关于PD-1患者关心的四大问题
一、副作用的处理 PD-1抑制剂,总体的副作用远小于传统的放化疗。

最常见的副作用是“流感”样的表现:发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等,发生率在30%左右,对症处理即可。
①肺部问题(肺炎):新发或恶化的咳嗽;胸痛;气短。
②肠道问题(结肠炎):可能导致肠道内的炎症或穿孔。包括:腹泻或排便次数多于平常;便血和腹部严重(腹部)疼痛或压痛。
③肝病(肝炎):皮肤或眼睛变黄;严重恶心或呕吐;腹部右侧的疼痛(腹部);嗜睡;尿黄(茶色);皮肤容易出血或瘀血;常有饥饿感。
④内分泌问题(特别是甲状腺,垂体,肾上腺和胰腺):激素腺体不能正常工作,包括:持续头痛或不寻常的头痛;极度疲劳,体重增加或减少;眩晕或昏厥;情绪或行为的变化,如性行为减少,烦躁或健忘;脱发、感冒、便秘;声音改变、口渴或尿多。
⑤肾脏问题:包括肾炎和肾衰竭。包括:尿量减少;尿液中的血液、脚踝肿胀和食欲不振。 皮肤问题:这些问题的迹象可能包括:皮疹、瘙痒、皮肤起泡和口腔或其他粘膜中的溃疡。
⑥大脑炎症(脑炎):包括:头痛、发热、疲倦或虚弱混乱、记忆问题、嗜睡、幻觉、癫痫发作。
⑦其他器官的问题:视力的变化;严重或持续的肌肉或关节疼痛和严重的肌肉无力。
⑧严重的输液反应:发冷或寒战、瘙痒或皮疹、呼吸困难、头晕、发热。 使用pd-1治疗,慎用异体干细胞移植并发症。
这些并发症可能很严重,可能导致死亡。
⑨此外,大约5%-10%的患者,会出现严重的免疫相关的炎症反应:甲状腺炎症(表现为甲亢、甲减、或先甲亢后甲减)、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎。
⑩免疫性炎症,如果发现不及时,处理不到位,偶尔发生致命的事故。
对于甲状腺问题,可以请内分泌科医生会诊。
甲亢可以服用抗甲状腺药物,甲减可以补充优甲乐。
对于免疫性炎症,如肺炎、肝炎、肠炎等,需要酌情加上口服或静脉的糖皮质激素,如地塞米松、泼尼松、甲强龙等,对于病情较重的,还需要加上环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂。

二、PD-1抑制剂的疗效如何?

在绝大多数、未经挑选的实体瘤中,单独使用PD-1抑制剂的有效率,其实并不高:10%-30%左右。
唯一的例外,是经典型霍奇金淋巴瘤,有效率突破60%以上。 PD-1抑制剂有效率偏低,为何学术界和癌友圈还如此疯狂和痴迷呢?
主要的原因是:PD-1抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能,因此一旦PD-1抑制剂起效,其中部分病友实现临床治愈,也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存。
尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌中,都已经观察到了类似的现象:PD-1抑制剂的出现,将晚期恶性黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌的生存率提高了数倍:晚期恶性黑色素瘤的5年生存率从15%左右,提高到了35%上下;而晚期非小细胞肺癌的5年生存率从5%左右,提高到了15%上下! 此外,通过联合治疗,把原来不适合PD-1抑制剂治疗的病人,转化为可以从中获益的人群也可以提高治疗效果。
目前,PD-1抑制剂主流的搭档有如下几个:
(1)联合另一个免疫治疗药物:PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体,已经被批准用于恶性黑色素瘤;在肾癌、TMB高的非小细胞肺癌中三期临床试验已经成功。此外,IDO抑制剂、TIM-3抑制剂、LAG-3抗体等新型的免疫治疗新药,正在研发中。
(2)联合化疗:PD-1抑制剂联合化疗,已经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗;类似的方案,用于胃癌、肠癌、三阴性乳腺癌等也有不错的初步数据。
(3)联合放疗:PD-1抑制剂联合放疗,在肺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中,已有不错的数据;回顾性研究甚至提示,放疗联合PD-1抑制剂,可以将生存期提高数倍。
(4)联合靶向药:PD-1抑制剂联合抗血管生成的靶向药(贝伐、阿西替尼、乐伐替尼、卡博替尼等),已有不错的初步数据;但联合EGFR抑制剂(如易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、泰瑞沙等),需要当心,可能发生严重的副作用。
(5)联合溶瘤病毒:PD-1抑制剂联合溶瘤病毒T-VEC,在恶性黑色素瘤中,有效率超70%,完全缓解率突破30%,非常有前景。在其他肿瘤中,多种溶瘤病毒正在研发中。
(6)联合个性化肿瘤疫苗:基于肿瘤基因突变所产生的新生抗原(neoantigen),可以设计和合成多肽或RNA疫苗。PD-1抗体联合这类私人订制、个性化肿瘤疫苗,已经有初步的成功经验,可以预防肿瘤复发,可以初步临床治愈晚期肿瘤。
(7)联合特异性肿瘤免疫细胞治疗:PD-1抑制剂联合CAR-T等新型的特异性肿瘤免疫细胞治疗,在血液肿瘤中,已有初步的、不俗的数据。

三、如果PD-1起效,到底应该用多久?

目前国内外,标准的方案是:手术或同步放化疗后,巩固性、辅助性使用的病友,PD-1抑制剂建议用满1年;而晚期的、全身转移的病友,建议用满2年。
然而,越来越多的证据支持,使用PD-1抑制剂满6个月,且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解(肿瘤缩小超过30%以上)的病友,可以再巩固2-3次后,酌情停药或调整剂量和间隔。 四、PD-1耐药后应该怎么办? PD-1抑制剂有效的病人,一般疗效持久;但是,目前已经观察到30%左右的患者,出现了疾病的耐药。
克服耐药的关键,主要是两点: 首选,如果可能,可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位,进行穿刺活检和深入的免疫分析,找到耐药的原因,根据原因治疗。比如,有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达;那么选择,PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂,就是最好的治疗方案。 其次,对于不能明确耐药原因的病友,可以结合具体病情,选择最佳的联合搭档,逆转耐药,延长生存期;或者,更换为放化疗、介入、射频、粒子植入等传统治疗。

【 刚刚!九价HPV(宫颈癌)疫苗登陆贵州,一针零售价1327.5元】
贵州省第一位接种九价宫颈癌疫苗的罗女士

  1月17日,贵阳市疾控中心向媒体通报,九价HPV(宫颈癌)疫苗已在贵州省正式上市,一针零售价为1327.5元,共接种3针次,该疫苗属于二类疫苗,采取全自费接种,目前尚未纳入医保,适用人群为16-26岁的女性。预计将陆续在全省内市、区疾控中心门诊、医院及正规预防接种点推广,广大女性市民可就近接种该疫苗。首针仪式于17日下午3时,在贵阳市云岩区金鸭社区卫生服务中心举行。

  据悉,九价疫苗是针对6、11、16、18、31、33、45、52、58型HPV(适用于16-26岁女性),四价HPV疫苗在二价疫苗的基础上加了HPV6和HPV11两个亚型。相对于二价HPV疫苗,四价HPV疫苗适用于处于生育年龄阶段的女性,而这个年龄段的女性也是宫颈癌进入高发的阶段。

护士正在注射疫苗

  贵阳市疾控专家介绍,九价HPV疫苗适用于16-26岁的女性群体,整个免疫程序共需接种三针,分别在第0、2、6个月。即首针接种后,两个月之后接种第二针,而第三针接种则在首针6个月之后。需要提醒的是,接种九价疫苗26岁的妇女只要第一针疫苗接种时间不超过26岁,其余两针的接种时间便不受最高上限年龄26岁的限制。有接种九价HPV疫苗意向的市民可到疾控中心门诊、医院及正规预防接种点进行咨询、预约或接种。

  据了解,我省首次采购了3000支,本次首批进入贵州的九价宫颈癌疫苗数量有限,暂时只供应在云岩、南明、观山湖区和花溪四个区域。从1月下旬,全省各接种门诊将开始陆续提供九价HPV疫苗接种服务。

  疾控专家提醒,如果选择社区接种门诊,请提前联系相关社区卫生服务中心。

  延伸阅读

  贵阳市疾控中心免规科负责人高岚对大众关心的有关九价HPV疫苗的相关问题做解答

  1.宫颈癌与HPV有什么关系?

  宫颈癌,一种仅次于乳腺癌的威胁女性健康的第二大杀手。其原位癌多发于30~35岁女性,而浸润癌多发于45-55岁,近年来有年轻化趋势。宫颈癌诱发因素众多,但其中主要风险因素为高危型HPV(人乳头状瘤病毒)感染。研究表明,超过90%的宫颈癌患者伴有高危型HPV感染,因而在合适的年龄接种HPV疫苗,可有效降低宫颈癌的发病率。

  2.二价、四价和九价HPV疫苗有何区别,该如何选择?

  目前国际上主要有:二价、四价和九价三种针对宫颈癌的HPV疫苗,他们可大大降低宫颈癌的发病率。我们所说的价是指针对的HPV亚型的种类数。价数越高,预防的人乳头状瘤病毒(HPV)亚型越多。

  二价针对16、18型HPV(适用于9-25岁女性);二价疫苗针对的16、18型HPV是导致宫颈癌的最高危型病毒,70%的宫颈癌由这两个亚型感染诱发。

  四价针对6、11、16、18型HPV(适用于20-45岁女性);

  九价针对6、11、16、18、31、33、45、52、58型HPV。(适用于16-26岁女性)

  3.何时为HPV疫苗接种的最佳时期?

  推荐的疫苗接种年龄为9~12岁,未发生性行为前接种最好。虽然理论上任何年龄都可接种HPV疫苗,但越早接种效果越好。

  4.接种HPV疫苗是否意味着不会得宫颈癌?

  任何疾病都不可能通过疫苗来百分百预防,宫颈癌亦是。由于引发宫颈癌的因素有很多,且HPV也存在一两百种亚型,而市场上的HPV疫苗也仅针对部分HPV亚型,即使是九价疫苗也仅能预防90%的宫颈癌。

  此外,HPV疫苗也具有时效性,一般疫苗接种只可持续保护10年,所以疫苗接种并非一劳永逸的事情。

  5.除了接种HPV疫苗外,我们日常生活中该如何预防宫颈癌?

  定期进行妇科检查和宫颈癌筛查。女性21岁后可进行宫颈癌筛查,特别是30岁后需定期进行筛查,做到尽早发现和治疗。

  注意性卫生。平时注意勤换内裤,注意外阴清洁和经期卫生。

  注意膳食平衡,远离油炸、辛辣食物。多吃可预防宫颈癌的食物,如酸梅、西红柿、豆腐、豆浆等。

  6.HPV疫苗会有什么副作用吗?

  HPV疫苗出现副作用的案例极少,症状也较轻微,如注射部位出现红疹、肿胀及疼痛。比较严重的副作用包括:发烧、恶心、晕眩,肌肉无力及麻痹;但与所有疫苗相同,绝对是利>弊。

  7.怀孕和哺乳期间能否接种HPV疫苗?

  目前还没有足够的人体数据支持,所以暂时不推荐孕妇和哺乳妇女接种疫苗。其实HPV的危害并没有想象的那么大,等个一年半载,等胎儿出生和断奶后再接种HPV疫苗,也不迟。

  8.接种HPV疫苗后怀孕了怎么办?

  目前,没有发现疫苗对胎儿有不利影响。所以,如果在疫苗接种的6个月内或者更短的时间意外怀孕,可以严密观察继续怀孕。但是,如果后面的一针或两针没有打完,也不建议继续打,等怀孕结束再说不迟。

  9.准备注射疫苗但来月经了怎么办?

  目前的资料显示月经期接种疫苗没有任何影响。即使大姨妈到访,也没必要爽约。

  10.接种疫苗前需进行HPV检测吗?

  考虑到HPV可以反复感染,通常认为接种前,无需检测体内有无HPV感染。但如果感染过HPV或者由此造成了宫颈病变,则另当别论,还是治疗转阴后再接种更好。

  11.接种疫苗后还需要接受筛查吗?

  无论接种二价疫苗、四价疫苗还是九价疫苗,接种疫苗后仍然需要定期筛查。原因很简单,现有疫苗,包括九价疫苗并不能预防所有的高危型HPV。可能还有一小波高危型HPV目前没有得到鉴定,当然更没有针对性疫苗。

  12.接种疫苗后能管多少年?

  至于注射HPV疫苗后免疫保护能维持多少年,目前还不完全清楚。原因是HPV疫苗使用还不到十年,效果还有待观察。前一段时间认为,维持5年没有问题。目前认为,维持10年也没有问题。

  13.听说市场上有很多HPV疫苗,那我应该打哪一种呢?

  目前,英国葛兰素史克公司的二价苗希瑞适和美国默沙东公司的四价苗佳达修均可以预防由HPV16型和HPV18型引起的宫颈癌,不同之处在于四价苗添加了对HPV6型和HPV11型两种导致尖锐湿疣的HPV病毒的保护。默沙东公司的九价苗第二代佳达修,可以预防7种导致宫颈癌的HPV高危型别及HPV6型和11型两种低危型别。这三种疫苗大家可以根据自己的年龄及经济状况按需选取。

  14.感染了HPV就等于患上宫颈癌了吗?

  有性生活的女性一生中感染过一种HPV的可能性高达85%~90%,但是90%的HPV感染会在1-2年内自然清除,只有少数发展为持续性感染。在持续性感染的人中,只有少数会发展成宫颈癌前病变,后者中又只有少数人会发展成为癌。所以,对大多数人而言,感染了HPV病毒,就可以看成是“宫颈得了一场感冒”,不必过于紧张。

来源:今贵州新闻客户端
编辑:蒋


统筹:胡丽平
编审:王全香

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