如何找到自己八字中的第一用神！
第一用神：对于日干而言的，就是在八字中发挥着核心和关键作用的，能够首先起到补弊救偏或者促进助成五行生克关系作用的一种五行或者十神。
第一用神是否健全有力，在我们一生的命运层次提升中，有着至关紧要的作用。确定八字中的第一用神，在命理分析中举足轻重，非常关键。
一、八字的平衡性
首先是日干与它柱干支的平衡性。
因为八字论命，以日干为核心；日干旺衰，体现其人的自身身体素质，精力、体力，甚至是能力以及健康状况。
八字中这种平衡性，简单的说来，主要体现在两组关系上面。一方面就是日主的同类，也就是能够生助日干的印枭和帮助日干的比劫两者的力量。再就是日主的异类，即能够制克日干的官杀，消耗日干的财星，以及盗泄日主气势的食伤，需要衡量这三者的力量之和，来进行综合比较，看看他们哪一边的力量更大。
力量大的一方，就要抑制，反之力量小的一方，就需要扶住。从而形成同类跟异类的基本平衡。这也就是我们通常所说的扶抑法，当然这种情况仅仅适用于正格之中。变格八字另当别论。
运用扶抑法抓取第一用神，最关键的是，要知道八字命局最大的病症在哪里，然后在考虑用命局存在的最好的药是什么，这样才能对症下药，药到病除。
如果日主自身衰弱无依，或者依靠对象虚浮，地支无根，不得令；即使得令，有根，但是局中逢合化成它神，或者受到严重刑冲克害。就只能弃命从强，从势，一味地扶助反有灾殃。这就是所谓：从财、从官，或者从儿。
同理，日干强旺之极，克泄耗皆无；或者虽有克、泄、耗；但是他们只是虚透，地支无根，或者本身受制，受泄；或者地支虚根受到严重刑冲，合化，亦为无法取用；势必从强，从旺，比如从印，从比。相对说来，从劫从比相对较好，从印则需要日主有根，透比透劫，月令有气，不然则可能形成母旺子衰，生多为克。
二、八字的谐和性
除了日干的平衡性外，八字中还有一个谐和性的问题。比如有些八字本身，日干本身不弱，但是，八字呈现出一个明显的战局，两神对立，力量彼此都差不多；两种势力彼此拼杀的很厉害。
这样一来，就形成了旺者不旺，弱者不弱，彼此相互伤害，各自为政，无法顺服彼此，更谈不上相互成就。比如，财星和印枭交战；食伤和官杀相战；官杀与比劫相战；食伤与印枭相战；财星和比劫相战。这个时候，最好的药就是通关。
比如财星与印星相战，则要官星来通关；印枭与食伤相战，则要日干本身来通关；官杀与比劫相战，则要印星来通关；食伤和官杀相战，日主衰弱无气，则用财星来通关，日干衰弱有气有根，则用印星来通关。
另外，八字的谐和性，也体现出阴阳、寒暖燥湿的平衡性；过热、过冷；过燥过湿都不行。比如出生在夏天的，最好八字中见到癸水；出生在冬天的则最好要见到丙火。出生在初春，或者深秋的，要根据八字的组合，来看是否需要调候。调候用神，最好要透干，地支有根
调候和通关之神，在八字中不必过旺，一点就行，这样行运在调候通关的时候，就能转危为安，有所作为，走上人生的巅峰。
三、日干本身属性
八字中每种日干皆有不同的属性，有自己不同的成就和生存环境和气机。各种五行都有其区别于其他的秉性和特点，这就是人有相似，各有不同的道理。通常说来大致有以下几种：
1、日干属木的人
要分辨清势力盛衰。木重水多，就是草木昌盛，应以适当的金来削木；如果金少，则要土来生金制水养木；木显得势力衰弱，而金能制木，就要用火来制金，如果火少，有木也好。至于水大木漂，用神则要取土来制水养木，其次则要火来固土；土太重，则要木来疏通土气；太燥还需水来滋润；太湿则阳光辐照；火太多，木有被焚化的危险，则要取水来救应。
2、日干为火的人
火要分清火力有余还是不足。火势炎热，并且又木多，则为有余，应用水来缓济；如果水势衰弱，则要金来辅佐；火势败弱，且水势旺盛，则为不足，应取土来制水，如果土势衰弱，则要火来相助。至于木多火势炽烈，则取水来控制为上，次取金来助水削木。金水太多，火会熄灭，应去火来救应，其次是木，因为水多木湿必然无炎，所以火要先行。土太多晦火，应取木来制土生火，其次则是用水在辅佐木。
3、日干为土的人
土要分清厚薄。土质凝重且水少，则为土厚，宜用木来疏通；如果木太弱，遇到水也好；土质轻盈，并且木盛，在为薄，宜用金来削木，如果金太弱，则要土来辅佐；至于火多，土就会烤焦，用神则是水来润体灭火，其次，就是金来辅佐；水太多，那么，土就会被冲走，应选土来制水，固本为上，其次，就是火；金太多，土壤就会虚弱，应去火为上，其次，就是木来辅佐。
4、日干属金的人
金要分清刚顽与轻柔。金多并且遇到厚土，则是刚顽之金，首先则要火炼，如果火太衰弱，则要木来辅佐；木重金轻，宜用土来生金；土太衰，则要金来助威。
至于土多金埋，首先是要木来疏通土气，其次则是水；水太多则金沉，则要选取土来制水，其次，则是金。金质轻柔，不宜用土，乐见水淘，不宜火炼，金能生水，可以辅佐。
5、日干为水的人
水要分清大小，亦要分清清浊。水旺金助，则为水大，宜用土来防御与控制，如果水弱，则要火来辅佐。水弱土多，制控太过，宜用木来疏通，其次要水辅佐。至于金多水浊，则要火来制金，其次要木来佐；水清则不要土混，木来就美，其次就是火；金温水暖，木能生发；木火过多，则水枯，取水为上，也需金来辅佐；木多水缩，就会隐显不扬，则要选金为上，其次，就是水来辅佐。
#生辰八字命理姻缘##一命二运三风水[超话]#
第一用神：对于日干而言的，就是在八字中发挥着核心和关键作用的，能够首先起到补弊救偏或者促进助成五行生克关系作用的一种五行或者十神。
第一用神是否健全有力，在我们一生的命运层次提升中，有着至关紧要的作用。确定八字中的第一用神，在命理分析中举足轻重，非常关键。
一、八字的平衡性
首先是日干与它柱干支的平衡性。
因为八字论命，以日干为核心；日干旺衰，体现其人的自身身体素质，精力、体力，甚至是能力以及健康状况。
八字中这种平衡性，简单的说来，主要体现在两组关系上面。一方面就是日主的同类，也就是能够生助日干的印枭和帮助日干的比劫两者的力量。再就是日主的异类，即能够制克日干的官杀，消耗日干的财星，以及盗泄日主气势的食伤，需要衡量这三者的力量之和，来进行综合比较，看看他们哪一边的力量更大。
力量大的一方，就要抑制，反之力量小的一方，就需要扶住。从而形成同类跟异类的基本平衡。这也就是我们通常所说的扶抑法，当然这种情况仅仅适用于正格之中。变格八字另当别论。
运用扶抑法抓取第一用神，最关键的是，要知道八字命局最大的病症在哪里，然后在考虑用命局存在的最好的药是什么，这样才能对症下药，药到病除。
如果日主自身衰弱无依，或者依靠对象虚浮，地支无根，不得令；即使得令，有根，但是局中逢合化成它神，或者受到严重刑冲克害。就只能弃命从强，从势，一味地扶助反有灾殃。这就是所谓：从财、从官，或者从儿。
同理，日干强旺之极，克泄耗皆无；或者虽有克、泄、耗；但是他们只是虚透，地支无根，或者本身受制，受泄；或者地支虚根受到严重刑冲，合化，亦为无法取用；势必从强，从旺，比如从印，从比。相对说来，从劫从比相对较好，从印则需要日主有根，透比透劫，月令有气，不然则可能形成母旺子衰，生多为克。
二、八字的谐和性
除了日干的平衡性外，八字中还有一个谐和性的问题。比如有些八字本身，日干本身不弱，但是，八字呈现出一个明显的战局，两神对立，力量彼此都差不多；两种势力彼此拼杀的很厉害。
这样一来，就形成了旺者不旺，弱者不弱，彼此相互伤害，各自为政，无法顺服彼此，更谈不上相互成就。比如，财星和印枭交战；食伤和官杀相战；官杀与比劫相战；食伤与印枭相战；财星和比劫相战。这个时候，最好的药就是通关。
比如财星与印星相战，则要官星来通关；印枭与食伤相战，则要日干本身来通关；官杀与比劫相战，则要印星来通关；食伤和官杀相战，日主衰弱无气，则用财星来通关，日干衰弱有气有根，则用印星来通关。
另外，八字的谐和性，也体现出阴阳、寒暖燥湿的平衡性；过热、过冷；过燥过湿都不行。比如出生在夏天的，最好八字中见到癸水；出生在冬天的则最好要见到丙火。出生在初春，或者深秋的，要根据八字的组合，来看是否需要调候。调候用神，最好要透干，地支有根
调候和通关之神，在八字中不必过旺，一点就行，这样行运在调候通关的时候，就能转危为安，有所作为，走上人生的巅峰。
三、日干本身属性
八字中每种日干皆有不同的属性，有自己不同的成就和生存环境和气机。各种五行都有其区别于其他的秉性和特点，这就是人有相似，各有不同的道理。通常说来大致有以下几种：
1、日干属木的人
要分辨清势力盛衰。木重水多，就是草木昌盛，应以适当的金来削木；如果金少，则要土来生金制水养木；木显得势力衰弱，而金能制木，就要用火来制金，如果火少，有木也好。至于水大木漂，用神则要取土来制水养木，其次则要火来固土；土太重，则要木来疏通土气；太燥还需水来滋润；太湿则阳光辐照；火太多，木有被焚化的危险，则要取水来救应。
2、日干为火的人
火要分清火力有余还是不足。火势炎热，并且又木多，则为有余，应用水来缓济；如果水势衰弱，则要金来辅佐；火势败弱，且水势旺盛，则为不足，应取土来制水，如果土势衰弱，则要火来相助。至于木多火势炽烈，则取水来控制为上，次取金来助水削木。金水太多，火会熄灭，应去火来救应，其次是木，因为水多木湿必然无炎，所以火要先行。土太多晦火，应取木来制土生火，其次则是用水在辅佐木。
3、日干为土的人
土要分清厚薄。土质凝重且水少，则为土厚，宜用木来疏通；如果木太弱，遇到水也好；土质轻盈，并且木盛，在为薄，宜用金来削木，如果金太弱，则要土来辅佐；至于火多，土就会烤焦，用神则是水来润体灭火，其次，就是金来辅佐；水太多，那么，土就会被冲走，应选土来制水，固本为上，其次，就是火；金太多，土壤就会虚弱，应去火为上，其次，就是木来辅佐。
4、日干属金的人
金要分清刚顽与轻柔。金多并且遇到厚土，则是刚顽之金，首先则要火炼，如果火太衰弱，则要木来辅佐；木重金轻，宜用土来生金；土太衰，则要金来助威。
至于土多金埋，首先是要木来疏通土气，其次则是水；水太多则金沉，则要选取土来制水，其次，则是金。金质轻柔，不宜用土，乐见水淘，不宜火炼，金能生水，可以辅佐。
5、日干为水的人
水要分清大小，亦要分清清浊。水旺金助，则为水大，宜用土来防御与控制，如果水弱，则要火来辅佐。水弱土多，制控太过，宜用木来疏通，其次要水辅佐。至于金多水浊，则要火来制金，其次要木来佐；水清则不要土混，木来就美，其次就是火；金温水暖，木能生发；木火过多，则水枯，取水为上，也需金来辅佐；木多水缩，就会隐显不扬，则要选金为上，其次，就是水来辅佐。
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【当“主流国剧”遇上“Z世代”：确认过眼神，你就是懂我的人】
在过去的一年里，最让你难忘的荧屏形象是什么？
是走向刑场时蓦然回首留给世界粲然一笑的延乔兄弟？是在贫瘠的戈壁滩上筑起幸福生活的水花？还是眼含热泪铿锵喊出“我们的国家无比强大，不容欺辱”的李延年？
2021年，主流文化、主流平台、主流国剧持续引领中国文艺精品创作，批量原创精品赫然开启国产电视剧的新气象——无论故事讲述、角色演绎还是镜头美学，这些剧作都展现了一种前所未有的文化自信与时代朝气，如阵阵新风拂面，让众多年轻人既醒脑更上头。
这一批主流国剧是如何征服“Z世代”的？“Z世代”又是被主流国剧的哪些魅力所深深吸引了？这将给当下及未来的电视剧创作带来何种启示？
2月24日，由中央广播电视总台影视剧纪录片中心、创新发展研究中心主编，清华大学影视传播研究中心、CC-Smart新传智库学术支持的《2021中国电视剧发展报告》正式发布。
该报告全面梳理了2021年度中国电视剧创作与产业发展的客观情况。本文试图结合这份报告，解析创新发展中的主流国剧正和当下的年轻人发生怎样的心灵共鸣。
不用怀疑，主旋律已成“新顶流”
《2021中国电视剧发展报告》发布仪式上公布了三个来自青年观众的调查结果，成功惊艳了大家的眼球。缘何“惊艳”？因为大多数人知道主旋律题材剧崛起了，却不知它们在年轻人中竟有如此强劲的吸引力！
“2021年青年观众眼中的优质国产剧关键词”：正能量、剧情吸引人、演技在线、三观正、主旋律、时代感、文化自信、小人物大时代、温暖、烟火气等。
总体而言，青年观众对于剧中的人物形象、视听语言、叙事节奏、演员演技等因素都有着较高的追求，人物鲜活饱满立体是影响他们持续收看电视剧的关键因素。
“2021年青年观众印象最深的十名电视剧角色”：陈独秀（《觉醒年代》）、彭德怀（《跨过鸭绿江》）、林楠笙（《叛逆者》）、蒋南孙（《流金岁月》）、陈延年（《觉醒年代》）、李水花（《山海情》）、李延年（《功勋》）、林警官（《扫黑风暴》）、南俪（《小舍得》）、刁大顺（《装台》）。
值得关注的是，角色喜爱程度和演员喜爱程度呈现出极强的正相关性，“老戏骨”依然还是青年观众眼里的“宝藏”。
“青年观众喜爱的2021年度十大国产剧”：《觉醒年代》《大决战》《山海情》《跨过鸭绿江》《扫黑风暴》《叛逆者》《流金岁月》《功勋》《小舍得》《理想之城》。这十部作品中，主旋律题材剧占70%。
受电视剧供给侧结构性改革深化、“提质减量”加速，文娱领域综合治理、净化行业生态力度加大，疫情反复无常为电视剧拍摄制作带来诸多挑战等多重因素叠加影响，2021年，虽然全国拍摄制作电视剧备案数量、下降幅度均创近年新低，但是以重大现实题材、革命历史题材为代表的主流国剧却在2021年迈向了新高峰，并呈现“新顶流”之势。
还是以数据说话：2021年，中央广播电视总台收视率最高的两部电视剧分别是《跨过鸭绿江》和《大决战》，其中《跨过鸭绿江》每集平均收视率2.691%，回看用户规模在全年黄金时段电视剧中居于首位，《大决战》每集平均收视率为2.54%。
省级卫视平均收视率最高的电视剧是《山海情》，为1.540%，比第二名高出0.368 个百分点；豆瓣评分TOP3国产剧也被主旋律包揽，分别是《觉醒年代》（9.3分）、《山海情》（9.2分）、《功勋》（9.1分）；在网络端，“觉醒年代”甚至登上“2021年度十大网络用语”榜首，其余上榜词中“YYDS”“破防”“强国有我”等亦是年轻朋友们用于讨论该剧的高频用语。
一场让青春遇见青春的“双向奔赴”
尽管主旋律题材创作从来不乏精品，但像2021年这样佳作迭出、爆款频现、口碑和热度持续在线的文化景观，实属空前。
这批主流国剧和“Z世代”是如何实现同频共振的？喜人趋势的出现，首先离不开国产剧集创作的集群式高质量突破，而“青春感”是其中最为鲜明的特点。它们着力从党和国家发展历程中不同时期、不同领域的青春记忆切入，带领当代年轻人从历史回响中寻找时空激荡的精神共鸣，从一个个感人至深、催人奋进的青春形象身上，得到心灵的感召。
《跨过鸭绿江》中的毛岸英，新婚不久便以身殉国，长眠于异国的土地之下；《觉醒年代》中陈延年、陈乔年兄弟二人与父亲陈独秀之间的矛盾对峙和深情羁绊，见证了青春的成长……他们的奋斗生涯，虽起于青春，止于青春，但也永恒于青春。
在这些滚烫的青春故事中，当代年轻观众既看到了同样的青涩稚嫩、朝气蓬勃，更看到了坚定理想信仰的灵魂、誓死保家卫国的信念、矢志奋斗终生的理想，这种让观众情感与历史瞬间、时代记忆、国家命运“迎头相撞”的创作方法论，让年轻观众在精神世界的沉浸体验中获得了超然于既有认知的升华，进而达成了极具烈度的传播。
根据《报告》中的调研数据，2021年青年观众最喜欢的十部国产剧中，主旋律题材占比约70%。2021年，多部拿下网民高分评价的主旋律电视剧网络端舆情以“爱国、理想、信仰、中国梦”等情感热词表达居多，“点赞、感动、热血、奋斗、正能量、生逢盛世”等形成主旋律电视剧评论的高频词汇。
从另一个角度来说，这届年轻人之所以如此钟情主流国剧，与他们的自身特点密不可分。90后、00后具有浓烈的对历史的求知欲、对先辈的敬畏心、对当下的自豪感，对中国、对未来、对他们即将要改变的这个世界有着强大的自信心。优渥的条件和开放的视野，也让他们的知识容量胜过前几代的同龄人。主流国剧佳作接力的态势，加剧了他们对这类作品的亲近欲望。
https://t.cn/A667F6uq
在过去的一年里，最让你难忘的荧屏形象是什么？
是走向刑场时蓦然回首留给世界粲然一笑的延乔兄弟？是在贫瘠的戈壁滩上筑起幸福生活的水花？还是眼含热泪铿锵喊出“我们的国家无比强大，不容欺辱”的李延年？
2021年，主流文化、主流平台、主流国剧持续引领中国文艺精品创作，批量原创精品赫然开启国产电视剧的新气象——无论故事讲述、角色演绎还是镜头美学，这些剧作都展现了一种前所未有的文化自信与时代朝气，如阵阵新风拂面，让众多年轻人既醒脑更上头。
这一批主流国剧是如何征服“Z世代”的？“Z世代”又是被主流国剧的哪些魅力所深深吸引了？这将给当下及未来的电视剧创作带来何种启示？
2月24日，由中央广播电视总台影视剧纪录片中心、创新发展研究中心主编，清华大学影视传播研究中心、CC-Smart新传智库学术支持的《2021中国电视剧发展报告》正式发布。
该报告全面梳理了2021年度中国电视剧创作与产业发展的客观情况。本文试图结合这份报告，解析创新发展中的主流国剧正和当下的年轻人发生怎样的心灵共鸣。
不用怀疑，主旋律已成“新顶流”
《2021中国电视剧发展报告》发布仪式上公布了三个来自青年观众的调查结果，成功惊艳了大家的眼球。缘何“惊艳”？因为大多数人知道主旋律题材剧崛起了，却不知它们在年轻人中竟有如此强劲的吸引力！
“2021年青年观众眼中的优质国产剧关键词”：正能量、剧情吸引人、演技在线、三观正、主旋律、时代感、文化自信、小人物大时代、温暖、烟火气等。
总体而言，青年观众对于剧中的人物形象、视听语言、叙事节奏、演员演技等因素都有着较高的追求，人物鲜活饱满立体是影响他们持续收看电视剧的关键因素。
“2021年青年观众印象最深的十名电视剧角色”：陈独秀（《觉醒年代》）、彭德怀（《跨过鸭绿江》）、林楠笙（《叛逆者》）、蒋南孙（《流金岁月》）、陈延年（《觉醒年代》）、李水花（《山海情》）、李延年（《功勋》）、林警官（《扫黑风暴》）、南俪（《小舍得》）、刁大顺（《装台》）。
值得关注的是，角色喜爱程度和演员喜爱程度呈现出极强的正相关性，“老戏骨”依然还是青年观众眼里的“宝藏”。
“青年观众喜爱的2021年度十大国产剧”：《觉醒年代》《大决战》《山海情》《跨过鸭绿江》《扫黑风暴》《叛逆者》《流金岁月》《功勋》《小舍得》《理想之城》。这十部作品中，主旋律题材剧占70%。
受电视剧供给侧结构性改革深化、“提质减量”加速，文娱领域综合治理、净化行业生态力度加大，疫情反复无常为电视剧拍摄制作带来诸多挑战等多重因素叠加影响，2021年，虽然全国拍摄制作电视剧备案数量、下降幅度均创近年新低，但是以重大现实题材、革命历史题材为代表的主流国剧却在2021年迈向了新高峰，并呈现“新顶流”之势。
还是以数据说话：2021年，中央广播电视总台收视率最高的两部电视剧分别是《跨过鸭绿江》和《大决战》，其中《跨过鸭绿江》每集平均收视率2.691%，回看用户规模在全年黄金时段电视剧中居于首位，《大决战》每集平均收视率为2.54%。
省级卫视平均收视率最高的电视剧是《山海情》，为1.540%，比第二名高出0.368 个百分点；豆瓣评分TOP3国产剧也被主旋律包揽，分别是《觉醒年代》（9.3分）、《山海情》（9.2分）、《功勋》（9.1分）；在网络端，“觉醒年代”甚至登上“2021年度十大网络用语”榜首，其余上榜词中“YYDS”“破防”“强国有我”等亦是年轻朋友们用于讨论该剧的高频用语。
一场让青春遇见青春的“双向奔赴”
尽管主旋律题材创作从来不乏精品，但像2021年这样佳作迭出、爆款频现、口碑和热度持续在线的文化景观，实属空前。
这批主流国剧和“Z世代”是如何实现同频共振的？喜人趋势的出现，首先离不开国产剧集创作的集群式高质量突破，而“青春感”是其中最为鲜明的特点。它们着力从党和国家发展历程中不同时期、不同领域的青春记忆切入，带领当代年轻人从历史回响中寻找时空激荡的精神共鸣，从一个个感人至深、催人奋进的青春形象身上，得到心灵的感召。
《跨过鸭绿江》中的毛岸英，新婚不久便以身殉国，长眠于异国的土地之下；《觉醒年代》中陈延年、陈乔年兄弟二人与父亲陈独秀之间的矛盾对峙和深情羁绊，见证了青春的成长……他们的奋斗生涯，虽起于青春，止于青春，但也永恒于青春。
在这些滚烫的青春故事中，当代年轻观众既看到了同样的青涩稚嫩、朝气蓬勃，更看到了坚定理想信仰的灵魂、誓死保家卫国的信念、矢志奋斗终生的理想，这种让观众情感与历史瞬间、时代记忆、国家命运“迎头相撞”的创作方法论，让年轻观众在精神世界的沉浸体验中获得了超然于既有认知的升华，进而达成了极具烈度的传播。
根据《报告》中的调研数据，2021年青年观众最喜欢的十部国产剧中，主旋律题材占比约70%。2021年，多部拿下网民高分评价的主旋律电视剧网络端舆情以“爱国、理想、信仰、中国梦”等情感热词表达居多，“点赞、感动、热血、奋斗、正能量、生逢盛世”等形成主旋律电视剧评论的高频词汇。
从另一个角度来说，这届年轻人之所以如此钟情主流国剧，与他们的自身特点密不可分。90后、00后具有浓烈的对历史的求知欲、对先辈的敬畏心、对当下的自豪感，对中国、对未来、对他们即将要改变的这个世界有着强大的自信心。优渥的条件和开放的视野，也让他们的知识容量胜过前几代的同龄人。主流国剧佳作接力的态势，加剧了他们对这类作品的亲近欲望。
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【Nat. Commun. | 徐冬一组发现RIF1-ASF1复合体介导的染色质高级结构保护了基因组完整性】
BRCA1和BRCA2等重要同源重组（HR）相关基因的突变会导致乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等癌症，这些HR缺陷的癌症细胞通常会对PARP抑制剂（PARPi）表现出很高的敏感性，所以PARPi是治疗此类肿瘤非常有效的药物。但不幸的是，很多复发的癌症患者会表现出对PARPi的耐药性，这其中的一个主要原因之一是因为53BP1或其下游因子也在肿瘤细胞中发生了突变。BRCA1和53BP1拮抗调控了DNA双链断裂（DSBs）修复的两条途径——同源重组和非同源末端连接（NHEJ）。其中DNA末端是否发生剪切过程是DSB修复途径选择的关键因素。在HR中，BRCA1蛋白能促进DSB断裂末端DNA发生剪切，形成3’末端单链悬垂的结构；而在NHEJ通路中起作用的53BP1及其下游RIF1蛋白能抑制这一过程。具体有哪些蛋白在53BP1和RIF1下游起到抑制DNA 末端剪切从而抑制HR，以及这一过程发生的具体机制，目前还并不清楚。
2022年2月17日，北京大学生命科学学院徐冬一课题组在Nature Communication上发表文章RIF1-ASF1-mediated high-order chromatin structure safeguards genome integrity，发现RIF1蛋白一个下游因子ASF1，和RIF1形成复合体，促进NHEJ途径，抑制由BRCA1介导的HR中DNA末端剪切。同时RIF1-ASF1还能促进DSB附近染色质的异染色质化，通过改变染色质的高级结构保护DNA末端不被剪切，从而促进NHEJ修复途径。
ASF1是一种从酵母到人类细胞都很保守的组蛋白分子伴侣。高等真核生物中含有ASF1a和ASF1b两个旁系同源蛋白。已有研究表明ASF1的功能是将H3-H4提供给组蛋白分子伴侣CAF-1或HIRA，进行核小体的组装。CAF-1和HIRA能通过一个B结构域和ASF1发生相互作用。该研究发现，RIF1上也存在一个类似的B结构域，通过此和ASF1相互作用。 当细胞发生DNA损伤时，ASF1能被53BP1和RIF1招募到损伤的染色质上。ASF1缺失的细胞和RIF1缺失的细胞类似，对DNA损伤诱导药物依托泊苷（Etoposide）和ICRF193都表现出敏感性。通过遗传相互作用分析表明，ASF1作用于RIF1的下游，共同促进NHEJ修复。之前发现，在BRCA1突变的细胞中缺失RIF1，能减弱细胞对于PARPi的敏感性。同样地，ASF1的缺失也能减弱BRCA1突变细胞对于PARPi的敏感性，并恢复细胞内RAD51和RPA32在损伤处的聚集。这说明ASF1和RIF1一起，抑制BRCA1依赖的DNA末端剪切。进一步的机制研究发现，RIF1-ASF1将H3K9me1提供给了DNA断裂位点附近的染色质，而甲基转移酶SUV39h1/h2将之转化为H3K9me3，从而招募异染色质蛋白HP1，促进异染色质化的发生和染色质的压缩。该染色质高级结构的变化，限制了HR中的内切酶如CtIP-MRN等与染色质的接触，从而抑制DNA 末端剪切（图1）。
图1：RIF1-ASF1复合体对BRCA1依赖的DSB末端切除抑制的模型。
该研究发现了在NHEJ通路中RIF1下游的重要因子，揭示了NHEJ因子拮抗BRCA1介导的DNA末端剪切的分子机制。同时解释了一些BRCA1突变的肿瘤细胞对PARPi药物出现耐药性的可能原因，为相关癌症治疗提供新的靶标。
北京大学生命科学学院2019届博士冯素敏、2021届博士马赛和2018级博士研究生李可骄为该论文的并列第一作者，北京大学生命科学学院徐冬一研究员为该论文的通讯作者。此外本研究还得到了北京大学生命科学学院李晴课题组和以色列耶路撒冷希伯来大学Itamar课题组的帮助。
BRCA1和BRCA2等重要同源重组（HR）相关基因的突变会导致乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等癌症，这些HR缺陷的癌症细胞通常会对PARP抑制剂（PARPi）表现出很高的敏感性，所以PARPi是治疗此类肿瘤非常有效的药物。但不幸的是，很多复发的癌症患者会表现出对PARPi的耐药性，这其中的一个主要原因之一是因为53BP1或其下游因子也在肿瘤细胞中发生了突变。BRCA1和53BP1拮抗调控了DNA双链断裂（DSBs）修复的两条途径——同源重组和非同源末端连接（NHEJ）。其中DNA末端是否发生剪切过程是DSB修复途径选择的关键因素。在HR中，BRCA1蛋白能促进DSB断裂末端DNA发生剪切，形成3’末端单链悬垂的结构；而在NHEJ通路中起作用的53BP1及其下游RIF1蛋白能抑制这一过程。具体有哪些蛋白在53BP1和RIF1下游起到抑制DNA 末端剪切从而抑制HR，以及这一过程发生的具体机制，目前还并不清楚。
2022年2月17日，北京大学生命科学学院徐冬一课题组在Nature Communication上发表文章RIF1-ASF1-mediated high-order chromatin structure safeguards genome integrity，发现RIF1蛋白一个下游因子ASF1，和RIF1形成复合体，促进NHEJ途径，抑制由BRCA1介导的HR中DNA末端剪切。同时RIF1-ASF1还能促进DSB附近染色质的异染色质化，通过改变染色质的高级结构保护DNA末端不被剪切，从而促进NHEJ修复途径。
ASF1是一种从酵母到人类细胞都很保守的组蛋白分子伴侣。高等真核生物中含有ASF1a和ASF1b两个旁系同源蛋白。已有研究表明ASF1的功能是将H3-H4提供给组蛋白分子伴侣CAF-1或HIRA，进行核小体的组装。CAF-1和HIRA能通过一个B结构域和ASF1发生相互作用。该研究发现，RIF1上也存在一个类似的B结构域，通过此和ASF1相互作用。 当细胞发生DNA损伤时，ASF1能被53BP1和RIF1招募到损伤的染色质上。ASF1缺失的细胞和RIF1缺失的细胞类似，对DNA损伤诱导药物依托泊苷（Etoposide）和ICRF193都表现出敏感性。通过遗传相互作用分析表明，ASF1作用于RIF1的下游，共同促进NHEJ修复。之前发现，在BRCA1突变的细胞中缺失RIF1，能减弱细胞对于PARPi的敏感性。同样地，ASF1的缺失也能减弱BRCA1突变细胞对于PARPi的敏感性，并恢复细胞内RAD51和RPA32在损伤处的聚集。这说明ASF1和RIF1一起，抑制BRCA1依赖的DNA末端剪切。进一步的机制研究发现，RIF1-ASF1将H3K9me1提供给了DNA断裂位点附近的染色质，而甲基转移酶SUV39h1/h2将之转化为H3K9me3，从而招募异染色质蛋白HP1，促进异染色质化的发生和染色质的压缩。该染色质高级结构的变化，限制了HR中的内切酶如CtIP-MRN等与染色质的接触，从而抑制DNA 末端剪切（图1）。
图1：RIF1-ASF1复合体对BRCA1依赖的DSB末端切除抑制的模型。
该研究发现了在NHEJ通路中RIF1下游的重要因子，揭示了NHEJ因子拮抗BRCA1介导的DNA末端剪切的分子机制。同时解释了一些BRCA1突变的肿瘤细胞对PARPi药物出现耐药性的可能原因，为相关癌症治疗提供新的靶标。
北京大学生命科学学院2019届博士冯素敏、2021届博士马赛和2018级博士研究生李可骄为该论文的并列第一作者，北京大学生命科学学院徐冬一研究员为该论文的通讯作者。此外本研究还得到了北京大学生命科学学院李晴课题组和以色列耶路撒冷希伯来大学Itamar课题组的帮助。
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