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大肉签来了?首家“A+H+N”上市生物科技企业打新,年内第二只高价股

全球首家在纳斯达克、港交所与上交所三地上市的生物科技企业即将诞生!

11月30日晚间,百济神州公告称,本次人民币股份的公开发行价格为每股普通股192.60元人民币,根据设定汇率1.00美元兑换6.3924元人民币或1.00港币兑换0.81996元人民币计算,相当于每普通股234.89港元,或每股美国存托股份(ADS)391.68美元。每股ADS代表13股普通股。

值得一提的是,百济神州本次IPO发行方案引入了“绿鞋”机制,即发行人授予投行不超过初始发行股份数量15%的超额配售选择权,将有助于稳定其上市初期股价表现。

百济神州将实现三地上市

专注服务“硬科技”企业的科创板,又将迎来了一家红筹企业——全球生物科技巨头百济神州。11月16日,证监会发布公告称,按法定程序同意百济神州在科创板首次公开发行股票注册。这标志着百济神州登陆国内A股市场正式进入倒计时。

根据11月30日晚间披露的发行公告,百济神州此次新股发行价格为192.60元/股。在扣除承销商佣金和其他预计发行费用前,百济神州本次科创板发行的募集资金总额预计约为人民币222亿元,或根据设定汇率1.00美元兑换6.3924元人民币计算,约为35亿美元。人民币股票预计将于2021年12月15日当天或前后在科创板上市交易。人民币股票在科创板的股票代码将为“688235”。

根据招股书资料来看,百济神州此次A股IPO募资规模或将刷新科创板开板以来生物科技企业募资额的最高纪录。用途方面,此次募资将用于药物临床试验研发项目,其余投向研发中心建设项目、生产基地研发及产业化项目、营销网络建设项目,以及补充流动资金。

经Wind统计,年内发行价最高个股为义翘神州,发行价为292.92元/股,百济神州位列第二,发行价超百元的还有达瑞电子、中望软件、极米科技等股票。就板块来看,百济神州也是科创板市场年内第一高价股,在全部科创板企业中排名第四,位居石头科技、福昕软件、康希诺之后。

据了解,百济神州于2016年在纳斯达克上市,2018年在港股上市。百济神州港股的最新股价为210.8港元,总市值为2559亿港元(约合人民币2098亿元);百济神州美股的最新股价为347.69美元,总市值为325亿美元(约合人民币2078亿元)。

若此次顺利登陆科创板,公司将成为首个从纳斯达克市场回归科创板的中概股,并成为全球首家在纳斯达克、港交所与上交所三地上市的生物科技企业。

生物科技龙头企业

公开资料显示,百济神州成立于2010年,是一家植根中国的全球性商业化生物医药公司,致力于成为分子靶向药物和免疫肿瘤药物研发,及商业创新领域的全球领导者。

作为一家创新型生物科技公司,公司高度重视技术创新,并始终将创新和研发作为持续投入的重点。2018年-2020年,公司研发投入金额分别为45.97亿元、65.88亿元、89.43亿元,连续三年的研发投入居于国内医药企业首位。而2021年上半年,研发投入更是高达6.76亿美元,约合人民币43.29亿元。同期较头部同行恒瑞医药的25.80亿元,几乎翻了一倍。

从产品看,招股书显示,公司的商业化产品及临床阶段候选药物共有48款,包括10款商业化阶段药物、2 款已申报候选药物和36款临床阶段候选药物。其中,3款自主研发药物正在上市销售、8款自主研发候选药物处于临床在研阶段、37款处于临床或商业化阶段的合作产品。

商业化方面,百济神州已实现旗下多款产品的商业上市,其中包括BTK 小分子抑制剂百悦泽®(BRUKINSA®,泽布替尼胶囊)、抗PD-1单抗百泽安®(替雷利珠单抗注射液)、PARP抑制剂百汇泽®(帕米帕利胶囊)。公司在全球化布局、适应症拓展等方面持续展现出强劲的市场竞争力。

百济神州近期公布的2021年第三季度业绩报告显示,公司2021年第三季度实现产品收入1.925亿美元,相较去年同期增长111%;2021年前三季度公司总营收已达9.623亿美元,较去年同期增长高达361%。

其中,公司自主研发的BTK抑制剂百悦泽®自2019年首次在美国FDA获批以来,全球商业化步伐不断加快,11月24日,百济神州宣布百悦泽®在欧盟取得批准,至此,百悦泽®至今已在全球40个国家实现获批,全面覆盖欧美主流市场,并正在拓展新兴市场中的布局。

预计2021年将减亏

作为一家创新型药物企业,百济神州目前也处于亏损状态。

财务数据显示,2018-2020年及2021年1-6月,百济神州实现归属于母公司股东的净利润分别为-47.47亿元、-69.15亿元、-113.84亿元及-24.93亿元。截至2021年6月30日,公司累计未分配利润为-300.76亿元。

针对公司2021年的业绩情况,百济神州也做出了预测,称预计较2020年度有所增长,经公司初步测算,2021年实现营业收入预计为68.5亿-80.2亿元,对应实现归属于母公司股东净亏损为85.42亿-110.12亿元,扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净亏损为85.77亿-110.47亿元。

百济神州表示,2021年公司相较于往年同期的营业收入有所增长,归属于母公司股东净亏损和扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净亏损均有所减少,主要系2021年主营业务中自研产品销售规模持续扩大,期间内获得了技术授权收入,同时研发项目增加、项目进度不断扩展推进。

医改专家魏子柠对记者表示,创新型药物企业常年亏损是正常情况,未来随着研发药物的上市,相关公司也会摆脱亏损,不过可能需要时间比较长。

“百济三地上市,资本市场的道路接近尾声。由于研发的投入比较大,百济的最大挑战是如何取得商业化的成功。”微境生物谢雨礼博士表示。

蜂赢国际综合自北京商报、券商中国、北京日报、中国证券报、科技迷你小小生、公开资料等

全球首个活体机器人生娃!100%青蛙基因,杀不死,可繁衍四世
#全球首个活体机器人生娃##100%青蛙基因,杀不死,可繁衍四世##科技[超话]##智能服务类机器人#
【新智元导读】活体机器人「生娃」?全球首次,实属罕见!2020年1月,美国科学家利用从青蛙胚胎中提取的活细胞,创造出全球首个活体机器人Xenobot。现在,这个活体机器人可以像「吃豆人」一样繁殖。

全球首次,实属罕见!

在生孩子这件事儿上,美国科学家创造了奇迹:让机器人「生娃」。

你没看错,世界上第一个「活体机器人」正在繁衍...

当这些酷似「吃豆人」的机器人「父母」在环境中移动时,它们会在「嘴巴」中收集数百个干细胞。

随着时间的推移,这些干细胞会聚集在一起,形成机器人宝宝,发育成熟之后,看起来就像它们的父母一样。

这是由来自佛蒙特大学、塔夫茨大学以及哈佛大学 Wyss研究所的科学家们发现的一种全新生物繁殖形式,并创造了有史以来第一个「自我复制」的活体机器人。

目前,这项研究已于10月22日发表在 PNAS 上。

该研究的合著者、塔夫茨大学的资深科学家 Douglas Blackiston 表示,「长期以来,人们一直认为我们已经找到了生命可以繁殖或复制的所有方式。但这次我们的发现是之前从未见过的。」

全球首次!活体机器人「生娃」

本来,非洲爪蟾蛙的这些胚胎细胞会发育成皮肤。但它会挡在蝌蚪的外面,阻挡病原体并重新分配粘液。

研究人员这次将这些胚胎细胞置于一个新的环境下,让其有机会重新利用这个「多细胞性」。

这次,这些胚胎细胞要发育的目标和皮肤大不相同。

「这些青蛙细胞的复制方式与以往大不相同。科学上已知的任何动植物都不会以这种方式复制」,这项新研究的主要作者 Sam Kriegman 博士说。

最初,由大约 3000 个细胞组成的爪蟾机器人(Xenobot)亲本形成了一个球体。大约 3 天后,球体外表面上会形成纤毛。

当产生的成熟细胞群处于培养皿中约 60000 个分离的干细胞中时,它们的集体运动将一些细胞推到一堆。

如果这个「堆」足够大,这些细胞群就能发育成会游泳、带纤毛的后代。如果分离干细胞更多,则会产生更多的后代。

不过,这个复制过程最多持续两轮。是否会停止取决于适合青蛙胚胎发育的温度范围、解离细胞的浓度、成熟生物的数量和随机行为、溶液的粘度、培养皿的几何形状表面,以及污染的可能性。

确实,就像研究论文作者之一Sam Kriegman 博士所说:「这些机器人可以生孩子,但之后这个复制系统很快就会消亡。要让系统继续复制非常困难」。

看来,球体结构不利于机器人的生殖系统的复制,怎么办?试试别的形状!

这正是AI入场的好时候。

通过 Deep Green 超级计算机集群上运行的AI程序,进化算法在模拟中对数十亿种形状进行了测试——三角形、正方形、金字塔、海星形——让细胞在复制中的效率更高。

研究人员使用一种进化算法,从随机群开始,进化出具有增加自我复制能力的细胞群。( FG = 给定群体实现的子代数。小数部分表示群体距离实现另一轮复制的距离。)

这个进化试验中最成功的世系起源于一个球体,它构建的桩不超过 74% 自我复制所需的大小阈值。

爪蟾机器人(Xenobot)能够在培养皿中找到微小的干细胞并将数百个干细胞聚集在「嘴」(指C型的缺口) 里,几天后这组干细胞就会裂变成新的爪蟾机器人。

我们利用超算弄清楚了如何调整最初父母亲本的形状。经过几个月努力,AI想出了一些奇怪的设计,包括一个类似于「吃豆人」的形状。这种设计相当违反直觉,它看起来很简单,但人类工程师想不出来。」Sam Kriegman说。

比如,为什么是一张嘴?为什么不是5张嘴?不过,形状虽然看起来有点奇怪,但效果很好。经测试,这个「吃豆人」形状大大延长了Xenobot 机器人复制系统的寿命。

实验表明,在经历AI算法筛选出的「吃豆人」形状下,机器人的自我复制系统寿命,由最多2代增加到了4代。

现在,这些机器人的儿子能生孙子,孙子又生了曾孙,繁殖还在继续......

众所周知,运动学复制在分子水平上是众所周知的,但以前从未在整个细胞或生物体的尺度上观察到。

Douglas表示,「我们已经发现,在生命系统中存在着一个未知的空间。我们如何去探索那个空间?我们发现了会走路的机器人;我们发现了会游泳的机器人。现在,我们又发现了可以运动、可以自我复制的异形机器人。未来还会有什么发现呢?」

诚如研究人员所说,「在生命的表面之下,还隐藏着更多令人惊讶的行为,等待我们去发现。」

回顾:可编程「活体机器人」的诞生

大多数人都会认为机器人是由金属和陶瓷制成的,不过爪蟾机器人同时也是由青蛙细胞制造的有机体。

2020年,还是这群美国科学家,首次利用从青蛙胚胎中提取的活细胞,创造出第一个有生命的机器。

这些毫米级的「活体机器人」(xenobots)可以朝目标移动,也可以携带一个有效载荷(例如需要运送到患者体内特定位置的药物),还能在切割后自行愈合。

在UVM的超级计算机集群上进行了数月的处理之后,该团队(包括主要作者和博士生Sam Kriegman)使用了一种进化算法,为新的生命形式创建了数千个候选设计。

为了完成科学家们布置的任务,比如朝一个方向移动,计算机会一遍又一遍地将几百个模拟细胞重组成各种形状和体型。

从随机构造开始

首先,他们采集非洲爪蟾(学名「Xenopus laevis」)胚胎中的干细胞,并将它们分离成单个细胞,然后进行孵化。

接着,使用微型镊子和一个更小的电极,将细胞切割并在显微镜下连接到计算机所指定的设计中。

这些细胞组装成自然界中从未见过的身体形态,开始协同工作。

皮肤细胞形成了一个更被动的结构,而心肌细胞曾经的随机收缩被用于创造有序的向前运动,这是在计算机设计的指导下,并借助于自发的自组织模式,使机器人能够自行移动。

此外,在实验中,科学家就将活体机器人切开两半,观察究竟会发生什么。

Bongard表示,「我们发现,它会把自己重新缝合起来,然后继续前进。这是一般机器无法做到的。」

论文合著者Levin表示,这些青蛙细胞可以被打造成有趣的新的生物形式,与它们的原有解剖结构完全不同。

构建活体活体机器人,是迈向破解所谓「形态学代码」的一小步,更是向着更深入了解生物的整体组织方式,及其计算和存储信息的方式迈出了一大步。

机器人「生娃」,恐惧?兴奋?

美国科学家首次实现了让活体机器人繁育,有些人可能会觉得这令人振奋。

Bongard表示,「我们正在努力理解这个属性: 复制。世界和技术正在迅速变化,对于整个社会而言,我们研究并理解这种现象是如何发生的,这一点非常重要。」团队的目标是加快人们从认识问题到给出解决方案的转变速度,比如利用活体机器人把塑料微粒从下水道中拉出来,或者制造新的药物。

研究团队看到了活体机器人朝着再生医学发展的前景。

Levin解释道,「如果我们知道如何告诉细胞集合做我们想让它们做的事情,最终,那就是再生医学,比如创伤性损伤、出生缺陷、癌症和衰老的解决方案。这些问题的存在是因为我们不知道们不知道如何预测和控制细胞群的构建。」

然而,有些人可能会对可自我复制的生物技术的概念感到担忧,甚至感到恐惧,比如一些网友。

不知你是否看过《异星灾变》(Raised by Wolves)这部科幻美剧,一个Mother,一个Father ,这2个机器人授命在一个神秘星球抚育人类后代,

剧情演变到最后,机器人母亲怀孕,生出了一个像蛇又像鳗鱼的奇怪物种。

看来,机器人生娃这件事还真是不敢恭维...不知各位网友,是期待多一点,还是害怕多一点?


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