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NB：复旦王中峰教授揭示青光眼视网膜小胶质细胞的增殖和迁移机制
来源：神经小灵通 ，作者神经科学通报
青光眼是一种以视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells, RGCs）进行性凋亡为特征的不可逆性致盲性眼病，其机制尚不完全清楚。在众多的机制中，视网膜微环境的改变通过各种途径导致神经节细胞的凋亡，而胶质细胞在其中扮演了重要的角色。
在脊椎动物视网膜中，有两类胶质细胞，即小胶质细胞和大胶质细胞（Müller细胞和星形胶质细胞）。星形胶质细胞主要聚集在视神经纤维层，为RGCs提供内在的保护和支持作用。Müller细胞是视网膜内主要的胶质细胞，占视网膜胶质细胞的90％，其细胞核位于内核层，突起贯穿视网膜各层，在解剖和功能上与视网膜各层神经元广泛接触，维持视网膜微环境的稳态。小胶质细胞作为抗原呈递细胞，主要参与炎症反应，对维持视网膜微环境稳态具有不可或缺的作用。
正常情况下，视网膜小胶质细胞处于明显的静息状态（分支状），多分布于内网层（inner plexiform layer, IPL）和外网层（outer plexiform layer, OPL），也有少量分布于神经纤维层（nerve fiber layer, NFL）和神经节细胞层（ganglion cell layer, GCL），持续扫描监视周围环境，进行广泛运动以清除代谢产物和组织碎片，吞噬活性较低，参与免疫介导的防御机制，可形成潜在的免疫效应细胞网络。在病理状态下，小胶质细胞激活，其形态会根据激活程度从分支到变形虫形状呈现不同程度的变化；进入细胞周期并增殖；迁移到受损部位；分化成具有促炎功能的M1型和抗炎功能的M2型；吞噬能力增强，并有能力将吞噬的蛋白质作为抗原呈递给T细胞，从而引发后续的免疫反应。
研究人员前期的研究发现，在慢性高眼压（chronic ocular hypertension, COH）实验性青光眼小鼠视网膜中，小胶质细胞被激活，并增殖和迁移。在本研究中，研究人员在整体和细胞水平探讨了COH小鼠视网膜小胶质细胞增殖和迁移的分子机制。结果显示，在COH小鼠模型视网膜中，激活的小胶质细胞呈现出增殖，并向NFL和GCL迁移；激活的Müller细胞通过Cx43半通道释放ATP，作用于小胶质细胞上的P2X7R，通过胞内MEK/ERK信号通路介导小胶质细胞的增殖；而P2X4R/P2X7R（以P2X4R为主）介导了ATP诱导的小胶质细胞的迁移。
综上所述，这些研究结果提示Müller细胞和小胶质细胞的相互作用可能在青光眼视网膜RGCs损伤中发挥着重要的作用。
NB：复旦王中峰教授揭示青光眼视网膜小胶质细胞的增殖和迁移机制
来源：神经小灵通 ，作者神经科学通报
青光眼是一种以视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells, RGCs）进行性凋亡为特征的不可逆性致盲性眼病，其机制尚不完全清楚。在众多的机制中，视网膜微环境的改变通过各种途径导致神经节细胞的凋亡，而胶质细胞在其中扮演了重要的角色。
在脊椎动物视网膜中，有两类胶质细胞，即小胶质细胞和大胶质细胞（Müller细胞和星形胶质细胞）。星形胶质细胞主要聚集在视神经纤维层，为RGCs提供内在的保护和支持作用。Müller细胞是视网膜内主要的胶质细胞，占视网膜胶质细胞的90％，其细胞核位于内核层，突起贯穿视网膜各层，在解剖和功能上与视网膜各层神经元广泛接触，维持视网膜微环境的稳态。小胶质细胞作为抗原呈递细胞，主要参与炎症反应，对维持视网膜微环境稳态具有不可或缺的作用。
正常情况下，视网膜小胶质细胞处于明显的静息状态（分支状），多分布于内网层（inner plexiform layer, IPL）和外网层（outer plexiform layer, OPL），也有少量分布于神经纤维层（nerve fiber layer, NFL）和神经节细胞层（ganglion cell layer, GCL），持续扫描监视周围环境，进行广泛运动以清除代谢产物和组织碎片，吞噬活性较低，参与免疫介导的防御机制，可形成潜在的免疫效应细胞网络。在病理状态下，小胶质细胞激活，其形态会根据激活程度从分支到变形虫形状呈现不同程度的变化；进入细胞周期并增殖；迁移到受损部位；分化成具有促炎功能的M1型和抗炎功能的M2型；吞噬能力增强，并有能力将吞噬的蛋白质作为抗原呈递给T细胞，从而引发后续的免疫反应。
研究人员前期的研究发现，在慢性高眼压（chronic ocular hypertension, COH）实验性青光眼小鼠视网膜中，小胶质细胞被激活，并增殖和迁移。在本研究中，研究人员在整体和细胞水平探讨了COH小鼠视网膜小胶质细胞增殖和迁移的分子机制。结果显示，在COH小鼠模型视网膜中，激活的小胶质细胞呈现出增殖，并向NFL和GCL迁移；激活的Müller细胞通过Cx43半通道释放ATP，作用于小胶质细胞上的P2X7R，通过胞内MEK/ERK信号通路介导小胶质细胞的增殖；而P2X4R/P2X7R（以P2X4R为主）介导了ATP诱导的小胶质细胞的迁移。
综上所述，这些研究结果提示Müller细胞和小胶质细胞的相互作用可能在青光眼视网膜RGCs损伤中发挥着重要的作用。
2.国际雷司令节
摩泽尔之于德国，好比夏布利之于勃艮第，是世界数一数二的白葡萄酒产区，今天我们要推荐的是有德白三剑客之称的德国大名庄名 普朗酒庄（Joh Jos Prum，简称JJP），三剑客中，又以德国酒王伊贡米勒（Egon Müller）最为知名，其逐粒精选贵腐在拍卖会上的价格往往要飙到令人咋舌的地步。纵览WS近几年“全球十大最贵葡萄酒”榜单，七分在勃艮第，三分在摩泽尔，摩泽尔里面，伊贡米勒必然上榜，号称“全球最贵白葡萄酒”、“天下第一甜白”、“白葡萄酒之王”。而JJP在品质上与Egon Müller各分伯仲，但是价格却非常轻奢，是小甜水几近天花板的“吊顶”高度。
作为摩泽尔传奇大名庄，JJP与Egon Müller都是VDP成员，JJP是联盟里的元老级酒庄，被著名酒评家罗伯特帕克评为“世界上最伟大的酒庄之一”。
今天推荐的这款酒来自大名园仙境园，仙境园又是可以和日晷园并驾齐驱的两大名园。陡峭的斜坡、蓝色的板岩，诞生了优雅的、具有矿物感的雷司令。这款仙境园Spatlese级别的甜白雷司令，是浓郁可口的风格。
Joh. Jos. Prum Wehlener Sonnenuhr Riesling Spatlese 2018
葡萄品种：雷司令
等级：Spatlese
酒精度：7.5%（仅供参考）
适饮温度：8-10度，开瓶20分钟后饮用zui佳
品酒笔记：淡黄色酒体，成熟浓厚的热带水果和百香果的香气充满口腔，余味是苹果酱、柠檬派的味道，令人口舌生津的酸度，优雅深邃的矿物感恰到好处提供了一些草本香气，在口中的感觉非常优雅、大气
摩泽尔之于德国，好比夏布利之于勃艮第，是世界数一数二的白葡萄酒产区，今天我们要推荐的是有德白三剑客之称的德国大名庄名 普朗酒庄（Joh Jos Prum，简称JJP），三剑客中，又以德国酒王伊贡米勒（Egon Müller）最为知名，其逐粒精选贵腐在拍卖会上的价格往往要飙到令人咋舌的地步。纵览WS近几年“全球十大最贵葡萄酒”榜单，七分在勃艮第，三分在摩泽尔，摩泽尔里面，伊贡米勒必然上榜，号称“全球最贵白葡萄酒”、“天下第一甜白”、“白葡萄酒之王”。而JJP在品质上与Egon Müller各分伯仲，但是价格却非常轻奢，是小甜水几近天花板的“吊顶”高度。
作为摩泽尔传奇大名庄，JJP与Egon Müller都是VDP成员，JJP是联盟里的元老级酒庄，被著名酒评家罗伯特帕克评为“世界上最伟大的酒庄之一”。
今天推荐的这款酒来自大名园仙境园，仙境园又是可以和日晷园并驾齐驱的两大名园。陡峭的斜坡、蓝色的板岩，诞生了优雅的、具有矿物感的雷司令。这款仙境园Spatlese级别的甜白雷司令，是浓郁可口的风格。
Joh. Jos. Prum Wehlener Sonnenuhr Riesling Spatlese 2018
葡萄品种：雷司令
等级：Spatlese
酒精度：7.5%（仅供参考）
适饮温度：8-10度，开瓶20分钟后饮用zui佳
品酒笔记：淡黄色酒体，成熟浓厚的热带水果和百香果的香气充满口腔，余味是苹果酱、柠檬派的味道，令人口舌生津的酸度，优雅深邃的矿物感恰到好处提供了一些草本香气，在口中的感觉非常优雅、大气
1.此人19XX年生于W国，身材不高不矮，边路左脚球员，已挂靴。
2.此人效力过W国三大豪门中的两家；五大联赛涉足不同国A、B俱乐部。
3.此人初到A时，赛季末即夺五大联赛冠军；两年后，拿杯赛和欧冠冠军。
4.此人在离开A之前的倒数第二赛季，效力于B；回A后躺冠联赛+欧冠冠军。
5.此人在B那赛季，可与超过X位队友母语交流，超过B所在国一线本土队友。
6.此人首次参加世界杯时W有三场0丢球，也有三场0进球，被当届冠军淘汰。
7.此人在B时的一位外国队友曾代表某豪门俱乐部在客场上演中超帽子戏法。
【2022年3月10日二周目第011期】
〔昨日谜底:安迪·穆勒。熟悉德语的球迷朋友应该分得清，曾经有这样一位“穆勒”，姓氏与“轰炸机”和拜仁俱乐部现役球星的拼法（Müller）实有不同。Andreas Möller出身故乡的法兰克福俱乐部青训营，1987~1988赛季中期从母队转会多特蒙德，获得1988~1989赛季德国杯冠军，世界杯夺冠后重返法兰克福。1992年欧洲杯遗憾地错失德劳内杯，离开德甲前往意甲。1992~1993赛季，安迪·穆勒代表尤文图斯以6比1大胜多特蒙德，举起了联盟杯，队友罗伯托·巴乔在1993年年底荣膺金球奖。1994年美国世界杯之后，穆勒回到多特蒙德，身披10号成为绝对的中场主宰者，而且直到退役也再未离开德甲赛场。1994~1995、1995~1996赛季，“大黄蜂”连续德甲夺冠，穆勒成为队内的中场灵魂。1996~1997赛季，多特蒙德以德甲冠军身份继续征战欧冠联赛，一路杀进决赛，命运的巧合在于，此番对手正式他当年夺得联盟杯时所在的意甲豪门尤文图斯。这一次，队内头号前锋里德尔成为了关键先生，他的梅开二度和小将里肯刚替补登场首次触球即破门的“神迹”，为穆勒的荣誉榜上又添加了“大耳朵杯”。2000年夏天，他终于告别了自己职业生涯最辉煌的多特蒙德，加盟了同区域的沙尔克04，身披7号球衣，连续两年拿到德国杯。最终，落叶归根的“安迪”穆勒回到母队法兰克福，2003~2004赛季球队降级后也正式挂靴。国家队方面，他代表德国队出场85次，打入29球，是一位极其高产的中场球员。1990年世界杯，德国队17号穆勒在对阵南斯拉夫的小组赛和对阵捷克斯洛伐克的四分之一决赛都有过登场，比赛场地都是米兰著名的梅阿查球场，尽管他的出场总时长一共就20多分钟。不久后，他随着马特乌斯们“躺冠”了大力神金杯。1992年欧洲杯，穆勒在三场小组赛都有亮相，不过这次中场主力属于埃芬博格和哈斯勒，最终未能在决赛登场的穆勒收获了亚军。1994年世界杯，德国队年龄明显开始偏大，穆勒在四分之一决赛出战，但被保加利亚队淘汰出局。1996年欧洲杯，穆勒终于在小组赛首轮面对捷克队时打入自己在大赛正赛中的首球，无奈半决赛对阵英格兰队时吃到第二张黄牌再次错失了大赛决赛机会。好在队友比尔霍夫力挽狂澜，为德国队勇夺德劳内杯立下首功，穆勒也集齐了世界杯和“本洲国家杯”。1998年世界杯，穆勒也不再年轻，他在小组赛对阵美国队时收获自己的唯一世界杯进球，被克罗地亚队三球淘汰之前，属于他个人的世界杯末战定格在了八分之一决赛2比1胜墨西哥的那场比赛。此后，“安迪”穆勒逐渐淡出德国队，同时留下了令很多人无法企及的国家队成绩。也许穆勒给球迷留下的印象没有马特乌斯、哈斯勒、埃芬博格甚至绍尔那么深刻，但每当进球之后，他摆出的高贵、傲娇的姿态，却在世界足坛独树一帜。〕#每日猜球星#
2.此人效力过W国三大豪门中的两家；五大联赛涉足不同国A、B俱乐部。
3.此人初到A时，赛季末即夺五大联赛冠军；两年后，拿杯赛和欧冠冠军。
4.此人在离开A之前的倒数第二赛季，效力于B；回A后躺冠联赛+欧冠冠军。
5.此人在B那赛季，可与超过X位队友母语交流，超过B所在国一线本土队友。
6.此人首次参加世界杯时W有三场0丢球，也有三场0进球，被当届冠军淘汰。
7.此人在B时的一位外国队友曾代表某豪门俱乐部在客场上演中超帽子戏法。
【2022年3月10日二周目第011期】
〔昨日谜底:安迪·穆勒。熟悉德语的球迷朋友应该分得清，曾经有这样一位“穆勒”，姓氏与“轰炸机”和拜仁俱乐部现役球星的拼法（Müller）实有不同。Andreas Möller出身故乡的法兰克福俱乐部青训营，1987~1988赛季中期从母队转会多特蒙德，获得1988~1989赛季德国杯冠军，世界杯夺冠后重返法兰克福。1992年欧洲杯遗憾地错失德劳内杯，离开德甲前往意甲。1992~1993赛季，安迪·穆勒代表尤文图斯以6比1大胜多特蒙德，举起了联盟杯，队友罗伯托·巴乔在1993年年底荣膺金球奖。1994年美国世界杯之后，穆勒回到多特蒙德，身披10号成为绝对的中场主宰者，而且直到退役也再未离开德甲赛场。1994~1995、1995~1996赛季，“大黄蜂”连续德甲夺冠，穆勒成为队内的中场灵魂。1996~1997赛季，多特蒙德以德甲冠军身份继续征战欧冠联赛，一路杀进决赛，命运的巧合在于，此番对手正式他当年夺得联盟杯时所在的意甲豪门尤文图斯。这一次，队内头号前锋里德尔成为了关键先生，他的梅开二度和小将里肯刚替补登场首次触球即破门的“神迹”，为穆勒的荣誉榜上又添加了“大耳朵杯”。2000年夏天，他终于告别了自己职业生涯最辉煌的多特蒙德，加盟了同区域的沙尔克04，身披7号球衣，连续两年拿到德国杯。最终，落叶归根的“安迪”穆勒回到母队法兰克福，2003~2004赛季球队降级后也正式挂靴。国家队方面，他代表德国队出场85次，打入29球，是一位极其高产的中场球员。1990年世界杯，德国队17号穆勒在对阵南斯拉夫的小组赛和对阵捷克斯洛伐克的四分之一决赛都有过登场，比赛场地都是米兰著名的梅阿查球场，尽管他的出场总时长一共就20多分钟。不久后，他随着马特乌斯们“躺冠”了大力神金杯。1992年欧洲杯，穆勒在三场小组赛都有亮相，不过这次中场主力属于埃芬博格和哈斯勒，最终未能在决赛登场的穆勒收获了亚军。1994年世界杯，德国队年龄明显开始偏大，穆勒在四分之一决赛出战，但被保加利亚队淘汰出局。1996年欧洲杯，穆勒终于在小组赛首轮面对捷克队时打入自己在大赛正赛中的首球，无奈半决赛对阵英格兰队时吃到第二张黄牌再次错失了大赛决赛机会。好在队友比尔霍夫力挽狂澜，为德国队勇夺德劳内杯立下首功，穆勒也集齐了世界杯和“本洲国家杯”。1998年世界杯，穆勒也不再年轻，他在小组赛对阵美国队时收获自己的唯一世界杯进球，被克罗地亚队三球淘汰之前，属于他个人的世界杯末战定格在了八分之一决赛2比1胜墨西哥的那场比赛。此后，“安迪”穆勒逐渐淡出德国队，同时留下了令很多人无法企及的国家队成绩。也许穆勒给球迷留下的印象没有马特乌斯、哈斯勒、埃芬博格甚至绍尔那么深刻，但每当进球之后，他摆出的高贵、傲娇的姿态，却在世界足坛独树一帜。〕#每日猜球星#
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