海通医药疫苗投资逻辑交流2021.02.18

分享内容:
1、病毒变异下,新冠疫情会怎样演变?
2、新冠疫苗的商业价值到底有多大?
3、大品种放量时代,明星疫苗公司发展如何?

疫苗行业产业趋势:
不考虑新冠疫情的存在,疫苗依然是既有爆发又有永续的行业,2019年国内二类苗市场合计394亿元,但是HPV疫苗、13价肺炎结合苗等层出不穷的品种都有百亿以上的销售峰值,行业增速非常高。

新冠疫苗概况:
新冠疫苗为企业带来巨大现金流和出海机会,健康意识和消费升级下,疫苗是少数需求快速增长、供给相对管制的行业,国内30多家疫苗企业,疫苗批件越来越难申请。
新冠疫苗要把握确定性和跟踪不确定性,科学证据表明新冠大概率不会消失,新冠的EPS的确定性非常巨大,辉瑞对2021年业绩预期预计新冠疫苗贡献150亿美元的收入,大家担心的是永续性,新冠非常大概率不会消失,成为永续品种。
问题是新冠大流行结束后新冠流行的模式如何?按照13价肺炎疫苗?按照流感疫苗的模式?麻疹模式?(目前来看终生保护力的可能性极低。)

海外疫情情况:
新冠单日新发数量下降但是仍维持较高位置,美国单日新增病例还有10万人,核酸检测阳性比例仍然高达10%,核酸检测量仍然没达到需求量,这样的趋势下美国新增病例下滑与白灯上台后的防疫措施、保持社交距离、戴口罩等方面有关,也和美国的节日有关,圣诞节、感恩节等节日过后也会降低疫情传播速度。实际新发病例远超10万,因为核酸检测阳性率异常高的水平。

疫苗需求性:
新冠病毒的R0在2.5-3.5之间,通常认为60%-71%的人拥有免疫力才能形成免疫屏障,假设疫苗的有效率是70%,则需要85%-100%的人群接种疫苗才能形成免疫屏障。
目前疫苗接种速度还比较慢,美国接种5522万剂,中国接种4052万剂,除了以色列、英国、巴林、智利、美国等接种比例高达10%外,其他基本还不足10%。
真实世界数据显示,辉瑞疫苗在以色列接种情况来看,辉瑞疫苗在60岁以下人群接种1针有效性是31%-37%,2针的保护率是79%-85%。(低于临床数据的95%)
2021年底发达经济体基本可以完成接种,全球大规模接种(不考虑变异、免疫逃逸、可及性等不可控因素)预计在2023年才有可能完成,对于疫苗厂商来说2022-2023年全球新冠疫苗供需情况仍然是供不应求的,只要疫苗厂商可以达到有效性的标准,需求量是不需要担心的。
全球需要接种90亿剂新冠疫苗,假设随着产能扩张,每周接种量达到0.9亿剂,也需要2年完成全球的新冠疫苗接种。

病毒变异情况:

南非株和巴西株会对人体免疫力产生挑战,巴西玛瑙斯已经经历过一次大规模的自然免疫,76%的人已经有新冠抗体,理论上已经形成免疫屏障,但是今年1月份当地疫情再度爆发。巴西的变异毒株可能对原有疫苗免疫力产生影响。Novavax在南非的试验,南非株占南非流行病毒的近乎100%,Novavax对2000名感染过新冠病毒的居民跟踪,发现后续的感染率和未感染过的人群是没有区别的,也就是原有病毒免疫力很难保护变异毒株。Novavax在原始毒株的保护率95%,对南非变异株的保护率下降到62%。
Nature调查了100名免疫学佳,90%认为新冠病毒会在全球长期存在。

新冠病毒的稳态模式:

新冠疫情大概率演变为四种模式:
肺炎球菌模式、流感模式、麻疹模式、消失
新冠病毒在动物间传播:可以感染猫、水貂、兔子、仓鼠等,历史上从没有动物传染病完全消失。
免疫持续性:患者体内中和抗体6-8个月开始下降;尚不确定记忆B细胞能否起到长期保护作用。(8个月后抗体下降方面目前没有明确的观点,是否要打加强针还要观察。)
病毒变异及免疫逃逸:南非、巴西、英国株出现和世界范围流行,目前新冠没有出现流感那么快的变异。
疫苗阻止病毒传播:不确定接种疫苗后是否还会把病毒传播给其他人。
以上四点全部实现才能使得新冠病毒消失,目前基本确定新冠大概率变成类似肺炎球菌或者流感的传播模式。

新冠疫苗研发进展:

至少上III期临床的疫苗都没有失败的,不过保护率有较大差距。接种剂次和运输储存可及性也有差别。

1、康泰生物
投资逻辑是大品种获批,13价肺炎结合疫苗已经接到现场检查通知,预计年中上市,人二倍体狂苗预计近期获批上市,这两个品种预计30-50亿的销售峰值。
康泰生物和阿斯利康的合作,厂房已经建好,预计近期开始桥接试验,预计Q3-Q4完成桥接试验。

2、智飞生物
销售渠道壁垒非常高,几家公司里管线布局最丰富的。业绩估值有望戴维斯双击,2020年全年预计33亿左右的业绩,2021年考虑代理业务已经比较确定1500万支HPV疫苗,预计2021年归母净利润45亿左右,研发实力得到验证,从业绩和估值都有提升空间。

EC+微卡的组合,微卡在上市审评的阶段。国内肺结核每年新发病例接近百万人,微卡有望在感染人群中预防结核病发病,竞争格局好,没有其他竞品,预计5年以上时间是独家产品。三价流感疫苗、23价肺炎多糖疫苗、四价流感疫苗、二倍体狂苗都是III期临床或结束,15价肺炎结合苗进入III期临床(预计2025年前后上市)。

3、沃森生物
国内进度最快的13价肺炎多糖结合疫苗,去年贡献了16亿的收入。二价HPV疫苗接到现场检查的通知,四价流脑结合苗进入III期临床仅次于康希诺,新冠疫苗进入II期临床,管线也是非常丰富。
沃森生物的黑猩猩腺病毒载体疫苗已经开工。沃森的新冠疫苗预计2021年以后上市。

4、万泰生物
内生研发实力非常强的公司,2020年业绩超预期,IVD稳健增长+二价HPV疫苗大卖。
IVD方面起步于酶联免疫,化学发光起步晚但是发展快,三甲医院占比高,预计该部分业务30%以上的复合增速。
最看好二价HPV疫苗,上市的时候将信将疑,目前来看2020年批签发245万支,差异化竞争、独立销售团队,关注未来三年二价HPV放量情况,未来几年业绩有望持续超预期。
更看好的是研发平台,国产首家九价HPV疫苗,也在进行三代HPV二十价。国际化能力,跨国药企合作,海外授权卖到海外。九价HPV疫苗产能800万支,扩产后可以达到1600万支;新型水痘疫苗、冻干水痘疫苗、重组新冠疫苗、鼻喷流感疫苗等。
估值非常贵,继续长期看好。

5、华兰生物
血制品在疫情下需求端受影响,采浆也受到疫情影响, 去年看血制品业绩有所下滑,但是采浆量收缩、监管加强。
看好流感疫苗投资逻辑,戴口罩、保持社交距离和打流感疫苗已经渗透到生活中方方面面,流感疫苗渗透率4%左右相较美国40%+有较大差距。华兰生物产能最大,产能3000万支,华兰疫苗准备分拆上市,募资用于四价流感疫苗产能扩充至1亿支/年。估值处于历史中位数。

6、长春高新
业绩快报已经发布,全年业绩30.18-31.95亿元。短期股价表现一般主要是疫情下市场担心其生长激素的新患入组,调研情况来看有明显恢复,不会比市场预期的更悲观。提升患者本地就诊率。
疫苗板块看百克生物,去年首个鼻喷流感疫苗上市,和华兰类似的逻辑,需求量大、供不应求,假设2021-2022年400万支和600万支,可以带动百克生物50%以上的业绩增速,长春高新40多倍估值不算贵。

7、康希诺
新冠疫苗研发进展,2月1日发布新冠疫苗中期数据结果,III期数据显示安全性和有效性达到主要终点,墨西哥和巴基斯坦均批准了康希诺的疫苗。总体保护率65.7%,包括轻中重症,保护率相对优秀,巴基斯坦披露的保护率达到74.8%。
康希诺新冠疫苗在全球市场优势明显,在单剂产品中保护率不错,接种频次低,生产和运输成本低(2-8度运输,单剂次),预计未来订单主要来自发展中国家,要考虑运输和生产成本和依从性,已经确定的是3500万剂的墨西哥的订单,规划产能是2亿剂,6月份投产预计今年5000-8000万剂的产能。海外疫苗供应也不排除了可以用CMO。公司新冠疫苗乘风破浪正当时。
流脑疫苗MCV2和MCV4在国内上市,四价流脑结合苗是国内首家上市,销售渠道开创国内先河,与辉瑞达成销售合作,与外资合作有望建立优势。
新冠疫苗结果公布和不同国家获批以及更多订单签订,今年有更多催化剂。
2020年研发费用4.4-4.7亿元,2021年预计海外市场康希诺生物销售时间增加和成功率提升,调高了2021-2023年的销售预期。
康希诺的腺病毒载体疫苗研发进展很快,临床前的研发非常快,应对变异毒株非常有优势。
疫苗板块的稀缺标的,管理层、技术和新冠疫苗进度等。

Q&A
1、对康希诺生物定价和产能的观点?
国外疫苗订单是15-45美元/剂,康希诺生产原液打8折约为100元/剂。产量预计每月生产1000-2000万剂,如果用CMO的话会更快。

2、智飞生物代理业务海外供应链未收到疫情影响,海外疫苗常规接种受到影响, 默沙东的产能会更多供应中国,预计对智飞生物代理业务没有影响。

3、病毒变异能力方面,HIV病毒和流感病毒的变异比较强,新冠次于这两家。

4、阿斯利康海外定价在大流行期间定价比较低只有10美元左右。不考虑产能摊销和研发费用下的生产成本,像乙肝疫苗在3元/支左右,复杂一点工艺的疫苗在10元左右,预计新冠疫苗的生产成本10元左右,厂房投入10元/支左右,直接和间接生产成本预计30元/支以上。
随着产能的扩产成本摊销会边际递减。
预计阿斯利康和康希诺生物不会有太大差别。
新冠疫苗的毛利率预计90%左右,全球新冠疫苗产能接近50亿剂左右。

5、国药和科兴疫苗的竞争?
2022-2023年全球新冠疫苗都会处于供不应求的状态,验证有效性和安全性后还是要看产能。

6、国内疫苗走出去的情况?
国家发布疫苗长期发展规划,也有提及疫苗出海。
新冠疫苗已经部分运输到发展中国家和个别发达国家,国产13价肺炎疫苗的产品力也是全球顶尖水平。
CMO方面,国内疫苗管理法有提及疫苗不能CMO,但是特别品种在大流行下也可能放松。

7、疫苗暴跌不是基本面的因素,主要是情绪的因素。

8、阿斯利康与康希诺疫苗的区别
都是腺病毒载体疫苗,康希诺是人腺病毒5病毒,是引起人感冒发烧的常见病毒,会有预存免疫的问题;阿斯利康是黑猩猩腺病毒。
康希诺是1针,阿斯利康是2针。

9、儿童新冠疫苗大概率不需要单独设计,只需要在现有疫苗基础上拓展儿童年龄组。临床一般要考虑伦理性,一般是中青年人做完临床后再拓展到儿童和老年人。

10、研发实力来看几家头部公司研发实力都是比较强的。#今日看盘#

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从宋朝一直用到现在,通治内外妇儿表里阴寒五积伏邪症瘕所致一切病证

“症瘕(囊肿、肿瘤)”能治吗?能。因为“症瘕”就是寒湿、瘀血凝积形成的。 如果腹部积聚要

这个方子就像一张网,能将一切病一网打尽,这是古人说的。清代著名医学家汪讱庵称之为“解表温中除湿之剂,去痰消痞调经之方,一方统治多病,惟活法者变而通之”。“能散寒积,食积,气积,血积,痰积”。

所有的疾病,都离不开这“五积”,而这个方子能把这些“积”全部散掉。这“五积”虽然不可能同时出现在一个人身上,但只要身体不够健康或者是亚健康,就少不了其中一个或两个“积”。像肥胖的人少不了有痰湿,口气大的多半有食积,整天吵架的肯定有气积,经常喝冷饮吃生冷食物的体内会有寒气,跌打损伤、气滞严重常有血积。

或问“症瘕(囊肿、肿瘤)”能治吗?能。因为“症瘕”就是寒湿、瘀血凝积形成的。

如果腹部积聚要用桂枝茯苓丸或少腹逐瘀汤,那么,如果积滞在脏腑、经络、血脉,甚至在四肢、头脑,就要用五积散。五积散既能治疗饮食过度引起的疳积,也能治疗各类瘤结包块。

下面把5种“积”分别说一下。

寒积,指体内寒邪滞结的病证。《杂病源流犀烛.积聚症瘕痃癖源流》:“寒积,感伤寒冷成积,腹中疼痛,必以手重按,或将物顶住稍可,口吐清水也。”是由于体内寒气积聚在一起,寒气过盛发展而成的。症状为阳气不达四肢手脚会常年冰冷,肠寒便溏,女性会有宫寒、卵巢囊肿、子宫肌瘤等。

食积又称积滞。多由食物在胃里没有完全消化引起。临床以不思乳食,腹胀嗳腐,大便酸臭或便秘为特征。主要表现为口臭、腹部胀满、大便干燥或者酸臭、嗳气酸腐、肚腹胀热等。

气积也叫气滞,是指气的流通不畅,郁滞不通的病理状态。可因饮食邪气或七情郁结而致;亦可因体弱气虚不运而引起。随所滞之脏腑经络而出现不同症状。气滞于脾则胃纳减少,胀满疼痛,气滞于肝则肝气横逆,胁痛易怒,气滞于肺则肺气不清,痰多喘咳。气滞的表现虽然各不一样,但共同的特点不外闷、胀、疼痛。

血积,凡离开经脉之血不能及时消散和瘀滞于某一处,或血流不畅,运行受阻,郁积于经脉或器官之内呈凝滞状态,都叫血瘀。

疼痛如针刺刀割,痛有定处而拒按,常在夜间加剧。肿块在体表者,色呈青紫;在腹内者,坚硬按之不移,又称之为疤积。出血反复不止,色泽紫暗,或大便色黑如柏油。面色黧黑,肌肤甲错,口唇爪甲紫暗,或皮下紫斑,或肌肤微小血脉丝状如缕,或腹部青筋外露,或下肢青筋胀痛。妇女常见经闭。舌质紫暗,或见瘀斑瘀点,脉象细涩,总之以痛、紫、瘀、块、涩为特点。

痰积为九积之一,指痰浊积聚于胸膈之积证。是由体虚复感外邪,情志饮食所伤,以及它病日久不愈等原因引起的,以腹内结块;或胀或痛为主要临床特征的一类病证。朱丹溪谓:“痰之为物,随气升降,无处不到。……凡痰之为患,为喘为咳,为呕为利,为眩为晕,心嘈杂、怔忡、惊悸,为寒热肿痛,为痞膈,为壅塞;或胸胁间漉漉有声;或背心一片常为冰冷;或四肢麻痹不仁。”

有句顺口溜:五积散,房上不喊房下喊;有病无病,防风通圣。前半句是说五积散这个方子使用面非常广,不是你在服,就是他在服。后半句是说防风通圣散是个既能预防又能治疗的药物。平时没有病,也可以适当地服用,用以疏风通肠,将体内的浊湿排出去。如果出现痤疮、便秘等上火的热证直接可以服用。

五积散,出自唐《仙授理伤续断秘方》。又名异功五积散和熟料五积散。

苍术、桔梗各二十两,枳壳、陈皮各六两,芍药、白芷、川芎、当归、甘草、肉桂、茯苓、半夏各三两,厚朴、干姜(炮)各四两,麻黄六两。一两合30克。

上药研粗末,水煎,加生姜,热服。成人一般用4钱,加水适量,一次煎,煎取七分,去滓温服,这是一次量。日二三服,分次煎服。

汤剂参考量:苍术15克、桔梗15克,枳壳9克、陈皮9克,芍药5克、白芷5克、川芎5克、当归5克、甘草5克、肉桂5克、茯苓5克、半夏5克,厚朴6克、干姜6克、麻黄6克。

功效:发表温里,顺气化痰,活血消积。

本方主治范围广泛,凡表里内外、脏腑经络之寒湿阴邪,皆能治疗。

临床以寒热无汗、胸腹胀满、苔白腻、脉沉迟为辨证要点。外感风寒,内伤生冷证,症见身热无汗,头痛身疼,项背拘急,胸满恶食,呕吐腹痛,以及妇女血气不和,心腹疼痛,月经不调,苔白腻,脉沉迟。

现在用于治疗感冒、肩周炎、慢性盆腔炎、产后发热、筋痹,腰痛、腹痛、重症肌无力、痛经、闭经、癥瘕、缠腰火丹等病症。

当代中医药学家叶橘泉先生用五积散的适应症是:

1、胃内停滞寒饮宿食,胃痛,或呕吐,脘腹胀满,或胃内有振水音,腰膝有冷感者。

2、脘腹挛急痛,疝气上冲,或冷气攻冲,呕吐,饮食不能下,上热下冷,或四肢厥冷者。

3、妇人血气不调,月经不匀,或痛经,白带下,腰以下冷痛,脉沉迟者。

4、咳嗽气喘,动悸迫促,胸内苦闷痞塞,喉间痰涎拥塞,伴有肩背臂痛,腰股挛急痛,脉沉实有力者。

5、风寒湿痹,筋骨痛,跌打宿伤,腰脊冷痛,脚气,脚膝拘挛疼痛,疝气腹中冷痛,或遇冷则发病,腰脚冷感者。

6、感冒风寒,恶寒头痛,不发热,全身疼痛,胸闷,咳嗽气逆,或腹痛,脉实无汗者。

张仲景在《伤寒论》中说:“五月之时,阳气在表,胃中虚冷,以阳气内微,不能胜冷。”这个方子夏天用得最多。

注意:素体阴虚或湿热为患者,不宜使用本方。

五积散方解

方中重用苍术,既解表又燥湿,配厚朴,合陈皮、甘草为平胃散,功擅苦温燥湿、健脾助运,以消湿积。

陈皮、半夏、茯苓、甘草相伍,为二陈汤,行气燥湿化痰,以消痰积。

麻黄、白芷辛温发汗解表以散外寒,干姜、肉桂辛热温里以祛内寒,合而用之,以除寒积。

当归、芍药、川芎活血化瘀止痛,以化血积。这是大半个四物汤去了熟地。

桔梗、枳壳升降气机,理气宽胸,善行气积,并可助化痰除湿;炙甘草健脾和中,调和诸药。

诸药合用,共收表里同治、散寒温里、气血痰湿并行之功,使脾运复健,气机通畅,痰消湿化,血脉调和,诸症得解。

这个药,过去药店都有卖的,现在药店基本找不到了。这么好用的药,不知为什么药厂不生产。还有应用广泛的乌梅丸也是这种情况,难道药厂只认为是“驱虫药”?

五积散方子用量比较大,可以按照比例缩减自行加工。

宋代陈言《三因极一病证方论》云:“五积散治太阴伤寒,脾胃不和及有积聚腹痛”者。

严用和《济生方》:“本方主治感冒寒邪,头疼身痛,项强拘急,恶寒或腹痛;又治伤寒发热,头疼恶风,内伤生冷,胸膈胀满,风寒湿气客于经络,腰脚酸痛及妇人难产,血滞不通,月候不调。”

明代龚信父子合编《古今医鉴》云:“五积散治寒邪卒中,直入阴经等症”,用治伤寒之阴证。

清代陈修圆《时方妙用》云:“中脘作痛,手不可近,乃内外不和,外则寒气凝于毛皮,内则垢浊停于中脘,当审其体之虚实而施治……实者宜五积散。”又《时方歌括》云:“表里俱寒,外而头项强痛,内而肚腹亦痛,较桂枝证更甚者,服此汤。”如本方去麻黄,酒煎服,治痢后鹤膝风甚效云。

云南名医来春茂先生当年在农村走街串巷,经常用五积散为贫苦百姓治病,花钱少,见效快,颇受民众欢迎。

五积散是个又好又便宜的方子,发表温里,顺气化痰,活血消积,可惜现在用的人不多了。希望大家能够重视它,不要把这个治病秘方束之高阁。

文源

网络

提示:文中处方,请在专业中医指导下辩证使用。


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