#风尚与变革#
三套文明新装(10到20年代倒大袖)
青色缎绣多花纹女褂(注意图3的系带,这身极为漂亮,素得清新自然,白色的滚边绝了,应该是10年代的高领款)
月白色缎绣花卉纹上衣配青色暗花缎裙(注意黑缎裙是踩了缎带的死褶,没有脱离马面裙,但是慢慢向筒裙演变了)
绛色缎绣花鸟纹褂,青色缎绣花鸟纹裙(注意这个盘扣)

明玥一问一答 | 【春期继发性闭经诊治】

提问:患者16岁,闭经2年。患者14初潮,来过2次月经后,至今闭经,期间曾使用黄体酮注射液肌注3天,有撤退性出血。体质指数:32.8kg/m2。超声提示:子宫内膜厚0.6cm,余未见异常。性激素检查:FSH4.06mIU/mL,LH9.06 mIU/mL,E2 62pg/mL,P0.23ng/mL,T1.03ng/mL(正常范围在0.1~0.75ng/mL),PRL22ng/mL。此患者该如何治疗?

明玥太原市妇幼保健院李艳老师解答:

 一、排卵障碍分类世界卫生组织WHO把排卵障碍分为三型,这一分类法,自上世纪80年代后即得以应用,我将这一分类法延伸,但前提需要排除下生殖道性闭经、先天性无子宫、性发育异常、妊娠等疾病,排除这些问题后再来以孕激素试验、雌孕激素试验划分型别,根据不同型别使用不同方案来治疗,这样诊断与治疗则非常清晰明了。

Ⅰ型:内源性促性腺激素降低,雌激素水平极低,其中也包括FSH、LH正常,但雌激素很低,是中枢性闭经的特殊类型,此型孕激素试验阴性即无撤退性出血。

Ⅱ型:促性腺激素水平正常,有一定内源性雌激素,此型多见于多囊卵巢综合征、卵巢储备功能降低、体重异常、部分甲状腺、肾上腺功能异常等疾病导致的排卵障碍,此型孕激素试验阳性即撤退后有出血。

Ⅲ型:高促性腺激素性性腺功能低下,此型孕激素试验阴性即无撤退性出血。

孕激素试验阳性:为Ⅱ型排卵障碍,使用孕激素就可以出血,说明患者能分泌生理剂量的雌激素,雌激素使子宫内膜增长到一定厚度,达到出血的阈值,在使用孕激素后,能发生撤退性出血,所以Ⅱ型排卵障碍不缺雌激素,只缺孕激素,“缺什么,补什么”,只需要补充孕激素,是不需要补充雌激素的。如果孕激素试验阴性(排除妊娠),则需要做雌孕激素试验。如果孕激素试验阴性、雌孕激素试验阴性:为下生殖道、子宫性闭经。如果孕激素试验阴性、雌孕激素试验阳性:为Ⅰ型排卵障碍或Ⅲ型排卵障碍,患者之所以使用孕激素无撤退性出血,是由于雌激素太低,子宫内膜太薄,单用孕激素不能有撤退性出血;而只有补充雌激素,使子宫内膜增厚,然后再补充孕激素,才能发生撤退性出血,故也可以称之为低雌激素性闭经。雌激素低,必定孕激素也低,所以Ⅰ型排卵障碍和Ⅲ型排卵障碍是既缺雌激素又缺乏孕激素。“缺什么,补什么”,此时既要补充雌激素,又要补充孕激素。Ⅱ型排卵障碍的治疗:为了方便大家理解,以下是我总结的可以用来治疗Ⅱ型排卵障碍的药物,以下药物可以看做孕激素,有三大类:

第一类:口服的孕激素如微粒化黄体酮、地屈孕酮、甲羟孕酮等。补充孕激素,不仅剂量要给足,使用时间也必须用足,才能既调整月经周期,又能充分保护子宫内膜,防止子宫内膜病变的发生。使用孕激素剂量:每天转化子宫内膜剂量:微粒化黄体酮200~300mg,甲羟孕酮5~10mg,地屈孕酮10~20mg;使用孕激素的时间:如果每月使用孕激素7天内膜癌发生几率3%~5%,10天发生几率2%,大于12天发生几率为0,所以临床上使用孕激素的时间一般为12~14天。

第二类:短效复方口服避孕药,它是雌孕激素复方制剂,但是是以孕激素活性为最强,所以换一个角度来看,也可以把它看成是高效的孕激素,因此也可以用来调整月经周期,可以降低高雄激素血症,同时还有避孕的作用,但在使用时,因其含有雌激素,要注意血栓及其禁忌证。

第三类:曼月乐环,它所含的为左炔诺孕酮,也是一种高效的孕激素,直接放入宫腔,起到保护子宫内膜的作用。另外对于育龄期妇女如有生育要求,也可以促排卵治疗。在临床中我们需要根据患者年龄、有无生育要求、有无血栓的高危因素,来合理选择以上可以看做孕激素的药物,从而用于治疗Ⅱ型排卵障碍的疾病。

二、多囊卵巢综合征诊断标准PCOS诊断标准以前沿用鹿特丹标准,三项里面选两项,①月经不规律,月经稀发,无排卵。②高雄激素表现或高雄激素血症。③超声示卵巢多囊样改变。2018年《中国多囊卵巢综合征诊疗指南》:把月经不规律,稀发排卵,无排卵作为诊断的必需条件,其余两项选一项,同时需要排除其他排卵障碍的疾病(如高催乳素血症、低促性腺激素性闭经、卵巢储备功能低下导致的月经紊乱、甲状腺功能异常等)及高雄激素性疾病(如Cushing综合征、卵泡膜细胞增生症、先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤等)才能诊断为多囊卵巢综合征。这些诊断标准并没有把LH升高作为诊断的条件,是因为多囊卵巢综合征的患者有三分之一的人LH并不高。这是因为如果患者肥胖,产生瘦素抵抗或严重的胰岛素抵抗时,可以影响LH的释放幅度,使其降低,从而这部分患者LH并不高。但是在日本多囊卵巢综合征诊断标准中却把LH升高作为诊断标准,所以在卵泡早期查性激素如果发现LH高,需要仔细查体并做相关检查,排除PCOS。

三、分析病例:1、患者14岁初潮,来过2次月经后,闭经至今已有2年,期间曾使用黄体酮注射液肌注3天,有撤退性出血。性激素检查:FSH 4.06mIU/mL,LH 9.06 mIU/mL,E2 62pg/mL,P 0.23ng/mL,T 1.03ng/mL(正常范围在0.1~0.75ng/mL),PRL 22ng/mL。患者孕激素试验有撤退性出血,其闭经应该划分在II型排卵障碍中。2、目前分析此患者发生II型排卵障碍性的原因为:(1)生殖内分泌腺轴还未成熟:孩子刚刚来月经,说明性腺轴刚刚建立,但还未成熟,没有成熟的标志就是月经中期,雌激素不能对LH产生正反馈作用,从而产生了排卵障碍。(2)多囊卵巢综合征:此患者月经稀发,有高雄激素血症,要重点考虑为多囊卵巢综合征。但是青春期多囊卵巢综合征很难诊断:①生殖内分泌轴还未成熟:孩子刚刚来月经,说明性腺轴刚刚建立,但还未成熟,没有成熟的标志就是月经中期,雌激素不能对LH产生正反馈作用,从而产生了排卵障碍。②青春期多囊卵巢综合征:青春期PCOS很难诊断,这是因为初潮时往往性腺轴未成熟,容易发生排卵障碍;青春期超声下卵巢的形态多为多卵泡卵巢,易与PCOS中的卵巢多囊样改变混淆。在2018年以循证为基础的多囊卵巢综合征评估与管理国际指南中指出:不推荐青春期患者进行超声检查,考虑她们存在PCOS风险,应被认为风险增加,并建议在完全的生育成熟时,即初潮后8年进行再次评估。也就是说,月经初潮后<8年的青春期女性,指南不推荐进行超声检查,来评估卵巢是否存在多囊样改变;青春发育早期,由于生长激素分泌增多的影响,可以出现生理性胰岛素抵抗,从而有高雄激素临床表现。故目前暂不急于对她做出多囊卵巢综合征诊断,因为诊断与否,治疗方案都是一样的,但是不诊断,并不等于不治疗。(3)患者体质指数32.8kg/m2,属于肥胖,肥胖本身就可以引起排卵障碍。(4)可能存在其它引起排卵障碍的疾病:高催乳素血症(此疾病已排除);甲状腺、肾上腺疾病导致的排卵障碍,需做相关检查来确诊。

四、目前治疗:1、 首先改善生活方式、 减肥、加强锻炼,这是最主要的。2、 患者肥胖,而且不能排除多囊卵巢综合征,因其易患代谢性疾病,故需要做相关检查如甲功、肝功、肾功、血脂、OGTT、胰岛素释放试验等,如果有问题需要积极治疗。3、 调整月经周期,保护子宫内膜:不管什么原因,患者为II型排卵障碍,没有排卵就没有孕激素的产生,子宫内膜长期在单一雌激素的作用下,会导致不规则岀血,闭经或子宫内膜病变。缺什么,补什么,缺孕激素补充孕激素即可。可以补充口服孕激素或者复方短效口服避孕药。但是因为患者肥胖,服用避孕药有血栓的风险,故目前每月后半周期使用孕激素,推荐使用天然孕激素或地屈孕酮治疗。4、使用3~6个月可试停药观察,因为有些排卵障碍的疾病是除不了根的,如多囊卵巢综合征是慢性疾病,是除不了病根的,所以如果月经仍然紊乱,则需要再次使用口服孕激素治疗。5、当患者体重降下来后,也可以使用低剂量复方口服避孕药调整月经周期,同时还能降低高雄激素血症。

原文链接:https://t.cn/A6MPTeFj

『中国人怎么突然做起漱口水了?』
不,不是突然,说几个小故事吧
==========
开头的小故事,应该从71年前说起

上世纪50年代初,有一个大工程叫156工程。现在中国制药企业几大当家,华北制药集团有限责任公司的前身,就是156工程其中在河北石家庄的抗生素项目。该项目结束了我国青霉素链霉素依赖进口的历史。

华北制药厂是有打算做漱口水的
可想的容易做的难
是药用漱口水,还是普通漱口水?
华药碰了不少钉子

千万不要想当然『药用漱口水一定高大上』
就好比“普通外科大夫”并不普通!
真没有“传奇级外科”更没有“黄金级外科”

药用漱口水的疗程,剂量,方法都要谨准医嘱,说停就要立刻停用,否则产生正常菌群失调和抗药性都是很麻烦的。

普通漱口水并不普通,不必去医院药店购买的日常品反而难办。这玩意不能用制药的思路,漱口水不是药水,口感太重要了

即便是制药也要考虑服用的舒服度
例如儿童服用的药物大多都会添加食用级香精和甜味剂,克服药品的苦涩。
某儿童感帽灵冲剂,那玩意是真的一点点辅料都没添加,苦的大人都喝不下去。

华药也没办法逃脱洁厕灵的诅咒
刺鸡辣嗓子香菇蓝瘦
这几年华药出品的口腔喷雾口感温和多了,多亏了一家广州企业
这就是下个故事的主人公,广州九科精细化工有限公司

作为一家四上企业,不仅规模庞大,业务范围广泛,合作对象可以变成相声报菜名:华素制药(华素愈创)、三金制药(三金西瓜霜)、北京同仁堂、修正制药,广药集团(白云山维一)、上海家化、片仔癀、以岭药业、京东集团(京东京造)、苏宁集团、冷酸灵、中顺洁柔(洁仕嘉)、皓醒湾USMILE、两面针、永辉超市(优颂)、昌正集团(子初)、小罐茶(零味、KISS YOU KISS ME)……

这还只是口腔抑菌类产品的合作列表,我砍掉了一半,全放出来太长了。
九科代理的化妆品和消杀类产品还有更长一串列表

她家不做OEM代工而是ODM,可以提供从研发、设计到生产、后期维护的全部服务,因此九科承揽了中国三十多家上市公司研发生产,有充足经验和技术实现令国人感到舒服的口感

但没想到新冠席卷全球,天天戴着口罩又面对新挑战,口罩里的那股味道,已经到了让自己都觉得不适。
要做出自然舒服的香味,是需要调制定制
感觉总差那么一点点,实际远隔千山万水
留给九科的时间不多了

《2020口腔护理行业趋势报告》指出漱口水持续稳定增长,
2020年天猫平台便携式漱口水销量增速达到了百分之两百
我国拥有41个工业大类,207个工业中类,666个工业小类,拥有联合国产业分类中全部工业门类的国家,七成以上的国际品牌都在中国有产线。某外资漱口水老方子辣嗓子洁厕灵遍地开花,咱老百姓只能认命?

这就是第三个故事要提到另外两家中国公司

在20年前的广州,芬豪成立了,如今全国六个办事处,是亚洲进口品牌香精供应商,目标建立全球香精库。自成立之日起,芬豪就不断的和国际香精公司合作合作再合作,然后抢生意抢生意再抢生意。

有句话“淦掉中间商赚差价就是自己做中间商”

如今芬豪业务范围涵盖日化香精和食用香精,针对中国产品量身定制香型,覆盖日常生活的每一处角落。2020年,芬豪名列《中国日化展优秀原料供应商名单》。

针对中国人的口味,芬豪调制了六种香型,我喜欢的洋洋甘菊就在其中。

于是萌芽联合芬豪与九科,共同完成了《清风》《花语》
从设计,加工生产,营销,售后都是中国企业自主独立完成
我写过不少文章,举例说明《本土价值链生成》
外资手机在大陆代工,利润大部分被抽走,留下那点价值真是血汗
《清风》《花语》从内到外,哪怕是拆封口都是自主专利全新设计。这样价值才会留得住留的多,越来越多的中国企业才能参与进来

中国市场正在变,而世界资本也会跟着变,不变就等着被收拾呗

再说一个好消息吧,开头小故事的华药,上个月胜诉了跨国官司

17年前有一场官司,全球超过九成的维C由中国药厂生产,美国进口维C有八成来自中国,包括华药在内的4家中国药企被美国控诉天价赔偿,17年来,其他3家低头了妥协了和解了,只有华药头铁死不认输,经历了败诉、胜诉、再审,又重新胜诉的历程。

2021年8月10日,美国联邦第二巡回上诉法院再次撤销了纽约东区法院做出的责令河北维尔康制药有限公司及其母公司华北制药集团有限公司赔偿原告损失1.53亿美元的一审判决,退回案件并指令地区法院驳回原告起诉且不得再诉,不得再诉。

我挺开心的,我承认,我与漱口水的缘分是意外
但中国品牌在漱口水领域越来越强烈的存在感是客观事实
我读过的一片长文,主人公为了和某人坐下来喝杯咖啡奋斗一生
从71年前就开始奋斗,艰难曲折,多少企业折返又再相聚
去年一下子涌现不少中国企业冲进漱口水市场
包括我在内的不少群众都难以适应甚至用怀疑的目光保持距离
其实这一刻等了太久太久,这些故事有必要说一说
不是我们的企业来的太急了,是来的太晚了

手上的这一条条漱口水,凝结了多少追思和渴盼?
这回味在口中的清香,应该被世人所知,彼此命运相系。

谢谢大家看到这里,感谢那些为做好这一小条漱口水而奋斗的中国企业们,恭喜华药彻底摆平了美国官司,日子会越来越好的


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