#给你介绍一种罕见病戈谢病# 01什么是戈谢病
戈谢病(GD)是我国2018年公布的121个罕见病中的一种。由于人体缺乏葡萄糖脑苷脂酶(GBA)，导致葡萄糖脑苷脂无法代谢，在肝、脾、骨骼、肺、脑及眼部等多个器官的巨噬细胞溶酶体中贮积, 使脏器功能受累并进行性加重，属于溶酶体贮积病和罕见遗传病。
02为什么得了戈谢病
由于GBA基因突变导致机体溶酶体中GBA活性降低，所以基因突变是戈谢病的罪魁祸首。我们的每一个特征都由一对基因决定，它们分别来自父亲和母亲；戈谢病是一种常染色体隐性遗传病，需同时具备两个异常基因才会发病，所以要避免近亲结婚。
03 戈谢病是什么样子的
戈谢病表现为多脏器功能受累，最常见最明显的症状为肝脾肿大，临床表现为“大肚子”，可有血小板减少、贫血等症状，常去血液科就诊。
多数戈谢病患者临床表现为骨病，因为骨痛去骨科及康复理疗科就诊，拍片可发现有骨溶解、骨硬化、骨髓炎、易骨折。严重骨病可致残，严重影响生活质量。
戈谢病患儿中，约2/3 以上的患儿存在身高增长缓慢，40%左右体重偏轻，去内分泌科及营养科就诊。
戈谢病分三型五亚型，其中II型、III型为神经病变型，表现为认知障碍、精神运动发育落后，眼球运动障碍、共济失调、癫痫等，去神经科就诊。
因为戈谢病有多种表现，需要医生综合分析病情，家长发现患儿肚子大、骨痛、发育落后等要及时就诊，以早期发现早期诊断及治疗。
04 戈谢病如何确诊
根据患儿的表现，医生要检查血常规，拍骨骼X片，做B超检查，肝脾大、贫血、血小板低的还要做骨髓穿刺或受累组织活检。
确诊要测定葡萄糖脑苷脂酶活性，当患者外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中，葡萄糖脑苷脂酶活性降低至正常值的30%以下时，即可确诊戈谢病。
图片
因此病罕见，目前仅有少数几家医院能够进行戈谢病酶学检测，可用干血纸片法(DBS)进行筛查，该方法采血量少，方法简便易行，血液科门诊即可进行免费筛查。DBS质谱法，结合高特异性生物标记物——葡糖鞘氨醇(Lyso-GL1水平)测定及基因检测，即可确诊戈谢病并分型。
05 戈谢病如何治疗和预防
一经诊断，立即治疗！分为非特异性治疗及特异性治疗。
非特异性治疗
非特异性治疗为对症支持治疗，如纠正贫血、防治感染、治疗骨痛、辅以钙剂及双磷酸盐治疗骨质疏松、处理骨折、人工关节置换等。
特异性治疗
特异性治疗分为药物分子伴侣疗法(通过稳定溶酶体错误折叠的蛋白质, 来提高剩余 β-GBA 的活性)、底物抑制疗法(降低葡萄糖脑苷脂的合成)、酶替代治疗(ERT)、骨髓移植及基因疗法，大部分疗法正在研究中。
&酶替代治疗&
酶替代治疗就是补充体内缺乏的酶，注射用伊米苷酶是目前唯一被FDA批准在我国上市的ERT药物，可以预防不可逆的骨及肝损伤，治疗越早疗效越好，Ⅰ型需终生治疗，基因型确定且和疾病快速进展相关的患者，需尽早开始ERT，但ERT 药物属于大分子, 不能透过血脑屏障, 无法改善神经系统症状。已经接受ERT治疗的患者，需定期复查。
因为此病是遗传性疾病，针对生育过戈谢病患者的家庭及亲属，进行遗传咨询及致病基因携带者检测是必要的，高危孕妇在妊娠9-13周取胎儿绒毛，妊娠16-20周取羊水进行酶活性或基因检测，预防高危家庭再次生育类似患儿。
戈谢病(GD)是我国2018年公布的121个罕见病中的一种。由于人体缺乏葡萄糖脑苷脂酶(GBA)，导致葡萄糖脑苷脂无法代谢，在肝、脾、骨骼、肺、脑及眼部等多个器官的巨噬细胞溶酶体中贮积, 使脏器功能受累并进行性加重，属于溶酶体贮积病和罕见遗传病。
02为什么得了戈谢病
由于GBA基因突变导致机体溶酶体中GBA活性降低，所以基因突变是戈谢病的罪魁祸首。我们的每一个特征都由一对基因决定，它们分别来自父亲和母亲；戈谢病是一种常染色体隐性遗传病，需同时具备两个异常基因才会发病，所以要避免近亲结婚。
03 戈谢病是什么样子的
戈谢病表现为多脏器功能受累，最常见最明显的症状为肝脾肿大，临床表现为“大肚子”，可有血小板减少、贫血等症状，常去血液科就诊。
多数戈谢病患者临床表现为骨病，因为骨痛去骨科及康复理疗科就诊，拍片可发现有骨溶解、骨硬化、骨髓炎、易骨折。严重骨病可致残，严重影响生活质量。
戈谢病患儿中，约2/3 以上的患儿存在身高增长缓慢，40%左右体重偏轻，去内分泌科及营养科就诊。
戈谢病分三型五亚型，其中II型、III型为神经病变型，表现为认知障碍、精神运动发育落后，眼球运动障碍、共济失调、癫痫等，去神经科就诊。
因为戈谢病有多种表现，需要医生综合分析病情，家长发现患儿肚子大、骨痛、发育落后等要及时就诊，以早期发现早期诊断及治疗。
04 戈谢病如何确诊
根据患儿的表现，医生要检查血常规，拍骨骼X片，做B超检查，肝脾大、贫血、血小板低的还要做骨髓穿刺或受累组织活检。
确诊要测定葡萄糖脑苷脂酶活性，当患者外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中，葡萄糖脑苷脂酶活性降低至正常值的30%以下时，即可确诊戈谢病。
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因此病罕见，目前仅有少数几家医院能够进行戈谢病酶学检测，可用干血纸片法(DBS)进行筛查，该方法采血量少，方法简便易行，血液科门诊即可进行免费筛查。DBS质谱法，结合高特异性生物标记物——葡糖鞘氨醇(Lyso-GL1水平)测定及基因检测，即可确诊戈谢病并分型。
05 戈谢病如何治疗和预防
一经诊断，立即治疗！分为非特异性治疗及特异性治疗。
非特异性治疗
非特异性治疗为对症支持治疗，如纠正贫血、防治感染、治疗骨痛、辅以钙剂及双磷酸盐治疗骨质疏松、处理骨折、人工关节置换等。
特异性治疗
特异性治疗分为药物分子伴侣疗法(通过稳定溶酶体错误折叠的蛋白质, 来提高剩余 β-GBA 的活性)、底物抑制疗法(降低葡萄糖脑苷脂的合成)、酶替代治疗(ERT)、骨髓移植及基因疗法，大部分疗法正在研究中。
&酶替代治疗&
酶替代治疗就是补充体内缺乏的酶，注射用伊米苷酶是目前唯一被FDA批准在我国上市的ERT药物，可以预防不可逆的骨及肝损伤，治疗越早疗效越好，Ⅰ型需终生治疗，基因型确定且和疾病快速进展相关的患者，需尽早开始ERT，但ERT 药物属于大分子, 不能透过血脑屏障, 无法改善神经系统症状。已经接受ERT治疗的患者，需定期复查。
因为此病是遗传性疾病，针对生育过戈谢病患者的家庭及亲属，进行遗传咨询及致病基因携带者检测是必要的，高危孕妇在妊娠9-13周取胎儿绒毛，妊娠16-20周取羊水进行酶活性或基因检测，预防高危家庭再次生育类似患儿。
【东莞心里咨询热线，东莞著名心理咨询师，喋喋不休的大脑诉说什么】东莞心里咨询热线，东莞著名心理咨询师，“喋喋不休”的大脑，它在诉说什么？ 大脑中的“噪声”是什么？大脑内多达860亿个神经元，对于数量级别如此庞大的系统，神经元之间如何沟通与协调各类信息显得尤其重要。神经元显然不是形单影只地工作，研究显示，神经活动往往是通过一簇特定的神经元以特定的节律同步放电所产生的有节律、周期性活动模式，即神经振荡，来实现特定的功能。早在1924年，德国精神病学家汉斯伯格通过在人类头皮表面记录到的脑电图中就观察到了神经振荡。自此，科学家们通过EEG对神经振荡进行了广泛的研究。根据神经振荡的节律的不同，不同频段的脑电波，其意义、功能、产生机制等各方面也会不同。除了这些周期性脑电波信号之外，脑电图中还存在非周期性脑电活动。与周期性脑电活动相比，非周期性脑电活动似乎没有规律性，看起来更像是“电子噪音”。过往，这些信号往往被研究人员忽视，并被视为反复无常的神经活动背景噪声。EEG数据可以用来量化这些脑电活动，科学家将不同频率下的波幅绘制成一张图表，即功率谱。EEG的功率谱看起来由一些处于特定频率段的尖峰矗立于一条具有1/f样特征（即：功率与频率成反比例关系）的曲线上组成。这些矗立于特定频率的尖峰反映了特定节律的周期性脑电波信号的功率。而具有1/f样特征的曲线则反映了大脑的非周期性脑电活动，其频率和振幅具有反向关系，低频脑电波的振幅更高，而高频脑电波的强度则呈指数下降。大脑中这些“噪声”信号，过往也被称为“包含1/f斜率的脑电活动”或“无标度的脑电活动”，现在更多的研究人员将其归纳为非周期性脑电信号。最近几年的研究认为，非周期性脑电活动蕴藏着大量“宝藏”，或许可以促进对衰老、睡眠和儿童发育等方面的研究。
噪声可以解开大脑的秘密吗？随着年龄的增长，我们需要面对认知功能的下降，我们的神经以及行为的反应时间将会变慢，注意力变得不再集中，记忆也会开始受损。科学家提出了一种神经噪声假说以解释这些与年龄相关的变化，比如，神经交流的有效信噪比会随着年龄增长而减少。一项发表于2015年的研究中发现，与年轻人相比，老年人的大脑似乎存在更多的非周期性信号，他们拥有更平坦（更嘈杂）的功率谱密度。此外，EEG分析结果表明在视觉皮层中，随年龄变化的噪声与认知功能的下降相关，这些噪声介导了与衰老相关的工作记忆的损伤。还有研究认为，非周期性信号可以用来衡量大脑的意识状态，比如区分不同的睡眠阶段，觉醒状态以及麻醉状态。2020年一项发表在期刊上的研究使用了四个独立数据集中的颅内和表面脑电图记录，研究人员证实了电生理功率谱的1/f谱斜率反映了神经活动中的非振荡、无标度成分，非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠区分开来。最关键的是，谱斜率可以仅根据大脑的神经生理状态来区分清醒和快速眼动睡眠。因此，研究人员认为非周期性脑电活动可以作为衡量一个人意识状态的独特标志。这些“噪声”，作为一个新的客观指标，可以帮助科学家更好地了解麻醉状态并改善对昏迷病人。大脑的结构与功能会在我们生命的早期发生巨大的变化，其中包括神经元和神经元连接的复杂性和多样性。2021年，一项发表在《发展认知神经科的研究分析了婴儿出生后前七个月内的脑电图数据。与成人脑电图相比，婴儿的EEG数据中没有持续的振荡，即周期性脑电活动，他们的功率谱中很少或没有尖峰的出现。婴儿的非周期性脑电活动发生了很大的变化，研究所考察的时期内，婴儿的非周期性信号会减弱。不过驱动这些噪声信号减弱的原因尚不清楚，研究人员表示需要进一步探索这些变化是否与大脑结构变化有关，如髓鞘、脑容量或皮质厚度的变化，还是与大脑认知功能的改变相关。
噪声，为何而生？时至今日，科学家仍在探索是什么导致了这些非周期性脑电活动，没有人确切地知道它们出现的生理原因。麦吉尔大学神经学和神经外科教授西尔万·贝莱特表示，我们需要更多的研究来阐明不同神经递质、神经回路和大规模网络在其中分别起着什么样的作用。德国图宾根大学医学中心的麻醉医师扬纳·伦德纳认为大脑中的非周期性脑电活动在某种程度上反映了大脑兴奋与抑制之间的平衡，这样的平衡可以让大脑保持自身的健康和活跃。噪声其实在大自然中广泛存在，在人类活动中也时常出现，比如音乐曲中，电子噪声以及生物节律里等。纽约大学医学院神经科学助理教授何碧玉的研究中探索了大脑如何预测具有1/f特性的声音。结果发现，缓慢的非周期性大脑活动在处理和预测自然刺激方面起到了作用。何碧玉表示，与1/f趋势有关的大脑活动可能非常适合处理自然环境中的感觉输入。
噪声可以解开大脑的秘密吗？随着年龄的增长，我们需要面对认知功能的下降，我们的神经以及行为的反应时间将会变慢，注意力变得不再集中，记忆也会开始受损。科学家提出了一种神经噪声假说以解释这些与年龄相关的变化，比如，神经交流的有效信噪比会随着年龄增长而减少。一项发表于2015年的研究中发现，与年轻人相比，老年人的大脑似乎存在更多的非周期性信号，他们拥有更平坦（更嘈杂）的功率谱密度。此外，EEG分析结果表明在视觉皮层中，随年龄变化的噪声与认知功能的下降相关，这些噪声介导了与衰老相关的工作记忆的损伤。还有研究认为，非周期性信号可以用来衡量大脑的意识状态，比如区分不同的睡眠阶段，觉醒状态以及麻醉状态。2020年一项发表在期刊上的研究使用了四个独立数据集中的颅内和表面脑电图记录，研究人员证实了电生理功率谱的1/f谱斜率反映了神经活动中的非振荡、无标度成分，非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠区分开来。最关键的是，谱斜率可以仅根据大脑的神经生理状态来区分清醒和快速眼动睡眠。因此，研究人员认为非周期性脑电活动可以作为衡量一个人意识状态的独特标志。这些“噪声”，作为一个新的客观指标，可以帮助科学家更好地了解麻醉状态并改善对昏迷病人。大脑的结构与功能会在我们生命的早期发生巨大的变化，其中包括神经元和神经元连接的复杂性和多样性。2021年，一项发表在《发展认知神经科的研究分析了婴儿出生后前七个月内的脑电图数据。与成人脑电图相比，婴儿的EEG数据中没有持续的振荡，即周期性脑电活动，他们的功率谱中很少或没有尖峰的出现。婴儿的非周期性脑电活动发生了很大的变化，研究所考察的时期内，婴儿的非周期性信号会减弱。不过驱动这些噪声信号减弱的原因尚不清楚，研究人员表示需要进一步探索这些变化是否与大脑结构变化有关，如髓鞘、脑容量或皮质厚度的变化，还是与大脑认知功能的改变相关。
噪声，为何而生？时至今日，科学家仍在探索是什么导致了这些非周期性脑电活动，没有人确切地知道它们出现的生理原因。麦吉尔大学神经学和神经外科教授西尔万·贝莱特表示，我们需要更多的研究来阐明不同神经递质、神经回路和大规模网络在其中分别起着什么样的作用。德国图宾根大学医学中心的麻醉医师扬纳·伦德纳认为大脑中的非周期性脑电活动在某种程度上反映了大脑兴奋与抑制之间的平衡，这样的平衡可以让大脑保持自身的健康和活跃。噪声其实在大自然中广泛存在，在人类活动中也时常出现，比如音乐曲中，电子噪声以及生物节律里等。纽约大学医学院神经科学助理教授何碧玉的研究中探索了大脑如何预测具有1/f特性的声音。结果发现，缓慢的非周期性大脑活动在处理和预测自然刺激方面起到了作用。何碧玉表示，与1/f趋势有关的大脑活动可能非常适合处理自然环境中的感觉输入。
#老百姓家门口的名医聚集地# 【每周四下午 山西医科大学第一医院神经内科专家牛小媛教授将在府城院区出诊！】
每周四下午，山西医科大学第一医院神经内科“136”领军专科首席专家、国务院特殊津贴专家牛小媛教授将在太原市中心医院府城院区神经内科出诊！
外聘专家 牛小媛
主任医师、博士生导师、山西医科大学第一医院神经内科“136”领军专科首席专家、享受国务院特殊津贴，中国卒中学会常务理事、中华预防医学会卒中预防与控制专业委员会常委、中国老年医学会脑血管病分会常委、山西省卒中学会会长；担任《Storke&Vascular Neurology》杂志编委、《中华神经科杂志》审稿专家，参与编写二十余项行业专家共识及五部高等院校规划教材，发表SCI及国内核心期刊学术论文共80余篇，以第一作者获省科技厅科技进步应用二等奖一项、三等奖一项。
擅长脑血管疾病的诊治，认知功能障碍、痴呆、帕金森氏病以及神经科少见病，疑难病的诊断治疗。
出诊时间：每周四下午
出诊地点：府城院区专家门诊
学科带头人张小冬
太原市中心医院神经内科府城二病区主任、副主任医师、神经病学教研室教学主任、德国柏林Unfallkrankenhaus神经内科高级访问学者，山西省医师协会神经病学专委会常务委员、山西省卒中学会青年副理事长、山西省抗癫痫协会理事、中国卒中学会卒中综合培训中心讲师。
擅长脑血管病、癫痫及睡眠障碍性疾病、认知障碍的诊断和治疗。
科室简介
太原市中心医院神经内科是国家卫健委认定的全国高级卒中中心，山西省医学重点学科、山西省临床重点专科及太原市医学重点学科。
科室一直致力于脑血管病这一常见多发疾病的规范诊治，建立了脑卒中“预防－干预－抢救－治疗－康复”的完整救治体系，其管理和运行模式在省内处于领先水平。24X7的神经介入团队在急诊绿色通道开展的动脉溶栓、支架取栓、血管内支架成形术，手术难度、手术例数及手术预后均达国内先进水平，数量与质量稳居全省第一。2017年7月9日，由神经内科牵头，作为全国首个省会城市率先规划并发布了“太原市脑卒中溶栓地图”，形成覆盖全市430万人口的脑血管病快速救治网络。“卒中单元”通过对脑卒中患者营养评估、心理支持、早期康复、健康宣教等多维度的完整治疗，大大减轻了患者的致残比率。
除脑血管病专业外，神经重症、癫痫、睡眠障碍及神经变性疾病等亚专业不断发展,神经重症病房在省城神经内科中创办较早、设备齐全、经验丰富，通过神经重症专业的专业医护团队进行科学管理；癫痫及睡眠障碍诊疗中心拥有癫痫内外科、脑电图、神经影像、神经功能及心理测评、神经病理、神经分子生物学等多学科专业化医师队伍，对患者进行长期、规范及个体化的治疗和指导。
科室每年承担教学、进修以及住院医师规范化培训任务，主办大型学术活动。近五年共主持省级科研项目12项，参与“十二五”“十三五”国家科技重大专项课题等国家级课题2项。获山西省科学技术进步奖三等奖1项，2项课题经科技厅鉴定达国际先进水平，申请国家实用新型专利2项，发表论著48篇，主编著作4部。
太原市中心医院神经内科将继续秉承“规范、科学、真诚”的宗旨，为广大患者提供优质服务。
每周四下午，山西医科大学第一医院神经内科“136”领军专科首席专家、国务院特殊津贴专家牛小媛教授将在太原市中心医院府城院区神经内科出诊！
外聘专家 牛小媛
主任医师、博士生导师、山西医科大学第一医院神经内科“136”领军专科首席专家、享受国务院特殊津贴，中国卒中学会常务理事、中华预防医学会卒中预防与控制专业委员会常委、中国老年医学会脑血管病分会常委、山西省卒中学会会长；担任《Storke&Vascular Neurology》杂志编委、《中华神经科杂志》审稿专家，参与编写二十余项行业专家共识及五部高等院校规划教材，发表SCI及国内核心期刊学术论文共80余篇，以第一作者获省科技厅科技进步应用二等奖一项、三等奖一项。
擅长脑血管疾病的诊治，认知功能障碍、痴呆、帕金森氏病以及神经科少见病，疑难病的诊断治疗。
出诊时间：每周四下午
出诊地点：府城院区专家门诊
学科带头人张小冬
太原市中心医院神经内科府城二病区主任、副主任医师、神经病学教研室教学主任、德国柏林Unfallkrankenhaus神经内科高级访问学者，山西省医师协会神经病学专委会常务委员、山西省卒中学会青年副理事长、山西省抗癫痫协会理事、中国卒中学会卒中综合培训中心讲师。
擅长脑血管病、癫痫及睡眠障碍性疾病、认知障碍的诊断和治疗。
科室简介
太原市中心医院神经内科是国家卫健委认定的全国高级卒中中心，山西省医学重点学科、山西省临床重点专科及太原市医学重点学科。
科室一直致力于脑血管病这一常见多发疾病的规范诊治，建立了脑卒中“预防－干预－抢救－治疗－康复”的完整救治体系，其管理和运行模式在省内处于领先水平。24X7的神经介入团队在急诊绿色通道开展的动脉溶栓、支架取栓、血管内支架成形术，手术难度、手术例数及手术预后均达国内先进水平，数量与质量稳居全省第一。2017年7月9日，由神经内科牵头，作为全国首个省会城市率先规划并发布了“太原市脑卒中溶栓地图”，形成覆盖全市430万人口的脑血管病快速救治网络。“卒中单元”通过对脑卒中患者营养评估、心理支持、早期康复、健康宣教等多维度的完整治疗，大大减轻了患者的致残比率。
除脑血管病专业外，神经重症、癫痫、睡眠障碍及神经变性疾病等亚专业不断发展,神经重症病房在省城神经内科中创办较早、设备齐全、经验丰富，通过神经重症专业的专业医护团队进行科学管理；癫痫及睡眠障碍诊疗中心拥有癫痫内外科、脑电图、神经影像、神经功能及心理测评、神经病理、神经分子生物学等多学科专业化医师队伍，对患者进行长期、规范及个体化的治疗和指导。
科室每年承担教学、进修以及住院医师规范化培训任务，主办大型学术活动。近五年共主持省级科研项目12项，参与“十二五”“十三五”国家科技重大专项课题等国家级课题2项。获山西省科学技术进步奖三等奖1项，2项课题经科技厅鉴定达国际先进水平，申请国家实用新型专利2项，发表论著48篇，主编著作4部。
太原市中心医院神经内科将继续秉承“规范、科学、真诚”的宗旨，为广大患者提供优质服务。
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