【肺癌精准诊断与治疗、靶点和靶向药物的最新汇总!】

  肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。其中占比例最大的是肺腺癌。肺腺癌是致癌驱动突变最集中的肺癌类型,因此,相关靶向突变基因诊断、药物研发与临床使用也最为有效。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅

  2016年,MGH发布了非小细胞肺癌基因突变图谱(2016, AACR Jeffrey Engelman)。数据显示,EGFR敏感突变达17%,ALK融合突变达8%。KRAS突变达25%,未知突变36%。MGH的数据综合了临床伴随诊断的试剂盒的数据,使得未知突变基因的比例大大增加。

  2017年,MSKCC发表了基于860名转移性肺腺癌的数据。另外,他们详细总结了诊断与他们相应的临床实践数据,为我们更好的结合诊断+用药提供了可贵的临床经验。

  在MSK-IMPACT的派图中,EGFR成了突变比例最高的,高达28%。在EGFR的突变人群里面,有19.4%是EGFR敏感突变,传统上可以从一代或二代的EGFRTKI获益。有高达5.5%是EGFR门控突变T790M,这应该多数属于一代或二代EGFRTKI用药后的耐药突变,可以用三代EGFR TKI AZD9291 克服。EGFR外显子20 突变占2.1%,这类突变对一代,二代EGFR TKI不应答,而在MSK的临床实践中也基本没有选择一代,二代的EGFR TKI。EGFR外显子20 插入突变有望被三代AZD9291 克服,相关临床试验年底也许会开始。还有1%的EGFR过量表达突变,这个可能对EGFR TKI应答有限,毕竟EGFR的TKI多数对野生型的EGFR活性较低。用EGFR的抗体也许更合理。

  其次是比例较高的KRAS突变(25.3%),还没有有效的靶向药。有高达接近1/3的患者在MSK进行了免疫疗法的治疗。

  接下来就是占比例较小的ALK融合突变(3.8%),ROS 1融合突变 (2.6%),RET融合突变 (1.7),MET 过量表达或突变 (4.4%),BRAF突变 (3.4%) 等,这些突变我们均有相应的靶向药物选择,有的已获FDA批准,有的还在临床试验中。

  OncoKB(Precision Oncology Knowledge Base)根据可靶向性的容易程度分成了四大类,有助于选择相应的靶向药物。

  结合MSK-IMPACT的数据与OncoKB的分型,结论如下:

  级别类型I,包括EGFR,ALK, ROS1 突变,均有FDA批准的靶向药物和克服一代耐药性的二代甚至三代药物。高达92%的类型I患者使用了对应的匹配靶向药物。级别类型I的患者对免疫疗法应答有限,相应的,只有10%的患者接受过免疫疗法治疗。

  级别类型2a,包括RET,BRAFV600E,MET过量表达或突变。这一类我们有有效的靶向药在临床试验中,但还没有获得FDA批准。有52%的类型2b患者获得了匹配靶向药物。同时临床数据显示,这一类型的临床获益比例与类型I相当,获益时间可能稍短。

  级别类型2b,包括ERBBamp,BRCA1/2 缺失,TSC1/2缺失。这一类,我们有一些靶向药物选择,但对可能获益的信心不是很高。比如BRCA1/2 功能缺失突变也许可以用在卵巢癌获批的PARP抑制剂olaparib等,但还需要临床试验来证明其有效性。这一类型的患者获得匹配靶向药物治疗的比例只有17%。

  级别类型3,包括其它的一些致癌突变,ERBB2突变,MAP2K1, FGFR3, PIK3CA, AKT1, ARAF, BRAFK601E 等。这类致癌突变的靶向药物选择很有限,多数还在开发的早中期。同时,他们不一定是单一的突变致癌因素。对于这部分患者,有高达接近1/3的患者,MSK推荐了免疫疗法,25%的患者使用了匹配靶向药物。

  级别类型4,比例最高,包括KRAS突变,NF1抑癌基因的缺失,RAF1,EGFR 外显子20突变,MYC 缺失,MDM2 过量表达等。高达29% 的患者,MSK推荐了免疫疗法,并且最近的比例还在显著提高。只有2%的患者有匹配靶向药物选择。这一类型中象KRAS, NF1,MYC缺失等我们还没有靶向药,但EGFR外显子 20 插入突变,我们有三代EGFRTKI AZD9291 也许能够有效,不久的将来应该可以归于类型2b。MDM2过量表达,我们可以选择TP53-MDM2 的小分子抑制剂,也许将来可以升级到类型2b,或类型3。

  最后,类型UMD (Unknown Mitogenic Drivers),没有确定的致癌基因突变,或靶向基因突变,也就没有可靠的靶向药物选择(根据现有的理解)。这个类型的比例在MSK的患者中比例已经大幅降低(12%)。这个类型的人群TP53,STK11, KEAP1, KMT2D等突变的比例明显增加。幸运的是,高达38%的这部分患者获得了免疫疗法治疗,是所有五种类型中最高的。根据以前报道的数据,这个类型对免疫疗法的应答应该还不错。

  展望

  随着测序技术的迅速发展完善和成本的降低,我们可以快速的积累更多的临床基因突变诊断数据。收集,分析更多诊断数据与相应的临床实践来进一步指导我们对肺癌的合理用药,为更多的患者带来有效诊治手段,逐渐可行和成为趋势。比如,随着NGS测序的不断推广,包括液体活检的开始普及应用,我们发现越来越多的双靶向突变或多靶向突变。在MSK-IMPACT统计的数据中有高达27.8%的多可靶向突变病例,但没有一个患者得以用上靶向组合疗法。这些多突变可能是造成原发耐药的主要原因之一。接下来的一个机会和挑战也是如何在靶向疗法中开发组合疗法的优势。

  现在,MSK-IMPACT统计的人群有37.1%的患者可以获得与之匹配的有效靶向疗法,随着更多的药物获得批准以及篮式(basket)临床试验的推出,相信更高比例的患者可以用到有效的靶向或免疫疗法。

安阳市北关区政府区长路录平等一行到访郑州大学五附院参观交流医养结合工作

2021年12月27日,安阳市北关区政府区长路录平、副区长张领灿,国家开发银行河南分行六处处长张涛,中健瑞祥养老产业有限公司董事长郝宗辉,河南翔宇智慧康养科技有限公司总经理冯启刚等一行到访郑州大学第五附属医院(原郑州铁路局中心医院,始建于1915年)参观交流医养结合工作,研讨合作事宜。郑州大学五附院党委书记王新军、院长郑鹏远、副院长王少亭热情接待来宾,相关职能部门负责人参加研讨会。

郑州大学五附院党委书记王新军教授对安阳市北关区政府、国开行河南分行、中健瑞祥养老产业有限公司、河南翔宇智慧康养科技有限公司等单位领导的到访交流表示热烈地欢迎,并介绍了医院文化、发展历程以及近年来在业务、科研、学术等方面取得的成就。

郑州大学五附院院长、国家重点研发计划(医养结合)首席专家、河南省主动健康与老龄化科技应对研究中心主任郑鹏远教授以PPT形式介绍了我国人口老龄化现状与医养结合开展情况,重点阐述了医院依托强大的康复学科优势及直属社区医疗卫生资源,以牵头获批国家科技部医养结合重大课题为契机,探索了“1+12+N”、“主动式居家养老”新理念,打造了“医-养-社-家”全链式智慧医养结合服务的“河南模式”,有效破解了97%的社区与居家老人的养老困境,以及在河南省郏县等地的推广应用情况。

郑鹏远教授讲到,我国人口老龄化形势远比想象的要严峻,超过1.5亿老年人患有慢性病,比例高达75%,失能半失能老人超过5271万,老龄化与少子化叠加,“4-2-1”家庭甚至是“8-4-2-0”家庭下的养老困境更甚,导致部分家庭生活质量大幅降低,能够“优雅老去”的老人仅占少部分,迫切需要对老龄照护问题进行重新审视思考。同时,随着物质生活水平和精神文明程度的提高,人生的重要阶段——末期需求应予高度重视。“善终”是人类普遍的需要和共同的价值观。他表示,做好老龄服务需要关注全生命周期健康,构建理想老龄社会需要社会融合,变革代际互济,更需要加快推进养老服务体系建设。

安阳市北关区政府区长路录平在讲话中表示,结合参观郑州大学五附院直属福华街社区卫生服务中心及福华颐养院所见,对郑州大学五附院康复医学的领军地位、依托科技部医养结合重大课题构建的“全链式”智慧医养结合服务模式表示高度认可。安阳市北关区拟构建“区块链式” 综合养老服务,理念与“全链式”智慧医养结合服务模式高度吻合,是其在一个区域内的综合推广应用。同时,她指出三点意见,一是针对安阳市北关区医疗卫生资源现状,正在开工建设的项目将以“小综合大专科”——康复学科为定位,诚邀郑州大学五附院加入项目合作办院;二是根据北关区人口及养老形势,筹建养老机构项目,支撑街道、社区及居家养老;三是欢迎郑州大学五附院、国开行、翔宇公司等到安阳实地考察,进行实质性对接,尽快推进“区块链式” 综合养老服务落地,打造全省样板。

国家开发银行河南省分行六处处长张涛就国家政策性贷款支持养老的指导意见进行了解读。他介绍了国家开发银行的概况、业务及运作模式等情况,指出医养康养是重点支持方向,尤其在全省加快居家社区养老服务体系建设大会召开后,国开行将加大部署力度,在“十四五”期间实施“331”工程(全国),“百十”工程(全省),大力支持健康养老事业与产业发展。

安阳市北关区副区长张领灿对郑州大学五附院院长郑鹏远教授在养老事业、医养结合、康养产业等方面的研究及取得的成就表示钦佩。他指出,现实状况下家庭养老、养老机构都存在很多亟需解决的问题,希望尽快拟定框架协议,复制郑州大学五附院康复医学和社区居家健康养老服务模式在北关区落地实施,推进北关区健康养老事业发展。

中健瑞祥董事长郝宗辉主持研讨会并发言中结合中国目前养老现状、存在的问题、中健瑞祥企业文化和使命,介绍了“区块链式” 综合养老服务新模式的设想方案——打造“区域化、社会化、综合化、多元化”的养老服务模式。在一定区域范围内整合医疗卫生、社会资源等多种力量,以政府主导,使政策和资金能够集中统一使用、共同发力,将机构、社区、居家模式融为一体,运用智慧化信息平台手段,横向整合、纵向链接,集投资、建设、运营等管理集中,相互补充,构建医养结合、康养结合、康旅结合、康文结合等综合服务模式。他表示,该模式深受“全链式”智慧医养结合模式启发,郑州大学五附院已经做的非常到位和成功,对“区块链式” 综合养老服务新模式建设将起到很好地促进。

河南翔宇智慧康养科技有限公司总经理冯启刚介绍了公司概况、“制造+服务”战略,产品研发、生产规模与能力、医康养护新型服务生态,以及对未来延伸领域的设想并表达了公司的合作意愿。他表示,希望安阳市北关区政府支持、中健瑞祥牵头的医疗、养老、投资及设备等几大领域有机融合,在郑州大学五附院的先进模式和学科引领下,联合更多的行业和产业进入到康养领域,为国家老龄事业目标、区县医疗及康养事业做出贡献,满足老百姓的健康养老需求。

会议最后,郑鹏远教授在总结时表示,健康养老是一项伟大的事业,今天五家单位共聚一堂,交流研讨、共同谋划“区块链式”综合养老服务新模式。郑州大学五附院感谢安阳市北关区政府、国开行及中健瑞祥、河南翔宇公司的信任,对本次合作报以积极开放的态度,有信心、有能力、有兴趣参与其中,推广可操作、可复制的智慧医养结合服务模式,希望将来在全省更大范围乃至全国进行推广。

会前,王少亭副院长陪同来宾实地参观了郑州大学五附院以“医”为主导,有效整合资源,在直属福华街社区卫生服务中心打造的街道医养结合服务中心、社区及居家医养服务中心,向来宾介绍了“全链式”智慧医养结合服务为什么做、怎么做等从理念到实践的具体举措。在院本部,来宾来到郑州大学马歇尔医学研究中心、康复医学工程科、河南省主动健康和老龄化科技应对中心进行参观。对医院在应对“一老一小”和医养康养结合领域开展的模式构建、国内外合作与交流、学术科研及智慧科技研发等给予高度评价。

创始人首谈赛儿品牌的儒商价值观

2021 年 12 月 18 日北京大学世界伦理中心与长江商学院于共同举办第九届“儒商论域”(线上),主题为“儒商精神与当代世界——精神人文主义的现实关怀”,赛儿创始人Dr.Yolanda被邀请参会,论坛围绕以下三个议题进行探讨:
1. 以全球视野探求共同富裕
2. 碳中和:一个儒家“存有连续性”的视角
3. 元宇宙:具体的“人”与抽象的“化身”

主持人:东西方文化与文明的不和谐声音。你怎么看?
Dr.Yolanda :东西方文化文化的差异就在价值观的差异。东方重视整体,西方重视个体。中国沿袭了古老的千年文明,重视家国文化,家族血亲。在利益面前重义轻利,舍生取义,追求和谐共赢。而西方则是提倡个体发展,追求自由意志和独立精神,面对利益崇尚武力,激进挑战,急功近利,想要主宰自然,实现自我。其最核心是因“道”不同。这是历史的遗传,也是社会背景的差异,也是一种特色。

在我看来,整个人类社会是一个整体。文明的源头是越过文化的壁垒而存在的。只是目前在经历着不同方向的演化。经过时间的推移与一系列的融合交汇,最后必将走向合一。走上宇宙的整体的大道上。

《中庸》中说,万物并育而不相害,道并行而不相悖。终达到普世和谐的,由自身推到他人,再推到万物。最终与天地融为一体,这就是儒家走向和谐的路径。

主持人:你从中国儒家文化看碳中和背后的全球化文化冲突?
Dr.Yolanda:全球化的浪潮推动世界成为一个生命有机体。各种不同地域,文化与阶级的人群在连接交互中谋求共生之道。从整体的进程来看,发现文化冲突是文化融合的前提。

儒家“保合太和,和而不同”等思想观念,对化解全球冲突,共建和谐世界有重要意义。

仁者爱人,由己及人,爱人如己。这就是品牌精神关怀的源头。绿色可持续发展就是对社会的爱,对人的爱,对和谐生态的爱。

主持人:你对儒家文化精髓的理解,是怎么把它用到企业中的。
Dr.Yolanda:《易传》中说,“乾道变化,各正性命,保合太和乃利贞”认为天道的大化流行,使万物各得其所。保持这种完满的和谐,万物就能顺利地发展。个体的和谐,推动整体的和谐,整体的和谐,又利于个体的和谐。和谐不仅限于人类社会,还包括自然的和谐与和自然之间的和谐。我们要推己及人,还要推人及物。不仅要成己,还要成物,不仅要尽人之性,而且要尽物之性。因为人与万物是一体相通的。

我开创赛儿品牌,也是受到了儒家文化的引导。也是在践行以个体的和谐推动整体的和谐。

作为拥有二十多年临床经验的资深皮肤科医生,我深知国内皮肤科病人越来越多的现象背后,反映出大众对皮肤健康的家庭护理存在误区,而且养护知识非常匮乏,甚至与皮肤养护的常识相悖。我对他们的痛苦也感同身受。于是我立志为皮肤屏障问题人群寻求解决方案。我亲力亲为,带着神农尝百草的态度去研制出适合国人的更安全有效的非处方功效护肤品。经过不懈努力终于打造出具有高科技壁垒的功效护肤品类。《论语》里说:“士为己任,士者仕也”。我希望凭自己的微薄之力为更多的人带来幸福,喜悦和美好的生活。

主持人:以儒家视角“存有连续性”怎么转化和创造成实际价值?
Dr.Yolanda:“士者弘毅,任重道远”,目标树立了。怎么实现,是一条漫长而曲折的道路。

赛儿品牌从创立之初就在践行“绿色可持续”发展理念。

1.对品质的严苛要求,赛儿团队投入大量精力用于产品自主研发,每一款配方都从功效评测、渗透效果、颜色、味道、肤感等多个维度展开深度测试,再经研发团队、资深顾问团队、市场消费志愿者经过多轮完善后,才最终确定申报专利。在产品上市前,我们在国家级检测平台做功效的双盲实验,这在业界也是罕见的。
2.为了皮肤病的敏感肌患者更加呵护,产品采用的绿色原料大多是纯天然植物提纯的,部分是源于食品级别的。儒家自古就有“仁者爱人,由己及人,爱人如己。”的理念,这就是品牌精神关怀的源头,也是研发产品的理念。赛儿的科技产品,在赛儿团队每个人每个家庭和大量的亲戚好友都是赛儿的忠实粉丝,真爱真用自己的优质产品,是推己及人的基本逻辑,但它非常难。
3.赛儿品牌还在探索人文生态和科技精神的结合。让“真就是美”文化帮助到更多人,让科技能利益到服务到每一个人。让皮肤病患者生活变健康,变和谐且美好。
4.另外我还认为绿色可持续发展就是对社会的爱,对人的爱,对和谐生态的爱。我曾是医护工作者,自2019年疫情来了。我理解一线医护的不易。因此我先后将价值100万元的物资与产品无偿捐赠到奋斗在一线的医护人员手中,作为对社会的回馈。
5.这个话题,我最后补充一个观点:用精简多维高效的科技产品把您化妆台上的瓶瓶罐罐替换掉,就是为碳中和作出贡献。

主持人:未来还会创造那些价值基点?

Dr.Yolanda:儒家是倡导实践智慧的。以道德为基础,又注重修身成己,知行合一。人生不是一场物质的盛宴,而是一次灵魂的修炼,如何使它在谢幕之时比开幕之初更为高尚,定要坚定敬天爱人的信念,扎扎实实、坚持不懈的做好眼前每一件事。我自己是这样做的。也影响品牌和团队一同这样知行合一的。

赛儿品牌提出了皮肤微生态屏障、物理屏障和神经免疫屏障的三道屏障学说,赛儿科技功效产品是团队和品牌依据皮肤学理论、结合皮肤临床实践、验证于功效配方研发的智慧结晶,我们会一直保持利他初心、沿着科学实践的方向走下去。我们的团队会将儒家文化的精髓,落实到品牌推广、产品研发和对皮肤患者的关爱中去,做一个有格局,有理想,有行动,有温度的仁爱企业,仁爱品牌,仁爱团队。


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