#历史那些事#公元前246年，秦王一心想吞并六国，关中却连年大旱，士兵们饥不饱腹。郑国信誓坦坦：“给我10年，我可以解决100万关中百姓温饱！”秦王倾其国力命郑国修建水渠，修到一半时，不由分说将郑国打入大牢！
连续几年的大旱打乱了秦王灭六国的宏伟大计，四处都是流浪的饥民，吃不饱的将士也无心恋战。就在秦王嬴政一筹莫展时，水利专家郑国不远千里来到秦国献策。
“大王，只需修建水渠就可以解您燃眉之急！”嬴政一头雾水，不耻下问：“为何要建水渠？”
“统一天下必将需要精良的军队，养兵则需要充足的粮草。唯有水利可以化荒山为良田，秦国后方供给才有备无患！”
“如何修建水渠？”嬴政饶有兴趣继续问道。郑国淡定回答：“西引泾水，东注洛水，关中尽可泽被。”嬴政沉思，又问：“共修多长？何时完工？”
郑国不慌不忙答道：“预计300里，少则七八年，多则十余年！”
这时朝廷之上文武大臣一片哗然，争论不断，“按照郑国的思路，秦王需举倾国之力修建水渠，必将牵制东出，秦王荡平六国的宏图大业势必会受此牵连。”如此一来，修建水渠似乎过于劳民伤财，利弊如何权衡一时各执一词。
表面镇定自若的郑国内心其实忐忑不安，嬴政也不搭理争论不休的群臣，独自冥思苦想。片刻后他果断拍板：“修！你只管全力以赴去修好，是否劳民伤财与你无关！”
朝廷之上顿时鸦雀无声，他们知道君子一言，驷马难追！再说都是废话！郑国对眼前这个乳臭未干却雄心万丈的天子不由投去了几分钦佩！
当时关中拥有一百多万人，农耕时代，土地就是天，粮食就是命！而以前渭河以北分布着大量的沼泽地，土壤盐碱化严重，无法种植农作物。
秦国想要统一天下，必须想办法开发水利建设，既保证百姓安居乐业，又让将士们的粮草无后顾之忧，这是功在千秋的事业！明察秋毫的嬴政也正是看到这一点，才毫不犹豫地接受了郑国的建议。
关中西北高，东南低，郑国利用地势落差，使渠水自流300里。泾河渭河交汇时形成了一半浑水，一半清水的奇观，泾渭分明由此而来。
郑国渠西起仲山，在此建石堰坝，抬高水位，截泾水入渠。入口水流速度快，郑国使用拱形地下渠道，使得渠壁不容易塌陷。
而泾河的泥沙，随着郑国渠的开发全部被覆盖在关中盐碱地上，土地变得十分肥沃，瞬间荒地变粮仓！农作物蓬勃发展，带动农业兴旺！
就在工程如火如荼地按照计划进行到一半时，秦王突然得知他重用的水利专家郑国是敌国韩王特意安排在秦国的“间谍”。身负政治使命，以大规模修建水渠为由，最终达到“疲秦”的目的。
得知真相的秦王暴跳如雷，岂可轻易饶恕郑国，他当即下令将郑国关入大牢，等候发怒。想想贵为一国天子，如此下血本重用他，最后被戏谑。
暴脾气的嬴政心口憋着的这把火一时无法歇灭，不但抓了郑国，还迁怒所有在秦国做官的外国人。
就是像客卿一类人，并且对他们下了“逐客令，”势必要将所有客卿驱赶出秦国境地。而李斯就是其中一个，一心要在秦国一展抱负刚斩露头角的李斯不甘心就此被驱逐出境。
看到众多的客卿怨声载道，无奈打包回老家时，他焦虑不安。连夜奋笔疾书，写下千古名篇《谏逐客书》。文章引经据典，从历史到现实，权衡利弊，正反论证，逻辑严密，雄辩滔滔，强调“客卿强国”的必要性！
李斯抱着死马当做活马医的心态，冒死把它递交给了嬴政过目。嬴政看完了长篇大论，深深被打动了。令人意外的是嬴政不但撤回了“逐客令”，恢复了包括李斯在内的大部分客卿的官职，还释放了农业“间谍”郑国。
而且还让郑国继续担任水渠工程设计的总负责人。经历这场劫难，郑国对秦王感恩戴德，最后弃韩投秦，不负使命。
公元前236年，郑国如愿以偿修成水渠，造福关中百姓。关中平原成了另外一个富饶的天府之国，作为中国最早的引泾灌溉工程，它为秦始皇统一六国奠定了务实的经济基础。
为了表彰郑国的丰功伟绩，秦王不计前嫌，特给水渠命名“郑国渠”。
秦以后的历朝历代都以郑国渠为蓝本，修建了更多的水渠。著名的有汉代的白公渠，明代的广惠渠等等。它们并没有和郑国渠重复，而成了它的延续，两千年来生生不息！
于韩国而言，郑国是一个失败的“间谍”，其实他也不擅长这份工作，不过是迫不得已而为之，谈不上不忠于母国。他真正意义上只是一个专业，敬业的水利专家而已！
他把自己擅长的天赋异禀发挥得淋漓尽致，为了百姓安居乐业他倾其一生将自己贡献在秦国这片土地，最后在秦国终老。所以千年后，人们对他的敬佩更多于指责！对他的传颂多余否定！
也许在郑国内心，对于没有完成韩王的使命还有一丢丢惭愧。但庆幸的是他一生的抱负可以得到施展，并且造福人类，他应该也没了遗憾。毕竟人非圣贤，孰能无过，功大于过，我们又有什么理由去指责他呢？
连续几年的大旱打乱了秦王灭六国的宏伟大计，四处都是流浪的饥民，吃不饱的将士也无心恋战。就在秦王嬴政一筹莫展时，水利专家郑国不远千里来到秦国献策。
“大王，只需修建水渠就可以解您燃眉之急！”嬴政一头雾水，不耻下问：“为何要建水渠？”
“统一天下必将需要精良的军队，养兵则需要充足的粮草。唯有水利可以化荒山为良田，秦国后方供给才有备无患！”
“如何修建水渠？”嬴政饶有兴趣继续问道。郑国淡定回答：“西引泾水，东注洛水，关中尽可泽被。”嬴政沉思，又问：“共修多长？何时完工？”
郑国不慌不忙答道：“预计300里，少则七八年，多则十余年！”
这时朝廷之上文武大臣一片哗然，争论不断，“按照郑国的思路，秦王需举倾国之力修建水渠，必将牵制东出，秦王荡平六国的宏图大业势必会受此牵连。”如此一来，修建水渠似乎过于劳民伤财，利弊如何权衡一时各执一词。
表面镇定自若的郑国内心其实忐忑不安，嬴政也不搭理争论不休的群臣，独自冥思苦想。片刻后他果断拍板：“修！你只管全力以赴去修好，是否劳民伤财与你无关！”
朝廷之上顿时鸦雀无声，他们知道君子一言，驷马难追！再说都是废话！郑国对眼前这个乳臭未干却雄心万丈的天子不由投去了几分钦佩！
当时关中拥有一百多万人，农耕时代，土地就是天，粮食就是命！而以前渭河以北分布着大量的沼泽地，土壤盐碱化严重，无法种植农作物。
秦国想要统一天下，必须想办法开发水利建设，既保证百姓安居乐业，又让将士们的粮草无后顾之忧，这是功在千秋的事业！明察秋毫的嬴政也正是看到这一点，才毫不犹豫地接受了郑国的建议。
关中西北高，东南低，郑国利用地势落差，使渠水自流300里。泾河渭河交汇时形成了一半浑水，一半清水的奇观，泾渭分明由此而来。
郑国渠西起仲山，在此建石堰坝，抬高水位，截泾水入渠。入口水流速度快，郑国使用拱形地下渠道，使得渠壁不容易塌陷。
而泾河的泥沙，随着郑国渠的开发全部被覆盖在关中盐碱地上，土地变得十分肥沃，瞬间荒地变粮仓！农作物蓬勃发展，带动农业兴旺！
就在工程如火如荼地按照计划进行到一半时，秦王突然得知他重用的水利专家郑国是敌国韩王特意安排在秦国的“间谍”。身负政治使命，以大规模修建水渠为由，最终达到“疲秦”的目的。
得知真相的秦王暴跳如雷，岂可轻易饶恕郑国，他当即下令将郑国关入大牢，等候发怒。想想贵为一国天子，如此下血本重用他，最后被戏谑。
暴脾气的嬴政心口憋着的这把火一时无法歇灭，不但抓了郑国，还迁怒所有在秦国做官的外国人。
就是像客卿一类人，并且对他们下了“逐客令，”势必要将所有客卿驱赶出秦国境地。而李斯就是其中一个，一心要在秦国一展抱负刚斩露头角的李斯不甘心就此被驱逐出境。
看到众多的客卿怨声载道，无奈打包回老家时，他焦虑不安。连夜奋笔疾书，写下千古名篇《谏逐客书》。文章引经据典，从历史到现实，权衡利弊，正反论证，逻辑严密，雄辩滔滔，强调“客卿强国”的必要性！
李斯抱着死马当做活马医的心态，冒死把它递交给了嬴政过目。嬴政看完了长篇大论，深深被打动了。令人意外的是嬴政不但撤回了“逐客令”，恢复了包括李斯在内的大部分客卿的官职，还释放了农业“间谍”郑国。
而且还让郑国继续担任水渠工程设计的总负责人。经历这场劫难，郑国对秦王感恩戴德，最后弃韩投秦，不负使命。
公元前236年，郑国如愿以偿修成水渠，造福关中百姓。关中平原成了另外一个富饶的天府之国，作为中国最早的引泾灌溉工程，它为秦始皇统一六国奠定了务实的经济基础。
为了表彰郑国的丰功伟绩，秦王不计前嫌，特给水渠命名“郑国渠”。
秦以后的历朝历代都以郑国渠为蓝本，修建了更多的水渠。著名的有汉代的白公渠，明代的广惠渠等等。它们并没有和郑国渠重复，而成了它的延续，两千年来生生不息！
于韩国而言，郑国是一个失败的“间谍”，其实他也不擅长这份工作，不过是迫不得已而为之，谈不上不忠于母国。他真正意义上只是一个专业，敬业的水利专家而已！
他把自己擅长的天赋异禀发挥得淋漓尽致，为了百姓安居乐业他倾其一生将自己贡献在秦国这片土地，最后在秦国终老。所以千年后，人们对他的敬佩更多于指责！对他的传颂多余否定！
也许在郑国内心，对于没有完成韩王的使命还有一丢丢惭愧。但庆幸的是他一生的抱负可以得到施展，并且造福人类，他应该也没了遗憾。毕竟人非圣贤，孰能无过，功大于过，我们又有什么理由去指责他呢？
买了个蛋糕吃，想着实验室人多就买了个大一点的大家一起吃
然后回答三次“是有人过生日吗”“不是，没人过生日”“那为什么买蛋糕啊”
额，想吃蛋糕，今天周五，我很有钱，任意一个说法都可以买蛋糕吃吧。。。
结合昨天的微博，希望东鸭人有些时候可以明白，做一些事情不需要理由也不需要什么契机，喜欢啥就干啥就行。
退一万步说，拜托今天可是周五诶！！吃蛋糕不是很正常的吗[哆啦A梦害怕]
然后回答三次“是有人过生日吗”“不是，没人过生日”“那为什么买蛋糕啊”
额，想吃蛋糕，今天周五，我很有钱，任意一个说法都可以买蛋糕吃吧。。。
结合昨天的微博，希望东鸭人有些时候可以明白，做一些事情不需要理由也不需要什么契机，喜欢啥就干啥就行。
退一万步说，拜托今天可是周五诶！！吃蛋糕不是很正常的吗[哆啦A梦害怕]
【#HPV疫苗必须抢在26岁之前上九价吗#】高价找黄牛抢苗屡屡被骗，不惜时间金钱成本远赴海外接种
接种HPV九价疫苗，非得抢在26岁之前吗？
“500个九价HPV疫苗名额！这是什么‘神仙’学校！”一位采访对象在朋友圈中写道。
今年3月8日是第112个国际妇女节，浙江大学开展了关爱女性健康活动之九价疫苗进校园专场预约活动，500个九价HPV(人乳头瘤病毒)疫苗接种名额向浙大全体16至26周岁的女同学开放。据悉，本次活动为自愿自费接种，接种价格为1298元/针+28元接种手续费/次，全程接种三针，总费用为3978元，与公立医院接种价格一致。
“浙江大学以九价为礼过妇女节”的话题随即引爆全网，在当日多个社交媒体平台“霸榜”。浙大在这一天成为“顶流”，也反映出当前九价HPV疫苗市场的持续火热。
不少适龄女性感叹“我为何没赶上这个‘神仙’学校”。有些即将年满26周岁的女性备感焦虑，加价千余元还一苗难求，甚至有人不慎栽进“骗局之中”。
接种HPV疫苗，必须“抢”在26岁之前上九价？双价、四价疫苗效果与九价差异几何？网上预约接种如何防止掉入“陷阱”？带着这些问题，新华每日电讯记者展开了调查。
九价难抢，陷阱难防
下午一点半，小婷在课上偷偷拿出手机，打开一家私立医院的微信小程序，一遍又一遍点着“我的订单”。十几次后，“待支付”字样终于露了出来。来不及核对订单信息，小婷赶紧付款，看着三针九价HPV疫苗“支付成功”的字样出现在手机屏幕上，她心里的一块“大石头”可算落了地。
还没等退出支付页面，小婷就收到淘宝商家的信息：“已经支付成功了吗？别忘了点击收货呀！”小婷点击“确认收货”，600元的疫苗代抢费瞬间打入商家账户……
小婷是浙江温州人，今年21岁，是北京某高校的大二学生，她将接种九价HPV疫苗列入这学期的必做清单。
HPV疫苗可以预防某些类型的HPV感染，从而降低罹患女性子宫颈癌、阴道癌，男性阴茎癌，男性和女性肛门癌等疾病的概率。目前上市的HPV疫苗有双价、四价、九价三种，对应着可以预防的HPV型别数量。
“感觉最近疫苗短缺特别严重，大一那年，校医院有一批九价HPV疫苗，但自己没抢到。我也试过在公立医院、私立医院约苗抢苗，但每次都无果而终，实在没办法了才在网上找人代抢。”小婷讲着自己的经历。
向小婷提供“代抢”服务的商家，其实是一家“技术黄牛”，不光可以代抢疫苗，还可以代抢演唱会门票、火车票等票证。私立医院的疫苗放出之前，商家和小婷同时登录小婷在私立医院小程序的账号，商家通过技术手段第一时间抢到疫苗后，订单信息就会同步出现在小婷的手机上，小婷付款即可。
“即便没有抢到，600元的代抢费也不退，就看敢不敢赌了，还好我赌赢了。”小婷说道。
小婷接种的三针九价HPV疫苗，总价高达5680元。记者打开某HPV疫苗预约小程序发现，私立医院的三针九价HPV疫苗普遍在5300至6400元之间，且均为断货状态。
记者询问了北京市西城区某社区卫生服务中心九价HPV疫苗的相关情况，得到的回复是——每针价格1323元，无需加价，但最早的预约接种时间是2023年5月，且接种者户籍必须在该社区。
目前，九价HPV疫苗在内地的适用接种对象是16至26岁的女性。在国家政务服务平台等网络渠道，很多即将年满26岁的女性，纷纷“吐槽”自己的抢苗经历，其中不乏受骗者。
眼看自己就要26岁了，小黛有些着急，“打社区电话预约，每次都被告知缺苗，也数次在App上抢苗，可每次都是‘秒光’……”
无奈之下，小黛在微博上搜索到一位自称能代约疫苗的中介。“对方承诺交500元定金就能帮忙代约，代约成功后再付清全款，一周后就能安排到附近的社区卫生服务中心接种。”小黛没多想，交了定金后，果然收到了一条前缀为“医鹿”的预约成功短信，然后付清了4500多元尾款。
当小黛把付款截图发给中介时，对方却开始“找茬”。“说我没有在付款时备注‘姓名+尾款’，后台识别不了、配不了苗，又承诺一个小时内会自动退款，并要求我重新支付。”
求苗心切的小黛，按照对方要求又转了4500元。她一直催促对方退款，可对方却消失了。小黛这才意识到被骗了。
小黛把受骗经过发布到社交媒体后，没想到有相似经历的人不在少数，有人甚至被骗了3万余元。
“我在小红书上看到有博主分享自己找黄牛代约接种的案例。想着博主已经成功接种了，就按照她的方法联系上了黄牛，结果被骗近1万余元，这才发现博主和黄牛是一伙的。”25岁的雯雯向记者透露。
朋友曾建议雯雯去香港或澳门接种，“九价疫苗要打三针，往返好几次，交通住宿费用都不低，加上还有疫情影响，我还是选择在本地接种，可没想到陷阱这么多。”雯雯懊恼地说。
求苗者众现象的背后，是对HPV感染的担忧。2019年12月《中华流行病学杂志》刊发的《子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识(简化版)》(以下简称《共识》)则提出，子宫颈癌的发生是HPV感染后的偶发事件。
《共识》提到，绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染，组织学上可表现为子宫颈低级别病变，超过80%的感染可在6至24个月内被机体清除。超过60%的低级别病变会自然好转，仅有约1%低级别病变可进展为子宫颈癌。通常HPV持续感染需要经过10至20年的自然演化发展为癌。
“越早越好，而不是越贵越好”
“要打就打九价疫苗”“宁可多花点钱，也要提高疫苗对病毒的防护力”……记者调查发现，许多年轻女性接种HPV疫苗时普遍选择“就高不就低”。
公开资料显示，目前已从人体中鉴定出大约200种HPV型别，根据致癌潜力，分为高危型和低危型，高危型包括HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68，共13个型别。其中，HPV16/18是“危中之危”。研究表明，双价、四价和九价疫苗在预防HPV16/18感染的效果上基本相当。
以子宫颈癌为例，其根据病理类型可分为鳞癌和腺癌。中国两项研究结果显示，子宫颈鳞癌患者中，高危型HPV感染率为97.6%，HPV16/18是最常见的型别，感染率合计为84.5%；子宫颈腺癌患者中，高危型HPV感染率为74.5%，HPV16/18同样是最常见的型别，感染率合计为65.7%。
《共识》提到，3种进口HPV疫苗(英国葛兰素史克双价HPV疫苗、美国默沙东四价HPV疫苗、美国默沙东九价HPV疫苗)均可对HPV16/18提供高的保护效力。而且双价和四价HPV疫苗可对除HPV16/18外的高危型HPV提供某种程度的交叉保护，特别是对HPV31/33/45。2019年12月获批上市的国产双价HPV疫苗，同样对HPV16/18具有较强的持久性防护效果。
“对于HPV疫苗接种，建议越早越好，而不是越贵越好。”中南大学湘雅医院妇产科主任张瑜表示。
相关研究也显示，9至17岁女性接种双价HPV疫苗后的抗体滴度(用来衡量某种抗体识别特定抗原决定部位所需要的最低浓度)，是18至25岁女性的2到3倍。9至15岁女性接种四价HPV疫苗后的抗体滴度，可达16至26岁女性的1.4到2.8倍。
张瑜同时提醒道，许多人认为接种了HPV疫苗就不用再担心患上子宫颈癌，但事实并非如此。接种疫苗后的女性仍需定期进行子宫颈癌筛查，进一步降低子宫颈癌的发病率。一方面，部分女性进行疫苗接种时可能已感染HPV，另一方面，HPV疫苗无法覆盖所有的高危型HPV感染。
“45岁以上不再建议接种疫苗，坚持筛查尤为重要。”张瑜说。
26岁之限从何而来
由于存在“必须在26岁之前接种九价HPV疫苗”的想法，导致不少即将年满26岁的女性，宁愿花高价找黄牛接种九价，也不愿意在正规渠道接种双价、四价。后两种疫苗的接种对象分别为9至45岁女性和20至45岁女性。
更有甚者，已经接种了双价疫苗，依然希望在26岁之前，能够补种九价疫苗，以期加强预防效果。“26岁之后接种不了九价怎么办？”成为许多人的困扰。
记者查阅资料发现，部分九价HPV疫苗在美国、香港等国家和地区适用的接种年龄范围并非16至26岁，而是9至45岁均可以接种。因此，也有不少年龄超过26岁的女性，不惜搭上更多的时间和金钱成本远赴海外接种九价HPV疫苗。
九价HPV疫苗生产商默沙东在其官网发布的“HPV疫苗接种建议”中提到：“九价HPV疫苗建议用于年龄在11或12岁(但可以在9岁开始)的所有男孩和女孩，以及在26岁以前没有进行过疫苗接种或未充分接种疫苗的人。所有27至45岁成人应与临床医生共同决策讨论，以确定是否应该接种疫苗。”
这也就意味着，默沙东官网给出疫苗接种建议中，9至45岁都可以接种九价HPV疫苗。值得一提的是，记者查阅默沙东在内地上市的九价HPV疫苗说明书却发现“本品适用于16至26岁女性的预防接种”等字眼。
那么16至26岁的年龄限定到底是怎么被确定的呢？记者找到了2018年10月默沙东九价HPV疫苗在内地获批上市后，国家食品药品监督管理总局药品评审中心发布的《九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)(JXSS1800008/9)申请上市技术评审报告》，其中作了如下说明：
“本品此次进口注册申请依据境外临床研究数据，未在国内开展临床试验。按照中共中央办公厅、国务院办公厅42号文精神，考虑以境外临床研究数据支持本品进口注册。本品全球临床试验数据，基本证实东亚人群与总人群的安全性、免疫原性、保护效力的一致，可以考虑依据境外数据有条件批准本品在国内上市。
“鉴于目前本品境外临床数据中，东亚裔人群(尤其中国人群)低年龄组证据尚不足，加之我国女性性生活较西方国家偏晚，兼顾卫生经济学等诸多因素，暂定16至26岁女性为本品适用接种人群，待申请人提交国内临床试验数据，充分证明本品在低年龄组的有效性和安全性，再对说明书进行更新。”
九价HPV疫苗的适用年龄由此在内地被确定，并延续至今。同时，该项说明也意味着，16至26岁的适用年龄，并非不可更改，至少随着国内临床试验数据的积累，能够在16岁前接种九价HPV疫苗是有可能实现的。
事实上，九价HPV疫苗针对内地女性更大年龄范围的试验正在有序开展。公开资料显示，默沙东公司已于2019年3月开展了一项名为《评价九价人乳头瘤病毒疫苗(V503)在9至45岁中国女性中免疫原性和安全性的3期开放性临床研究》，共计划招募1990名内地女性参与试验，其目的是测试该公司的九价HPV疫苗在9至45岁内地女性中的安全性。
目前这项研究的受试者招募工作已经完成，试验正在进行中。
双价免费接种正在路上
今年全国两会上，HPV疫苗的接种和子宫颈癌的防治等为代表所热议，已有多位人大代表提交了关于为适龄女性免费接种HPV疫苗的建议。全国人大代表徐萍建议，将国产二价HPV疫苗纳入免疫计划；全国人大代表蔡卫平建议，通过修改社会保险法，将包括HPV疫苗、狂犬疫苗等在内非免疫规划疫苗纳入支付范围。
国际癌症研究署2021年公布的数据显示，2020年全球新发子宫颈癌病例达60.4万例，其中近11万例在中国。2020年全球子宫颈癌致死病例约为34.2万例，近6万例在中国。过去20年，子宫颈癌在中国的发病率和死亡率呈现逐年上升趋势，并趋向年轻化。
HPV疫苗的诞生让子宫颈癌有望成为人类首个可以全面消除的恶性肿瘤。截至2020年1月，全球已有超过104个国家和地区已将HPV疫苗纳入国家免疫规划。目前，HPV疫苗在内地仍属于非免疫规划的二类疫苗，接种者遵循“知情同意、自愿自费”的原则进行接种。
2019年，国家卫生健康委等10部门联合制定了《健康中国行动——癌症防治实施方案(2019—2022年)》，其中明确提出，要促进HPV疫苗接种的科学宣传，促进适龄人群接种。加快国产HPV疫苗审评审批流程，提高HPV疫苗可及性。通过价格谈判、集中采购等方式，推动HPV疫苗供应企业合理制定价格，探索多种渠道保障贫困地区适龄人群接种。
2020年以来，国产双价HPV疫苗的免费接种工作正在全国多地持续开展中，内蒙古、福建、山东、四川、江苏、海南等多地已陆续开展此项工作。
国家卫健委表示，中国将全力支持世界卫生组织提出的《加速消除子宫颈癌全球战略》，该战略明确，到2030年，将实现全球90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种。通过疫苗接种、筛查和治疗等三级防治路径，推动全球实现消除子宫颈癌的目标。
针对持续存在的进口HPV疫苗的高价和短缺问题，厦门大学公共卫生学院教授吴婷表示，国产双价HPV疫苗“馨可宁”使用自主创新的大肠杆菌技术平台生产，使以更低的成本大规模生产疫苗成为可能。
2021年，“馨可宁”通过了世界卫生组织的预认证，这意味着国产HPV疫苗产品有机会进入海外市场，供联合国系统采购。厦大团队研发的九价HPV疫苗目前也已进入三期临床试验，预期在2023年获得初步有效性数据，并有望在2023年或2024年上市。(文中小婷、小黛、雯雯均为化名) (新华每日电讯)
接种HPV九价疫苗，非得抢在26岁之前吗？
“500个九价HPV疫苗名额！这是什么‘神仙’学校！”一位采访对象在朋友圈中写道。
今年3月8日是第112个国际妇女节，浙江大学开展了关爱女性健康活动之九价疫苗进校园专场预约活动，500个九价HPV(人乳头瘤病毒)疫苗接种名额向浙大全体16至26周岁的女同学开放。据悉，本次活动为自愿自费接种，接种价格为1298元/针+28元接种手续费/次，全程接种三针，总费用为3978元，与公立医院接种价格一致。
“浙江大学以九价为礼过妇女节”的话题随即引爆全网，在当日多个社交媒体平台“霸榜”。浙大在这一天成为“顶流”，也反映出当前九价HPV疫苗市场的持续火热。
不少适龄女性感叹“我为何没赶上这个‘神仙’学校”。有些即将年满26周岁的女性备感焦虑，加价千余元还一苗难求，甚至有人不慎栽进“骗局之中”。
接种HPV疫苗，必须“抢”在26岁之前上九价？双价、四价疫苗效果与九价差异几何？网上预约接种如何防止掉入“陷阱”？带着这些问题，新华每日电讯记者展开了调查。
九价难抢，陷阱难防
下午一点半，小婷在课上偷偷拿出手机，打开一家私立医院的微信小程序，一遍又一遍点着“我的订单”。十几次后，“待支付”字样终于露了出来。来不及核对订单信息，小婷赶紧付款，看着三针九价HPV疫苗“支付成功”的字样出现在手机屏幕上，她心里的一块“大石头”可算落了地。
还没等退出支付页面，小婷就收到淘宝商家的信息：“已经支付成功了吗？别忘了点击收货呀！”小婷点击“确认收货”，600元的疫苗代抢费瞬间打入商家账户……
小婷是浙江温州人，今年21岁，是北京某高校的大二学生，她将接种九价HPV疫苗列入这学期的必做清单。
HPV疫苗可以预防某些类型的HPV感染，从而降低罹患女性子宫颈癌、阴道癌，男性阴茎癌，男性和女性肛门癌等疾病的概率。目前上市的HPV疫苗有双价、四价、九价三种，对应着可以预防的HPV型别数量。
“感觉最近疫苗短缺特别严重，大一那年，校医院有一批九价HPV疫苗，但自己没抢到。我也试过在公立医院、私立医院约苗抢苗，但每次都无果而终，实在没办法了才在网上找人代抢。”小婷讲着自己的经历。
向小婷提供“代抢”服务的商家，其实是一家“技术黄牛”，不光可以代抢疫苗，还可以代抢演唱会门票、火车票等票证。私立医院的疫苗放出之前，商家和小婷同时登录小婷在私立医院小程序的账号，商家通过技术手段第一时间抢到疫苗后，订单信息就会同步出现在小婷的手机上，小婷付款即可。
“即便没有抢到，600元的代抢费也不退，就看敢不敢赌了，还好我赌赢了。”小婷说道。
小婷接种的三针九价HPV疫苗，总价高达5680元。记者打开某HPV疫苗预约小程序发现，私立医院的三针九价HPV疫苗普遍在5300至6400元之间，且均为断货状态。
记者询问了北京市西城区某社区卫生服务中心九价HPV疫苗的相关情况，得到的回复是——每针价格1323元，无需加价，但最早的预约接种时间是2023年5月，且接种者户籍必须在该社区。
目前，九价HPV疫苗在内地的适用接种对象是16至26岁的女性。在国家政务服务平台等网络渠道，很多即将年满26岁的女性，纷纷“吐槽”自己的抢苗经历，其中不乏受骗者。
眼看自己就要26岁了，小黛有些着急，“打社区电话预约，每次都被告知缺苗，也数次在App上抢苗，可每次都是‘秒光’……”
无奈之下，小黛在微博上搜索到一位自称能代约疫苗的中介。“对方承诺交500元定金就能帮忙代约，代约成功后再付清全款，一周后就能安排到附近的社区卫生服务中心接种。”小黛没多想，交了定金后，果然收到了一条前缀为“医鹿”的预约成功短信，然后付清了4500多元尾款。
当小黛把付款截图发给中介时，对方却开始“找茬”。“说我没有在付款时备注‘姓名+尾款’，后台识别不了、配不了苗，又承诺一个小时内会自动退款，并要求我重新支付。”
求苗心切的小黛，按照对方要求又转了4500元。她一直催促对方退款，可对方却消失了。小黛这才意识到被骗了。
小黛把受骗经过发布到社交媒体后，没想到有相似经历的人不在少数，有人甚至被骗了3万余元。
“我在小红书上看到有博主分享自己找黄牛代约接种的案例。想着博主已经成功接种了，就按照她的方法联系上了黄牛，结果被骗近1万余元，这才发现博主和黄牛是一伙的。”25岁的雯雯向记者透露。
朋友曾建议雯雯去香港或澳门接种，“九价疫苗要打三针，往返好几次，交通住宿费用都不低，加上还有疫情影响，我还是选择在本地接种，可没想到陷阱这么多。”雯雯懊恼地说。
求苗者众现象的背后，是对HPV感染的担忧。2019年12月《中华流行病学杂志》刊发的《子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识(简化版)》(以下简称《共识》)则提出，子宫颈癌的发生是HPV感染后的偶发事件。
《共识》提到，绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染，组织学上可表现为子宫颈低级别病变，超过80%的感染可在6至24个月内被机体清除。超过60%的低级别病变会自然好转，仅有约1%低级别病变可进展为子宫颈癌。通常HPV持续感染需要经过10至20年的自然演化发展为癌。
“越早越好，而不是越贵越好”
“要打就打九价疫苗”“宁可多花点钱，也要提高疫苗对病毒的防护力”……记者调查发现，许多年轻女性接种HPV疫苗时普遍选择“就高不就低”。
公开资料显示，目前已从人体中鉴定出大约200种HPV型别，根据致癌潜力，分为高危型和低危型，高危型包括HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68，共13个型别。其中，HPV16/18是“危中之危”。研究表明，双价、四价和九价疫苗在预防HPV16/18感染的效果上基本相当。
以子宫颈癌为例，其根据病理类型可分为鳞癌和腺癌。中国两项研究结果显示，子宫颈鳞癌患者中，高危型HPV感染率为97.6%，HPV16/18是最常见的型别，感染率合计为84.5%；子宫颈腺癌患者中，高危型HPV感染率为74.5%，HPV16/18同样是最常见的型别，感染率合计为65.7%。
《共识》提到，3种进口HPV疫苗(英国葛兰素史克双价HPV疫苗、美国默沙东四价HPV疫苗、美国默沙东九价HPV疫苗)均可对HPV16/18提供高的保护效力。而且双价和四价HPV疫苗可对除HPV16/18外的高危型HPV提供某种程度的交叉保护，特别是对HPV31/33/45。2019年12月获批上市的国产双价HPV疫苗，同样对HPV16/18具有较强的持久性防护效果。
“对于HPV疫苗接种，建议越早越好，而不是越贵越好。”中南大学湘雅医院妇产科主任张瑜表示。
相关研究也显示，9至17岁女性接种双价HPV疫苗后的抗体滴度(用来衡量某种抗体识别特定抗原决定部位所需要的最低浓度)，是18至25岁女性的2到3倍。9至15岁女性接种四价HPV疫苗后的抗体滴度，可达16至26岁女性的1.4到2.8倍。
张瑜同时提醒道，许多人认为接种了HPV疫苗就不用再担心患上子宫颈癌，但事实并非如此。接种疫苗后的女性仍需定期进行子宫颈癌筛查，进一步降低子宫颈癌的发病率。一方面，部分女性进行疫苗接种时可能已感染HPV，另一方面，HPV疫苗无法覆盖所有的高危型HPV感染。
“45岁以上不再建议接种疫苗，坚持筛查尤为重要。”张瑜说。
26岁之限从何而来
由于存在“必须在26岁之前接种九价HPV疫苗”的想法，导致不少即将年满26岁的女性，宁愿花高价找黄牛接种九价，也不愿意在正规渠道接种双价、四价。后两种疫苗的接种对象分别为9至45岁女性和20至45岁女性。
更有甚者，已经接种了双价疫苗，依然希望在26岁之前，能够补种九价疫苗，以期加强预防效果。“26岁之后接种不了九价怎么办？”成为许多人的困扰。
记者查阅资料发现，部分九价HPV疫苗在美国、香港等国家和地区适用的接种年龄范围并非16至26岁，而是9至45岁均可以接种。因此，也有不少年龄超过26岁的女性，不惜搭上更多的时间和金钱成本远赴海外接种九价HPV疫苗。
九价HPV疫苗生产商默沙东在其官网发布的“HPV疫苗接种建议”中提到：“九价HPV疫苗建议用于年龄在11或12岁(但可以在9岁开始)的所有男孩和女孩，以及在26岁以前没有进行过疫苗接种或未充分接种疫苗的人。所有27至45岁成人应与临床医生共同决策讨论，以确定是否应该接种疫苗。”
这也就意味着，默沙东官网给出疫苗接种建议中，9至45岁都可以接种九价HPV疫苗。值得一提的是，记者查阅默沙东在内地上市的九价HPV疫苗说明书却发现“本品适用于16至26岁女性的预防接种”等字眼。
那么16至26岁的年龄限定到底是怎么被确定的呢？记者找到了2018年10月默沙东九价HPV疫苗在内地获批上市后，国家食品药品监督管理总局药品评审中心发布的《九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)(JXSS1800008/9)申请上市技术评审报告》，其中作了如下说明：
“本品此次进口注册申请依据境外临床研究数据，未在国内开展临床试验。按照中共中央办公厅、国务院办公厅42号文精神，考虑以境外临床研究数据支持本品进口注册。本品全球临床试验数据，基本证实东亚人群与总人群的安全性、免疫原性、保护效力的一致，可以考虑依据境外数据有条件批准本品在国内上市。
“鉴于目前本品境外临床数据中，东亚裔人群(尤其中国人群)低年龄组证据尚不足，加之我国女性性生活较西方国家偏晚，兼顾卫生经济学等诸多因素，暂定16至26岁女性为本品适用接种人群，待申请人提交国内临床试验数据，充分证明本品在低年龄组的有效性和安全性，再对说明书进行更新。”
九价HPV疫苗的适用年龄由此在内地被确定，并延续至今。同时，该项说明也意味着，16至26岁的适用年龄，并非不可更改，至少随着国内临床试验数据的积累，能够在16岁前接种九价HPV疫苗是有可能实现的。
事实上，九价HPV疫苗针对内地女性更大年龄范围的试验正在有序开展。公开资料显示，默沙东公司已于2019年3月开展了一项名为《评价九价人乳头瘤病毒疫苗(V503)在9至45岁中国女性中免疫原性和安全性的3期开放性临床研究》，共计划招募1990名内地女性参与试验，其目的是测试该公司的九价HPV疫苗在9至45岁内地女性中的安全性。
目前这项研究的受试者招募工作已经完成，试验正在进行中。
双价免费接种正在路上
今年全国两会上，HPV疫苗的接种和子宫颈癌的防治等为代表所热议，已有多位人大代表提交了关于为适龄女性免费接种HPV疫苗的建议。全国人大代表徐萍建议，将国产二价HPV疫苗纳入免疫计划；全国人大代表蔡卫平建议，通过修改社会保险法，将包括HPV疫苗、狂犬疫苗等在内非免疫规划疫苗纳入支付范围。
国际癌症研究署2021年公布的数据显示，2020年全球新发子宫颈癌病例达60.4万例，其中近11万例在中国。2020年全球子宫颈癌致死病例约为34.2万例，近6万例在中国。过去20年，子宫颈癌在中国的发病率和死亡率呈现逐年上升趋势，并趋向年轻化。
HPV疫苗的诞生让子宫颈癌有望成为人类首个可以全面消除的恶性肿瘤。截至2020年1月，全球已有超过104个国家和地区已将HPV疫苗纳入国家免疫规划。目前，HPV疫苗在内地仍属于非免疫规划的二类疫苗，接种者遵循“知情同意、自愿自费”的原则进行接种。
2019年，国家卫生健康委等10部门联合制定了《健康中国行动——癌症防治实施方案(2019—2022年)》，其中明确提出，要促进HPV疫苗接种的科学宣传，促进适龄人群接种。加快国产HPV疫苗审评审批流程，提高HPV疫苗可及性。通过价格谈判、集中采购等方式，推动HPV疫苗供应企业合理制定价格，探索多种渠道保障贫困地区适龄人群接种。
2020年以来，国产双价HPV疫苗的免费接种工作正在全国多地持续开展中，内蒙古、福建、山东、四川、江苏、海南等多地已陆续开展此项工作。
国家卫健委表示，中国将全力支持世界卫生组织提出的《加速消除子宫颈癌全球战略》，该战略明确，到2030年，将实现全球90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种。通过疫苗接种、筛查和治疗等三级防治路径，推动全球实现消除子宫颈癌的目标。
针对持续存在的进口HPV疫苗的高价和短缺问题，厦门大学公共卫生学院教授吴婷表示，国产双价HPV疫苗“馨可宁”使用自主创新的大肠杆菌技术平台生产，使以更低的成本大规模生产疫苗成为可能。
2021年，“馨可宁”通过了世界卫生组织的预认证，这意味着国产HPV疫苗产品有机会进入海外市场，供联合国系统采购。厦大团队研发的九价HPV疫苗目前也已进入三期临床试验，预期在2023年获得初步有效性数据，并有望在2023年或2024年上市。(文中小婷、小黛、雯雯均为化名) (新华每日电讯)
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