【肺癌ROS1基因突变的靶向治疗进展】
ROS1基因融合突变首先是2007年在非小细胞肺癌中被报道，从那以后ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点，ROS1的重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%，虽然比例很低，但我国每年肺癌患者有70-80万，也就是近七八千的患者可能是ROS1基因突变，对患者来说，真要是这个基因突变，对所有肺癌患者1-2%的概率，对自己却意味着100%。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅
2016年3月，FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌，克唑替尼具有ALK、MET和ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ROS1的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为72%，中位无进展生存期PFS是19.2个月。克唑替尼是目前唯一获批的靶向药物，但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药。
虽然惹是生非，但ROS1这个基因在人体的生物学作用目前还不是很清楚。癌度今天给大家解读的这篇文献综述，会对ROS1的这个靶点、目前正在研发的靶向药物，以及什么情况下使用这些靶向药物做些梳理。
哪些癌症种类有ROS1突变
ROS1基因重排首先是在人的胶质母细胞瘤细胞系被鉴定出来，在成人胶质母细胞瘤也发现有ROS1与其他基因的融合突变。随后在多个癌症种类发现了ROS1基因的重排，如炎性肌纤维母细胞瘤、胆管癌、卵巢癌、胃癌、结直肠、血管肉瘤、鼻息肉黑素瘤、非小细胞肺癌。
非小细胞肺癌是第二种发现ROS1重排突变的实体瘤。ROS1基因的突变形式是与其他的基因发生融合，这种融合造成了一个新的基因，能够驱动肿瘤的发生。
需要注意的是非小细胞肺癌中发现ROS1可以与14种基因发生融合，尽管CD74-ROS1在非小细胞肺癌中是最常见的，但是如果要想彻底摸清楚ROS1是否突变，最好的办法还是测序，如果用针对CD74-ROS1的抗体做免疫组化，会导致一定程度的漏检。
这里也提醒病友，没有基因突变是不会导致癌症的，对于检测结果阴性的情况下，应该考虑其他的检测手段，至少有2-3种检测技术来去相互佐证。
与ALK基因突变类似，出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。另外在大细胞肺癌、鳞状细胞肺癌里也发现ROS1重排的突变。
与ALK基因重排突变不同，ROS1重排的患者，脑转移的概率较小。即这两种突变的转移模式可能是不同的。一般来说肿瘤的驱动基因突变是互相排斥的，1073个非小细胞肺癌患者的样本检测发现，ALK和ROS1这两个基因没有出现在同一个肺癌患者的肿瘤细胞里，但是EGFR和BRAF突变的肺癌患者中存在ROS1的重排突变，尽管这一概率很低。
ROS1的临床诊断
ROS1的临床诊断技术很多与ALK的诊断技术类似，ALK的诊断技术有原位免疫荧光杂交（FISH），还有克唑替尼的伴随诊断技术（Ventana D5F3抗体），这些是获得了FDA批准的。不过ROS1没有什么伴随诊断技术，常用的检测技术有FISH（原位免疫荧光杂交）、IHC（免疫组化）、逆转录PCR、二代检测技术。
尽管FISH、IHC更简单，价格低，医院本身就可以开展，但是它们都具有一定的假阴性概率（即不是可以给一个100%的保障）。目前最靠谱的办法，还是找一个靠谱的基因检测公司，做二代测序。尤其是在样本非常少的情况下。
很多患者先做了个模棱两可的检测，基因突变未找出来，但是样本没有了，后续的治疗就非常地被动。这个情况下再使用替代外周血，因为血液样本灵敏度受限，所以建议第一次检测时一定要使用组织样本，彻底将驱动肿瘤的基因突变找出来。
ROS1的靶向治疗
克唑替尼是目前唯一已经获批用于ROS1重排的靶向药物，下图是一个非小细胞肺癌患者使用克唑替尼治疗之前，和使用克唑替尼治疗6周后，可以看到肺部肿瘤病灶快速缩小，疗效极为显著。
很让人抓狂的问题是克唑替尼的耐药，目前关于ROS1突变的患者，克唑替尼的耐药主要有下面两个情况。
ROS1激酶结构域的突变，占比50-60%，远高于ALK（只占20-25%）。ROS1激酶结构域比较常见的突变有G2032R，这个与ALK的G1202R类似，都可以比作守门员突变。ROS1的G2032R突变造成了空间位阻，使得药物与ROS1蛋白不能结合。
脱靶，即ROS1之外的基因发生突变，导致旁路激活。
下面这个图，解释了目前临床报道的，使用克唑替尼靶向治疗时ROS1的耐药位点，以及新一代的靶向药物，针对不同ROS1的耐药位点的抑制情况。
如上图所示，最近的研究发现卡博替尼（XL184）竟然可对多个ROS1的突变位点进行抑制，当然3922劳拉替尼也不错，需要注意的是3922对于G2032R的抑制活性可能不是很好，这个还需要等进一步的数据来看。具体的可结合耐药突变位点来定，但是上面都是临床试验的数据，没有获批正式采用于临床，请一定慎重考虑。
鉴于篇幅原因，关于上面这些靶向药物的临床研究数据癌度不再解读，有余力的朋友可以阅读下面的参考文献。
当您做基因检测时，一个靠谱的基因检测公司，其实会给到这些信息：如检测到的是哪个突变，目前的靶向药物治疗数据，这一数据是源自哪个参考文献。因此建议做基因检测选择时，一定要找基因检测公司拿报告模板参考，不能是一张纸几个字母，这种检测报告是不可取的。
与ALK患者相似，有研究表明ROS1重排的患者可能受益于培美曲塞的化疗，但是免疫治疗的疗效方面并不清楚。目前发现EGFR和ALK的患者受益于免疫治疗的数据不是很理想。
如上图所示，目前针对非小细胞肺癌的ROS1突变，推荐的治疗措施还是先进行活检穿刺，明确基因突变，再选择相应的靶向治疗。需要注意的是ROS1的G2032R这个耐药突变位点，3922的抑制效果不是很明确，有报道效果不是很好，如果是ROS1突变耐药，不要模仿ALK，以为3922是万能神药，一切还是要以数据为主。
ROS1基因融合突变首先是2007年在非小细胞肺癌中被报道，从那以后ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点，ROS1的重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%，虽然比例很低，但我国每年肺癌患者有70-80万，也就是近七八千的患者可能是ROS1基因突变，对患者来说，真要是这个基因突变，对所有肺癌患者1-2%的概率，对自己却意味着100%。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅
2016年3月，FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌，克唑替尼具有ALK、MET和ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ROS1的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为72%，中位无进展生存期PFS是19.2个月。克唑替尼是目前唯一获批的靶向药物，但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药。
虽然惹是生非，但ROS1这个基因在人体的生物学作用目前还不是很清楚。癌度今天给大家解读的这篇文献综述，会对ROS1的这个靶点、目前正在研发的靶向药物，以及什么情况下使用这些靶向药物做些梳理。
哪些癌症种类有ROS1突变
ROS1基因重排首先是在人的胶质母细胞瘤细胞系被鉴定出来，在成人胶质母细胞瘤也发现有ROS1与其他基因的融合突变。随后在多个癌症种类发现了ROS1基因的重排，如炎性肌纤维母细胞瘤、胆管癌、卵巢癌、胃癌、结直肠、血管肉瘤、鼻息肉黑素瘤、非小细胞肺癌。
非小细胞肺癌是第二种发现ROS1重排突变的实体瘤。ROS1基因的突变形式是与其他的基因发生融合，这种融合造成了一个新的基因，能够驱动肿瘤的发生。
需要注意的是非小细胞肺癌中发现ROS1可以与14种基因发生融合，尽管CD74-ROS1在非小细胞肺癌中是最常见的，但是如果要想彻底摸清楚ROS1是否突变，最好的办法还是测序，如果用针对CD74-ROS1的抗体做免疫组化，会导致一定程度的漏检。
这里也提醒病友，没有基因突变是不会导致癌症的，对于检测结果阴性的情况下，应该考虑其他的检测手段，至少有2-3种检测技术来去相互佐证。
与ALK基因突变类似，出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。另外在大细胞肺癌、鳞状细胞肺癌里也发现ROS1重排的突变。
与ALK基因重排突变不同，ROS1重排的患者，脑转移的概率较小。即这两种突变的转移模式可能是不同的。一般来说肿瘤的驱动基因突变是互相排斥的，1073个非小细胞肺癌患者的样本检测发现，ALK和ROS1这两个基因没有出现在同一个肺癌患者的肿瘤细胞里，但是EGFR和BRAF突变的肺癌患者中存在ROS1的重排突变，尽管这一概率很低。
ROS1的临床诊断
ROS1的临床诊断技术很多与ALK的诊断技术类似，ALK的诊断技术有原位免疫荧光杂交（FISH），还有克唑替尼的伴随诊断技术（Ventana D5F3抗体），这些是获得了FDA批准的。不过ROS1没有什么伴随诊断技术，常用的检测技术有FISH（原位免疫荧光杂交）、IHC（免疫组化）、逆转录PCR、二代检测技术。
尽管FISH、IHC更简单，价格低，医院本身就可以开展，但是它们都具有一定的假阴性概率（即不是可以给一个100%的保障）。目前最靠谱的办法，还是找一个靠谱的基因检测公司，做二代测序。尤其是在样本非常少的情况下。
很多患者先做了个模棱两可的检测，基因突变未找出来，但是样本没有了，后续的治疗就非常地被动。这个情况下再使用替代外周血，因为血液样本灵敏度受限，所以建议第一次检测时一定要使用组织样本，彻底将驱动肿瘤的基因突变找出来。
ROS1的靶向治疗
克唑替尼是目前唯一已经获批用于ROS1重排的靶向药物，下图是一个非小细胞肺癌患者使用克唑替尼治疗之前，和使用克唑替尼治疗6周后，可以看到肺部肿瘤病灶快速缩小，疗效极为显著。
很让人抓狂的问题是克唑替尼的耐药，目前关于ROS1突变的患者，克唑替尼的耐药主要有下面两个情况。
ROS1激酶结构域的突变，占比50-60%，远高于ALK（只占20-25%）。ROS1激酶结构域比较常见的突变有G2032R，这个与ALK的G1202R类似，都可以比作守门员突变。ROS1的G2032R突变造成了空间位阻，使得药物与ROS1蛋白不能结合。
脱靶，即ROS1之外的基因发生突变，导致旁路激活。
下面这个图，解释了目前临床报道的，使用克唑替尼靶向治疗时ROS1的耐药位点，以及新一代的靶向药物，针对不同ROS1的耐药位点的抑制情况。
如上图所示，最近的研究发现卡博替尼（XL184）竟然可对多个ROS1的突变位点进行抑制，当然3922劳拉替尼也不错，需要注意的是3922对于G2032R的抑制活性可能不是很好，这个还需要等进一步的数据来看。具体的可结合耐药突变位点来定，但是上面都是临床试验的数据，没有获批正式采用于临床，请一定慎重考虑。
鉴于篇幅原因，关于上面这些靶向药物的临床研究数据癌度不再解读，有余力的朋友可以阅读下面的参考文献。
当您做基因检测时，一个靠谱的基因检测公司，其实会给到这些信息：如检测到的是哪个突变，目前的靶向药物治疗数据，这一数据是源自哪个参考文献。因此建议做基因检测选择时，一定要找基因检测公司拿报告模板参考，不能是一张纸几个字母，这种检测报告是不可取的。
与ALK患者相似，有研究表明ROS1重排的患者可能受益于培美曲塞的化疗，但是免疫治疗的疗效方面并不清楚。目前发现EGFR和ALK的患者受益于免疫治疗的数据不是很理想。
如上图所示，目前针对非小细胞肺癌的ROS1突变，推荐的治疗措施还是先进行活检穿刺，明确基因突变，再选择相应的靶向治疗。需要注意的是ROS1的G2032R这个耐药突变位点，3922的抑制效果不是很明确，有报道效果不是很好，如果是ROS1突变耐药，不要模仿ALK，以为3922是万能神药，一切还是要以数据为主。
#刘亚仁[超话]# 【采访提及】#地狱##地狱公使# 延相昊今天采访中提到刘亚仁的部分～
延相昊：“在开始拍摄的大概2天前，我邀请了演员们对接下来该如何去拍做了沟通。刘亚仁他留意了我跟他说的一切，同时又演得非常自由和有创意性。我还给他看了关于郑晋守的参考照片，他捕捉的非常准确，又演得很自由。对此我很惊讶。同时也很期待以一名艺术家的身份，刘亚仁以后会给大家展现出什么面貌。”
第3集结尾，在拍摄当天修改成了长台词，对此延相昊说：“那天是定的晚上7点开始拍摄，拍摄前看着看着台词，我觉得台词变一下比较好，所以完全重新写了台词，虽然对演员很抱歉，但是那天早上把新写好的剧本发了过去，和刘亚仁通了电话。我跟他说非常对不住，但是希望更激情一些，所以不得不做了修改。我一开始以为肯定会拍很多遍，但是第一遍就从刘亚仁的演技里受到了启发，我觉得中间是绝对不能停掉的，但是转镜头的话，后面部分还没准备好，工作人员会全部被拍进镜头里，我看着显示器想着‘不能断掉啊’，回头一看工作人员们都不见了，所以这样一次拍完了。问赵导演时他说‘这个好像不停掉比较好’，所以快速地让工作人员做了整理，当时在场的人都是一样的感觉（最好一镜到底）。是个让人惊讶的体验。”
cr：https://t.cn/A6x6DykE
刘亚仁一直走一边说着台词，私底下工作人员们一直忙着给他腾地方好让他继续演下去，大家都记起这个一镜到底的名场面了吗[威武][威武] 当时的照明导演就是梁义准，他手中的手电筒就是照明[哈哈]
延相昊：“在开始拍摄的大概2天前，我邀请了演员们对接下来该如何去拍做了沟通。刘亚仁他留意了我跟他说的一切，同时又演得非常自由和有创意性。我还给他看了关于郑晋守的参考照片，他捕捉的非常准确，又演得很自由。对此我很惊讶。同时也很期待以一名艺术家的身份，刘亚仁以后会给大家展现出什么面貌。”
第3集结尾，在拍摄当天修改成了长台词，对此延相昊说：“那天是定的晚上7点开始拍摄，拍摄前看着看着台词，我觉得台词变一下比较好，所以完全重新写了台词，虽然对演员很抱歉，但是那天早上把新写好的剧本发了过去，和刘亚仁通了电话。我跟他说非常对不住，但是希望更激情一些，所以不得不做了修改。我一开始以为肯定会拍很多遍，但是第一遍就从刘亚仁的演技里受到了启发，我觉得中间是绝对不能停掉的，但是转镜头的话，后面部分还没准备好，工作人员会全部被拍进镜头里，我看着显示器想着‘不能断掉啊’，回头一看工作人员们都不见了，所以这样一次拍完了。问赵导演时他说‘这个好像不停掉比较好’，所以快速地让工作人员做了整理，当时在场的人都是一样的感觉（最好一镜到底）。是个让人惊讶的体验。”
cr：https://t.cn/A6x6DykE
刘亚仁一直走一边说着台词，私底下工作人员们一直忙着给他腾地方好让他继续演下去，大家都记起这个一镜到底的名场面了吗[威武][威武] 当时的照明导演就是梁义准，他手中的手电筒就是照明[哈哈]
治癌名家孙秉严先生独特的治癌经验（中）
2、胃癌——辛热破瘀，驱毒攻下
李某，男，46岁，住天津向河北区。1967年开始上腹部经常疼痛，1968年经天津市某医院等检查，诊为十二指肠溃疡，治疗1年无效，考虑为胃部肿瘤。1969年3月于天津市某医院手术治疗(胃部分切除)，病理报告为“胃淋巴肉瘤”，同年7月开始放疗、化疗，1年后停止，很快在右腮腺及鼻咽部出现肿物，1970年12月来诊。
查体见身体消瘦，精神状况差，舌淡苔白腻，脉沉紧。舌面中前部(相当脾胃区及其与心区之间的部分)有横坚不规则的裂纹，将舌面割成6-7块。十指甲印特大，但赤白边际已模糊不清(溶合甲印后期)，舌、腮印(+)，左耳壳结节(+)，胃脘及脐左侧压痛(+)。证属寒瘀毒结，治以辛热破瘀，驱毒攻下。汤药处方：
附子30g，肉桂30g，干姜30g，高良姜10g，吴茱萸15g，肉蔻10g，小茴香20g，乌药10g，砂仁6g，桑螵蛸30g，熟地30g，三棱15g，莪术15g，柴胡10g，升麻10g，牵牛子30g，槟榔30g，川大黄15g，元明粉15g(冲)。每日1剂，早晚分服。
成药处方：化毒片，日3-5片；新瘤丸，日30-60丸；寒证丸，日1-2剂；化坚液，日100ml口服。
服药1年以后，一切不适消失，舌上裂纹变浅，10多年来感觉良好。
3、胃窦癌——辛温驱毒，破瘀攻下
王某，男，62岁，天津市人。1967年12月开始上腹部经常疼痛，恶心、呕吐、大便秘结不通。1968年1月在某医院做胃次全切除术，术中见胃穿孔，取病理为胃窦部“溃疡型腺癌”，已广泛转移。
1968年4月29日来诊：查体见消瘦，重度贫血面容。左上腹部有长约5cm之纵行手术切口，愈合不良，有脓性分泌物流出。舌淡苔白腻，脉沉细弦。甲印小而不全，舌、腮印(+)，左耳壳结节(+)，胃脘及脐左板滞、压痛明显。证属寒瘀毒结，治以辛温驱毒，破瘀攻下。汤药处方：
附子15g，干姜15g，肉桂15g，高良姜10g，荜拨10g，海藻15g，牡蛎20g，莪术15g，三棱15g，穿山甲10g，鳖甲20g，陈皮10g，香附15g，白术10g，党参15g，熟地30g，牵牛子30g，槟榔30g，大黄15g，元明粉12g(冲)。水煎两次服，日1剂。
成药处方：化毒片，间日3-5片；消瘤丸，间日服30-50丸(时间与化毒片交叉开)；化坚液，每日100ml口服。
服药后，大便中排出很多粘冻状和烂肉状物，至1970年8月一切不适消失，伤口愈合。1981年追访健在。
4、肺癌——温热回阳扶正，驱毒破痰攻下
虞某,女，4l岁，住北京。1977年3月开始咳嗽，痰少带血。北京某医院诊为肺癌，5月病情恶化，胸水，持续高烧(39.5-40℃之间)。3个多月来经西药退烧、输液，中药羚羊角、犀角等治疗．烧仍不退。每日进食1两许，勉强吃下，大便数周末解，已卧床不起。血红蛋白3g。1977年8月来诊。
查见体质消瘦，面色苍白水肿，重度贫血貌，舌苔灰白厚腻，脉沉迟无力。两手十指均无甲印，舌、腮印(++)，双侧耳壳增厚，胃脘部高突，压痛明显，脐左旁压痛(+)。证属大寒瘀滞毒结，正虚邪实蓄毒，治以温热回阳扶正，驱毒破瘀攻下。汤药处方：
附子25g，炮姜25g，肉桂25g，党参15g，熟地30g，黄芪30g，枳实15g，木香15g，牵牛子30g，槟榔30g，大黄15g，元明粉15g(冲)，白茅根15g，百部30g，白花蛇舌草15g，葶苈子30g，白蒺黎30g，麦冬25g，白芍15g，地骨皮15g，茯苓25g。水煎2次，早晚服。
成药处方：化毒片：每日5片；化坚液：日l00ml口服。
服药3剂之后，烧退能食，大便下黑粪及烂肉状物很多。服药1个月后两拇指出现小甲印，日食约800g粮食，能起坐，血红蛋白8.7g。
5、直肠癌——温寒化瘀，驱毒通便
卢某，男，60岁，住牡丹江市。1981年出现脓血便，每日大便8-10次，小腹下坠，纳食减少。经某医院直肠镜检查，诊为直肠癌，病理报告为“腺癌”；经放疗1个月，服用中草药，放疗后复查癌灶由10.2cm缩小到6.2cm，但症状末减，1981年10月6日来我院就诊。
诊见：面色黄瘦，形体消瘦，耳壳硬结(+)，甲印溶合，舌腮印(+)，脉沉弦紧。证属寒热瘀滞毒结型，治以温寒化瘀，驱毒通便。汤药处方：
附子15g，干姜15g，油桂15g，地榆15g，槐花角20g，黄药子30g，天葵子15g，藤梨根15g，麦冬10g，天花粉20g，牵牛子30g，海藻15g，牡蛎15，皂荚6g，蜈蚣3条，蝉蜕10g，斑蝥3个，滑石15g，党参15g，生芪30g，陈皮10g，半夏15g，大枣10g。水煎两次，早晚分服。
成药处方：化毒片：日5片；化坚液：日100ml；新丹：日1剂。
自服药后1年，大便日1-2次，下腹部不适诸症消失，饮食正常，体力恢复，能上班工作。于1983年复查直肠癌病灶完全消失。于1985年10月21日经天津某医院等复查，未见异常。
6、结肠癌——驱毒破瘀，回阳攻下
崔某，男，36岁，工人。1970年3月10日被木头砸伤腹部疼痛难忍，次日在某医院手术治疗。术后20天上腹部出现肿物伴有肠梗阻，5月19日又以“肿物待查”在该院行剖腹探查术；术中见横结肠与胃之间有一手拳大小肿物，肝、胆囊、小肠、横结肠有广泛的白色小结节，即关闭腹腔，取病理报告为“结肠腺癌”。同年10月来诊，当时血红蛋白3.8g，体弱，面色苍白水肿，上腹部肿物隆起，大小如拳，触之质硬，右肋下亦可触到鸡蛋大小的肿块。四诊结合印法，其证属寒瘀毒结，治以驱毒破瘀，回阳攻下。汤药处方：
附子15g，肉桂15g，干姜15g，高良姜10g，熟地20g，白术10g，党参10g，三棱15g，莪术15g，木香10g，佛手10g，厚朴10g，海藻15g，牡蛎15g，蜈蚣5条，斑蝥5个，滑石10g，牵牛子30g，槟榔30g，大黄15g，元明粉15g(冲)。每日l剂，煎2次早晚服。
成药处方：化毒片：每日2-5片(视耐受情况定，下同)；化郁丸：隔日1剂；化坚口服液：每日50-100mL。
服药后大便排出物甚多，如烂肉，或如粘冻。9个月后，腹部肿块基本消失，血象基本恢复正常。1974年4月，天津市某医院征得病人同意后做剖腹探查，证实腹腔转移癌已完全消失，1980年该医院再次复查，末见异常变化，正常工作。
7、乙状结肠癌——辛温驱毒，破瘀攻下
刘某，男，47岁，华东某学院干部。1970年患乙状结肠癌，术后3个月复发，当时左颈淋巴结及左腹股沟淋巴结均有转移，腹部胀痛，有少量腹水。天津某医院钡灌肠见肠道狭窄区仅0.15-0.6cm，大便阻塞不通，1971年2月来诊。
查体见面色苍白，痛苦病容，身体消瘦。舌淡苔白腻，脉沉细而弦。两拇指甲印(+)，微小，余八指甲印(-)，舌、腮印(+)，左耳壳硬结(+)，胃及脐左侧压痛(+)。肝掌明显，延及大、小鱼际及十指端，肝大肋下两指。证属寒瘀毒结，治以辛温驱毒，破瘀攻下。汤药处方：
附子15g，干姜15g，肉桂15g，党参15g，熟地30g，莪术15g，三棱15g，土茯苓30g，斑蝥3个，滑石15g，香附15g，枳实15g，槟榔片30g，牵牛子30g，大黄15g，元明粉15g(冲)。日l剂，早晚分服。
成药处方：和肝丸，日1剂；化毒片，日2-5片；化坚口服50-100mL口服。
化疗药口服：复方氟腮密啶片，日5片(每片50mg)，口服。
服药后，每日排便数次，身轻，精神亦好。服药半年后饮食增加，体力恢复，肝掌亦消失。1972年9月拍片，复发病灶消失，淋巴结肿大消失。在北京某医院检查CEA(癌胚抗原)为正常值，恢复工作。
1983年底再次复发且转移．出现腹痛，北京某医院B超查，左下腹肿块5.0cmx3.9cm，压迫左下肢动脉，不宜手术。化疗2月余，腹痛加剧，日夜不能卧，天津某医院CT复查为左髂脉管周围淋巴转移。患者拒绝手术于1984年3月再次来诊，仅治2个月，左腹肿块即明显缩小，不适亦消失。病人于1985年腹腔癌复发而死亡，但中医药治疗为他延长了生命。
点评：孙氏此案除用化毒片等成药驱毒外，尚配合化疗药复方氟脲嘧啶片口服，此亦他的一个治癌套路，即“晚期癌症，邪逼正危，单用中药难以速效，单用化疗药患者难以接受，此时中西药配合，各自发挥特长是必要的”。“化疗药最多应用的情况是复发癌或转移癌、晚期癌，正败邪强，欲在短期内改善这种危重状况，这也是急则治标的方法。”
考此老常用化疗药如下。供读者参考：
脑瘤、喉癌、胃癌、肝癌，加用争光霉素注射液1支(15mg），对入50％葡萄糖20ml口服；淋巴肉瘤、肺癌、结肠癌，加用环磷酰胺或5-氟脲嘧啶；膀肤癌、卵巢癌，加用塞替派。
孙氏凡用斑蝥攻癌，必配滑石，以减轻尿道刺激反应。
8、肠系膜恶性肿瘤——温阳破瘀，驱毒攻下
左某，女，49岁，住天津市河西区。1979年3月发现下腹部有肿物，疼痛剧烈时则呕吐出冷汗。4月6日经天津某医院检查，下腹可触及如妊娠5月大小之肿物。19日行剖腹探查术，术中见两侧卵巢呈皱缩状，左侧卵巢部位附有直径分别为2cm及1cm的囊肿。两侧卵巢的正中部位有一18cmxl6cmx8cm的肿物，坚硬凹凸不平，被小肠系膜包裹，肠系膜淋巴结肿大。肠系膜淋巴结病理检查，报告为“肠系膜恶性肿瘤”。病情日益恶化，腹胀痛剧烈，腹水增多，不能安眠，行动困难，纳少，大便多日不解，1979年10月20日来诊。
以四诊结合印法，诊得证属寒毒结，治以温阳破瘀，驱毒攻下。汤药处方：
附子15g，炮姜20g，高良姜10g，桃仁15g，红花10g，三棱15g，莪术15g，厚朴15g，香附15g，陈皮10g，乌药10g，海藻15g，牡蛎20g，泽泻15g，车前子20g。
成药处方：新丹，每日1剂；消瘤丸，每日30丸；化坚口服液，每日100mL。
服药后大便中排出很多黑色粘冻状和烂肉状物，逐渐身轻有力，食量增加，服药6个月后，下腹肿物和诸不适症状消失。
9、肝癌——温寒化瘀，攻下
邓某，男，44岁，广东省高州县人。1990年4月初经某医科大学B超及CT检查，确诊为肝癌，肝左叶病灶4.5cmx6.8cm大小，肝功能正常，于1990年5月间初诊，来人代诉病情开药。经服药后，肝区疼痛消失，病情好转，B超检查，病灶缩小，血象正常，体力恢复。1990年9月4日病人亲自来诊。
查体：体质消瘦，腹水(+)，舌印(+)，腮印(+)，甲印偏寒，脉沉弦。证属寒瘀毒结型，治以温寒化瘀，攻毒下法。服药1个月，腹水消失，带3个月药回家。1990年10月8日B超复查结果为肝癌消失，肝硬化结节。汤药处方：
附子20g，肉桂20g，干姜20g，茵陈15g，栀子10g，川楝子15g，蜈蚣3条，天虫10g，全蝎6g，自然铜20g，党参15g，生黄芪30g，熟地30g，白芍20g，厚朴10g，木通1Og，茯苓15g，泽泻10g，穿山甲10g，天葵子15g，柴胡10g，竹茹10g，代赭石30g，番泻叶10g，大枣15g。
成药处分：化坚液，日100mL口服；化郁丸，日10丸；新丹，日1剂；消瘤丸，日20丸；和剂丸，日1丸。
1991年1月2日来电话，已上班工作1个月。
10、卵巢癌——温肾暖脾，破瘀攻水，化毒
赵某，女，59岁，住天津市和平区。1975年4月发病，腹胀不欲食，日渐消瘦，周身倦怠，大便不畅，小便短少。6月经天津某医院取腹水涂片检查，找到癌细胞，诊为右侧卵巢癌。1975午7月腹水发展很快，腹胀憋闷，饮水即吐，前来就诊。
查体见身体消瘦，面色苍白，精神萎靡，语音低微(被别人抱进诊室)。舌质淡，苔白厚腻，脉沉细而弦，舌、腮印(+)，十指全无甲印，左耳壳结节(+)。腹水使腹胀高于胸口。证属寒瘀水停毒结，治以温肾暖脾，破瘀攻水化毒。汤药处方：
附子15g，干姜15g，陈皮10g，半夏10g，白术15g，白参10g，茯苓15g，桂枝lOg，泽泻15g，猪苓15g，黑牵牛30g，白牵牛30g，槟榔30g，大黄15g，番泻叶15g，山药15g，熟地25g，补骨脂10g，核桃仁15g，阿胶6g(冲)，鸡血藤15g。每日1剂，早晚分服。
成药处方：消瘤丸，日5-10丸；化坚液，日100mL。
服药后大便通畅，排出很多烂肉状物（有的长约15cm)，小便亦畅，自7月11日开始服药至8月1日，历时20天后能下床活动，治疗3个月后又到某医院检查，肿瘤已摸不到。
（未完待续）
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提示：文中处方，请在专业中医指导下使用。
2、胃癌——辛热破瘀，驱毒攻下
李某，男，46岁，住天津向河北区。1967年开始上腹部经常疼痛，1968年经天津市某医院等检查，诊为十二指肠溃疡，治疗1年无效，考虑为胃部肿瘤。1969年3月于天津市某医院手术治疗(胃部分切除)，病理报告为“胃淋巴肉瘤”，同年7月开始放疗、化疗，1年后停止，很快在右腮腺及鼻咽部出现肿物，1970年12月来诊。
查体见身体消瘦，精神状况差，舌淡苔白腻，脉沉紧。舌面中前部(相当脾胃区及其与心区之间的部分)有横坚不规则的裂纹，将舌面割成6-7块。十指甲印特大，但赤白边际已模糊不清(溶合甲印后期)，舌、腮印(+)，左耳壳结节(+)，胃脘及脐左侧压痛(+)。证属寒瘀毒结，治以辛热破瘀，驱毒攻下。汤药处方：
附子30g，肉桂30g，干姜30g，高良姜10g，吴茱萸15g，肉蔻10g，小茴香20g，乌药10g，砂仁6g，桑螵蛸30g，熟地30g，三棱15g，莪术15g，柴胡10g，升麻10g，牵牛子30g，槟榔30g，川大黄15g，元明粉15g(冲)。每日1剂，早晚分服。
成药处方：化毒片，日3-5片；新瘤丸，日30-60丸；寒证丸，日1-2剂；化坚液，日100ml口服。
服药1年以后，一切不适消失，舌上裂纹变浅，10多年来感觉良好。
3、胃窦癌——辛温驱毒，破瘀攻下
王某，男，62岁，天津市人。1967年12月开始上腹部经常疼痛，恶心、呕吐、大便秘结不通。1968年1月在某医院做胃次全切除术，术中见胃穿孔，取病理为胃窦部“溃疡型腺癌”，已广泛转移。
1968年4月29日来诊：查体见消瘦，重度贫血面容。左上腹部有长约5cm之纵行手术切口，愈合不良，有脓性分泌物流出。舌淡苔白腻，脉沉细弦。甲印小而不全，舌、腮印(+)，左耳壳结节(+)，胃脘及脐左板滞、压痛明显。证属寒瘀毒结，治以辛温驱毒，破瘀攻下。汤药处方：
附子15g，干姜15g，肉桂15g，高良姜10g，荜拨10g，海藻15g，牡蛎20g，莪术15g，三棱15g，穿山甲10g，鳖甲20g，陈皮10g，香附15g，白术10g，党参15g，熟地30g，牵牛子30g，槟榔30g，大黄15g，元明粉12g(冲)。水煎两次服，日1剂。
成药处方：化毒片，间日3-5片；消瘤丸，间日服30-50丸(时间与化毒片交叉开)；化坚液，每日100ml口服。
服药后，大便中排出很多粘冻状和烂肉状物，至1970年8月一切不适消失，伤口愈合。1981年追访健在。
4、肺癌——温热回阳扶正，驱毒破痰攻下
虞某,女，4l岁，住北京。1977年3月开始咳嗽，痰少带血。北京某医院诊为肺癌，5月病情恶化，胸水，持续高烧(39.5-40℃之间)。3个多月来经西药退烧、输液，中药羚羊角、犀角等治疗．烧仍不退。每日进食1两许，勉强吃下，大便数周末解，已卧床不起。血红蛋白3g。1977年8月来诊。
查见体质消瘦，面色苍白水肿，重度贫血貌，舌苔灰白厚腻，脉沉迟无力。两手十指均无甲印，舌、腮印(++)，双侧耳壳增厚，胃脘部高突，压痛明显，脐左旁压痛(+)。证属大寒瘀滞毒结，正虚邪实蓄毒，治以温热回阳扶正，驱毒破瘀攻下。汤药处方：
附子25g，炮姜25g，肉桂25g，党参15g，熟地30g，黄芪30g，枳实15g，木香15g，牵牛子30g，槟榔30g，大黄15g，元明粉15g(冲)，白茅根15g，百部30g，白花蛇舌草15g，葶苈子30g，白蒺黎30g，麦冬25g，白芍15g，地骨皮15g，茯苓25g。水煎2次，早晚服。
成药处方：化毒片：每日5片；化坚液：日l00ml口服。
服药3剂之后，烧退能食，大便下黑粪及烂肉状物很多。服药1个月后两拇指出现小甲印，日食约800g粮食，能起坐，血红蛋白8.7g。
5、直肠癌——温寒化瘀，驱毒通便
卢某，男，60岁，住牡丹江市。1981年出现脓血便，每日大便8-10次，小腹下坠，纳食减少。经某医院直肠镜检查，诊为直肠癌，病理报告为“腺癌”；经放疗1个月，服用中草药，放疗后复查癌灶由10.2cm缩小到6.2cm，但症状末减，1981年10月6日来我院就诊。
诊见：面色黄瘦，形体消瘦，耳壳硬结(+)，甲印溶合，舌腮印(+)，脉沉弦紧。证属寒热瘀滞毒结型，治以温寒化瘀，驱毒通便。汤药处方：
附子15g，干姜15g，油桂15g，地榆15g，槐花角20g，黄药子30g，天葵子15g，藤梨根15g，麦冬10g，天花粉20g，牵牛子30g，海藻15g，牡蛎15，皂荚6g，蜈蚣3条，蝉蜕10g，斑蝥3个，滑石15g，党参15g，生芪30g，陈皮10g，半夏15g，大枣10g。水煎两次，早晚分服。
成药处方：化毒片：日5片；化坚液：日100ml；新丹：日1剂。
自服药后1年，大便日1-2次，下腹部不适诸症消失，饮食正常，体力恢复，能上班工作。于1983年复查直肠癌病灶完全消失。于1985年10月21日经天津某医院等复查，未见异常。
6、结肠癌——驱毒破瘀，回阳攻下
崔某，男，36岁，工人。1970年3月10日被木头砸伤腹部疼痛难忍，次日在某医院手术治疗。术后20天上腹部出现肿物伴有肠梗阻，5月19日又以“肿物待查”在该院行剖腹探查术；术中见横结肠与胃之间有一手拳大小肿物，肝、胆囊、小肠、横结肠有广泛的白色小结节，即关闭腹腔，取病理报告为“结肠腺癌”。同年10月来诊，当时血红蛋白3.8g，体弱，面色苍白水肿，上腹部肿物隆起，大小如拳，触之质硬，右肋下亦可触到鸡蛋大小的肿块。四诊结合印法，其证属寒瘀毒结，治以驱毒破瘀，回阳攻下。汤药处方：
附子15g，肉桂15g，干姜15g，高良姜10g，熟地20g，白术10g，党参10g，三棱15g，莪术15g，木香10g，佛手10g，厚朴10g，海藻15g，牡蛎15g，蜈蚣5条，斑蝥5个，滑石10g，牵牛子30g，槟榔30g，大黄15g，元明粉15g(冲)。每日l剂，煎2次早晚服。
成药处方：化毒片：每日2-5片(视耐受情况定，下同)；化郁丸：隔日1剂；化坚口服液：每日50-100mL。
服药后大便排出物甚多，如烂肉，或如粘冻。9个月后，腹部肿块基本消失，血象基本恢复正常。1974年4月，天津市某医院征得病人同意后做剖腹探查，证实腹腔转移癌已完全消失，1980年该医院再次复查，末见异常变化，正常工作。
7、乙状结肠癌——辛温驱毒，破瘀攻下
刘某，男，47岁，华东某学院干部。1970年患乙状结肠癌，术后3个月复发，当时左颈淋巴结及左腹股沟淋巴结均有转移，腹部胀痛，有少量腹水。天津某医院钡灌肠见肠道狭窄区仅0.15-0.6cm，大便阻塞不通，1971年2月来诊。
查体见面色苍白，痛苦病容，身体消瘦。舌淡苔白腻，脉沉细而弦。两拇指甲印(+)，微小，余八指甲印(-)，舌、腮印(+)，左耳壳硬结(+)，胃及脐左侧压痛(+)。肝掌明显，延及大、小鱼际及十指端，肝大肋下两指。证属寒瘀毒结，治以辛温驱毒，破瘀攻下。汤药处方：
附子15g，干姜15g，肉桂15g，党参15g，熟地30g，莪术15g，三棱15g，土茯苓30g，斑蝥3个，滑石15g，香附15g，枳实15g，槟榔片30g，牵牛子30g，大黄15g，元明粉15g(冲)。日l剂，早晚分服。
成药处方：和肝丸，日1剂；化毒片，日2-5片；化坚口服50-100mL口服。
化疗药口服：复方氟腮密啶片，日5片(每片50mg)，口服。
服药后，每日排便数次，身轻，精神亦好。服药半年后饮食增加，体力恢复，肝掌亦消失。1972年9月拍片，复发病灶消失，淋巴结肿大消失。在北京某医院检查CEA(癌胚抗原)为正常值，恢复工作。
1983年底再次复发且转移．出现腹痛，北京某医院B超查，左下腹肿块5.0cmx3.9cm，压迫左下肢动脉，不宜手术。化疗2月余，腹痛加剧，日夜不能卧，天津某医院CT复查为左髂脉管周围淋巴转移。患者拒绝手术于1984年3月再次来诊，仅治2个月，左腹肿块即明显缩小，不适亦消失。病人于1985年腹腔癌复发而死亡，但中医药治疗为他延长了生命。
点评：孙氏此案除用化毒片等成药驱毒外，尚配合化疗药复方氟脲嘧啶片口服，此亦他的一个治癌套路，即“晚期癌症，邪逼正危，单用中药难以速效，单用化疗药患者难以接受，此时中西药配合，各自发挥特长是必要的”。“化疗药最多应用的情况是复发癌或转移癌、晚期癌，正败邪强，欲在短期内改善这种危重状况，这也是急则治标的方法。”
考此老常用化疗药如下。供读者参考：
脑瘤、喉癌、胃癌、肝癌，加用争光霉素注射液1支(15mg），对入50％葡萄糖20ml口服；淋巴肉瘤、肺癌、结肠癌，加用环磷酰胺或5-氟脲嘧啶；膀肤癌、卵巢癌，加用塞替派。
孙氏凡用斑蝥攻癌，必配滑石，以减轻尿道刺激反应。
8、肠系膜恶性肿瘤——温阳破瘀，驱毒攻下
左某，女，49岁，住天津市河西区。1979年3月发现下腹部有肿物，疼痛剧烈时则呕吐出冷汗。4月6日经天津某医院检查，下腹可触及如妊娠5月大小之肿物。19日行剖腹探查术，术中见两侧卵巢呈皱缩状，左侧卵巢部位附有直径分别为2cm及1cm的囊肿。两侧卵巢的正中部位有一18cmxl6cmx8cm的肿物，坚硬凹凸不平，被小肠系膜包裹，肠系膜淋巴结肿大。肠系膜淋巴结病理检查，报告为“肠系膜恶性肿瘤”。病情日益恶化，腹胀痛剧烈，腹水增多，不能安眠，行动困难，纳少，大便多日不解，1979年10月20日来诊。
以四诊结合印法，诊得证属寒毒结，治以温阳破瘀，驱毒攻下。汤药处方：
附子15g，炮姜20g，高良姜10g，桃仁15g，红花10g，三棱15g，莪术15g，厚朴15g，香附15g，陈皮10g，乌药10g，海藻15g，牡蛎20g，泽泻15g，车前子20g。
成药处方：新丹，每日1剂；消瘤丸，每日30丸；化坚口服液，每日100mL。
服药后大便中排出很多黑色粘冻状和烂肉状物，逐渐身轻有力，食量增加，服药6个月后，下腹肿物和诸不适症状消失。
9、肝癌——温寒化瘀，攻下
邓某，男，44岁，广东省高州县人。1990年4月初经某医科大学B超及CT检查，确诊为肝癌，肝左叶病灶4.5cmx6.8cm大小，肝功能正常，于1990年5月间初诊，来人代诉病情开药。经服药后，肝区疼痛消失，病情好转，B超检查，病灶缩小，血象正常，体力恢复。1990年9月4日病人亲自来诊。
查体：体质消瘦，腹水(+)，舌印(+)，腮印(+)，甲印偏寒，脉沉弦。证属寒瘀毒结型，治以温寒化瘀，攻毒下法。服药1个月，腹水消失，带3个月药回家。1990年10月8日B超复查结果为肝癌消失，肝硬化结节。汤药处方：
附子20g，肉桂20g，干姜20g，茵陈15g，栀子10g，川楝子15g，蜈蚣3条，天虫10g，全蝎6g，自然铜20g，党参15g，生黄芪30g，熟地30g，白芍20g，厚朴10g，木通1Og，茯苓15g，泽泻10g，穿山甲10g，天葵子15g，柴胡10g，竹茹10g，代赭石30g，番泻叶10g，大枣15g。
成药处分：化坚液，日100mL口服；化郁丸，日10丸；新丹，日1剂；消瘤丸，日20丸；和剂丸，日1丸。
1991年1月2日来电话，已上班工作1个月。
10、卵巢癌——温肾暖脾，破瘀攻水，化毒
赵某，女，59岁，住天津市和平区。1975年4月发病，腹胀不欲食，日渐消瘦，周身倦怠，大便不畅，小便短少。6月经天津某医院取腹水涂片检查，找到癌细胞，诊为右侧卵巢癌。1975午7月腹水发展很快，腹胀憋闷，饮水即吐，前来就诊。
查体见身体消瘦，面色苍白，精神萎靡，语音低微(被别人抱进诊室)。舌质淡，苔白厚腻，脉沉细而弦，舌、腮印(+)，十指全无甲印，左耳壳结节(+)。腹水使腹胀高于胸口。证属寒瘀水停毒结，治以温肾暖脾，破瘀攻水化毒。汤药处方：
附子15g，干姜15g，陈皮10g，半夏10g，白术15g，白参10g，茯苓15g，桂枝lOg，泽泻15g，猪苓15g，黑牵牛30g，白牵牛30g，槟榔30g，大黄15g，番泻叶15g，山药15g，熟地25g，补骨脂10g，核桃仁15g，阿胶6g(冲)，鸡血藤15g。每日1剂，早晚分服。
成药处方：消瘤丸，日5-10丸；化坚液，日100mL。
服药后大便通畅，排出很多烂肉状物（有的长约15cm)，小便亦畅，自7月11日开始服药至8月1日，历时20天后能下床活动，治疗3个月后又到某医院检查，肿瘤已摸不到。
（未完待续）
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