发现卵巢癌时已到晚期?新标志物帮助女性早诊早治

2019-07-18 12:03:00 来源: 中国科技网

作者: 代小佩

在众多妇科恶性肿瘤中,卵巢癌是女性常见且死亡率最高的疾病之一。2015年中国肿瘤登记年报数据显示,卵巢癌在我国发病率为7.48/10万,推算我国每年新发病例近5万,死亡约2.2万。

近日,《关于规范调整病理等医疗服务价格项目的通知》正式开始执行,其明确了HE4检测在北京获得物价审批并进入甲类医保,这意味着该检测能更快地进入更多北京的医院和医疗机构,更多女性将从中受益。

作为新型卵巢癌标志物,血清肿瘤标志物人附睾蛋白4(HE4)的临床应用日益广泛,为卵巢癌的早诊早治提供了更为可靠的依据。

卵巢癌防治现状:不容乐观的3个70%

由于卵巢癌早期临床症状不典型、缺乏特异性,容易与其他疾病混淆。且由于卵巢位于盆腔深部,早期肿瘤在盆腔检查中难以察觉,导致70%的卵巢癌确诊时已是晚期;70%的患者生存率不足5年;对于治愈后的患者,仍有约70%会在3年内复发。正因发病初期的隐匿性和强大的“杀伤力”,卵巢癌也被称为“沉默的杀手”。

“卵巢癌的防治关键在于抢占先机。若能早期发现,卵巢癌患者的5年生存率能够从20%-30%提高至60%-70%,部分可能治愈。”北京协和医院肿瘤妇科中心主任向阳教授指出。医生建议,存在卵巢癌高危因素的人群应重视定期妇科体检。

向阳表示,虽然卵巢癌早期症状不明显,但仍需要对一些日常症状加以关注。比如出现不明原因的胃胀、腹胀、乏力、消化不良、腹部疼痛等症状时应及时就医,并进行全面的问诊与体检。结合B超、血清肿瘤标志物检测进行鉴别诊断,尽早发现病变、及时治疗。

卵巢癌的高危因素包括:年龄50岁以上;有乳腺癌、结直肠癌病史或家族史;乳腺癌易感基因(BRCA1或BRCA2)基因突变(异常)或与遗传性非息肉病性结直肠癌(Lynch综合征)相关的女性;未曾生育或不孕;子宫内膜异位症患者;服用雌激素(不含黄体酮)10年以上等。

实际上,此前卵巢癌的诊断主要依据是以经阴道超声检测(TVU)为代表的影像学检查和血液检查糖类抗原125(CA125)。

“但是这两种检测方法都有其局限性。”北京协和医院检验科程歆琦教授指出,“TVU可用于检查包括卵巢在内的生殖器官,能发现超过1-2厘米的肿块,但是对肿块的良恶性判读有赖于医生的临床经验,这可能会导致假阳性或假阴性的情况出现。

研究显示,约10%的女性在其一生中会由于盆腔包块疑似卵巢肿瘤而接受手术,其中仅15-20%接受手术的女性最终病理确诊为卵巢癌。由于CA125在早期卵巢癌中特异性及敏感性低,50%以上的上皮性卵巢癌早期并没有出现CA125水平升高的现象,并且CA125在一些妇科良性疾病中也会升高,容易出现假阳性或假阴性,导致误诊或漏诊,临床亟需更有效的肿瘤标志物和临床诊断方法。

HE4联合CA125:强强联手“诊”爱卵巢健康

通常情况下,肿瘤标志物检测水平的升高更早于影像学检测结果,对于卵巢癌患者而言,更快速、更精准的诊断往往带来治疗效果和患者生存时间的巨大差异。卵巢癌新型生物标志物HE4的高特异性和敏感性有效弥补了过往检测方法的不足,在正常生理情况下,HE4在人体中有非常低水平的表达,但在卵巢癌患者的组织和血清中会高度表达,这样的高敏感性对于卵巢癌的检测,尤其是卵巢癌早期及无症状阶段非常有帮助,可助力医生更早发现卵巢癌并进行风险评估。

程歆琦教授解释说:“就单一标志物而言,HE4拥有最佳的敏感性和特异性。研究发现,HE4与CA125这两种指标互为补充,联合应用可明显提高卵巢癌诊断的敏感性和特异性,减少卵巢癌的漏检,大大提升卵巢癌早期诊断的准确性。HE4联合CA125检测可有效地对盆腔包块、卵巢囊肿和卵巢癌进行鉴别诊断,指导医生对患者制定个性化治疗方案。同时,联合检测能够更好地进行卵巢癌的疗效和预后评估、早期发现复发和转移。”

国外多中心临床研究表明,利用HE4和CA125的检测值所建立的卵巢恶性肿瘤风险计算法(ROMA)可用于评估女性盆腔肿块为上皮性卵巢癌的风险分层,对不同风险的包块进行分流,在避免过度诊疗的同时,优化医疗资源配置。

“罗氏诊断Elecsys® HE4检测联合Elecsys® CA125检测,仅需一管血,18分钟即可为临床医生提供更准确的检测结果,帮助女性改善卵巢癌的早期诊断与临床管理。”罗氏诊断专业和分子诊断部市场部总监郑佩珊女士表示,“相信随着此次HE4检测正式纳入北京甲类医保,更多女性将从中受益,通过‘诊断’的力量让卵巢癌这一‘沉默杀手’无可遁形。”

图1:北京协和医院肿瘤妇科中心主任向阳教授

图2:北京协和医院检验科程歆琦教授

图3:罗氏诊断专业和分子诊断部市场部总监郑佩珊

【养小龙虾、装配建筑,一家非知名老牌上市房企的非典型“升级”】

“我们(的新业务)执行‘以销定产’的策略,各项目独立核算、专款专用,同时控制好投资的节奏,把现金流安全放在首位。”

2019年7月5日,在美好置业集团股份有限公司(000667.SZ,下称:美好置业)举行的媒体沟通会上,美好置业法定代表人、总裁汤国强在回答经济观察网记者提问时,做上述表示。

美好置业,原名名流置业集团股份有限公司(下称:名流置业),早在2002年,就已通过“借壳”的方式上市。自2013年年底以来,该公司启动“战略升级”计划,发展装配式建筑、养小龙虾等新业务;而从2018年开始,这种“升级”明显加速。

老牌房企日益落伍同侪

成立于1989年的美好置业,主业为房地产的一级开发及二级开发(即城市土地开发与商品房开发销售),公司注册地在云南昆明,而运营总部位于湖北武汉。

起家之初,美好置业在北京昌平、丰台等地开发了楼盘。不过,后来公司将发展重心,逐步转移至实际控制人、公司董事长刘道明的家乡所在地湖北。

2002年,美好置业通过“借壳”的方式上市,成为中国较早一批上市的房地产开发企业。

纵向比较,美好置业的发展速度不算太慢,其年营业收入从2002年初的约3亿元,发展到2016年的超过52亿元;净利润从彼时的约0.5亿元,增长到到2016年的6.5亿元。

但横向对比那些年营业收入早已超千亿、乃至达到3000亿、4500亿的同行,如万科、恒大、碧桂园等,美好置业已经落后太多。

并且,2016年之后,美好置业的主要经营指标,亦连续下滑,疲态显现。

2018年,其营业收入只有25.20亿元,净利润2.42亿元。2019年一季度,营业收入1.09亿元,净利润为亏损1.25亿元。

美好置业财务负责人刘怡祥告诉经济观察网记者,因为房地产的行业特性,确认收入与利润有时间上的滞后性;一般而言,会滞后1-2年,到了房屋交付的时候,才会确认收入。

2018年的财务报表情况,反映的其实是2016-2017年的销售情况,当时的美好置业在房地产开发、销售上,确实不太理想。但在2018年以及2019年一季度,回暖明显,这就体现在有大量的“预收账款”上。

财报显示,截至2018年年底,美好置业的预收款项为68.65亿元;至2019年一季度,增加到了78.25亿元。

股价方面,美好置业则是长期较为低迷。2015年6月,美好置业最高摸至9.64元(前复权价),随后持续走低,至2019年7月12日周五收盘价为2.6元,总市值也只有大约66.55亿元。

投资“升级” ,现金流安全是首位

2013年年底、2014年年初,美好置业开始“转型”,进行“战略升级”,发展三大新业务:装配式建筑、现代农业、产业新镇。其公司名称,也由原来的“名流置业”,正式更名为“美好置业”。

这种“转型”,自2018年以来,明显加速。

农业方面,2018 年2月,美好置业设立全资子公司湖北美亿农业发展有限公司,在湖北荆州的洪湖市、监利县,完成土地流转10万余亩,进行小龙虾养殖、水稻栽种等业务。

这一年里,农业领域给美好置业贡献了566.64万元的营业收入,占其总收入的0.22%。

2018 年 7 月 30 日,美好置业与武汉经济技术开发区洪湖新滩经济合作区管委会签署PPP项目合同,对约 9.33 平方公里的土地进行综合开发。

更大的投资则是在装配式建筑领域,美好置业公司当前已建成投产2个装配式建筑的生产基地,并有13个基地在建。

美好置业财务负责人刘怡祥介绍,装配式建筑业务的总投资约50亿元,目前已投大概是30亿元。

2019年一季报也显示,美好置业在建工程15.85亿元,相较2018年年底增加了14.59%,主要原因就是“装配式建筑业务生产基地建造投入增加所致”。

对于这块业务,美好置业寄予了非常大的期望:在2018年年报披露的2019 年度经营计划里,美好置业设定了装配式建筑业务领域,在2019年要“新增 13 个工厂投产,新签合同额170亿元,产值60亿元”的目标;而房地产开发的年签约金额目标,仅为95亿元。

美好置业公司介绍,截至2019年7月5日,装配式建筑业务获得了大约38亿元的订单,这些订单有的来自于外部的房地产公司或建筑公司,有的是美好置业下辖的房地产开发部门所采购的“关联交易”,后者大概为16亿元。

为什么在这两年,在诸多民营企业举步维艰的时刻,美好置业会采取相对更积极的转型扩张政策?

对此,美好置业法定代表人、总裁汤国强,向经济观察网记者解释说,美好置业所进行的战略升级,既符合国家产业政策,也有切实的市场需求——比如在现代农业领域的稻虾共养,比如更环保、高效的装配式建筑业务。

而在具体的投资上,也是“非常谨慎的”,公司执行“以销定产”的策略,“各项目独立核算、专款专用,同时控制好投资的节奏,把现金流安全放在首位”。

2018年,美好置业经营活动产生的现金流量净额 7.1 亿元,与 2017 年度负 10 亿元相比有明显的改善;但2019年一季度,其现金流净额重归负5.8亿元,同比减少了381.28%。好在如前所言,其预收款项在一季度末为78.25亿元,较2018年年底,增加了9.6亿元。

明代士大夫生活观念的转变,显然导源于儒释道三教合流。士大夫代表了儒学正宗,但在明代,已经深受老庄、佛教的影响。江盈科在《自述》诗中,明确表达了自己对老庄生活观的认同,即吃亏是福、知足常乐。诗云:“人情譬如马,吃亏乃知福”,“善哉老氏书,知足常是乐。”在《忆昔》诗中,亦云:“达哉庄生言,三旌等羊肆。” 受老庄生活观念的影响,这些士大夫大多抱有一种对官场厌  倦的情绪。如江盈科,万历二十年(1592)中进士,选任苏州府长洲县知县。五年秩满,迁吏部考功司主事,因为考察他在长洲任上时征赋不及格,于是改任大理寺正。所以,他对自己在长洲做官的生活,一直体现出一种厌倦的情绪,在诗中称“六年苦海长洲令”,甚至将名场视为戏场:“看破名场是戏场,悲来喜去为谁忙?”“无心更与时贤竞,散发聊便卧上皇。” 正因为此,江盈科在很多诗歌中,表达了对做官的厌烦,不愿再做宰官之身,如诗云:“解绶便安逸,抽簪得隐沦。为偿牛马债,一见宰官身。笑面人前假,攒眉背后真。从今登觉路,无喜亦无嗔。”将做官视为偿还做牛做马之债,这显然是一种极端的情绪。

当然,对官场厌倦情绪的产生,除了受到老庄思想的影响之外,还有以下两个具体的原因:一是做官之贫,如江盈科有诗说他做官三年之贫,其中云:“作吏经三载,残躯万苦余。子钱增似母,宦囊薄于儒。乞米怜腰惯,窥铜笑貌癯。乡书不敢寄,猨鹤恐嘲予。”二是政拙,江盈科有诗云:“直以肝肠合,宁论臭味同?世情欺政拙,吾党负诗工。” 作为一个文人,他们在政治上确实缺乏治理的干才,但对自己的诗才还是相当自负的。

在厌倦了官场生活之后,这些士大夫所羡慕乃至最后的归路,往往就是逃禅。江盈科在给月空长老的诗中云:“逃禅余有意,欲撇进贤冠。” 这种现象同样发生在袁宏道的身上。当袁宏道移病南归时,江盈科赠予他一诗,明确指出袁宏道原具佛性,不是一般的官场失意之后的“逃禅”。诗有句云:“宰官原佛性,不是学逃禅。” 逃禅之后,他们的生活不外乎学佛、吃斋、读经。江盈科有《学佛》《崇国寺吃斋》《念经》三诗,所咏就是逃禅以后的生活。 此外,在明代的士大夫中,已经形成了一股与僧人相交的风气。从江盈科的诗中,我们可以知道他所交往的僧人不少,分别有月空长老、怀旭长老、虎丘僧明觉、僧人愚庵、僧人朗目、娄门寺老僧、百花庵僧,等等。 士大夫与这些僧人平常相聚在一起,其交往内容也相当丰富,或是士人聚集在僧寺一起品茗,或是替僧人之画题上一些诗句。

崇信老庄,皈依禅释,导致士大夫生活观念发生两大转变:一是信命思想的风行。如刘荣嗣云:“人生顺逆,命定之矣,踌躇计较为用也。所谓君子落得做君子,小人枉了做小人。” 二是“人生贵适志”思想的出现。明代的士大夫,始终抱有一种“人生贵适志”的人生态度,在生活中追求一种闲适之趣。他们最为无奈却又不得不应酬的是下面两件事:一是做官时的“簿书期会”,二是在故乡时的“酒食征逐”。 这些应酬,无不使他们感到心累。所以,他们有时所向往的是山童野叟之乐。

基于生活的富足、安逸,“偷闲”观念开始在士大夫中风行起来。如洪应明云:“从静中观物动,向闲处看人忙,才得超尘脱俗的趣味;遇忙处会偷闲,处闹中能取静,便是安身立命的工夫。” 明代的城市化、商业化相当明显,理应是社会各阶层无不忙于逐利,缺少一定的闲暇时间。事实并非如此,亦即明代士大夫的生活已如“舞蝶游蜂”一般,是“忙中之闲,闲中之忙”, 由此确立了忙与闲的互动之势,甚而“忙中偷闲”。

正是这种“忙里偷闲”的观念,才最终确立了士大夫以闲情逸致为基调的生活模式。追溯文人士大夫的“闲情”,理应提到晋代陶渊明的《闲情赋》,赋中铺陈,缠绵婉娈,无不寄其闲情。至清初,李渔《闲情偶寄》一书出,取情多而用物闳,更是成为天下雅人韵士家传户诵之书。然若论悠闲的生活方式,明代的士大夫堪称典型。

这种生活方式,奠基于士大夫对“逸态闲情”的追求,亦即在生活上追求一种闲居之趣。就逸态闲情而言,无论是昼闲人寂,只听数声鸟语悠扬,还是夜静天高,仅看一片云光舒卷,无不会使他们感到耳根尽彻、眼界俱空。在他们眼中,好书良友是千载奇逢,碗茗炉烟是一生清福。闲暇之时,烹山茗,听瓶声,一炉之内,即可识得阴阳之理;即使是自己与人弈棋,或者在旁观看,亦可悟得生杀之机。毫无疑问,这既是一种逸态闲情,只需自尚,不必外修边幅;又独具清标傲骨,不愿人怜,无劳多买胭脂加以掩饰。 就闲居之趣而言,他们从内心已经深切体会到闲居可以带来以下五种快乐:一是不与人交接,可以免却拜送之礼的烦恼;二是闲暇增多,可以终日观书、鼓琴;三是无论睡起,无不随意,没有拘碍;四是与尘世相隔,可以不闻炎凉嚣杂;五是心无旁骛,可以一心课子耕读。 这种闲居生活,即使只有茅屋三间,木榻一枕,但还是明窗净几,烧上一炉清香,啜上几盅苦茗,有时读数行书,有时与高僧谈禅,或者当暖日和风之时,在豆棚菜圃之中,无事时听友人说说鬼话,日常以苦茗代肉食,以松石代珍奇,以琴书代益友,以著述代功业,无不是一种赏心乐事。 《明代士大夫的精神世界》


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