体(包括HER1、HER2和HER4)的信号通路,从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。
波奇替尼适应症为:治疗肿瘤表达表皮生长因子受体(EGFR,HER1或ERBB1)或表皮生长因子受体2(HER2或ERBB2)20外显子插入突变(Exon20 ins)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者与已经接受过至少1种先前全身治疗的患者。 https://t.cn/R2WxuoH
波奇替尼适应症为:治疗肿瘤表达表皮生长因子受体(EGFR,HER1或ERBB1)或表皮生长因子受体2(HER2或ERBB2)20外显子插入突变(Exon20 ins)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者与已经接受过至少1种先前全身治疗的患者。 https://t.cn/R2WxuoH
【科研进展】张勇研究组及合作者揭示多态性重复基因的基因组演化机制
近百年来,大量进化遗传学工作致力于探索重复基因的起源机制和功能演化过程 [1-6]。经典观点认为,基因重复后产生两个完全等同的拷贝,其中一个冗余拷贝在自然选择作用下获得新功能。不过,也有观点认为剂量效应和不完整基因重复等因素使重复基因并非是等同的冗余拷贝。剂量敏感基因(满足剂量平衡效应的蛋白复合体成员基因或X染色体编码的参与剂量补偿的基因)可能较少发生重复,而基因局部区段(例如5'端、3'端、个别内含子或外显子等)的重复则有可能形成嵌合基因或新嵌合剪切体。事实上,诺贝尔奖获得者Gilbert教授于1978年在讨论内含子时就已提出外显子重组或洗牌(shuffling)假说 [7]。然而,大多数相关研究聚焦于构成物种间差异的比较古老的重复基因,而对于剂量敏感性是否影响了基因重复的发生以及内含子如何影响外显子洗牌过程等重要问题仍缺少研究;主要原因是回答这些问题需分析尚处于进化初期阶段、在物种内仍呈多态性的重复基因,研究的挑战性相对较大。
中国科学院动物研究所张勇研究组及合作者以黑腹果蝇和人类这两个内含子分布和特性迥异的系统为模型深入探讨了上述两个问题,相关成果于2021年12月31日在Nature Ecology & Evolution(NEE)杂志发表,论文标题为“Dosage sensitivity and exon shuffling shape the landscape of polymorphic duplicates in Drosophila and humans”(论文链接:https://t.cn/A6Jwt8q1)。
阅读原文:https://t.cn/A6Jwt8q3
近百年来,大量进化遗传学工作致力于探索重复基因的起源机制和功能演化过程 [1-6]。经典观点认为,基因重复后产生两个完全等同的拷贝,其中一个冗余拷贝在自然选择作用下获得新功能。不过,也有观点认为剂量效应和不完整基因重复等因素使重复基因并非是等同的冗余拷贝。剂量敏感基因(满足剂量平衡效应的蛋白复合体成员基因或X染色体编码的参与剂量补偿的基因)可能较少发生重复,而基因局部区段(例如5'端、3'端、个别内含子或外显子等)的重复则有可能形成嵌合基因或新嵌合剪切体。事实上,诺贝尔奖获得者Gilbert教授于1978年在讨论内含子时就已提出外显子重组或洗牌(shuffling)假说 [7]。然而,大多数相关研究聚焦于构成物种间差异的比较古老的重复基因,而对于剂量敏感性是否影响了基因重复的发生以及内含子如何影响外显子洗牌过程等重要问题仍缺少研究;主要原因是回答这些问题需分析尚处于进化初期阶段、在物种内仍呈多态性的重复基因,研究的挑战性相对较大。
中国科学院动物研究所张勇研究组及合作者以黑腹果蝇和人类这两个内含子分布和特性迥异的系统为模型深入探讨了上述两个问题,相关成果于2021年12月31日在Nature Ecology & Evolution(NEE)杂志发表,论文标题为“Dosage sensitivity and exon shuffling shape the landscape of polymorphic duplicates in Drosophila and humans”(论文链接:https://t.cn/A6Jwt8q1)。
阅读原文:https://t.cn/A6Jwt8q3
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