#仙道贵生# 【“望、闻、问、切”,正确认识中医四诊!】

中医门诊上也经常看到这样的场景:患者一进门,坐下之后的第一件事,就是把胳膊伸出来,说:“大夫,给我号号脉,看我有什么病。”

难道中医诊病只靠号脉吗?其实不然。中医讲究的是“四诊合参”,脉诊只是其中一种,中医临床诊治时光靠号脉是远远不够的。下面详细介绍一下中医四诊。

所谓中医四诊,是指望、闻、问、切。这是我国古代名医扁鹊在总结前人经验的基础上所提出的四种诊法。当时扁鹊称之为“望色、听声、写影及切脉”。我国现存最早的中医理论著作《黄帝内经》载:“诊法何如……切脉动静而视精明,察五色,观五脏有余不足,六腑强弱,形之盛衰,以此参伍,决死生之分。”可见诊法是对人体进行全面诊察的方法,借以判断人的健康与疾病状态。中医四诊法一直沿用至今,是中医诊断疾病和辨证施治的重要依据。

望诊

望诊,顾名思义就是用眼睛看,包括观察形体、精神状态、面色、舌头、排出物等,通过对患者进行观察来了解病情。中医学长期的实践证明,人体外部和五脏六腑有着密切关系,特别是人的脸部、舌部,因此通过对外部的观察,可以了解整体病变,即《黄帝内经》中所言:“视其外应,以知其内藏,则知所病矣。”望全身情况包括望神、望色、望形、望态四个方面。望局部情况包括望头面、望五官、望颈项、望躯体、望四肢、望二阴及望皮肤等。望舌包括望舌质、望舌苔两部分,望排出物包括望分泌物、望呕吐物及望排泄物等。另外,儿科还有专门诊法,即望小儿食指络脉。

以望色为例,一个患者走进诊室,中医大夫一眼望去,看到其面色发黄,枯槁无光,就知道这个患者有可能脾虚失运,气血不足。再比如望舌,不同人的舌头各不相同,若舌苔黄厚,还有剥脱,一看就知道这个患者湿热内盛,同时还有胃阴不足。

闻诊

闻诊,包括听声音和嗅气味,通过这两种手段来了解健康状况,诊察疾病。听声音指的是诊察患者的呼吸、咳嗽、呕吐、喷嚏、肠鸣等各种声响。嗅气味指的是嗅患者体内发出的各种气味以及分泌物、排泄物等气味。人体的各种声音和气味,都是内在脏腑的生理活动和病理变化过程中产生的,能反应脏腑的生理和病理变化。比如有的患者咳嗽声重浊沉闷,多属实证,为寒痰湿浊停聚于肺,肺失肃降所致。再比如嗅病室之气,如一进病房就能闻到烂苹果样气味,多见于糖尿病重症。

问诊

问诊是医生与患者直接进行语言交流的临床信息采集方法,在疾病诊察过程中具有十分重要的地位。对于疾病的很多情况如病史、家族史等,只有通过问诊才能得到。了解这些情况,可以为医生分析病情,判断病位,掌握病性,进而辨证论治提供可靠的依据。特别是患者尚未出现客观体征,仅有自觉症状时,只有通过问诊,医生才能抓住疾病的线索,做出诊断。中医“十问歌”,把需要问诊的内容归纳在了一起,非常详尽,这也是每个中医人的必会歌诀之一。

切诊

切,即接触、靠近、按压的意思。切诊就是医生用手指或手掌对患者的某些部位进行触、摸、按、压,从而了解病情,诊察疾病的方法。切诊作为中医四诊之一,在获取患者的健康与疾病信息、获得重要的辨证资料方面,起着非常重要作用。切诊包括按诊和切脉。

按诊,指医生用手给患者做检查,以了解患者身体局部是冷是热,是润是燥,是软是硬,以及有无压痛、肿块等其他异常变化,从而推断疾病的部位、性质和病情轻重等。

切脉,就是常说的号脉、把脉、摸脉等。医生用手指对患者某些特定部位的浅表动脉进行切按,体会脉动应指的形象,进而了解身体状况。中医学认为,人体血脉贯通全身,内连脏腑,外系肌表。心主血脉,脉为血府,心的阳气能推动气血运行在脉管中。因此,脉象能够反映全身脏腑的功能、气血、阴阳等综合信息。关于脉诊部位,历史上有很多种,应用最广泛的有三种。一是三部九候诊法,二是三部诊法,三是寸口诊法。现在临床最常用的是第三种。脉诊在长期医疗实践中得到了历代中医大家的重视,其理论和应用也不断得以发展和完善,形成了中医学最具特色的诊断方法之一。

望、闻、问、切是中医调查、了解疾病的四种方法,各有其独特作用,不能相互取代。疾病是一个复杂的过程,其临床表现可体现在多个方面的千变万化,若仅以单一诊法进行诊察,会造成辨证信息的残缺,进而对论治产生影响。而且,中医四诊之间有相互参照、补充、证明的作用。要想全面了解病情,保证临床资料的准确性、全面性,必须将所有诊法有机结合起来,望时有闻,闻时有问,问时有切,不可仅凭一种诊法来断病。医生若是对切诊、望诊等单一诊法情有独钟,甚或有研究或专长,当然值得称道,但是取一法而舍三法,以一诊而代四诊,不可取。只有做到“四诊合参”,综合全面地考察患者病情,才能做出正确的诊断。

文|中国中医科学院望京医院 李光宇

【#HPV疫苗必须抢在26岁之前上九价吗#】高价找黄牛抢苗屡屡被骗,不惜时间金钱成本远赴海外接种

接种HPV九价疫苗,非得抢在26岁之前吗?

“500个九价HPV疫苗名额!这是什么‘神仙’学校!”一位采访对象在朋友圈中写道。

今年3月8日是第112个国际妇女节,浙江大学开展了关爱女性健康活动之九价疫苗进校园专场预约活动,500个九价HPV(人乳头瘤病毒)疫苗接种名额向浙大全体16至26周岁的女同学开放。据悉,本次活动为自愿自费接种,接种价格为1298元/针+28元接种手续费/次,全程接种三针,总费用为3978元,与公立医院接种价格一致。

“浙江大学以九价为礼过妇女节”的话题随即引爆全网,在当日多个社交媒体平台“霸榜”。浙大在这一天成为“顶流”,也反映出当前九价HPV疫苗市场的持续火热。

不少适龄女性感叹“我为何没赶上这个‘神仙’学校”。有些即将年满26周岁的女性备感焦虑,加价千余元还一苗难求,甚至有人不慎栽进“骗局之中”。

接种HPV疫苗,必须“抢”在26岁之前上九价?双价、四价疫苗效果与九价差异几何?网上预约接种如何防止掉入“陷阱”?带着这些问题,新华每日电讯记者展开了调查。

九价难抢,陷阱难防

下午一点半,小婷在课上偷偷拿出手机,打开一家私立医院的微信小程序,一遍又一遍点着“我的订单”。十几次后,“待支付”字样终于露了出来。来不及核对订单信息,小婷赶紧付款,看着三针九价HPV疫苗“支付成功”的字样出现在手机屏幕上,她心里的一块“大石头”可算落了地。

还没等退出支付页面,小婷就收到淘宝商家的信息:“已经支付成功了吗?别忘了点击收货呀!”小婷点击“确认收货”,600元的疫苗代抢费瞬间打入商家账户……

小婷是浙江温州人,今年21岁,是北京某高校的大二学生,她将接种九价HPV疫苗列入这学期的必做清单。

HPV疫苗可以预防某些类型的HPV感染,从而降低罹患女性子宫颈癌、阴道癌,男性阴茎癌,男性和女性肛门癌等疾病的概率。目前上市的HPV疫苗有双价、四价、九价三种,对应着可以预防的HPV型别数量。

“感觉最近疫苗短缺特别严重,大一那年,校医院有一批九价HPV疫苗,但自己没抢到。我也试过在公立医院、私立医院约苗抢苗,但每次都无果而终,实在没办法了才在网上找人代抢。”小婷讲着自己的经历。

向小婷提供“代抢”服务的商家,其实是一家“技术黄牛”,不光可以代抢疫苗,还可以代抢演唱会门票、火车票等票证。私立医院的疫苗放出之前,商家和小婷同时登录小婷在私立医院小程序的账号,商家通过技术手段第一时间抢到疫苗后,订单信息就会同步出现在小婷的手机上,小婷付款即可。

“即便没有抢到,600元的代抢费也不退,就看敢不敢赌了,还好我赌赢了。”小婷说道。

小婷接种的三针九价HPV疫苗,总价高达5680元。记者打开某HPV疫苗预约小程序发现,私立医院的三针九价HPV疫苗普遍在5300至6400元之间,且均为断货状态。

记者询问了北京市西城区某社区卫生服务中心九价HPV疫苗的相关情况,得到的回复是——每针价格1323元,无需加价,但最早的预约接种时间是2023年5月,且接种者户籍必须在该社区。

目前,九价HPV疫苗在内地的适用接种对象是16至26岁的女性。在国家政务服务平台等网络渠道,很多即将年满26岁的女性,纷纷“吐槽”自己的抢苗经历,其中不乏受骗者。

眼看自己就要26岁了,小黛有些着急,“打社区电话预约,每次都被告知缺苗,也数次在App上抢苗,可每次都是‘秒光’……”

无奈之下,小黛在微博上搜索到一位自称能代约疫苗的中介。“对方承诺交500元定金就能帮忙代约,代约成功后再付清全款,一周后就能安排到附近的社区卫生服务中心接种。”小黛没多想,交了定金后,果然收到了一条前缀为“医鹿”的预约成功短信,然后付清了4500多元尾款。

当小黛把付款截图发给中介时,对方却开始“找茬”。“说我没有在付款时备注‘姓名+尾款’,后台识别不了、配不了苗,又承诺一个小时内会自动退款,并要求我重新支付。”

求苗心切的小黛,按照对方要求又转了4500元。她一直催促对方退款,可对方却消失了。小黛这才意识到被骗了。

小黛把受骗经过发布到社交媒体后,没想到有相似经历的人不在少数,有人甚至被骗了3万余元。

“我在小红书上看到有博主分享自己找黄牛代约接种的案例。想着博主已经成功接种了,就按照她的方法联系上了黄牛,结果被骗近1万余元,这才发现博主和黄牛是一伙的。”25岁的雯雯向记者透露。

朋友曾建议雯雯去香港或澳门接种,“九价疫苗要打三针,往返好几次,交通住宿费用都不低,加上还有疫情影响,我还是选择在本地接种,可没想到陷阱这么多。”雯雯懊恼地说。

求苗者众现象的背后,是对HPV感染的担忧。2019年12月《中华流行病学杂志》刊发的《子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识(简化版)》(以下简称《共识》)则提出,子宫颈癌的发生是HPV感染后的偶发事件。

《共识》提到,绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染,组织学上可表现为子宫颈低级别病变,超过80%的感染可在6至24个月内被机体清除。超过60%的低级别病变会自然好转,仅有约1%低级别病变可进展为子宫颈癌。通常HPV持续感染需要经过10至20年的自然演化发展为癌。

“越早越好,而不是越贵越好”

“要打就打九价疫苗”“宁可多花点钱,也要提高疫苗对病毒的防护力”……记者调查发现,许多年轻女性接种HPV疫苗时普遍选择“就高不就低”。

公开资料显示,目前已从人体中鉴定出大约200种HPV型别,根据致癌潜力,分为高危型和低危型,高危型包括HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68,共13个型别。其中,HPV16/18是“危中之危”。研究表明,双价、四价和九价疫苗在预防HPV16/18感染的效果上基本相当。

以子宫颈癌为例,其根据病理类型可分为鳞癌和腺癌。中国两项研究结果显示,子宫颈鳞癌患者中,高危型HPV感染率为97.6%,HPV16/18是最常见的型别,感染率合计为84.5%;子宫颈腺癌患者中,高危型HPV感染率为74.5%,HPV16/18同样是最常见的型别,感染率合计为65.7%。

《共识》提到,3种进口HPV疫苗(英国葛兰素史克双价HPV疫苗、美国默沙东四价HPV疫苗、美国默沙东九价HPV疫苗)均可对HPV16/18提供高的保护效力。而且双价和四价HPV疫苗可对除HPV16/18外的高危型HPV提供某种程度的交叉保护,特别是对HPV31/33/45。2019年12月获批上市的国产双价HPV疫苗,同样对HPV16/18具有较强的持久性防护效果。

“对于HPV疫苗接种,建议越早越好,而不是越贵越好。”中南大学湘雅医院妇产科主任张瑜表示。

相关研究也显示,9至17岁女性接种双价HPV疫苗后的抗体滴度(用来衡量某种抗体识别特定抗原决定部位所需要的最低浓度),是18至25岁女性的2到3倍。9至15岁女性接种四价HPV疫苗后的抗体滴度,可达16至26岁女性的1.4到2.8倍。

张瑜同时提醒道,许多人认为接种了HPV疫苗就不用再担心患上子宫颈癌,但事实并非如此。接种疫苗后的女性仍需定期进行子宫颈癌筛查,进一步降低子宫颈癌的发病率。一方面,部分女性进行疫苗接种时可能已感染HPV,另一方面,HPV疫苗无法覆盖所有的高危型HPV感染。

“45岁以上不再建议接种疫苗,坚持筛查尤为重要。”张瑜说。

26岁之限从何而来

由于存在“必须在26岁之前接种九价HPV疫苗”的想法,导致不少即将年满26岁的女性,宁愿花高价找黄牛接种九价,也不愿意在正规渠道接种双价、四价。后两种疫苗的接种对象分别为9至45岁女性和20至45岁女性。

更有甚者,已经接种了双价疫苗,依然希望在26岁之前,能够补种九价疫苗,以期加强预防效果。“26岁之后接种不了九价怎么办?”成为许多人的困扰。

记者查阅资料发现,部分九价HPV疫苗在美国、香港等国家和地区适用的接种年龄范围并非16至26岁,而是9至45岁均可以接种。因此,也有不少年龄超过26岁的女性,不惜搭上更多的时间和金钱成本远赴海外接种九价HPV疫苗。

九价HPV疫苗生产商默沙东在其官网发布的“HPV疫苗接种建议”中提到:“九价HPV疫苗建议用于年龄在11或12岁(但可以在9岁开始)的所有男孩和女孩,以及在26岁以前没有进行过疫苗接种或未充分接种疫苗的人。所有27至45岁成人应与临床医生共同决策讨论,以确定是否应该接种疫苗。”

这也就意味着,默沙东官网给出疫苗接种建议中,9至45岁都可以接种九价HPV疫苗。值得一提的是,记者查阅默沙东在内地上市的九价HPV疫苗说明书却发现“本品适用于16至26岁女性的预防接种”等字眼。

那么16至26岁的年龄限定到底是怎么被确定的呢?记者找到了2018年10月默沙东九价HPV疫苗在内地获批上市后,国家食品药品监督管理总局药品评审中心发布的《九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)(JXSS1800008/9)申请上市技术评审报告》,其中作了如下说明:

“本品此次进口注册申请依据境外临床研究数据,未在国内开展临床试验。按照中共中央办公厅、国务院办公厅42号文精神,考虑以境外临床研究数据支持本品进口注册。本品全球临床试验数据,基本证实东亚人群与总人群的安全性、免疫原性、保护效力的一致,可以考虑依据境外数据有条件批准本品在国内上市。

“鉴于目前本品境外临床数据中,东亚裔人群(尤其中国人群)低年龄组证据尚不足,加之我国女性性生活较西方国家偏晚,兼顾卫生经济学等诸多因素,暂定16至26岁女性为本品适用接种人群,待申请人提交国内临床试验数据,充分证明本品在低年龄组的有效性和安全性,再对说明书进行更新。”

九价HPV疫苗的适用年龄由此在内地被确定,并延续至今。同时,该项说明也意味着,16至26岁的适用年龄,并非不可更改,至少随着国内临床试验数据的积累,能够在16岁前接种九价HPV疫苗是有可能实现的。

事实上,九价HPV疫苗针对内地女性更大年龄范围的试验正在有序开展。公开资料显示,默沙东公司已于2019年3月开展了一项名为《评价九价人乳头瘤病毒疫苗(V503)在9至45岁中国女性中免疫原性和安全性的3期开放性临床研究》,共计划招募1990名内地女性参与试验,其目的是测试该公司的九价HPV疫苗在9至45岁内地女性中的安全性。

目前这项研究的受试者招募工作已经完成,试验正在进行中。

双价免费接种正在路上

今年全国两会上,HPV疫苗的接种和子宫颈癌的防治等为代表所热议,已有多位人大代表提交了关于为适龄女性免费接种HPV疫苗的建议。全国人大代表徐萍建议,将国产二价HPV疫苗纳入免疫计划;全国人大代表蔡卫平建议,通过修改社会保险法,将包括HPV疫苗、狂犬疫苗等在内非免疫规划疫苗纳入支付范围。

国际癌症研究署2021年公布的数据显示,2020年全球新发子宫颈癌病例达60.4万例,其中近11万例在中国。2020年全球子宫颈癌致死病例约为34.2万例,近6万例在中国。过去20年,子宫颈癌在中国的发病率和死亡率呈现逐年上升趋势,并趋向年轻化。

HPV疫苗的诞生让子宫颈癌有望成为人类首个可以全面消除的恶性肿瘤。截至2020年1月,全球已有超过104个国家和地区已将HPV疫苗纳入国家免疫规划。目前,HPV疫苗在内地仍属于非免疫规划的二类疫苗,接种者遵循“知情同意、自愿自费”的原则进行接种。

2019年,国家卫生健康委等10部门联合制定了《健康中国行动——癌症防治实施方案(2019—2022年)》,其中明确提出,要促进HPV疫苗接种的科学宣传,促进适龄人群接种。加快国产HPV疫苗审评审批流程,提高HPV疫苗可及性。通过价格谈判、集中采购等方式,推动HPV疫苗供应企业合理制定价格,探索多种渠道保障贫困地区适龄人群接种。

2020年以来,国产双价HPV疫苗的免费接种工作正在全国多地持续开展中,内蒙古、福建、山东、四川、江苏、海南等多地已陆续开展此项工作。

国家卫健委表示,中国将全力支持世界卫生组织提出的《加速消除子宫颈癌全球战略》,该战略明确,到2030年,将实现全球90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种。通过疫苗接种、筛查和治疗等三级防治路径,推动全球实现消除子宫颈癌的目标。

针对持续存在的进口HPV疫苗的高价和短缺问题,厦门大学公共卫生学院教授吴婷表示,国产双价HPV疫苗“馨可宁”使用自主创新的大肠杆菌技术平台生产,使以更低的成本大规模生产疫苗成为可能。

2021年,“馨可宁”通过了世界卫生组织的预认证,这意味着国产HPV疫苗产品有机会进入海外市场,供联合国系统采购。厦大团队研发的九价HPV疫苗目前也已进入三期临床试验,预期在2023年获得初步有效性数据,并有望在2023年或2024年上市。(文中小婷、小黛、雯雯均为化名) (新华每日电讯)

【#HPV疫苗必须抢在26岁之前上九价吗#】高价找黄牛抢苗屡屡被骗,不惜时间金钱成本远赴海外接种

接种HPV九价疫苗,非得抢在26岁之前吗?

“500个九价HPV疫苗名额!这是什么‘神仙’学校!”一位采访对象在朋友圈中写道。

今年3月8日是第112个国际妇女节,浙江大学开展了关爱女性健康活动之九价疫苗进校园专场预约活动,500个九价HPV(人乳头瘤病毒)疫苗接种名额向浙大全体16至26周岁的女同学开放。据悉,本次活动为自愿自费接种,接种价格为1298元/针+28元接种手续费/次,全程接种三针,总费用为3978元,与公立医院接种价格一致。

“浙江大学以九价为礼过妇女节”的话题随即引爆全网,在当日多个社交媒体平台“霸榜”。浙大在这一天成为“顶流”,也反映出当前九价HPV疫苗市场的持续火热。

不少适龄女性感叹“我为何没赶上这个‘神仙’学校”。有些即将年满26周岁的女性备感焦虑,加价千余元还一苗难求,甚至有人不慎栽进“骗局之中”。

接种HPV疫苗,必须“抢”在26岁之前上九价?双价、四价疫苗效果与九价差异几何?网上预约接种如何防止掉入“陷阱”?带着这些问题,新华每日电讯记者展开了调查。

九价难抢,陷阱难防

下午一点半,小婷在课上偷偷拿出手机,打开一家私立医院的微信小程序,一遍又一遍点着“我的订单”。十几次后,“待支付”字样终于露了出来。来不及核对订单信息,小婷赶紧付款,看着三针九价HPV疫苗“支付成功”的字样出现在手机屏幕上,她心里的一块“大石头”可算落了地。

还没等退出支付页面,小婷就收到淘宝商家的信息:“已经支付成功了吗?别忘了点击收货呀!”小婷点击“确认收货”,600元的疫苗代抢费瞬间打入商家账户……

小婷是浙江温州人,今年21岁,是北京某高校的大二学生,她将接种九价HPV疫苗列入这学期的必做清单。

HPV疫苗可以预防某些类型的HPV感染,从而降低罹患女性子宫颈癌、阴道癌,男性阴茎癌,男性和女性肛门癌等疾病的概率。目前上市的HPV疫苗有双价、四价、九价三种,对应着可以预防的HPV型别数量。

“感觉最近疫苗短缺特别严重,大一那年,校医院有一批九价HPV疫苗,但自己没抢到。我也试过在公立医院、私立医院约苗抢苗,但每次都无果而终,实在没办法了才在网上找人代抢。”小婷讲着自己的经历。

向小婷提供“代抢”服务的商家,其实是一家“技术黄牛”,不光可以代抢疫苗,还可以代抢演唱会门票、火车票等票证。私立医院的疫苗放出之前,商家和小婷同时登录小婷在私立医院小程序的账号,商家通过技术手段第一时间抢到疫苗后,订单信息就会同步出现在小婷的手机上,小婷付款即可。

“即便没有抢到,600元的代抢费也不退,就看敢不敢赌了,还好我赌赢了。”小婷说道。

小婷接种的三针九价HPV疫苗,总价高达5680元。记者打开某HPV疫苗预约小程序发现,私立医院的三针九价HPV疫苗普遍在5300至6400元之间,且均为断货状态。

记者询问了北京市西城区某社区卫生服务中心九价HPV疫苗的相关情况,得到的回复是——每针价格1323元,无需加价,但最早的预约接种时间是2023年5月,且接种者户籍必须在该社区。

目前,九价HPV疫苗在内地的适用接种对象是16至26岁的女性。在国家政务服务平台等网络渠道,很多即将年满26岁的女性,纷纷“吐槽”自己的抢苗经历,其中不乏受骗者。

眼看自己就要26岁了,小黛有些着急,“打社区电话预约,每次都被告知缺苗,也数次在App上抢苗,可每次都是‘秒光’……”

无奈之下,小黛在微博上搜索到一位自称能代约疫苗的中介。“对方承诺交500元定金就能帮忙代约,代约成功后再付清全款,一周后就能安排到附近的社区卫生服务中心接种。”小黛没多想,交了定金后,果然收到了一条前缀为“医鹿”的预约成功短信,然后付清了4500多元尾款。

当小黛把付款截图发给中介时,对方却开始“找茬”。“说我没有在付款时备注‘姓名+尾款’,后台识别不了、配不了苗,又承诺一个小时内会自动退款,并要求我重新支付。”

求苗心切的小黛,按照对方要求又转了4500元。她一直催促对方退款,可对方却消失了。小黛这才意识到被骗了。

小黛把受骗经过发布到社交媒体后,没想到有相似经历的人不在少数,有人甚至被骗了3万余元。

“我在小红书上看到有博主分享自己找黄牛代约接种的案例。想着博主已经成功接种了,就按照她的方法联系上了黄牛,结果被骗近1万余元,这才发现博主和黄牛是一伙的。”25岁的雯雯向记者透露。

朋友曾建议雯雯去香港或澳门接种,“九价疫苗要打三针,往返好几次,交通住宿费用都不低,加上还有疫情影响,我还是选择在本地接种,可没想到陷阱这么多。”雯雯懊恼地说。

求苗者众现象的背后,是对HPV感染的担忧。2019年12月《中华流行病学杂志》刊发的《子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识(简化版)》(以下简称《共识》)则提出,子宫颈癌的发生是HPV感染后的偶发事件。

《共识》提到,绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染,组织学上可表现为子宫颈低级别病变,超过80%的感染可在6至24个月内被机体清除。超过60%的低级别病变会自然好转,仅有约1%低级别病变可进展为子宫颈癌。通常HPV持续感染需要经过10至20年的自然演化发展为癌。

“越早越好,而不是越贵越好”

“要打就打九价疫苗”“宁可多花点钱,也要提高疫苗对病毒的防护力”……记者调查发现,许多年轻女性接种HPV疫苗时普遍选择“就高不就低”。

公开资料显示,目前已从人体中鉴定出大约200种HPV型别,根据致癌潜力,分为高危型和低危型,高危型包括HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68,共13个型别。其中,HPV16/18是“危中之危”。研究表明,双价、四价和九价疫苗在预防HPV16/18感染的效果上基本相当。

以子宫颈癌为例,其根据病理类型可分为鳞癌和腺癌。中国两项研究结果显示,子宫颈鳞癌患者中,高危型HPV感染率为97.6%,HPV16/18是最常见的型别,感染率合计为84.5%;子宫颈腺癌患者中,高危型HPV感染率为74.5%,HPV16/18同样是最常见的型别,感染率合计为65.7%。

《共识》提到,3种进口HPV疫苗(英国葛兰素史克双价HPV疫苗、美国默沙东四价HPV疫苗、美国默沙东九价HPV疫苗)均可对HPV16/18提供高的保护效力。而且双价和四价HPV疫苗可对除HPV16/18外的高危型HPV提供某种程度的交叉保护,特别是对HPV31/33/45。2019年12月获批上市的国产双价HPV疫苗,同样对HPV16/18具有较强的持久性防护效果。

“对于HPV疫苗接种,建议越早越好,而不是越贵越好。”中南大学湘雅医院妇产科主任张瑜表示。

相关研究也显示,9至17岁女性接种双价HPV疫苗后的抗体滴度(用来衡量某种抗体识别特定抗原决定部位所需要的最低浓度),是18至25岁女性的2到3倍。9至15岁女性接种四价HPV疫苗后的抗体滴度,可达16至26岁女性的1.4到2.8倍。

张瑜同时提醒道,许多人认为接种了HPV疫苗就不用再担心患上子宫颈癌,但事实并非如此。接种疫苗后的女性仍需定期进行子宫颈癌筛查,进一步降低子宫颈癌的发病率。一方面,部分女性进行疫苗接种时可能已感染HPV,另一方面,HPV疫苗无法覆盖所有的高危型HPV感染。

“45岁以上不再建议接种疫苗,坚持筛查尤为重要。”张瑜说。

26岁之限从何而来

由于存在“必须在26岁之前接种九价HPV疫苗”的想法,导致不少即将年满26岁的女性,宁愿花高价找黄牛接种九价,也不愿意在正规渠道接种双价、四价。后两种疫苗的接种对象分别为9至45岁女性和20至45岁女性。

更有甚者,已经接种了双价疫苗,依然希望在26岁之前,能够补种九价疫苗,以期加强预防效果。“26岁之后接种不了九价怎么办?”成为许多人的困扰。

记者查阅资料发现,部分九价HPV疫苗在美国、香港等国家和地区适用的接种年龄范围并非16至26岁,而是9至45岁均可以接种。因此,也有不少年龄超过26岁的女性,不惜搭上更多的时间和金钱成本远赴海外接种九价HPV疫苗。

九价HPV疫苗生产商默沙东在其官网发布的“HPV疫苗接种建议”中提到:“九价HPV疫苗建议用于年龄在11或12岁(但可以在9岁开始)的所有男孩和女孩,以及在26岁以前没有进行过疫苗接种或未充分接种疫苗的人。所有27至45岁成人应与临床医生共同决策讨论,以确定是否应该接种疫苗。”

这也就意味着,默沙东官网给出疫苗接种建议中,9至45岁都可以接种九价HPV疫苗。值得一提的是,记者查阅默沙东在内地上市的九价HPV疫苗说明书却发现“本品适用于16至26岁女性的预防接种”等字眼。

那么16至26岁的年龄限定到底是怎么被确定的呢?记者找到了2018年10月默沙东九价HPV疫苗在内地获批上市后,国家食品药品监督管理总局药品评审中心发布的《九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)(JXSS1800008/9)申请上市技术评审报告》,其中作了如下说明:

“本品此次进口注册申请依据境外临床研究数据,未在国内开展临床试验。按照中共中央办公厅、国务院办公厅42号文精神,考虑以境外临床研究数据支持本品进口注册。本品全球临床试验数据,基本证实东亚人群与总人群的安全性、免疫原性、保护效力的一致,可以考虑依据境外数据有条件批准本品在国内上市。

“鉴于目前本品境外临床数据中,东亚裔人群(尤其中国人群)低年龄组证据尚不足,加之我国女性性生活较西方国家偏晚,兼顾卫生经济学等诸多因素,暂定16至26岁女性为本品适用接种人群,待申请人提交国内临床试验数据,充分证明本品在低年龄组的有效性和安全性,再对说明书进行更新。”

九价HPV疫苗的适用年龄由此在内地被确定,并延续至今。同时,该项说明也意味着,16至26岁的适用年龄,并非不可更改,至少随着国内临床试验数据的积累,能够在16岁前接种九价HPV疫苗是有可能实现的。

事实上,九价HPV疫苗针对内地女性更大年龄范围的试验正在有序开展。公开资料显示,默沙东公司已于2019年3月开展了一项名为《评价九价人乳头瘤病毒疫苗(V503)在9至45岁中国女性中免疫原性和安全性的3期开放性临床研究》,共计划招募1990名内地女性参与试验,其目的是测试该公司的九价HPV疫苗在9至45岁内地女性中的安全性。

目前这项研究的受试者招募工作已经完成,试验正在进行中。

双价免费接种正在路上

今年全国两会上,HPV疫苗的接种和子宫颈癌的防治等为代表所热议,已有多位人大代表提交了关于为适龄女性免费接种HPV疫苗的建议。全国人大代表徐萍建议,将国产二价HPV疫苗纳入免疫计划;全国人大代表蔡卫平建议,通过修改社会保险法,将包括HPV疫苗、狂犬疫苗等在内非免疫规划疫苗纳入支付范围。

国际癌症研究署2021年公布的数据显示,2020年全球新发子宫颈癌病例达60.4万例,其中近11万例在中国。2020年全球子宫颈癌致死病例约为34.2万例,近6万例在中国。过去20年,子宫颈癌在中国的发病率和死亡率呈现逐年上升趋势,并趋向年轻化。

HPV疫苗的诞生让子宫颈癌有望成为人类首个可以全面消除的恶性肿瘤。截至2020年1月,全球已有超过104个国家和地区已将HPV疫苗纳入国家免疫规划。目前,HPV疫苗在内地仍属于非免疫规划的二类疫苗,接种者遵循“知情同意、自愿自费”的原则进行接种。

2019年,国家卫生健康委等10部门联合制定了《健康中国行动——癌症防治实施方案(2019—2022年)》,其中明确提出,要促进HPV疫苗接种的科学宣传,促进适龄人群接种。加快国产HPV疫苗审评审批流程,提高HPV疫苗可及性。通过价格谈判、集中采购等方式,推动HPV疫苗供应企业合理制定价格,探索多种渠道保障贫困地区适龄人群接种。

2020年以来,国产双价HPV疫苗的免费接种工作正在全国多地持续开展中,内蒙古、福建、山东、四川、江苏、海南等多地已陆续开展此项工作。

国家卫健委表示,中国将全力支持世界卫生组织提出的《加速消除子宫颈癌全球战略》,该战略明确,到2030年,将实现全球90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种。通过疫苗接种、筛查和治疗等三级防治路径,推动全球实现消除子宫颈癌的目标。

针对持续存在的进口HPV疫苗的高价和短缺问题,厦门大学公共卫生学院教授吴婷表示,国产双价HPV疫苗“馨可宁”使用自主创新的大肠杆菌技术平台生产,使以更低的成本大规模生产疫苗成为可能。

2021年,“馨可宁”通过了世界卫生组织的预认证,这意味着国产HPV疫苗产品有机会进入海外市场,供联合国系统采购。厦大团队研发的九价HPV疫苗目前也已进入三期临床试验,预期在2023年获得初步有效性数据,并有望在2023年或2024年上市。(文中小婷、小黛、雯雯均为化名) (via 新华每日电讯)


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