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【脂肪酸合酶抑制剂在肝癌临床前模型中的治疗效果】

脂肪酸合酶(FASN)的异常激活是HCC发展过程中的主要代谢事件。该研究评估了TVB3664单独或联合治疗HCC的疗效。

该研究在人HCC细胞系和多种癌基因驱动的HCC小鼠模型中，评估了TVB3664单独或与酪氨酸激酶抑制剂或检查点抑制剂抗PD-L1抗体一起靶向的治疗效果和分子途径。进行RNA测序以阐明TVB3664对全局基因表达和肿瘤代谢的影响。该研究发现TVB3664能显著改善老龄小鼠的脂肪肝表型和AKT诱导的肝脏脂肪变性。TVB3664单一疗法在NASH相关的小鼠HCC显示出中等疗效，这是由PTEN和c- MET过表达的丧失引起的。TVB3664联合卡博替尼在小鼠模型中引发肿瘤消退，但并未提高免疫治疗的反应性。基因表达显示，TVB3664主要调控代谢过程，而TVB3664与卡博替尼协同下调多种癌症相关途径，尤其是AKT/mTOR途径和细胞增殖基因。TVB3664还提高了索拉非尼和卡博替尼在FASN依赖的c-MYC驱动的HCC模型中的疗效。然而，TVB3664在不依赖FASN的小鼠HCC模型中无疗效或协同作用。

这项临床前研究表明，靶向FASN作为单一疗法治疗HCC的疗效有限。然而，FASN抑制剂可与其他药物联合使用，以提高疗效。这些联合疗法可以基于驱动癌基因开发，支持HCC治疗的精准医学方法。

摘译自：Wang H, Zhou Y, Xu H, et al. Therapeutic efficacy of FASN inhibition in preclinical models of HCC. Hepatology. 2022 Jan 25. doi: 10.1002/hep.32359. 

吉林大学第一医院 韩雨金 金清龙 报道

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