东升唱片（中国台湾）：杨小萍1
杨小萍
本名杨秀华，1944年出生上海，歌手、演员，被成为“鼻音歌后”和“远东首席歌后”。三岁跟随家人迁往台湾彰化溪湖，1961年进入蓝天康乐队，后成为《群星会》台柱之一并参与电影拍摄。作为家中长女提携妹妹杨雅卉、弟弟杨庆煌先后进入演艺界，晚期长居美国。
代表歌曲：今夜雨蒙蒙、碎心恋、美酒加咖啡、梦醒不了情等
签约公司：东升唱片、中外唱片、海山唱片、丽风唱片、东尼机构、金声唱片等
1967杨小萍《杨小萍之歌1我还是永远爱着你》(东升唱片) STA-007
1. 我还是永远爱着你
2. 露珠儿
3. 空留回忆
4. 山前山后百花开
5. 昨夜梦中
6. 落花流水
7. 情人桥
8. 再会吧 ! 叮当
9. 怀念
10. 女儿圈
11. 四季颂
12. 爱情的小笛
1967杨小萍《杨小萍之歌1我还是永远爱着你(二版)》（东升唱片） STA-007
1. 我还是永远爱着你
2. 露珠儿
3. 空留回忆
4. 山前山后百花开
5. 昨夜梦中
6. 落花流水
7. 情人桥
8. 再会吧 ! 叮当
9. 怀念
10. 女儿圈
11. 四季颂
12. 爱情的小笛
1967杨小萍《杨小萍之歌2蓝色的忧郁》(东升唱片) STA-009
1. 蓝色的忧郁
2. 雨中之花
3. 过去的春梦
4. 马来情歌
5. 马车上的冤家
6. 筷子舞
7. 海边少年的回忆
8. 天上人间
9. 白兰香
10. 锣鼓响叮当
11. 知道不知道
12. 瓜棚小唱
1967杨小萍《杨小萍之歌2雨中之花(二版)》(东升唱片) STA-009
1. 雨中之花
2. 马车上的冤家
3. 今宵离别后
4. 瓜棚小唱
5. 筷子舞
6. 锣鼓响叮当
7. 马来情歌
8. 天上人间
9. 过去的春梦
10. 鸟语花香
11. 知道不知道
12. 白兰香
杨小萍
本名杨秀华，1944年出生上海，歌手、演员，被成为“鼻音歌后”和“远东首席歌后”。三岁跟随家人迁往台湾彰化溪湖，1961年进入蓝天康乐队，后成为《群星会》台柱之一并参与电影拍摄。作为家中长女提携妹妹杨雅卉、弟弟杨庆煌先后进入演艺界，晚期长居美国。
代表歌曲：今夜雨蒙蒙、碎心恋、美酒加咖啡、梦醒不了情等
签约公司：东升唱片、中外唱片、海山唱片、丽风唱片、东尼机构、金声唱片等
1967杨小萍《杨小萍之歌1我还是永远爱着你》(东升唱片) STA-007
1. 我还是永远爱着你
2. 露珠儿
3. 空留回忆
4. 山前山后百花开
5. 昨夜梦中
6. 落花流水
7. 情人桥
8. 再会吧 ! 叮当
9. 怀念
10. 女儿圈
11. 四季颂
12. 爱情的小笛
1967杨小萍《杨小萍之歌1我还是永远爱着你(二版)》（东升唱片） STA-007
1. 我还是永远爱着你
2. 露珠儿
3. 空留回忆
4. 山前山后百花开
5. 昨夜梦中
6. 落花流水
7. 情人桥
8. 再会吧 ! 叮当
9. 怀念
10. 女儿圈
11. 四季颂
12. 爱情的小笛
1967杨小萍《杨小萍之歌2蓝色的忧郁》(东升唱片) STA-009
1. 蓝色的忧郁
2. 雨中之花
3. 过去的春梦
4. 马来情歌
5. 马车上的冤家
6. 筷子舞
7. 海边少年的回忆
8. 天上人间
9. 白兰香
10. 锣鼓响叮当
11. 知道不知道
12. 瓜棚小唱
1967杨小萍《杨小萍之歌2雨中之花(二版)》(东升唱片) STA-009
1. 雨中之花
2. 马车上的冤家
3. 今宵离别后
4. 瓜棚小唱
5. 筷子舞
6. 锣鼓响叮当
7. 马来情歌
8. 天上人间
9. 过去的春梦
10. 鸟语花香
11. 知道不知道
12. 白兰香
何鸿燊家族一向是大众关注的焦点，近些年来焦点几乎都集中在了三房、四房的儿女身上，尤其是2019年，这两房的子女轮番有喜事曝光，从三房的何猷启结婚生女，何超莲恋爱，再到四房的何超盈订婚生女，何猷君结婚，几乎就没有停歇的时候。也是，如今三房、四房的子女都风华正茂，也都到了适婚、恋爱的年纪，自然容易引起大众关注，相对来说大房、二房的子女年纪都渐大，该婚的都婚了，不婚的应该也不会再婚，也就没有什么私人情感上的焦点可关注。不过，这也不全然，大房、二房的子女的确是该婚的都婚了，但是他们的子女，即是何鸿燊家族的第三代成员也开始崭露头角，也同样到了恋爱甚至是适婚的年纪，好比二房女儿何超凤的大女儿何锶珩，算得上是如今何鸿燊家族第三代成员中最高调的一位。
97岁的何鸿燊一直都有心有力，1942年年与原配太太黎婉华结婚，一直到1988年还娶了四太太梁安琪（无正式注册），1947年生下第一个女儿何超英，1999年最小的女儿何超欣出生，大女儿与小女儿之间相差了52岁，这52年间他不断有子女出生，兄弟姐妹之间年龄差距大，这也就不意外，目前正在活跃的三房、四房的子女在年龄上会与二房的第三代成员年纪相仿，就好比之前提到的何超凤的女儿何锶珩，现年也就24岁，与四房的何猷君同年，还要比四房最小的女儿何超欣大上4岁。只不过，何锶珩一直被何超凤收得很好，并且在知名度也不及三房、四房的子女来得高，相对就没有那么受关注。
现年24岁的何锶珩相较而言，知名度的确不及她众多的舅舅、小姨高，但她其实已经算是何鸿燊第三代成员中最有潜力成为网红的一位，如今已经被称为何鸿燊最美的外孙女。何锶珩是何超凤与前夫何志坚所生的大女儿，她还有一个妹妹何倩珩，今年22岁，但从外在来说，何锶珩要比妹妹何倩珩更美丽，基因上遗传了何超凤，或者可以说遗传了赌王混血的那部分，所以她的长相就偏西方化，气质独特。
之前提到何锶珩一直都被何超凤收起来，这个所谓的收起来指的是，日常不会带她在社交场合公开露脸，本身何超凤也极为低调，不像三房、四房的子女喜欢在各类社交场合露脸，另外很早之前，何超凤就把何锶珩送到美国去读书，如今何锶珩就长居在美国，在美国就读普林斯顿大学，2018年毕业后又攻读市场学硕士，不知道何超凤是否也有意安排大女儿日后入驻澳博。
何锶珩与前任
何超凤虽然一直将何锶珩收起来，但是何锶珩为人本来就很外放，加之常年居住在美国，整个人的个性都非常的西方化，在个人社交平台上，她非常地活跃，各式各样的生活照任人看，且作风还不保守，就是一副要展露青春的姿态。另外，在私人生活上，何锶珩也相对比较激进，感情史相当丰富，2015就已经交往过一位金融才俊，拍拖三年分手，2017年又与富二代黑人同学相恋，如今又更换了新一任的男友。
何锶珩与现任
2019年暑假的时候，何超凤曾随何锶珩一同往意大利旅游兼庆祝生日，何锶珩的现任男友也一同前往，令人意外的是，两人不过相交时间不算太成，就那么快见家长了。而何超凤对此也承认，早前她曾公开承认见过女儿的男友，并不介意女儿与外国人交往，但是就一定会调查对方的背景，这样才放心。而从目前的情况来说，何超凤是非常满意女儿的现任男友，大赞对方有礼貌，不过就拒绝女儿闪婚，也相信女儿不会闪婚。事实上，何锶珩的现任男友还是很有发展潜力，他与何锶珩同一个大学，主修政治，2018年毕业后如今在纽约做金融。不过就不知道他是否知道女友何锶珩是澳门赌王的外孙女，当然，即便知道，想要做赌王的外孙女婿谈何容易，毕竟何锶珩还没毕业，且以何锶珩那么外放的性格，如今有没有定性都不好说，所以谈婚论嫁还为时过早。
何家晴
就现阶段而言，24岁的何锶珩的确是何鸿燊第三代成员中最为活跃的一位，只是鉴于她的活跃点不在香港，所以还没有引起特别大的关注，不排除日后她毕业了回香港发展会成为赌王家族中的新一任网红。回头来说，何鸿燊的外孙女中，除了何锶珩外，大房的女儿何超贤现年26岁的女儿何家晴也是一位潜力股，她是纯正的混血，且曾经参加过巴黎名媛舞会，只不过她就真的是偏向低调，本身大房这一家受关注度就不高，而何家晴为人也不高调，不刻意去提，基本上没有人了解到何家还有这么一位气质出众的外孙女。
何家文
讲真，何鸿燊的基因很好，所以正常情况下，他的子女长相都不会太差，甚至是第三代成员的长相都延续家族基因，一如他的两个孙女何家华、何家文就是如此，再加上又有钱，其实这些子子孙孙若是高调起来，个个都能成为网红，一如何锶珩，论条件并不见得比何超莲差，也难说有一天她会取代何超莲成为何鸿燊家族中最出众的成员。
97岁的何鸿燊一直都有心有力，1942年年与原配太太黎婉华结婚，一直到1988年还娶了四太太梁安琪（无正式注册），1947年生下第一个女儿何超英，1999年最小的女儿何超欣出生，大女儿与小女儿之间相差了52岁，这52年间他不断有子女出生，兄弟姐妹之间年龄差距大，这也就不意外，目前正在活跃的三房、四房的子女在年龄上会与二房的第三代成员年纪相仿，就好比之前提到的何超凤的女儿何锶珩，现年也就24岁，与四房的何猷君同年，还要比四房最小的女儿何超欣大上4岁。只不过，何锶珩一直被何超凤收得很好，并且在知名度也不及三房、四房的子女来得高，相对就没有那么受关注。
现年24岁的何锶珩相较而言，知名度的确不及她众多的舅舅、小姨高，但她其实已经算是何鸿燊第三代成员中最有潜力成为网红的一位，如今已经被称为何鸿燊最美的外孙女。何锶珩是何超凤与前夫何志坚所生的大女儿，她还有一个妹妹何倩珩，今年22岁，但从外在来说，何锶珩要比妹妹何倩珩更美丽，基因上遗传了何超凤，或者可以说遗传了赌王混血的那部分，所以她的长相就偏西方化，气质独特。
之前提到何锶珩一直都被何超凤收起来，这个所谓的收起来指的是，日常不会带她在社交场合公开露脸，本身何超凤也极为低调，不像三房、四房的子女喜欢在各类社交场合露脸，另外很早之前，何超凤就把何锶珩送到美国去读书，如今何锶珩就长居在美国，在美国就读普林斯顿大学，2018年毕业后又攻读市场学硕士，不知道何超凤是否也有意安排大女儿日后入驻澳博。
何锶珩与前任
何超凤虽然一直将何锶珩收起来，但是何锶珩为人本来就很外放，加之常年居住在美国，整个人的个性都非常的西方化，在个人社交平台上，她非常地活跃，各式各样的生活照任人看，且作风还不保守，就是一副要展露青春的姿态。另外，在私人生活上，何锶珩也相对比较激进，感情史相当丰富，2015就已经交往过一位金融才俊，拍拖三年分手，2017年又与富二代黑人同学相恋，如今又更换了新一任的男友。
何锶珩与现任
2019年暑假的时候，何超凤曾随何锶珩一同往意大利旅游兼庆祝生日，何锶珩的现任男友也一同前往，令人意外的是，两人不过相交时间不算太成，就那么快见家长了。而何超凤对此也承认，早前她曾公开承认见过女儿的男友，并不介意女儿与外国人交往，但是就一定会调查对方的背景，这样才放心。而从目前的情况来说，何超凤是非常满意女儿的现任男友，大赞对方有礼貌，不过就拒绝女儿闪婚，也相信女儿不会闪婚。事实上，何锶珩的现任男友还是很有发展潜力，他与何锶珩同一个大学，主修政治，2018年毕业后如今在纽约做金融。不过就不知道他是否知道女友何锶珩是澳门赌王的外孙女，当然，即便知道，想要做赌王的外孙女婿谈何容易，毕竟何锶珩还没毕业，且以何锶珩那么外放的性格，如今有没有定性都不好说，所以谈婚论嫁还为时过早。
何家晴
就现阶段而言，24岁的何锶珩的确是何鸿燊第三代成员中最为活跃的一位，只是鉴于她的活跃点不在香港，所以还没有引起特别大的关注，不排除日后她毕业了回香港发展会成为赌王家族中的新一任网红。回头来说，何鸿燊的外孙女中，除了何锶珩外，大房的女儿何超贤现年26岁的女儿何家晴也是一位潜力股，她是纯正的混血，且曾经参加过巴黎名媛舞会，只不过她就真的是偏向低调，本身大房这一家受关注度就不高，而何家晴为人也不高调，不刻意去提，基本上没有人了解到何家还有这么一位气质出众的外孙女。
何家文
讲真，何鸿燊的基因很好，所以正常情况下，他的子女长相都不会太差，甚至是第三代成员的长相都延续家族基因，一如他的两个孙女何家华、何家文就是如此，再加上又有钱，其实这些子子孙孙若是高调起来，个个都能成为网红，一如何锶珩，论条件并不见得比何超莲差，也难说有一天她会取代何超莲成为何鸿燊家族中最出众的成员。
南开大学孙亚民：奥密克戎疑似宿主出现，未来要防动物传人
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后，传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹，横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮，并迅速取代德尔塔，成为全球优势流行株，防疫格局随之改变。
世界卫生组织（WHO）已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”（VOC）。2021年11月27日，奥密克戎输入中国香港；2021年12月9日，该变异株首次登陆中国内地，并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后，奥密克戎的起源仍然是个谜。近日，中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》（Journal of Biosafety and Biosecurity）上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析（Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant）”的研究论文。
该团队发现，
奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群谱，与伽马变体系姐妹群，但分支更长。且种种迹象表明，奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此，研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现，奥密克戎病毒株或起源于老鼠，在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年，人类已疲于防疫。如若“动物传人”，无疑是雪上加霜。而这一研究结果，或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此，澎湃新闻对话孙亚民教授，试图进一步走近神秘的奥密克戎，探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示，动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻：一直以来，外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法，而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底，世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情，如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机，把研究对象锁定为老鼠？孙亚民：动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始，当时，变异株在刺突蛋白受体结合域（RBD）上出现了一个关键且重要的突变，叫“N501Y”。而这个突变，赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力，可以感染啮齿类动物、猫科类动物，如猫、老虎、水貂等。
但是，感染一个动物、能够在动物群体内引起传播，以及能够引起传播并回传给人，是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明，很多动物感染后，病毒在动物体内的复制能力并不强，病毒载量也达不到能够引发群体内传播，或传播给其他动物、人类的能力，而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月，奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后，我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究，发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如，它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒，突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现，奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体，特别是在刺突蛋白受体结合域（RBD），变体数量不仅多，而且很集中。所以我们当时就怀疑，这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”，存在更换了宿主的可能。
当时，针对奥密克戎的起源问题，我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士，也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者，他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为，奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物，在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下，我们对大量文献开展调研，获取基因组序列开展比对研究，寻找证据。
在这个过程中，我们发现，奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生，或比较下在什么样的情况下容易发生，慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变，反向传人”
澎湃新闻：你能否展开说下“关键突变位置”，以及这篇论文的其他研究结果？孙亚民：我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现，奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中，Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株，对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株，名为“IA-501Y-MA-30毒株”，它是在”IA-501Y“毒株30次传代后，从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明，病毒已经适应了感染老鼠的细胞，也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的，或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外，我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析，将奥密克戎放在整个进化树的框架中，进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止，新冠病毒的数据库上有600万个基因组，记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现，系统发育树显示没有进化的中间分支，这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来，如AY.4、AY.23或AY.46（分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体），那么两者会存在共同的突变特征，但奥密克戎与这些菌株没有相似之处，这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群。我们发现，奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群，但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示，在2020年上半年，奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化，这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后，奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变，然后可能通过偶然的机会，反向回传给人类。
一直以来，有一种起源假设认为，奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来，例如长期接受化疗的患者或艾滋病（HIV）病人，体内经历了慢性感染并长期进化，因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为，如果一个病毒在一个人的体内长期进化，根据病毒的特性，会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化，而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么，有人会问，为什么不是艾滋病群体间的传播呢？因为如果病人之间传播，一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以，我们认为，奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体，而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻：最近，奥密克戎（BA.1）已经出现了BA.2和BA.3两种亚型，被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强，被认为或将取代BA.1成为优势株。目前，英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看，BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势？孙亚民：病毒不断进化，奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现，奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多，可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间，有很多相似的特异性突变。
同时，这三个变体之间存在的单核苷酸多态性（SNP）数量和差异化情况，意味着它们可能处于不同的进化时间节点，且出现的顺序也不相一致。我们分析认为，奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化，形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现，BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍，传染速度更快，可能会取代奥密克戎，成为新的主流毒株。
从突变位点来看，相比奥密克戎，BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点，如T376A、R574S等，与传播能力有一定关系，需要深入研究。
未来要防人传人、物传人，更要防动物传人
澎湃新闻：论文中指出，研究人员应该专注于从野生动物，特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的，在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下，你认为它在非人类宿主中传播的影响，将对该流行病的防控带来什么新的挑战？孙亚民：如果奥密克戎找到了野生宿主，尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后，想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。
未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高，对物品的污染计量比其他的变体病毒更高，所以出现了“物传人”的情况，但概率还是相对较低的，因为在非低温的环境下，病毒的存活率随着时间的推移会有所降低，很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近，中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案，很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上，是一件很危险的事。
奥密克戎出现后，动态清零的压力超过以往。动物传人，对下一阶段的防疫政策和手段，发起重大挑战。
对于进口物品和动物，要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区，要做好疫区内的环境监测和动物检疫，特别是会与人密切相关的动物监测，加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易，但要做到疫区内的“环境清零”，更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息，值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到，2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现，Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性，富有启发性。
澎湃新闻：对应我国的防疫政策，你认为未来该如何处理活体动物与人的关系？孙亚民：首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力，发生疫情的地方，一般要高度警惕，不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况，我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀，而是要学会更好地去处理动物，特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段，绝大多数的动物身上都带有多种病毒，可以用技术手段检测出来，但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为，接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究，比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题，都值得关注。
澎湃新闻：你认为，对动物的研究分析，能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发？孙亚民：目前，新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点，未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展，尤其是老人和免疫力低下的人群。
随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强，研究动物用疫苗需要未雨绸缪。
事实上，在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如：美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此，评估新冠病毒对于动物（特别是与人类生活息息相关的动物）易感性，在动物群体内传播程度等信息，确定高危动物群体是至关重要的。
澎湃新闻：你的团队接下来有什么新的研究方向和计划？孙亚民：新冠已经出现两年了，公共数据库累积了庞大的病毒基因组，我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结，比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。
同时，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年，新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变，被记录在册，说明该群体内突变已经“接近饱和”。
从表象上来看，新冠病毒的感染部位，已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点，都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快，得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒，因而更具传播优势和选择优势。
所以，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上，观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度，这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。
来源 :【澎湃新闻】
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后，传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹，横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮，并迅速取代德尔塔，成为全球优势流行株，防疫格局随之改变。
世界卫生组织（WHO）已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”（VOC）。2021年11月27日，奥密克戎输入中国香港；2021年12月9日，该变异株首次登陆中国内地，并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后，奥密克戎的起源仍然是个谜。近日，中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》（Journal of Biosafety and Biosecurity）上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析（Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant）”的研究论文。
该团队发现，
奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群谱，与伽马变体系姐妹群，但分支更长。且种种迹象表明，奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此，研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现，奥密克戎病毒株或起源于老鼠，在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年，人类已疲于防疫。如若“动物传人”，无疑是雪上加霜。而这一研究结果，或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此，澎湃新闻对话孙亚民教授，试图进一步走近神秘的奥密克戎，探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示，动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻：一直以来，外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法，而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底，世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情，如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机，把研究对象锁定为老鼠？孙亚民：动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始，当时，变异株在刺突蛋白受体结合域（RBD）上出现了一个关键且重要的突变，叫“N501Y”。而这个突变，赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力，可以感染啮齿类动物、猫科类动物，如猫、老虎、水貂等。
但是，感染一个动物、能够在动物群体内引起传播，以及能够引起传播并回传给人，是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明，很多动物感染后，病毒在动物体内的复制能力并不强，病毒载量也达不到能够引发群体内传播，或传播给其他动物、人类的能力，而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月，奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后，我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究，发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如，它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒，突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现，奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体，特别是在刺突蛋白受体结合域（RBD），变体数量不仅多，而且很集中。所以我们当时就怀疑，这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”，存在更换了宿主的可能。
当时，针对奥密克戎的起源问题，我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士，也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者，他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为，奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物，在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下，我们对大量文献开展调研，获取基因组序列开展比对研究，寻找证据。
在这个过程中，我们发现，奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生，或比较下在什么样的情况下容易发生，慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变，反向传人”
澎湃新闻：你能否展开说下“关键突变位置”，以及这篇论文的其他研究结果？孙亚民：我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现，奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中，Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株，对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株，名为“IA-501Y-MA-30毒株”，它是在”IA-501Y“毒株30次传代后，从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明，病毒已经适应了感染老鼠的细胞，也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的，或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外，我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析，将奥密克戎放在整个进化树的框架中，进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止，新冠病毒的数据库上有600万个基因组，记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现，系统发育树显示没有进化的中间分支，这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来，如AY.4、AY.23或AY.46（分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体），那么两者会存在共同的突变特征，但奥密克戎与这些菌株没有相似之处，这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群。我们发现，奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群，但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示，在2020年上半年，奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化，这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后，奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变，然后可能通过偶然的机会，反向回传给人类。
一直以来，有一种起源假设认为，奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来，例如长期接受化疗的患者或艾滋病（HIV）病人，体内经历了慢性感染并长期进化，因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为，如果一个病毒在一个人的体内长期进化，根据病毒的特性，会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化，而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么，有人会问，为什么不是艾滋病群体间的传播呢？因为如果病人之间传播，一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以，我们认为，奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体，而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻：最近，奥密克戎（BA.1）已经出现了BA.2和BA.3两种亚型，被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强，被认为或将取代BA.1成为优势株。目前，英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看，BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势？孙亚民：病毒不断进化，奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现，奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多，可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间，有很多相似的特异性突变。
同时，这三个变体之间存在的单核苷酸多态性（SNP）数量和差异化情况，意味着它们可能处于不同的进化时间节点，且出现的顺序也不相一致。我们分析认为，奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化，形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现，BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍，传染速度更快，可能会取代奥密克戎，成为新的主流毒株。
从突变位点来看，相比奥密克戎，BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点，如T376A、R574S等，与传播能力有一定关系，需要深入研究。
未来要防人传人、物传人，更要防动物传人
澎湃新闻：论文中指出，研究人员应该专注于从野生动物，特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的，在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下，你认为它在非人类宿主中传播的影响，将对该流行病的防控带来什么新的挑战？孙亚民：如果奥密克戎找到了野生宿主，尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后，想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。
未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高，对物品的污染计量比其他的变体病毒更高，所以出现了“物传人”的情况，但概率还是相对较低的，因为在非低温的环境下，病毒的存活率随着时间的推移会有所降低，很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近，中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案，很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上，是一件很危险的事。
奥密克戎出现后，动态清零的压力超过以往。动物传人，对下一阶段的防疫政策和手段，发起重大挑战。
对于进口物品和动物，要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区，要做好疫区内的环境监测和动物检疫，特别是会与人密切相关的动物监测，加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易，但要做到疫区内的“环境清零”，更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息，值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到，2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现，Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性，富有启发性。
澎湃新闻：对应我国的防疫政策，你认为未来该如何处理活体动物与人的关系？孙亚民：首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力，发生疫情的地方，一般要高度警惕，不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况，我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀，而是要学会更好地去处理动物，特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段，绝大多数的动物身上都带有多种病毒，可以用技术手段检测出来，但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为，接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究，比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题，都值得关注。
澎湃新闻：你认为，对动物的研究分析，能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发？孙亚民：目前，新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点，未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展，尤其是老人和免疫力低下的人群。
随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强，研究动物用疫苗需要未雨绸缪。
事实上，在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如：美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此，评估新冠病毒对于动物（特别是与人类生活息息相关的动物）易感性，在动物群体内传播程度等信息，确定高危动物群体是至关重要的。
澎湃新闻：你的团队接下来有什么新的研究方向和计划？孙亚民：新冠已经出现两年了，公共数据库累积了庞大的病毒基因组，我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结，比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。
同时，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年，新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变，被记录在册，说明该群体内突变已经“接近饱和”。
从表象上来看，新冠病毒的感染部位，已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点，都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快，得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒，因而更具传播优势和选择优势。
所以，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上，观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度，这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。
来源 :【澎湃新闻】
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