全球第一个特异针对BCL-2蛋白的新型口服靶向药：维奈托克Venetoclax
维奈托克是全球第一个特异针对BCL-2蛋白的新型口服靶向药，通过抑制凋亡BCL-2达到促进慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞凋亡的目的。2018年11月21日，美国FDA批准维奈托克与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合治疗，用于年龄在75岁或以上的成年人或患有合并症但不能使用强化诱导化疗的新诊断的急性髓性白血病(AML)成人患者。
孟加拉DIL耀品国际，是唯一一家获得FDA认证的仿制药企业，可以为患者减轻用药经济负担，同时保证药效。
【适用范围】急性髓细胞性白血病，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤，复发/难治
【作用机制】Venetoclax在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。Venetoclax选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞和急性髓细胞性白血病（AML）细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活，并与化疗耐药性相关。Venetoclax直接与BCL-2蛋白结合，置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。
【用法用量】评估肿瘤溶解综合征（TLS）的风险；在首次静脉注射静脉曲张之前，先进行预防性水合作用和抗高尿酸药物治疗。
1. 新诊断的急性髓细胞性白血病： ≥75岁的成年人或合并症：口服：注意：在第1天开始使用阿扎胞苷，地西他滨或低剂量阿糖胞苷。静脉曲张的剂量取决于伴随的化疗药物。在开始使用静脉胶束之前，白细胞应小于25,000 / mm 3；治疗前可能需要进行细胞减少。第1天：每天一次100毫克。第2天：每天200毫克。第3天：每天一次400毫克。Venetoclax与阿扎胞苷或地西他滨联用：第4天及以后：每天一次400 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Venetoclax与小剂量阿糖胞苷合用：第4天及以后：每天600 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：口服：第1周：每天一次20毫克。第2周：每天一次50毫克。第3周：每天一次100毫克。第4周：每天一次200毫克。第5周：每天一次400毫克。Venetoclax单药治疗：第5周及其后：每天一次400毫克；继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Venetoclax与obinutuzumab联合使用：注意：Obinutuzumab在周期1的第1天开始；根据上述慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的5周上升时间表，在第1周期的第22天开始使用venetoclax；增加量将在第2周期结束时完成。周期3（第1天及以后）：每天一次，一次400毫克，直到第12周期结束。每个周期为28天。Venetoclax联合利妥昔单抗：第5周，其后：每天一次400 mg；从利妥昔单抗的第1天（第1周期）开始，直到24个月内继续进行静脉曲张治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在以400 mg的每日剂量接受venetoclax后连续7天开始使用利妥昔单抗。
3. 复发/难治性套细胞淋巴瘤：Venetoclax单药治疗：口服第1周每天20 mg，第2周每天50 mg，第3周每天100 mg，第4周每天200 mg，第5周每天400 mg，第6周及其后：每天800 mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性或直到进行同种异体干细胞移植为止。Venetoclax与ibrutinib联合使用： 注意：Venetoclax在ibrutinib单药治疗4周后开始使用，以降低肿瘤溶解综合征的风险。初始剂量：第5周每天20 mg，随后第6周每天50 mg，然后第7周每天100 mg，第8周每天200 mg，第9周之后：每天400 mg；继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果未发生完全缓解，则第16周后每天一次Venetoclax剂量可增加至800 mg。
预防措施：基于TLS风险的水合和抗高尿酸疗法：1. 急性髓性白血病：静脉胶膜植入前白细胞应小于25,000 / mm 3；可能需要进行预处理细胞减少。给予足够的水分和抗高尿酸药；在加速阶段继续。在开始静脉穿刺之前，纠正先前存在的电解质异常（钾，尿酸，磷，钙和肌酐）。对于存在TLS的高风险患者（例如，循环母细胞，骨髓中的白血病负担高，治疗前乳酸脱氢酶水平升高或肾功能降低），应考虑采取其他TLS预防措施，包括增加实验室监测和减少初始Venetoclax剂量。2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：低肿瘤负荷（所有淋巴结<5 cm，绝对淋巴细胞计数[ALC] <25,000 / mm 3）：门诊患者：口服1.5至2 L水合水合物并施用别嘌呤醇（开始于Venetoclax注射前2至3天）。对不能耐受口服水合的患者进行静脉补水。中度肿瘤负荷（任何淋巴结5到<10 cm或ALC≥25,000/ mm 3）：门诊患者：口服1.5至2 L水合水合物（对于不能耐受口服水合的患者进行IV水合；考虑额外的IV水合）施用别嘌呤醇（开始于委内瑞拉前2至3天）。高肿瘤负荷（任何淋巴结≥10cm或ALC≥25,000/ mm 3且任何淋巴结≥5cm ）：住院患者：口服1.5至2 L水合水合（对于不能耐受口服水合的患者进行IV水合）和允许150至200 mL /小时的IV水合；施用别嘌呤醇（开始于静脉曲张开始前2至3天）；如果基线尿酸升高，则考虑使用rasburicase。如果有临床指征，则可在门诊就诊。
【不良反应】低钙血症（16％至87％），高血糖症（67％），高钾血症（17％至59％），血清天冬氨酸转氨酶升高（53％），血清白蛋白降低（49％），低磷血症（45％），腹泻（43％），恶心（42％），低钠血症（40％），上呼吸道感染（36％），疲劳（32％），肌肉骨骼疼痛（29％），高磷血症（ 14％），腹痛（18％），便秘（16％），呕吐（16％），粘膜炎（13％）肿瘤溶解综合征（2至3周提升阶段：13％；5周提升阶段：2％），关节痛（12％）咳嗽（22％），肺炎（14％），呼吸困难（13％），下呼吸道感染（11％）水肿（22％）发烧（18％）皮疹（18％）头痛（18％），头晕（14％）高尿酸血症（10％）不良反应3-4级：白细胞减少症（89％; 3/4级：42％; 4级：11％），中性粒细胞减少症（50％至87％;≥3级：45％至63％; 4级：33％），淋巴细胞减少（11％至74％；≥3级：7％至40％；4级：9％），贫血（33％至71％；≥3级：18％至26％），血小板减少症（29％至64％ ；≥3级：20％至31％；4级：15％），
【注意事项】
骨髓抑制：可能发生中性粒细胞减少，血小板减少和贫血。3型和4型中性粒细胞减少症通常发生在接受Venetoclax治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL / SLL）患者中，以单一疗法或与利妥昔单抗或奥比妥单抗联合使用。单一疗法和联合疗法均已报道中性粒细胞减少。当与阿扎胞苷，地西他滨或小剂量阿糖胞苷合用用于急性髓细胞性白血病（AML）时，几乎所有患者的中性粒细胞基线水平都会恶化。中性粒细胞减少症可能在随后的周期发生。在整个治疗过程中监测CBC的差异。可能需要中断治疗和/或降低剂量。根据临床指示考虑使用抗菌药物和WBC生长因子支持。
肿瘤溶解综合症：使用Venclax进行治疗时，肿瘤负担高的患者发生了肿瘤溶解综合症（TLS；包括死亡和需要透析的肾衰竭）。Venetoclax可能会导致肿瘤体积迅速减小，因此在治疗开始和治疗的预治疗阶段存在TLS风险在Venetoclax治疗之前，期间或之后不应进行活疫苗接种，直到B细胞恢复。疫苗可能无效。#血液病#
维奈托克是全球第一个特异针对BCL-2蛋白的新型口服靶向药，通过抑制凋亡BCL-2达到促进慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞凋亡的目的。2018年11月21日，美国FDA批准维奈托克与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合治疗，用于年龄在75岁或以上的成年人或患有合并症但不能使用强化诱导化疗的新诊断的急性髓性白血病(AML)成人患者。
孟加拉DIL耀品国际，是唯一一家获得FDA认证的仿制药企业，可以为患者减轻用药经济负担，同时保证药效。
【适用范围】急性髓细胞性白血病，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤，复发/难治
【作用机制】Venetoclax在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。Venetoclax选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞和急性髓细胞性白血病（AML）细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活，并与化疗耐药性相关。Venetoclax直接与BCL-2蛋白结合，置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。
【用法用量】评估肿瘤溶解综合征（TLS）的风险；在首次静脉注射静脉曲张之前，先进行预防性水合作用和抗高尿酸药物治疗。
1. 新诊断的急性髓细胞性白血病： ≥75岁的成年人或合并症：口服：注意：在第1天开始使用阿扎胞苷，地西他滨或低剂量阿糖胞苷。静脉曲张的剂量取决于伴随的化疗药物。在开始使用静脉胶束之前，白细胞应小于25,000 / mm 3；治疗前可能需要进行细胞减少。第1天：每天一次100毫克。第2天：每天200毫克。第3天：每天一次400毫克。Venetoclax与阿扎胞苷或地西他滨联用：第4天及以后：每天一次400 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Venetoclax与小剂量阿糖胞苷合用：第4天及以后：每天600 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：口服：第1周：每天一次20毫克。第2周：每天一次50毫克。第3周：每天一次100毫克。第4周：每天一次200毫克。第5周：每天一次400毫克。Venetoclax单药治疗：第5周及其后：每天一次400毫克；继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Venetoclax与obinutuzumab联合使用：注意：Obinutuzumab在周期1的第1天开始；根据上述慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的5周上升时间表，在第1周期的第22天开始使用venetoclax；增加量将在第2周期结束时完成。周期3（第1天及以后）：每天一次，一次400毫克，直到第12周期结束。每个周期为28天。Venetoclax联合利妥昔单抗：第5周，其后：每天一次400 mg；从利妥昔单抗的第1天（第1周期）开始，直到24个月内继续进行静脉曲张治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在以400 mg的每日剂量接受venetoclax后连续7天开始使用利妥昔单抗。
3. 复发/难治性套细胞淋巴瘤：Venetoclax单药治疗：口服第1周每天20 mg，第2周每天50 mg，第3周每天100 mg，第4周每天200 mg，第5周每天400 mg，第6周及其后：每天800 mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性或直到进行同种异体干细胞移植为止。Venetoclax与ibrutinib联合使用： 注意：Venetoclax在ibrutinib单药治疗4周后开始使用，以降低肿瘤溶解综合征的风险。初始剂量：第5周每天20 mg，随后第6周每天50 mg，然后第7周每天100 mg，第8周每天200 mg，第9周之后：每天400 mg；继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果未发生完全缓解，则第16周后每天一次Venetoclax剂量可增加至800 mg。
预防措施：基于TLS风险的水合和抗高尿酸疗法：1. 急性髓性白血病：静脉胶膜植入前白细胞应小于25,000 / mm 3；可能需要进行预处理细胞减少。给予足够的水分和抗高尿酸药；在加速阶段继续。在开始静脉穿刺之前，纠正先前存在的电解质异常（钾，尿酸，磷，钙和肌酐）。对于存在TLS的高风险患者（例如，循环母细胞，骨髓中的白血病负担高，治疗前乳酸脱氢酶水平升高或肾功能降低），应考虑采取其他TLS预防措施，包括增加实验室监测和减少初始Venetoclax剂量。2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤：低肿瘤负荷（所有淋巴结<5 cm，绝对淋巴细胞计数[ALC] <25,000 / mm 3）：门诊患者：口服1.5至2 L水合水合物并施用别嘌呤醇（开始于Venetoclax注射前2至3天）。对不能耐受口服水合的患者进行静脉补水。中度肿瘤负荷（任何淋巴结5到<10 cm或ALC≥25,000/ mm 3）：门诊患者：口服1.5至2 L水合水合物（对于不能耐受口服水合的患者进行IV水合；考虑额外的IV水合）施用别嘌呤醇（开始于委内瑞拉前2至3天）。高肿瘤负荷（任何淋巴结≥10cm或ALC≥25,000/ mm 3且任何淋巴结≥5cm ）：住院患者：口服1.5至2 L水合水合（对于不能耐受口服水合的患者进行IV水合）和允许150至200 mL /小时的IV水合；施用别嘌呤醇（开始于静脉曲张开始前2至3天）；如果基线尿酸升高，则考虑使用rasburicase。如果有临床指征，则可在门诊就诊。
【不良反应】低钙血症（16％至87％），高血糖症（67％），高钾血症（17％至59％），血清天冬氨酸转氨酶升高（53％），血清白蛋白降低（49％），低磷血症（45％），腹泻（43％），恶心（42％），低钠血症（40％），上呼吸道感染（36％），疲劳（32％），肌肉骨骼疼痛（29％），高磷血症（ 14％），腹痛（18％），便秘（16％），呕吐（16％），粘膜炎（13％）肿瘤溶解综合征（2至3周提升阶段：13％；5周提升阶段：2％），关节痛（12％）咳嗽（22％），肺炎（14％），呼吸困难（13％），下呼吸道感染（11％）水肿（22％）发烧（18％）皮疹（18％）头痛（18％），头晕（14％）高尿酸血症（10％）不良反应3-4级：白细胞减少症（89％; 3/4级：42％; 4级：11％），中性粒细胞减少症（50％至87％;≥3级：45％至63％; 4级：33％），淋巴细胞减少（11％至74％；≥3级：7％至40％；4级：9％），贫血（33％至71％；≥3级：18％至26％），血小板减少症（29％至64％ ；≥3级：20％至31％；4级：15％），
【注意事项】
骨髓抑制：可能发生中性粒细胞减少，血小板减少和贫血。3型和4型中性粒细胞减少症通常发生在接受Venetoclax治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL / SLL）患者中，以单一疗法或与利妥昔单抗或奥比妥单抗联合使用。单一疗法和联合疗法均已报道中性粒细胞减少。当与阿扎胞苷，地西他滨或小剂量阿糖胞苷合用用于急性髓细胞性白血病（AML）时，几乎所有患者的中性粒细胞基线水平都会恶化。中性粒细胞减少症可能在随后的周期发生。在整个治疗过程中监测CBC的差异。可能需要中断治疗和/或降低剂量。根据临床指示考虑使用抗菌药物和WBC生长因子支持。
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#Cityboy讲航空#
【马来西亚航空正式签订25架波音737 MAX 8的租赁合同】
美国航空租赁公司(ALC)和马来西亚航空公司宣布达成一项长期租赁25架新波音737 MAX 8飞机的协议。该协议是马来西亚航空公司与波音公司达成的一项订单，将使该航空公司能够接受新飞机的交付，并推动其战略目标的实现。该协议下的飞机将于2023年至2026年初抵达马航。
据悉，这笔订单在2016年签订，当时为15架737MAX8和10架737MAX10。后因为公司财政状况恶化，及737MAX全球停飞的因素，多次推迟交付。这次的订单就意味着目前马航的机队更新换代速度逐渐加快，为全球重启国际旅行而做足了充分的准备。同时也为马航的财政重拾信心，稳固马来西亚国营航司的地位而做足了充分的准备。
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据悉，这笔订单在2016年签订，当时为15架737MAX8和10架737MAX10。后因为公司财政状况恶化，及737MAX全球停飞的因素，多次推迟交付。这次的订单就意味着目前马航的机队更新换代速度逐渐加快，为全球重启国际旅行而做足了充分的准备。同时也为马航的财政重拾信心，稳固马来西亚国营航司的地位而做足了充分的准备。
#流媒体功放，山灵EA5# 技术点之一，高能功放，全能表现。
作为EM5的姐妹款，EA5此前已经在广州音响唱片展展出，并大受欢迎。EM5作为桌面级播放器，侧重于耳机驱动；而EA5定位于流媒体功放，侧重于驱动无源音箱，大家可以按需选购[爱你]
EA5的数字功放部分使用了来自美国 Abletec 的 ALC0100 ，并配置了多个高容量高品质电容，带来更大的能量储存。工程师特别采用了专用的减震胶，减少使用过程中因极细微的机械振动带来的杂讯音，让声音更加纯净。
作为一款定位于桌面级的流媒体功放，EA5可轻松驱动各种小型的桌面音响。数字功放部分带给EA5高达2*50W @4Ω 的输出功率，并配有四档驱动增益选择，刚劲有力亦或是轻柔舒缓，由您选择。
此外，作为一台多用途的桌面级数字功放，EA5 具备多种输入输出接口，可以作为多种用途使用，更加便利地与您的其它设备接驳：
数字接口：EA5具有同轴 / 光纤 / USB三种数字输入、并支持USB数字输出，因此EA5可以作为数字转盘接驳其它设备，亦可与手机/平板等设备连接作为解码放大，无需繁复的连接即可畅享音乐。
模拟接口：EA5也支持RCA输入、输出，既可作为前级，亦可作为合并级功放使用，满足您不同使用场景下的不同需求。EA5还贴心的配备了一个6.35耳机接口，我们深知现在许多烧友都是耳机、音响同步发烧的，除了能让您聆听开扬的音响，EA5也能让您独自聆听耳机，尽享私密。
今天讲的内容不少啦，明天我们将继续为大家带来EA5的介绍[酷]
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