【癌症：中国学者关于乳腺癌内分泌治疗能否降级研究】
2022年2月25日，美国癌症学会《癌症》在线发表中国学者的研究报告，对雌激素受体弱阳性乳腺癌术后5年与2～3年辅助内分泌治疗的患者结局进行了比较。
过去，乳腺癌治疗主要根据雌激素受体状态，如果肿瘤细胞核雌激素受体免疫组织化学染色阳性比例≥10%，被认为雌激素受体阳性，符合内分泌治疗指征。对于雌激素受体阳性乳腺癌，内分泌治疗5年与2～3年相比，患者生存显著获益。不过，美国临床肿瘤学会和美国病理学会于2020年联合更新了乳腺癌雌激素和孕激素受体检测指南，将肿瘤细胞核雌激素受体免疫组织化学染色阳性比例仅1%～10%归入新的报告分类：雌激素受体弱阳性。目前，针对雌激素受体弱阳性乳腺癌的临床研究数据样本量较小且互相矛盾，尚不明确该亚组是否仍需5年内分泌治疗。
该研究对中国前瞻维护的乳腺外科患者随访数据库进行倾向匹配分析，主要终点为无病生存。通过多因素比例风险回归模型分析和倾向评分匹配，对患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移与否、肿瘤分级、HER2阳性与否、术后辅助化疗与否、术后辅助放疗与否、术后辅助内分泌疗程等其他影响因素进行校正和匹配，计算无病生存风险比及其95%置信区间。全部统计学检验均为双侧。
结果，2012～2017年连续2万2768例女性经病理证实有早期乳腺癌，其中1013例（4.45%）为雌激素受体弱阳性。
随后，剔除原位癌82例、进展癌67例、数据不完整59例，内分泌治疗不规范138例、其他原因33例，将其余634例患者分为3组：
未接受内分泌治疗（89例）
内分泌治疗2～3年（185例）
内分泌治疗约5年（360例）
中位随访65个月，内分泌治疗2～3年与5年的患者相比，无病生存无显著差异（风险比：0.82，95%
对倾向评分匹配样本进行多因素比例风险回归模型分析，内分泌治疗5年与2～3年的患者相比，无病生存仍无显著差异（风险比：0.74，95%置信区间：0.41～1.31，P=0.30）。
因此，该单中心小样本回顾研究结果表明，2～3年短期内分泌治疗可能作为雌激素受体弱阳性乳腺癌患者的选择之一，或可取代5年治疗标准，故有必要进一步开展多中心大样本前瞻研究进行验证。
对此，美国癌症学会《癌症》编委、美国威斯康星大学教授卡丽·威辛斯基等学者发表同期社论：雌激素受体弱阳性乳腺癌内分泌治疗简化，与内分泌治疗强化之战。本文还被美国癌症学会《癌症》官方推特转发：对倾向评分匹配样本进行多因素比例风险回归模型分析，内分泌治疗5年与2～3年的患者相比，无病生存仍无显著差异（风险比：0.74，95%置信区间：0.41～1.31，P=0.30）。
Cancer. 2022 Feb 25. Online ahead of print https://t.cn/RSADwLf
2022年2月25日，美国癌症学会《癌症》在线发表中国学者的研究报告，对雌激素受体弱阳性乳腺癌术后5年与2～3年辅助内分泌治疗的患者结局进行了比较。
过去，乳腺癌治疗主要根据雌激素受体状态，如果肿瘤细胞核雌激素受体免疫组织化学染色阳性比例≥10%，被认为雌激素受体阳性，符合内分泌治疗指征。对于雌激素受体阳性乳腺癌，内分泌治疗5年与2～3年相比，患者生存显著获益。不过，美国临床肿瘤学会和美国病理学会于2020年联合更新了乳腺癌雌激素和孕激素受体检测指南，将肿瘤细胞核雌激素受体免疫组织化学染色阳性比例仅1%～10%归入新的报告分类：雌激素受体弱阳性。目前，针对雌激素受体弱阳性乳腺癌的临床研究数据样本量较小且互相矛盾，尚不明确该亚组是否仍需5年内分泌治疗。
该研究对中国前瞻维护的乳腺外科患者随访数据库进行倾向匹配分析，主要终点为无病生存。通过多因素比例风险回归模型分析和倾向评分匹配，对患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移与否、肿瘤分级、HER2阳性与否、术后辅助化疗与否、术后辅助放疗与否、术后辅助内分泌疗程等其他影响因素进行校正和匹配，计算无病生存风险比及其95%置信区间。全部统计学检验均为双侧。
结果，2012～2017年连续2万2768例女性经病理证实有早期乳腺癌，其中1013例（4.45%）为雌激素受体弱阳性。
随后，剔除原位癌82例、进展癌67例、数据不完整59例，内分泌治疗不规范138例、其他原因33例，将其余634例患者分为3组：
未接受内分泌治疗（89例）
内分泌治疗2～3年（185例）
内分泌治疗约5年（360例）
中位随访65个月，内分泌治疗2～3年与5年的患者相比，无病生存无显著差异（风险比：0.82，95%
对倾向评分匹配样本进行多因素比例风险回归模型分析，内分泌治疗5年与2～3年的患者相比，无病生存仍无显著差异（风险比：0.74，95%置信区间：0.41～1.31，P=0.30）。
因此，该单中心小样本回顾研究结果表明，2～3年短期内分泌治疗可能作为雌激素受体弱阳性乳腺癌患者的选择之一，或可取代5年治疗标准，故有必要进一步开展多中心大样本前瞻研究进行验证。
对此，美国癌症学会《癌症》编委、美国威斯康星大学教授卡丽·威辛斯基等学者发表同期社论：雌激素受体弱阳性乳腺癌内分泌治疗简化，与内分泌治疗强化之战。本文还被美国癌症学会《癌症》官方推特转发：对倾向评分匹配样本进行多因素比例风险回归模型分析，内分泌治疗5年与2～3年的患者相比，无病生存仍无显著差异（风险比：0.74，95%置信区间：0.41～1.31，P=0.30）。
Cancer. 2022 Feb 25. Online ahead of print https://t.cn/RSADwLf
【中国工程院院士徐兵河：#加强肿瘤诊疗示范中心建设# #促进优质医疗资源下沉#】“现在抗肿瘤的药物很多，有的药很多基层医院不知道怎么用，所以要加强区域医疗中心建设，促进分级诊疗，同时加强规范化治疗。”2月18日，在人民政协报、人民政协网主办的“规范肿瘤临床用药 保障医疗质量和安全”座谈会上，中国工程院院士、国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河，就中国乳腺癌诊疗现状、新药快速审批、优质医疗资源扩容等话题接受记者专访。#代表委员围绕规范肿瘤临床用药保障医疗质量和安全建言献策#
记者：中国乳腺癌诊疗现状是什么样的？同西方国家相比是否存在差距？
徐兵河：乳腺癌已成为我国女性发病率第一位的恶性肿瘤，特别是近年来，我国乳腺癌发病率增长非常快。但相比其他癌种，乳腺癌的疗效比较好。在国外特别是发达国家，乳腺癌5年生存率已超过90%，大概在90%～93%之间。我国乳腺癌总体5年生存率80%多，所以相对国外还是存在一定差距。但是在一些大的肿瘤中心，比如我们医院，实际上乳腺癌患者5年生存率已达到93%，与发达国家是一样的。
中国各地区诊疗水平和资源配置还是存在差异的。总体来说，大城市病人的治疗效果优于中小城市，大型专科医院的疗效优于一般医院，欠发达地区乳腺癌长期生存率高于不发达地区，城市也高于农村。存在差异的原因主要在于诊疗是否规范。在一些比较偏远的地区，由于各种原因没有肿瘤专科医生，存在治疗相对不规范等问题，病人发现也相对较晚。所以，后续需要开展人群筛查，提早发现早期乳腺癌病人。
记者：从十几年前跟随国外研究，到现在引领国际多中心合作研究，您如何评价这种转变？
徐兵河：乳腺癌病人的疗效提高必须通过研究。研究包括基础研究、转化研究和临床研究，特别是临床研究一旦成功以后，有可能改变临床实践。国内开展临床研究首先是跟随国外，在参与和跟随过程中，我们积累了很多经验。此后在国内也开展了一些多中心临床研究，包括将新药的临床研究结果发表在国际顶级期刊，影响越来越大。实际上，我们目前在临床研究的某些领域是领跑的。
记者：近年来，我国不断改革创新药物审评审批机制，针对一些特别需要的新药以最快速度完成审批，其中也不乏抗癌新药，您如何来看待这一举措？
徐兵河：这个药是不是要加快审评审批，有两个方面原因。一个是比较早期批准上市，有的是基于二型临床实验结果就批准上市，甚至某些发病率很低的一些罕见肿瘤，基于一级临床试验结果就批准上市，国外其实已经做到了。尤其在实体肿瘤领域，比如治疗乳腺癌的一个全新的TKI类抗HER2靶向药物吡咯替尼，基于其疗效非常好，优于国际标准治疗方案，我们就开创了第一个基于二级临床实验结果快速审批上市的先河。
第二个方面是为满足临床需求。比如一个国外的小分子靶向药，疗效很好，风险比非常低。基于这个结果沟通以后，国家市场监管总局同意给附条件的快速审批上市。基于二期临床实验结果就可以审批上市的，要求我们再做一个三期临床试验，三期临床实验结果如果证实和二期是一样的，那就正式批准上市。这就使这个药能够提前3-4年上市，能够提早惠及更多肿瘤病人。
记者：国家推进医保制度改革，让越来越多的创新药纳入医保目录，您如此看待这个问题？
徐兵河：国家医保局开展新药谈判，是非常重要的。第一，它能把很多特别好的抗肿瘤药物推到临床，给医生提供更多治疗的药物，给病人提供更多的治疗选择，可以惠及广大肿瘤患者，这是一个很好的举措，
第二，把最有效的药纳入医保目录里头，有些药如果疗效跟标准治疗方案的效果相比，差别不是特别大，可以缓一缓；能够明显提高病人长期生存率的药物，我觉得尽快推到临床更重要一些。因为在临床上你把这个病人治愈了，和你给复发转移后晚期的病人治疗，这是完全不同的概念。如果在早期阶段能够明显提高病人的长期生存率，和标准治疗相比，更具重要性。
记者：您作为国家癌症中心的临床专家，您认为如何把更优质的医疗资源下沉到更广阔的地区，让更多患者受益？
徐兵河：一方面要加强规范化治疗。有的药很多基层医院不知道怎么用，所以要加强区域医疗中心建设。国家研究中心不可能把全国所有医院都覆盖到，它的一个重要任务就是加强与各地方的协作。如建立区域肿瘤中心、省级肿瘤中心，通过区域医疗中心把优质资源和有效治疗手段再往下一级辐射推广。
另一方面要加强诊疗示范中心建设。通过国家癌症中心成立一个国家肿瘤指控中心，现在第一批就有200家医院参与。我们通过各种方式还成立了一个国家抗肿瘤药物临床监测中心，监测合理用药的情况，看你是否把一些好的药物合理用在了病人身上，最终让患者获益。（记者：付振强）
记者：中国乳腺癌诊疗现状是什么样的？同西方国家相比是否存在差距？
徐兵河：乳腺癌已成为我国女性发病率第一位的恶性肿瘤，特别是近年来，我国乳腺癌发病率增长非常快。但相比其他癌种，乳腺癌的疗效比较好。在国外特别是发达国家，乳腺癌5年生存率已超过90%，大概在90%～93%之间。我国乳腺癌总体5年生存率80%多，所以相对国外还是存在一定差距。但是在一些大的肿瘤中心，比如我们医院，实际上乳腺癌患者5年生存率已达到93%，与发达国家是一样的。
中国各地区诊疗水平和资源配置还是存在差异的。总体来说，大城市病人的治疗效果优于中小城市，大型专科医院的疗效优于一般医院，欠发达地区乳腺癌长期生存率高于不发达地区，城市也高于农村。存在差异的原因主要在于诊疗是否规范。在一些比较偏远的地区，由于各种原因没有肿瘤专科医生，存在治疗相对不规范等问题，病人发现也相对较晚。所以，后续需要开展人群筛查，提早发现早期乳腺癌病人。
记者：从十几年前跟随国外研究，到现在引领国际多中心合作研究，您如何评价这种转变？
徐兵河：乳腺癌病人的疗效提高必须通过研究。研究包括基础研究、转化研究和临床研究，特别是临床研究一旦成功以后，有可能改变临床实践。国内开展临床研究首先是跟随国外，在参与和跟随过程中，我们积累了很多经验。此后在国内也开展了一些多中心临床研究，包括将新药的临床研究结果发表在国际顶级期刊，影响越来越大。实际上，我们目前在临床研究的某些领域是领跑的。
记者：近年来，我国不断改革创新药物审评审批机制，针对一些特别需要的新药以最快速度完成审批，其中也不乏抗癌新药，您如何来看待这一举措？
徐兵河：这个药是不是要加快审评审批，有两个方面原因。一个是比较早期批准上市，有的是基于二型临床实验结果就批准上市，甚至某些发病率很低的一些罕见肿瘤，基于一级临床试验结果就批准上市，国外其实已经做到了。尤其在实体肿瘤领域，比如治疗乳腺癌的一个全新的TKI类抗HER2靶向药物吡咯替尼，基于其疗效非常好，优于国际标准治疗方案，我们就开创了第一个基于二级临床实验结果快速审批上市的先河。
第二个方面是为满足临床需求。比如一个国外的小分子靶向药，疗效很好，风险比非常低。基于这个结果沟通以后，国家市场监管总局同意给附条件的快速审批上市。基于二期临床实验结果就可以审批上市的，要求我们再做一个三期临床试验，三期临床实验结果如果证实和二期是一样的，那就正式批准上市。这就使这个药能够提前3-4年上市，能够提早惠及更多肿瘤病人。
记者：国家推进医保制度改革，让越来越多的创新药纳入医保目录，您如此看待这个问题？
徐兵河：国家医保局开展新药谈判，是非常重要的。第一，它能把很多特别好的抗肿瘤药物推到临床，给医生提供更多治疗的药物，给病人提供更多的治疗选择，可以惠及广大肿瘤患者，这是一个很好的举措，
第二，把最有效的药纳入医保目录里头，有些药如果疗效跟标准治疗方案的效果相比，差别不是特别大，可以缓一缓；能够明显提高病人长期生存率的药物，我觉得尽快推到临床更重要一些。因为在临床上你把这个病人治愈了，和你给复发转移后晚期的病人治疗，这是完全不同的概念。如果在早期阶段能够明显提高病人的长期生存率，和标准治疗相比，更具重要性。
记者：您作为国家癌症中心的临床专家，您认为如何把更优质的医疗资源下沉到更广阔的地区，让更多患者受益？
徐兵河：一方面要加强规范化治疗。有的药很多基层医院不知道怎么用，所以要加强区域医疗中心建设。国家研究中心不可能把全国所有医院都覆盖到，它的一个重要任务就是加强与各地方的协作。如建立区域肿瘤中心、省级肿瘤中心，通过区域医疗中心把优质资源和有效治疗手段再往下一级辐射推广。
另一方面要加强诊疗示范中心建设。通过国家癌症中心成立一个国家肿瘤指控中心，现在第一批就有200家医院参与。我们通过各种方式还成立了一个国家抗肿瘤药物临床监测中心，监测合理用药的情况，看你是否把一些好的药物合理用在了病人身上，最终让患者获益。（记者：付振强）
通用名称：奥拉帕尼
全部名称：奥拉帕尼,奥拉帕利,
奥拉帕尼适应证和用途
Lynparza是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂。
1.适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。
2.治疗携带BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌
奥拉帕尼剂量和给药方法
⑴推荐剂量是400 mg每天2次。
⑵ 继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。
⑶对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。
奥拉帕尼禁忌证
无。
奥拉帕利警告和注意事项
⑴ 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于Lynparza患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证 MDS/AML终止。
⑵肺炎：暴露于Lynparza患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。
⑶胚胎-胎儿毒性：Lynparza可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。
奥拉帕利不良反应
⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。
⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。#乳腺癌##乳腺癌[超话]#
全部名称：奥拉帕尼,奥拉帕利,
奥拉帕尼适应证和用途
Lynparza是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂。
1.适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA晚期卵巢癌，曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。
2.治疗携带BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌
奥拉帕尼剂量和给药方法
⑴推荐剂量是400 mg每天2次。
⑵ 继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。
⑶对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。
奥拉帕尼禁忌证
无。
奥拉帕利警告和注意事项
⑴ 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病：暴露于Lynparza患者发生(MDS/AML)，而有些病例是致命性。在基线时监视患者血液学毒性和其后每月。如确证 MDS/AML终止。
⑵肺炎：暴露于Lynparza患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。
⑶胚胎-胎儿毒性：Lynparza可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。
奥拉帕利不良反应
⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。
⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。#乳腺癌##乳腺癌[超话]#
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