南开大学孙亚民：奥密克戎疑似宿主出现，未来要防动物传人
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后，传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹，横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮，并迅速取代德尔塔，成为全球优势流行株，防疫格局随之改变。
世界卫生组织（WHO）已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”（VOC）。2021年11月27日，奥密克戎输入中国香港；2021年12月9日，该变异株首次登陆中国内地，并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后，奥密克戎的起源仍然是个谜。近日，中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》（Journal of Biosafety and Biosecurity）上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析（Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant）”的研究论文。
该团队发现，
奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群谱，与伽马变体系姐妹群，但分支更长。且种种迹象表明，奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此，研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现，奥密克戎病毒株或起源于老鼠，在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年，人类已疲于防疫。如若“动物传人”，无疑是雪上加霜。而这一研究结果，或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此，澎湃新闻对话孙亚民教授，试图进一步走近神秘的奥密克戎，探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示，动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻：一直以来，外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法，而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底，世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情，如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机，把研究对象锁定为老鼠？孙亚民：动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始，当时，变异株在刺突蛋白受体结合域（RBD）上出现了一个关键且重要的突变，叫“N501Y”。而这个突变，赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力，可以感染啮齿类动物、猫科类动物，如猫、老虎、水貂等。
但是，感染一个动物、能够在动物群体内引起传播，以及能够引起传播并回传给人，是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明，很多动物感染后，病毒在动物体内的复制能力并不强，病毒载量也达不到能够引发群体内传播，或传播给其他动物、人类的能力，而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月，奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后，我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究，发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如，它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒，突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现，奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体，特别是在刺突蛋白受体结合域（RBD），变体数量不仅多，而且很集中。所以我们当时就怀疑，这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”，存在更换了宿主的可能。
当时，针对奥密克戎的起源问题，我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士，也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者，他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为，奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物，在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下，我们对大量文献开展调研，获取基因组序列开展比对研究，寻找证据。
在这个过程中，我们发现，奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生，或比较下在什么样的情况下容易发生，慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变，反向传人”
澎湃新闻：你能否展开说下“关键突变位置”，以及这篇论文的其他研究结果？孙亚民：我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现，奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中，Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株，对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株，名为“IA-501Y-MA-30毒株”，它是在”IA-501Y“毒株30次传代后，从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明，病毒已经适应了感染老鼠的细胞，也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的，或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外，我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析，将奥密克戎放在整个进化树的框架中，进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止，新冠病毒的数据库上有600万个基因组，记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现，系统发育树显示没有进化的中间分支，这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来，如AY.4、AY.23或AY.46（分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体），那么两者会存在共同的突变特征，但奥密克戎与这些菌株没有相似之处，这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群。我们发现，奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群，但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示，在2020年上半年，奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化，这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后，奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变，然后可能通过偶然的机会，反向回传给人类。
一直以来，有一种起源假设认为，奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来，例如长期接受化疗的患者或艾滋病（HIV）病人，体内经历了慢性感染并长期进化，因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为，如果一个病毒在一个人的体内长期进化，根据病毒的特性，会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化，而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么，有人会问，为什么不是艾滋病群体间的传播呢？因为如果病人之间传播，一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以，我们认为，奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体，而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻：最近，奥密克戎（BA.1）已经出现了BA.2和BA.3两种亚型，被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强，被认为或将取代BA.1成为优势株。目前，英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看，BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势？孙亚民：病毒不断进化，奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现，奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多，可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间，有很多相似的特异性突变。
同时，这三个变体之间存在的单核苷酸多态性（SNP）数量和差异化情况，意味着它们可能处于不同的进化时间节点，且出现的顺序也不相一致。我们分析认为，奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化，形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现，BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍，传染速度更快，可能会取代奥密克戎，成为新的主流毒株。
从突变位点来看，相比奥密克戎，BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点，如T376A、R574S等，与传播能力有一定关系，需要深入研究。
未来要防人传人、物传人，更要防动物传人
澎湃新闻：论文中指出，研究人员应该专注于从野生动物，特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的，在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下，你认为它在非人类宿主中传播的影响，将对该流行病的防控带来什么新的挑战？孙亚民：如果奥密克戎找到了野生宿主，尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后，想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。
未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高，对物品的污染计量比其他的变体病毒更高，所以出现了“物传人”的情况，但概率还是相对较低的，因为在非低温的环境下，病毒的存活率随着时间的推移会有所降低，很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近，中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案，很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上，是一件很危险的事。
奥密克戎出现后，动态清零的压力超过以往。动物传人，对下一阶段的防疫政策和手段，发起重大挑战。
对于进口物品和动物，要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区，要做好疫区内的环境监测和动物检疫，特别是会与人密切相关的动物监测，加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易，但要做到疫区内的“环境清零”，更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息，值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到，2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现，Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性，富有启发性。
澎湃新闻：对应我国的防疫政策，你认为未来该如何处理活体动物与人的关系？孙亚民：首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力，发生疫情的地方，一般要高度警惕，不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况，我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀，而是要学会更好地去处理动物，特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段，绝大多数的动物身上都带有多种病毒，可以用技术手段检测出来，但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为，接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究，比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题，都值得关注。
澎湃新闻：你认为，对动物的研究分析，能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发？孙亚民：目前，新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点，未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展，尤其是老人和免疫力低下的人群。
随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强，研究动物用疫苗需要未雨绸缪。
事实上，在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如：美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此，评估新冠病毒对于动物（特别是与人类生活息息相关的动物）易感性，在动物群体内传播程度等信息，确定高危动物群体是至关重要的。
澎湃新闻：你的团队接下来有什么新的研究方向和计划？孙亚民：新冠已经出现两年了，公共数据库累积了庞大的病毒基因组，我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结，比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。
同时，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年，新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变，被记录在册，说明该群体内突变已经“接近饱和”。
从表象上来看，新冠病毒的感染部位，已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点，都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快，得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒，因而更具传播优势和选择优势。
所以，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上，观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度，这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。
来源 :【澎湃新闻】
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后，传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹，横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮，并迅速取代德尔塔，成为全球优势流行株，防疫格局随之改变。
世界卫生组织（WHO）已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”（VOC）。2021年11月27日，奥密克戎输入中国香港；2021年12月9日，该变异株首次登陆中国内地，并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后，奥密克戎的起源仍然是个谜。近日，中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》（Journal of Biosafety and Biosecurity）上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析（Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant）”的研究论文。
该团队发现，
奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群谱，与伽马变体系姐妹群，但分支更长。且种种迹象表明，奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此，研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现，奥密克戎病毒株或起源于老鼠，在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年，人类已疲于防疫。如若“动物传人”，无疑是雪上加霜。而这一研究结果，或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此，澎湃新闻对话孙亚民教授，试图进一步走近神秘的奥密克戎，探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示，动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻：一直以来，外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法，而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底，世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情，如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机，把研究对象锁定为老鼠？孙亚民：动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始，当时，变异株在刺突蛋白受体结合域（RBD）上出现了一个关键且重要的突变，叫“N501Y”。而这个突变，赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力，可以感染啮齿类动物、猫科类动物，如猫、老虎、水貂等。
但是，感染一个动物、能够在动物群体内引起传播，以及能够引起传播并回传给人，是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明，很多动物感染后，病毒在动物体内的复制能力并不强，病毒载量也达不到能够引发群体内传播，或传播给其他动物、人类的能力，而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月，奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后，我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究，发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如，它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒，突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现，奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体，特别是在刺突蛋白受体结合域（RBD），变体数量不仅多，而且很集中。所以我们当时就怀疑，这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”，存在更换了宿主的可能。
当时，针对奥密克戎的起源问题，我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士，也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者，他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为，奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物，在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下，我们对大量文献开展调研，获取基因组序列开展比对研究，寻找证据。
在这个过程中，我们发现，奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生，或比较下在什么样的情况下容易发生，慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变，反向传人”
澎湃新闻：你能否展开说下“关键突变位置”，以及这篇论文的其他研究结果？孙亚民：我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现，奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中，Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株，对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株，名为“IA-501Y-MA-30毒株”，它是在”IA-501Y“毒株30次传代后，从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明，病毒已经适应了感染老鼠的细胞，也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的，或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外，我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析，将奥密克戎放在整个进化树的框架中，进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止，新冠病毒的数据库上有600万个基因组，记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现，系统发育树显示没有进化的中间分支，这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来，如AY.4、AY.23或AY.46（分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体），那么两者会存在共同的突变特征，但奥密克戎与这些菌株没有相似之处，这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群。我们发现，奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群，但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示，在2020年上半年，奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化，这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后，奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变，然后可能通过偶然的机会，反向回传给人类。
一直以来，有一种起源假设认为，奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来，例如长期接受化疗的患者或艾滋病（HIV）病人，体内经历了慢性感染并长期进化，因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为，如果一个病毒在一个人的体内长期进化，根据病毒的特性，会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化，而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么，有人会问，为什么不是艾滋病群体间的传播呢？因为如果病人之间传播，一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以，我们认为，奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体，而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻：最近，奥密克戎（BA.1）已经出现了BA.2和BA.3两种亚型，被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强，被认为或将取代BA.1成为优势株。目前，英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看，BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势？孙亚民：病毒不断进化，奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现，奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多，可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间，有很多相似的特异性突变。
同时，这三个变体之间存在的单核苷酸多态性（SNP）数量和差异化情况，意味着它们可能处于不同的进化时间节点，且出现的顺序也不相一致。我们分析认为，奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化，形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现，BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍，传染速度更快，可能会取代奥密克戎，成为新的主流毒株。
从突变位点来看，相比奥密克戎，BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点，如T376A、R574S等，与传播能力有一定关系，需要深入研究。
未来要防人传人、物传人，更要防动物传人
澎湃新闻：论文中指出，研究人员应该专注于从野生动物，特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的，在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下，你认为它在非人类宿主中传播的影响，将对该流行病的防控带来什么新的挑战？孙亚民：如果奥密克戎找到了野生宿主，尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后，想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。
未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高，对物品的污染计量比其他的变体病毒更高，所以出现了“物传人”的情况，但概率还是相对较低的，因为在非低温的环境下，病毒的存活率随着时间的推移会有所降低，很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近，中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案，很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上，是一件很危险的事。
奥密克戎出现后，动态清零的压力超过以往。动物传人，对下一阶段的防疫政策和手段，发起重大挑战。
对于进口物品和动物，要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区，要做好疫区内的环境监测和动物检疫，特别是会与人密切相关的动物监测，加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易，但要做到疫区内的“环境清零”，更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息，值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到，2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现，Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性，富有启发性。
澎湃新闻：对应我国的防疫政策，你认为未来该如何处理活体动物与人的关系？孙亚民：首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力，发生疫情的地方，一般要高度警惕，不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况，我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀，而是要学会更好地去处理动物，特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段，绝大多数的动物身上都带有多种病毒，可以用技术手段检测出来，但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为，接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究，比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题，都值得关注。
澎湃新闻：你认为，对动物的研究分析，能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发？孙亚民：目前，新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点，未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展，尤其是老人和免疫力低下的人群。
随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强，研究动物用疫苗需要未雨绸缪。
事实上，在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如：美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此，评估新冠病毒对于动物（特别是与人类生活息息相关的动物）易感性，在动物群体内传播程度等信息，确定高危动物群体是至关重要的。
澎湃新闻：你的团队接下来有什么新的研究方向和计划？孙亚民：新冠已经出现两年了，公共数据库累积了庞大的病毒基因组，我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结，比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。
同时，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年，新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变，被记录在册，说明该群体内突变已经“接近饱和”。
从表象上来看，新冠病毒的感染部位，已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点，都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快，得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒，因而更具传播优势和选择优势。
所以，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上，观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度，这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。
来源 :【澎湃新闻】
直到现在还有人在问我皮伊竞技服怎么领，简单讲一下：
购买完剑盾DLC以后的界面往下拉，就能看到两个码（图二）上面是皮卡下面是伊布
如果买的时候关了，没关系，打开注册任天堂账号时使用的邮箱，也能在邮箱里看到（图三）
然后打开游戏，点开神秘礼物选择通过序列号/密语接收（图四）并输入之前的代码
领取成功后，就可以直奔时装店换装啦~至于丹帝的帽子裤袜则需要明晚才开始配信
还在犹豫是否购买的童鞋也可以看看我明晚的直播，DLC一上线就开播：https://t.cn/Ai3b9gTW
#宝可梦剑盾#
购买完剑盾DLC以后的界面往下拉，就能看到两个码（图二）上面是皮卡下面是伊布
如果买的时候关了，没关系，打开注册任天堂账号时使用的邮箱，也能在邮箱里看到（图三）
然后打开游戏，点开神秘礼物选择通过序列号/密语接收（图四）并输入之前的代码
领取成功后，就可以直奔时装店换装啦~至于丹帝的帽子裤袜则需要明晚才开始配信
还在犹豫是否购买的童鞋也可以看看我明晚的直播，DLC一上线就开播：https://t.cn/Ai3b9gTW
#宝可梦剑盾#
【现实版“盗梦空间”：MIT研究出了梦境控制系统】#神经科学#
盗梦空间中的造梦场景或许不再只是科幻电影的内容了。麻省理工学院硕士生AdamHorowitz领导的一个研究小组刚刚发布了一个“梦境控制系统”。
通常，在我们进入深度睡眠的过程中，总有几分钟处在半睡半醒，迷迷糊糊的状态。
这种半睡半醒的状态我们称之为临睡幻觉。
我们可能会在这个过程中体验到微梦，但这些微梦的内容似乎是随机的，当我们醒来时，我们通常对它们没有任何记忆。
这是在清醒的现实和的睡梦的朦胧之间的一条界线，我们每个晚上都会在界里界外穿越，但我们很少思考那个梦幻世界的奇妙之处。很多艺术家对抓住这个半清醒半睡眠的瞬间趋之若鹜，认为其能够最大限度地激发人类的创造潜能。
麻省理工学院硕士生AdamHorowitz领导的一个研究小组想要帮助人们和临睡幻觉的自己对话。
麻省理工学院媒体实验室的Horowitz和他的同事联合开发了一种相对简单的装置，叫做Dormio，可以应对这种独特的睡眠阶段。
他们同样认为半睡半醒的那段时期最适合激发创造力。如果我们能从临睡幻觉中返回到清醒状态而不是深度睡眠，那么我们将能够从这个阶段的致密联想性思维中大大获益。
到目前为止，Horowitz已经在8名受试者身上测试了该设备，并发现它能够最大限度地延长临睡幻觉的时间，并能塑造他们所经历的浅梦的内容。
换句话说，这些麻省理工学院的研究人员已经开发了出一种与梦境交互的设备。
如何叫醒一个快要熟睡的人抓住临睡幻觉
临睡幻觉对于神经科学家来说是一个神秘的东西。因为确定某人何时真正睡着非常困难。
打个不太恰当的比喻：这有点像试图确定某人何时“实际上”死亡：心脏停止跳动、失去意识还是或者细胞停止分裂
然而，可以肯定的是，临睡幻觉几乎是所有人在夜间都会遇到的自然现象。
“催眠意象或幻觉是从清醒到睡眠的正常意识状态，”剑桥大学心理学家说，“与其他睡眠状态不同，比如在快速眼动睡眠过程中，临睡幻觉不需要特殊的训练就可以产生效果。这是一种常见的现象，是昼夜交替产生的自然现象。”
Noreika补充说，“重要的问题是我们是否在这种意识状态下更有创造力，以及为什么在某些情况下，临睡幻觉导致完全的梦境，而在其他情况下，导致无梦的睡眠。”
抓住临睡幻觉的正确时机是个棘手的问题，因为处于这种状态的人表现出睡眠和清醒并存的行为特征。
从技术上讲，临睡幻觉发生在第一阶段的睡眠中，在这段时间醒来的人有时会说他们没有睡着，或者在与他们交谈时他们能够做出反应。
此外，从临睡幻觉醒来的人经常会出现强烈的视听觉幻觉或浅梦，但就像睡眠本身一样，所谓的“梦”也是神经科学家争论的话题。
这些就解释了为什么一些历史上最杰出的科学和艺术头脑对催眠意识垂涎不已。
托马斯爱迪生、埃德加艾伦坡、弗拉基米尔纳博科夫、玛丽雪莱、阿尔伯特爱因斯坦、萨尔瓦多达利、奥古斯特凯库勒和理查德瓦格纳都深深对临睡幻觉迷恋着，并声称他们创造力的突然爆发就是因为朦胧的状态。
“有意识地获得潜在的无意识力量”是创造力的根源，这一观点也得到了诺贝尔生物学家埃里克坎德尔(EricKandel)的呼应，并以更加科学严谨的方式重新表述了这一观点。
在任何情况下，都不足为奇，许多思想家开发了一种“生活黑客”，诱导临睡幻觉，从而激发出创造力。
故意诱导临睡幻觉最著名的例子可能是托马斯爱迪生的钢球戏法。爱迪生通过手拿钢球睡着，从而确保中临睡幻觉出现时回到现实。
当他睡着的时候，他的肌肉会放松，他会不可避免地把球掉到地板上，摔下来的声音会把他惊醒。在这些情况下中，爱迪生不会完全入睡，但他也体会到了临睡幻觉特殊的魅力。
Dormio是麻省理工学院媒体实验室想深入与睡眠互动做出的部分努力，它实质上是21世纪对爱迪生钢球技法的继承。
创造一台梦境机器
Dormio已经经历了两次迭代，Horowitz表示他们现在的实验品是第三次。最初Dormio安装在手套上的Arduino微控制器，Horowitz与他的同事IshaanGrover，SophiaYang和PedroReynoldsCuéllar一起设计了一个小型压力传感器。
一个人在睡觉前先戴上手套，然后握紧拳头对传感器施加压力。同时，脑电图仪(EEG)传感器监测大脑的电活动。当手部和头部的感应器探测到人的肌肉正在放松，脑电波在入睡时发生变化时，它会触发附近的Jibo机器人说一个预先设计好的短语。这个提示词可能会改变梦的内容。
然而，这个装置也有很多问题。首先，脑电图仪设备成本很昂贵，信号的理解也很复杂。此外，掌上感应器只能做开启或关闭两种状态，然而睡眠是一个渐进的过程。
为了纠正上述缺点，Horowitz和他的同事设计了一种新版本的Dormio，它将手掌传感器换成屈膝传感器，其能够在更细粒度的水平上测量肌肉张力。这意味着研究人员可以通过监测肌肉张力来观察受试者逐渐入睡的情况。他们还把脑电波信号换成了更简单的生物信号，比如心率，并把Jibo机器人换成了智能手机应用程序。
Horowitz说，第三代将通过监测睡眠对象的眼睑运动来工作。其目的是使Dormio尽可能舒适、廉价和无创，使用户在使用它时更容易入睡。
Horowitz在麻省理工学院的六名志愿者身上测试了最初版本的Dormio。当他们入睡时，Jibo机器人会用两个短语之中的一个提示他们：“记得想想一只兔子”或者“记得想想叉子”。当Dormio系统检测到参与者正在入睡时，机器人会说出他们的名字和“你已经睡着了”。
这相当于爱迪生掉落了他的钢球，但Dormio的目标不是完全唤醒睡觉者。相反，该系统是为了防止用户陷入更深的睡眠状态，从而有效维持临睡幻觉状态。一旦志愿者处于临睡幻觉状态，Jibo机器人就会问他们在想什么，并记录他们的答案。
Horowitz的研究结果将于本周在蒙特利尔举行的“Computer&HumanInterfaceConference”上公布。尽管并非所有受试者都记得自己对机器人说过的话，但他们“都记得在梦境状态看到的提示词，这些词成功的对他们的梦境进行了干预。”
“这意味着我们有一种可行的梦境控制系统。”Horowitz说。
但Dormio不仅仅是在操纵梦境。Horowitz想知道，如果有意识地进入这些微梦，是否就会让普通人产生和爱迪生同样惊人的创造力。
当Horowitz的受试者完成了三轮测试时，他们接受了“替代用途任务”，Horowitz将此描述为“创造性的经典测试”。顾名思义，这个测试要求参与者想象他们被提示使用的单词的其他用途。志愿者们还被要求围绕提示词写一个有创意的故事。
虽然创造力很难以客观的方式来量化，但控制测试和Dormio测试的结果显示Horowitz的志愿者的创造力有提升的迹象。他们在经历了临睡幻觉之后，平均花费了158秒的时间写下他们的创意故事，六名志愿者中的五名在使用Dormio后在“替代任务”中表现的得分高于对照测试。
Horowitz说：“获得不同处理信息的方式处理方式是因为你在睡眠开始并不是同一个大脑在活动。”“你失去了自我感，失去了时间感，失去了空间感，这些失去恰恰让你有超群的创造力。人们更容易与发散思维打交道，而发散思维与你想出的创新的解决方案紧密相连，如果你完全清醒的话，你会忽略这些解决方案。”
Dormio的未来
把用我们的梦境提高我们的创造力的想法非常有吸引力，但却是一个新兴的研究领域，将需要更多的测试。为了真正了解Dormio如何影响临睡幻觉，Horowitz在第二代Dormio设备上测试了更多的受试者群体。除了获得更多的人体数据之外，他和他的同事们还在开发一种体验更加友好的Dormio，例如，通过监测眼睑运动来检测临睡幻觉。
与此同时，Noreika等其他研究人员正在努力揭开临睡幻觉背后的神经机制。但是很难得到研究成果。
“虽然临睡幻觉的神经机制尚未得到充分研究，但似乎严格的大脑对感觉输入的控制在昏昏欲睡时会有所放松，从而产生奇妙的感官体验。”Noreika说。
尽管如此，临睡幻觉似乎确实与一个人的生活经历有关。例如，这意味着有些人可能更容易经历语言现象，而不是幻觉的图像或音频。
Horowitz描述了他的受试者在Dormio实验期间的临睡幻觉与现实生活的联系。例如，当他听到叉子这个提示词时，他就喃喃地说：“叉子是殖民主义的”。
Horowitz说：“当他醒来时，我问过他这件事，他说，他梦到他自己在家里，正在用刀具吃食物，当把叉子扎进食物时，他猜测这把叉子有殖民时代的能量。他说他总是这样想叉子，但从来没有想过他为什么会这么想。”
盗梦空间中的造梦场景或许不再只是科幻电影的内容了。麻省理工学院硕士生AdamHorowitz领导的一个研究小组刚刚发布了一个“梦境控制系统”。
通常，在我们进入深度睡眠的过程中，总有几分钟处在半睡半醒，迷迷糊糊的状态。
这种半睡半醒的状态我们称之为临睡幻觉。
我们可能会在这个过程中体验到微梦，但这些微梦的内容似乎是随机的，当我们醒来时，我们通常对它们没有任何记忆。
这是在清醒的现实和的睡梦的朦胧之间的一条界线，我们每个晚上都会在界里界外穿越，但我们很少思考那个梦幻世界的奇妙之处。很多艺术家对抓住这个半清醒半睡眠的瞬间趋之若鹜，认为其能够最大限度地激发人类的创造潜能。
麻省理工学院硕士生AdamHorowitz领导的一个研究小组想要帮助人们和临睡幻觉的自己对话。
麻省理工学院媒体实验室的Horowitz和他的同事联合开发了一种相对简单的装置，叫做Dormio，可以应对这种独特的睡眠阶段。
他们同样认为半睡半醒的那段时期最适合激发创造力。如果我们能从临睡幻觉中返回到清醒状态而不是深度睡眠，那么我们将能够从这个阶段的致密联想性思维中大大获益。
到目前为止，Horowitz已经在8名受试者身上测试了该设备，并发现它能够最大限度地延长临睡幻觉的时间，并能塑造他们所经历的浅梦的内容。
换句话说，这些麻省理工学院的研究人员已经开发了出一种与梦境交互的设备。
如何叫醒一个快要熟睡的人抓住临睡幻觉
临睡幻觉对于神经科学家来说是一个神秘的东西。因为确定某人何时真正睡着非常困难。
打个不太恰当的比喻：这有点像试图确定某人何时“实际上”死亡：心脏停止跳动、失去意识还是或者细胞停止分裂
然而，可以肯定的是，临睡幻觉几乎是所有人在夜间都会遇到的自然现象。
“催眠意象或幻觉是从清醒到睡眠的正常意识状态，”剑桥大学心理学家说，“与其他睡眠状态不同，比如在快速眼动睡眠过程中，临睡幻觉不需要特殊的训练就可以产生效果。这是一种常见的现象，是昼夜交替产生的自然现象。”
Noreika补充说，“重要的问题是我们是否在这种意识状态下更有创造力，以及为什么在某些情况下，临睡幻觉导致完全的梦境，而在其他情况下，导致无梦的睡眠。”
抓住临睡幻觉的正确时机是个棘手的问题，因为处于这种状态的人表现出睡眠和清醒并存的行为特征。
从技术上讲，临睡幻觉发生在第一阶段的睡眠中，在这段时间醒来的人有时会说他们没有睡着，或者在与他们交谈时他们能够做出反应。
此外，从临睡幻觉醒来的人经常会出现强烈的视听觉幻觉或浅梦，但就像睡眠本身一样，所谓的“梦”也是神经科学家争论的话题。
这些就解释了为什么一些历史上最杰出的科学和艺术头脑对催眠意识垂涎不已。
托马斯爱迪生、埃德加艾伦坡、弗拉基米尔纳博科夫、玛丽雪莱、阿尔伯特爱因斯坦、萨尔瓦多达利、奥古斯特凯库勒和理查德瓦格纳都深深对临睡幻觉迷恋着，并声称他们创造力的突然爆发就是因为朦胧的状态。
“有意识地获得潜在的无意识力量”是创造力的根源，这一观点也得到了诺贝尔生物学家埃里克坎德尔(EricKandel)的呼应，并以更加科学严谨的方式重新表述了这一观点。
在任何情况下，都不足为奇，许多思想家开发了一种“生活黑客”，诱导临睡幻觉，从而激发出创造力。
故意诱导临睡幻觉最著名的例子可能是托马斯爱迪生的钢球戏法。爱迪生通过手拿钢球睡着，从而确保中临睡幻觉出现时回到现实。
当他睡着的时候，他的肌肉会放松，他会不可避免地把球掉到地板上，摔下来的声音会把他惊醒。在这些情况下中，爱迪生不会完全入睡，但他也体会到了临睡幻觉特殊的魅力。
Dormio是麻省理工学院媒体实验室想深入与睡眠互动做出的部分努力，它实质上是21世纪对爱迪生钢球技法的继承。
创造一台梦境机器
Dormio已经经历了两次迭代，Horowitz表示他们现在的实验品是第三次。最初Dormio安装在手套上的Arduino微控制器，Horowitz与他的同事IshaanGrover，SophiaYang和PedroReynoldsCuéllar一起设计了一个小型压力传感器。
一个人在睡觉前先戴上手套，然后握紧拳头对传感器施加压力。同时，脑电图仪(EEG)传感器监测大脑的电活动。当手部和头部的感应器探测到人的肌肉正在放松，脑电波在入睡时发生变化时，它会触发附近的Jibo机器人说一个预先设计好的短语。这个提示词可能会改变梦的内容。
然而，这个装置也有很多问题。首先，脑电图仪设备成本很昂贵，信号的理解也很复杂。此外，掌上感应器只能做开启或关闭两种状态，然而睡眠是一个渐进的过程。
为了纠正上述缺点，Horowitz和他的同事设计了一种新版本的Dormio，它将手掌传感器换成屈膝传感器，其能够在更细粒度的水平上测量肌肉张力。这意味着研究人员可以通过监测肌肉张力来观察受试者逐渐入睡的情况。他们还把脑电波信号换成了更简单的生物信号，比如心率，并把Jibo机器人换成了智能手机应用程序。
Horowitz说，第三代将通过监测睡眠对象的眼睑运动来工作。其目的是使Dormio尽可能舒适、廉价和无创，使用户在使用它时更容易入睡。
Horowitz在麻省理工学院的六名志愿者身上测试了最初版本的Dormio。当他们入睡时，Jibo机器人会用两个短语之中的一个提示他们：“记得想想一只兔子”或者“记得想想叉子”。当Dormio系统检测到参与者正在入睡时，机器人会说出他们的名字和“你已经睡着了”。
这相当于爱迪生掉落了他的钢球，但Dormio的目标不是完全唤醒睡觉者。相反，该系统是为了防止用户陷入更深的睡眠状态，从而有效维持临睡幻觉状态。一旦志愿者处于临睡幻觉状态，Jibo机器人就会问他们在想什么，并记录他们的答案。
Horowitz的研究结果将于本周在蒙特利尔举行的“Computer&HumanInterfaceConference”上公布。尽管并非所有受试者都记得自己对机器人说过的话，但他们“都记得在梦境状态看到的提示词，这些词成功的对他们的梦境进行了干预。”
“这意味着我们有一种可行的梦境控制系统。”Horowitz说。
但Dormio不仅仅是在操纵梦境。Horowitz想知道，如果有意识地进入这些微梦，是否就会让普通人产生和爱迪生同样惊人的创造力。
当Horowitz的受试者完成了三轮测试时，他们接受了“替代用途任务”，Horowitz将此描述为“创造性的经典测试”。顾名思义，这个测试要求参与者想象他们被提示使用的单词的其他用途。志愿者们还被要求围绕提示词写一个有创意的故事。
虽然创造力很难以客观的方式来量化，但控制测试和Dormio测试的结果显示Horowitz的志愿者的创造力有提升的迹象。他们在经历了临睡幻觉之后，平均花费了158秒的时间写下他们的创意故事，六名志愿者中的五名在使用Dormio后在“替代任务”中表现的得分高于对照测试。
Horowitz说：“获得不同处理信息的方式处理方式是因为你在睡眠开始并不是同一个大脑在活动。”“你失去了自我感，失去了时间感，失去了空间感，这些失去恰恰让你有超群的创造力。人们更容易与发散思维打交道，而发散思维与你想出的创新的解决方案紧密相连，如果你完全清醒的话，你会忽略这些解决方案。”
Dormio的未来
把用我们的梦境提高我们的创造力的想法非常有吸引力，但却是一个新兴的研究领域，将需要更多的测试。为了真正了解Dormio如何影响临睡幻觉，Horowitz在第二代Dormio设备上测试了更多的受试者群体。除了获得更多的人体数据之外，他和他的同事们还在开发一种体验更加友好的Dormio，例如，通过监测眼睑运动来检测临睡幻觉。
与此同时，Noreika等其他研究人员正在努力揭开临睡幻觉背后的神经机制。但是很难得到研究成果。
“虽然临睡幻觉的神经机制尚未得到充分研究，但似乎严格的大脑对感觉输入的控制在昏昏欲睡时会有所放松，从而产生奇妙的感官体验。”Noreika说。
尽管如此，临睡幻觉似乎确实与一个人的生活经历有关。例如，这意味着有些人可能更容易经历语言现象，而不是幻觉的图像或音频。
Horowitz描述了他的受试者在Dormio实验期间的临睡幻觉与现实生活的联系。例如，当他听到叉子这个提示词时，他就喃喃地说：“叉子是殖民主义的”。
Horowitz说：“当他醒来时，我问过他这件事，他说，他梦到他自己在家里，正在用刀具吃食物，当把叉子扎进食物时，他猜测这把叉子有殖民时代的能量。他说他总是这样想叉子，但从来没有想过他为什么会这么想。”
✋热门推荐