据法国国际广播电台消息，因俄乌冲突，法国北方省出于多方考虑，宣布暂停向中国出借野兽派大师亨利·马蒂斯画作，也同时暂停该省与中国文化机构的一切合作。据悉，北京UCCA尤伦斯当代艺术中心将于2022年3月26日至6月26日，呈现中国大陆首次亨利·马蒂斯（1869-1954）个展。此次展览与位于法国北部勒卡托-康布雷齐（Le Cateau-Cambrésis）的马蒂斯美术馆合作，从馆藏中精选近300件包... https://t.cn/A66LLyUS
【免费培训】被称为区块链界的“黄埔军校”，#万向区块链##狮山大营# 开启二期招募
即日起至3月16日，万向区块链狮山大营正式开启第二期的招募报名。通过报名及面试的30名学员，将于3月26日-6月26日，每月的第四个周末，在位于苏州高新区的#万向区块链苏州研究院# ，进行为期四个月的全免费线下区块链培训（周六周日全天上午09:00-12:00，下午13:30-16:30）。报名链接：https://t.cn/A662TAuu
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【摇摆的EGFR突变】
导读：EGFR突变在肺癌从发现之初就受到研究者的重视，但突变类型多，耐药突变层出不穷，真是让研究者们几多欢喜几多愁。
AURA（旨在研究奥希替尼治疗后血浆EGFR突变水平的动态变化是否与临床疗效相关） I期临床研究中，143例（T790M）阳性患者在基线时检测到EGFR突变；
对于143例可检测的EGFR突变（Ex19del、L858R和T790M）患者，中位基线等位基因突变频率分为7.09％（0.05-75.3）、3.81％（0.04-79.5）和2.12％（0.06-41.6）；在 92/143（64％）患者中观察到治疗 6 周时血浆 EGFR 突变的清除；与治疗6周后可检测到血浆EGFR突变的患者相比，血浆EGFR突变清除的患者中位PFS明显更长（10.8个月vs.4.2个月；95%CI分别为9.3-12.7和4.1-6.8）。
在治疗开始后6周内存在或不存在血浆EGFR突变，可潜在用于预测奥希替尼治疗的疗效。研究中利用数字PCR方法分析血浆中是否存在EGFR的突变。但由于数字PCR系统荧光通道的限制（FAM、VIC、ROX），每个样本只可进行单位点的检测，对于一个样本Ex19del、L858R和T790M需要进行3个反应的检测方可实现。
2017年2月Peled教授在JTO上报道了一例特殊的IIIA期肺腺癌患者，随着疾病的进展及治疗过程的推进，出现了多种EGFR突变。
患者2013年10月诊断为III期肺腺癌，接受了放化疗治疗。2014年4月脑、肝、骨转移，PCR发现EGFR基因19外显子缺失，吉非替尼治疗。2015年3月，经血浆cfDNA全外显子测序，EGFR 19外显子缺失（MAF19.5%），T790M（6.5%），G724S（2.9%），奥希替尼治疗。肝病灶组织标本测序显示EGFR扩增，19外显子、G724S突变，T790M突变阴性。
奥希替尼治疗期间，T790M克隆消失，G724S占主导地位，采用奥希替尼+阿法替尼治疗。血浆cfDNA测序显示G724S突变由33.7%下降至0.3%。肝病灶持续进展，再次cfDNA测序，结果出现C797S（0.1%）对奥希替尼耐药，同时其他突变如G724S等都有所增长。采用培美曲塞化疗，再次cfDNA测序显示C797S和G724S突变均显著下降，但总cfDNA增加、且无明显临床获益。
图2. PET-CT扫描：奥希替尼治疗后病灶变化；肝病灶（红色箭头，T790M突变阴性）无明显疗效。
图3. 随治疗方案的改变，不同cfDNA测序EGFR基因突变谱。
在治疗过程中，随着药物的选择压力，不断有EGFR新突变的发生，也不断有原有EGFR突变的消失，显示了EGFR驱动突变肺癌诊疗的复杂性。且由于肿瘤亚克隆的突变和异质性是不是采用血浆cfDNA测序检测的方法更能全面囊括不同时期的不同突变。
6月26日JTO发表了广东省人民医院关于“一代和三代TKI联合用药有效治疗携带EGFR-T790M和反式C797S基因突变的腺癌患者”的研究成果。
临床诊断：右下肺中央型腺癌cT4N1M1b，IV期，EGFR突变
治疗过程：患者入组阿法替尼临床实验，用药一个月后PR。
12.8个月后疾病进展，显示携带EGFR 19del突变和T790M耐药突变。采用奥希替尼治疗后PR，7.4个月后再次疾病进展。血浆cfDNA进行NGS检测，显示携带EGFR 19del，T790M，C797S三种突变。且T790M，C797S呈反式存在（T790M与C797S突变位于不同的等位基因上）。患者接受厄洛替尼+奥希替尼治疗，症状明显缓解。一个月后cfDNA检测C797S消失；两个月后cfDNA检测T790M消失。
治疗进行三个月后，cfDNA测序显示，EGFR 19 del，T790M,C797S突变再次出现，且T790M与C797S突变呈顺式（既T790M与C797S突变存在于同一条等位基因上）。患者接受艾维替尼治疗，无临床获益，停药。随后接受紫杉醇联合贝伐单抗治疗，临床症状缓解。
表1：患者治疗过程及突变结果。
图4. EGFR突变丰度 （A）奥希替尼耐药后 （B）厄洛替尼+奥希替尼联合用药 ，患者PR （C）患者再次PD
此患者随着治疗过程，出现EGFR 19 del，T790M与C797S反式，T790M与C797S顺式突变。该患者在病情进展阶段，T790M与C797S从反式到顺式的转变可能是一个潜在的耐药机制，也提示顺式C797S突变克隆成为推动疾病进展的主要克隆。
对于如此摇摆的EGFR，而从整个疾病过程管理角度看，NGS是不是更加全面有效呢？
导读：EGFR突变在肺癌从发现之初就受到研究者的重视，但突变类型多，耐药突变层出不穷，真是让研究者们几多欢喜几多愁。
AURA（旨在研究奥希替尼治疗后血浆EGFR突变水平的动态变化是否与临床疗效相关） I期临床研究中，143例（T790M）阳性患者在基线时检测到EGFR突变；
对于143例可检测的EGFR突变（Ex19del、L858R和T790M）患者，中位基线等位基因突变频率分为7.09％（0.05-75.3）、3.81％（0.04-79.5）和2.12％（0.06-41.6）；在 92/143（64％）患者中观察到治疗 6 周时血浆 EGFR 突变的清除；与治疗6周后可检测到血浆EGFR突变的患者相比，血浆EGFR突变清除的患者中位PFS明显更长（10.8个月vs.4.2个月；95%CI分别为9.3-12.7和4.1-6.8）。
在治疗开始后6周内存在或不存在血浆EGFR突变，可潜在用于预测奥希替尼治疗的疗效。研究中利用数字PCR方法分析血浆中是否存在EGFR的突变。但由于数字PCR系统荧光通道的限制（FAM、VIC、ROX），每个样本只可进行单位点的检测，对于一个样本Ex19del、L858R和T790M需要进行3个反应的检测方可实现。
2017年2月Peled教授在JTO上报道了一例特殊的IIIA期肺腺癌患者，随着疾病的进展及治疗过程的推进，出现了多种EGFR突变。
患者2013年10月诊断为III期肺腺癌，接受了放化疗治疗。2014年4月脑、肝、骨转移，PCR发现EGFR基因19外显子缺失，吉非替尼治疗。2015年3月，经血浆cfDNA全外显子测序，EGFR 19外显子缺失（MAF19.5%），T790M（6.5%），G724S（2.9%），奥希替尼治疗。肝病灶组织标本测序显示EGFR扩增，19外显子、G724S突变，T790M突变阴性。
奥希替尼治疗期间，T790M克隆消失，G724S占主导地位，采用奥希替尼+阿法替尼治疗。血浆cfDNA测序显示G724S突变由33.7%下降至0.3%。肝病灶持续进展，再次cfDNA测序，结果出现C797S（0.1%）对奥希替尼耐药，同时其他突变如G724S等都有所增长。采用培美曲塞化疗，再次cfDNA测序显示C797S和G724S突变均显著下降，但总cfDNA增加、且无明显临床获益。
图2. PET-CT扫描：奥希替尼治疗后病灶变化；肝病灶（红色箭头，T790M突变阴性）无明显疗效。
图3. 随治疗方案的改变，不同cfDNA测序EGFR基因突变谱。
在治疗过程中，随着药物的选择压力，不断有EGFR新突变的发生，也不断有原有EGFR突变的消失，显示了EGFR驱动突变肺癌诊疗的复杂性。且由于肿瘤亚克隆的突变和异质性是不是采用血浆cfDNA测序检测的方法更能全面囊括不同时期的不同突变。
6月26日JTO发表了广东省人民医院关于“一代和三代TKI联合用药有效治疗携带EGFR-T790M和反式C797S基因突变的腺癌患者”的研究成果。
临床诊断：右下肺中央型腺癌cT4N1M1b，IV期，EGFR突变
治疗过程：患者入组阿法替尼临床实验，用药一个月后PR。
12.8个月后疾病进展，显示携带EGFR 19del突变和T790M耐药突变。采用奥希替尼治疗后PR，7.4个月后再次疾病进展。血浆cfDNA进行NGS检测，显示携带EGFR 19del，T790M，C797S三种突变。且T790M，C797S呈反式存在（T790M与C797S突变位于不同的等位基因上）。患者接受厄洛替尼+奥希替尼治疗，症状明显缓解。一个月后cfDNA检测C797S消失；两个月后cfDNA检测T790M消失。
治疗进行三个月后，cfDNA测序显示，EGFR 19 del，T790M,C797S突变再次出现，且T790M与C797S突变呈顺式（既T790M与C797S突变存在于同一条等位基因上）。患者接受艾维替尼治疗，无临床获益，停药。随后接受紫杉醇联合贝伐单抗治疗，临床症状缓解。
表1：患者治疗过程及突变结果。
图4. EGFR突变丰度 （A）奥希替尼耐药后 （B）厄洛替尼+奥希替尼联合用药 ，患者PR （C）患者再次PD
此患者随着治疗过程，出现EGFR 19 del，T790M与C797S反式，T790M与C797S顺式突变。该患者在病情进展阶段，T790M与C797S从反式到顺式的转变可能是一个潜在的耐药机制，也提示顺式C797S突变克隆成为推动疾病进展的主要克隆。
对于如此摇摆的EGFR，而从整个疾病过程管理角度看，NGS是不是更加全面有效呢？
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