《毗卢遮那战姬 源平飞花梦想》中文版首批预购特典追加 中文化游戏画面首度公开
发行商杰仕登宣布,由Idea Factory旗下乙女游戏品牌“Otomate”出品,将于4月28日上市,以源平合战作为故事舞台背景的Nintendo Switch恋爱冒险游戏《毗卢遮那战姬 源平飞花梦想》繁体中文版。本日宣布将追加“角色立绘桌历”作为预购特典,同时也首度公开中文版游戏画面。
首批追加预购特典——“角色立绘桌历”

由于本作发售日适逢“杰仕登乙女游戏公式站”成立满一周年,同时也为了感谢乙女游戏玩家们一直以来对于杰仕登发行作品的支持以及指教,本次《毗卢遮那战姬 源平飞花梦想》除了先前公开的中文版独家预购特典“角色珍藏贴纸组”外,将再特别设计制作“角色立绘桌历”作为追加预购特典,以回应广大乙女游戏支持者的爱护。

本次桌历将收录主要角色们的精美立绘,并采取双面印刷。可以让各位摆设于家中或是办公室,除了方便记录每一项重要的行程外,也可让您心爱的角色陪伴身旁,度过每一刻时光。
中文版游戏画面
本次也同时正式公开中文版的游戏画面内容,让各位粉丝可以一睹为快!

#同花顺要闻# 【和元生物盘中最高涨30%领涨CRO板块!CRO?CXO?CSO?你能分得清吗?】

3月23日CRO概念板块涨幅居前,截至发稿板块涨幅接近5%,板块中和元生物涨超16%,药石科技(300725)、泰格医药(300347)涨超10%,亚太药业(002370)涨停,药明康德(603259)涨超6%。其中和元生物刚上市第二天,今日盘中最大涨幅超过30%。

和元生物成立于2013年,是一家聚焦基因治疗领域的生物科技公司,专注于为基因治疗的基础研究提供基因治疗载体研制、基因功能研究等CRO服务,以及为基因药物的研发提供IND-CMC药学研究、临床样品GMP生产等CDMO服务。因此,和元生物也被称为“细胞基因治疗行业卖水人”。

分清楚什么是CRO?CXO?CSO?

在我国缺医少药的困难时期,仿制药企业为我国的医药卫生事业做出了巨大贡献,在相当长的时间内,我国医药生产企业以仿制药企业为主。

随着经济社会的发展,我国的医药卫生事业也获得了巨大的进步,仿制药企业以低价值的仿制药卖高价的情况不复存在,仿制药企业的产能也普遍过剩,然而当时的仿制药企业并没有从提示药物本身质量等正确路线来提高企业的竞争力,企业之间的竞争反而演变为的销售能力、销售方法的竞争,忽略了企业的研发和管理,严重破坏了医药行业的生态。

随着医药行业改革的深入,国家出台了多项措施鼓励创新药企业的发展,例如推行MAH制度、仿制药一致性评价及配套政策、加快药品和器械的审批等。企业对药品研发越来越重视,资本市场对创新药企业也大力追捧,估值水涨船高,从而也吸引了大量资本及医学高科技人才投身于创新药物和器械的研发。

医药生产企业做研发,可以自己研发,也可以委托其他机构进行,接受委托进行研发的机构就是CRO公司。CRO公司一直都有,之前的主要客户是国外医药企业,我国近年来政府、企业、资本对创新的重视,使得CRO公司进入大家的视线。

CRO是英文contract research organization的缩写,直译过来就是合同研究组织。主要工作就是接受制药企业的委托进行研究开发。由于CRO公司具有丰富的研发经验和成熟的流程以及与临床机构良好的关系,CRO公司的研发效率要比制药企业的研发效率高。

CXO公司中间的字母X相当于我们汉语中的某,在应用的时候可以将具体单词的首字母代入X,如CMO公司是指合同生产(manufacturing)组织,CSO是指合同销售(sale)组织。

CSO公司是指接受委托进行市场营销,指站在企业的角度进行的包括战略、策划、销售等活动。CMO公司是指接受委托进行生产,承接工艺流程已确定的生产项目,技术含量相对较低。一些CMO公司有能力进行工艺研究和开发,可以在临床前研究阶段介入项目,相应的在CMO中间加一个D(development),即CDMO公司。

CXO公司的本质是外包,即专业的事交给专业的人干,是社会分工的具体体现。将研发活动外包,对于制药企业和CRO公司是双赢的,制药企业可以节约时间、资金和精力去组织更有意义的活动,而CRO公司可以在赚取利润的同时更进一步的积累经验和技术。

但是对于制药企业来讲,不能将所有业务外包,企业的生存和发展必须要有自己的核心竞争力。

医药CRO行业的起源于发展

CRO最早出现在上个世纪70年代的美国,早期的CRO公司主要为制药和生物技术行业提供独立的产品开发服务,例如非临床药物评价服务和临床数据统计等工作。

为了更有效地管理药物开发过程、降低成本和最大化利润,大型制药公司和生物技术公司开始将产品开发外包给CRO组织,外包需求催生了更多的CRO企业成立,并且其服务能力不断拓展,80年代中后期开始拓展到临床试验管理等。

90年代起在仿制药巨大降价压力下,美国药企竞争加剧,纷纷加大创新研发投入,同时寻求更具成本效益的新药研发外包,CRO行业进入爆发期,头部CRO企业相继上市,利用资本的力量进行产业链上下游并购和全球商业布局,业绩也迎来新的增长。

我国CRO企业众多,经营规模、经营效益呈现为“金字塔”状分布,极少量跨国公司和国内综合类CRO企业共同构成金字塔尖,这类企业可为客户提供综合性的整体解决方案。目前药明康德、泰格医药等综合性CRO企业占据着国内药物研发主要份额,并为制药企业提供综合性药物研发解决方案。

2月15日盘后,药明康德发布2021年业绩快报公告,公司2021年实现收入229.02亿元,同比增长38.5%,2021年盈利50.97亿元,同比增长72.19%。

药明康德对2021年业绩强劲增长分析表示,公司始终贯彻执行“跟随分子”的战略,整合后的化学业务(WuXi Chemistry)板块,持续建设“一体化,端到端”CRDMO(合同研究、开发及生产组织)业务,订单需求旺盛,推动了本公司2021年全年销售收入加速增长。公司预计化学业务板块2022年收入增速相较2021的收入增速将近翻番。

公告显示,药明康德化学业务2021年实现收入约人民币140.87亿元,同比增长约46.93%。其中,小分子药物发现(R)的服务收入同比增长约43.24%;工艺研发和生产(D&M)的服务收入同比增长约49.94%。

专业化的CRO服务能够满足CGT研发的特殊需求

基因治疗药物的药代动力学、药效评价、安全评价体系较新,行业成熟经验远少于传统药物。因此,专业化CRO服务将成为基因药物研发的刚性需求。

与传统药物相比,基因治疗作用方式不同,药物研发中的重点和难点不同。基因治疗CRO除同样提供药理药效学研究、药代动力学研究、毒理学研究和临床研究阶段的相关服务外,主要的服务内容包括:

目的基因的筛选、确认与功能研究;

针对目的基因的模型构建;

载体选择和构建。

目前,基因治疗上市药物还较少,成熟开发经验不多。由于基因治疗需要明确靶向致病基因,因此临床转化与生命科学基础研究关联紧密。当前基因治疗CRO服务主要集中于临床前及更早期研究阶段,主要为科研院所和新药公司的基因治疗先导研究提供相关服务。

整个CXO行业的业绩表现良好

从2022年1月份以来,中国CXO企业公布的业绩报告,整个CXO行业的业绩表现良好。以及药明康德2021年的优异业务表现,充分显示全球创新药行业仍然具有活力,向中国持续进行的产业链转移将推动CXO行业屡创新高。

国内创新药IND受理品种数量,自2020年以来持续保持高速增长,表征国内的创新依然处于初期;另外国内PEVC投融资规模、IPO上市融资情况、以及大药企及Biotech企业的研发投入继续处于高景气度中,在不断完善的创新生态系统之下,中国创新药行业将继续蓬勃发展,滋养广大CXO企业。

2021年下半年起,国内创新药行业风波不断,行业竞争、政策监管、国际化、资本市场热度等多个方面都传出了不利消息,国内创新药企业或许正在遭遇疫情以来最严峻的时刻,企业的创新药研发热情短期面临考验。

CXO企业与创新药企业关联度很高,这一现象或许也会给CXO行业带来一定的短期影响。但从长期来看,中国创新药研发的整体趋势是乐观向上的,短暂的调整过后将迎来新的增长期,而CXO行业未来仍将作为国产创新药研发的重要力量,共同推动中国创新药事业蓬勃发展。

一本数学书 为《西游记》玉华州铁匠证清白

  熟铁虽可锻打,但其内部结构松散,质地较软,需进一步锻打成钢才能制造优质兵器。反复加热、锻打、折叠,可以尽可能去除铁中含镁、铝、硅、钙等元素的杂质,让其质量变得越来越好最终成钢。从生铁到熟铁,再从熟铁到钢,锻打过程都会让其重量减少。

  阿基米德以发现浮力定律而在科学史上赫赫有名,这个发现相传来源于叙拉古国王怀疑一顶金王冠的纯度,于是委托阿基米德查明此事。最终阿基米德运用刚发现的浮力定律,测出制作王冠的工匠偷窃了黄金,代之以杂质。从《西游记》里,我们也能看到一桩颇为相似的案件。它发生在第八十八回到第九十回,大致情节是悟空三兄弟在天竺玉华州收了三个小王子为徒,分别传授武艺,王子们组织铁匠仿造悟空等人的兵器,制造期间黄狮精把金箍棒等盗走,铁匠一度被怀疑为盗窃犯。经过一番波折,金箍棒等神兵被找回。铁匠的盗窃嫌疑虽被洗清,但书中透露的两组数字却让他们有了贪污的嫌疑:

  王子又随宣召铁匠,买办钢铁万斤,就于王府内前院搭厂,支炉铸造。先一日将钢铁炼熟,次日请行者三人将金箍棒、九齿钯、降妖杖,都取出放在篷厂之间,看样造作,遂此昼夜不收。

  又见那铁匠人等造成了三般兵器,对行者磕头道:“爷爷,小的们工都完了。”问道:“各重多少斤两?”铁匠道:“金箍棒有千斤,九齿钯与降妖杖各有八百斤。”

  制器之初,钢铁万斤,造成之后,3种兵器的重量合计只有2600斤,两者相差7400斤。读到此处,不免有读者产生疑问,这相差悬殊的数字,是否意味着铁匠们偷偷搬走铁料,充实了自己腰包呢?

  原料的消耗有多少

  欲判断从原料到产品的产出比是否合理,需知道古代从炼铁到打铁,通常会消耗多少原料。

  从原文可看出,铁匠在造作之前,要花一天时间将铁炼熟,所以王子最先买的万斤都是生铁。生铁就是把粉碎的铁矿石与起还原剂作用的煤粉等混合,得到的含碳量大于2%的产物。它只能铸不能锻,要制作兵器必须再精炼成熟铁。中国传统上使用“炒钢法”来得到熟铁,即在炒炉里鼓风让生铁熔化,并通过搅拌让其脱碳。

  以新中国成立前后仍流传于山西等地的“地炉式”炒炉为例,操作者先把木炭、木柴等装入炉缸内,点燃鼓风烧旺,再加入生铁,这些生铁既可以是刚刚从矿石冶炼出来的,也可以是回收利用的铸铁锅碎块。操作者把炉门堵塞,继续鼓风加热,生铁会逐渐烧成红色,这时开始用铁棍搅拌,当生铁进一步烧得发白时,再用力搅拌,让它形成半熔融状态的团块,搅拌可以让生铁所含的碳与空气中的氧结合逸去,从而降低其碳含量。随后,操作者用火钳把团块取出,锻打挤出杂质,经过几次回炉加热、重打,最终形成铁锭或板条。

  熟铁虽可锻打,但其内部结构松散,质地较软,需进一步锻打成钢才能制造优质兵器。反复加热、锻打、折叠,可以尽可能去除铁中含镁、铝、硅、钙等元素的杂质,让其质量变得越来越好最终成钢。成语有云“千锤百炼”,就源于这个过程。从生铁到熟铁,再从熟铁到钢,锻打过程都会让其重量减少。对此北宋沈括记载道:凡铁之有钢者,如面中有筋,濯尽柔面,则面筋乃见,炼钢亦然。但取精铁锻之百余火,每锻称之,一锻一轻,至累锻而斤两不减,则纯钢也,虽百炼,不耗矣。

  关于炼钢损耗,从成书于8世纪末的现存本《夏侯阳算经》里可略窥一二。该书中炒得的熟铁称作黄铁,有两题与之相关:今有生铁6281斤,欲炼为黄铁,每斤耗5两,问为黄铁几何?答曰:黄铁4318斤3两。现在有黄铁4318斤3两,欲炼为钢铁,每斤耗3两,问钢铁几何?答曰:钢铁3508斤8两10铢5絫。

  《夏侯阳算经》把炼钢分成两步,第一步从生铁炼熟铁,产出率为11/16,第二步从熟铁炼钢,产出率为13/16,总计从生铁到钢,产出率约为55.9%。

  《夏侯阳算经》是数学书,它里面的数字能否反映炼铁的实际效率呢?从工艺调查和历史记载来看,倒是相差不多。例如20世纪50年代,学者们在云南调查的毛铁炉炒钢,从生铁炒成熟铁后,损耗三分之一,与“每斤(16两)耗5两”接近。明末的宋应星在《论气》中说,“凡铁……初入生熟炉时,铁华铁落已丧三分之一”,在《天工开物·锤锻》里又说,“凡出炉熟铁,名曰毛铁,受锻之时,十耗其三”。其比例与前面都接近。如果取宋应星和云南调查数据,生铁炼熟铁要损耗1/3,熟铁炼钢损耗30%,则产出率约为46.7%。

  从46.7%到55.9%,可视为传统炒钢工艺的生铁产钢率范围。代入到《西游记》玉华州的情况,工匠从万斤生铁可得钢约5000斤。

  如果用熟铁打制兵器,需要反复折叠锻打,让结构变得致密,增加其强度。如已准备好优良钢材,那么锻打过程就可精简一些。这个环节材料的损失主要是锻打时去除钢材表面的氧化皮,也就是我们旁观打铁时,被铁锤砸落的暗色小块。当然,产品质量也不一定只能减,不能增,对于已经磨损严重的兵器,铁匠也可以取其他钢材,把它们再重新打到一起,日久天长,反复折叠锻打,兵器上就可能呈现出弯曲回转的美丽花纹。

  这道工序造成的损耗视产品种类而定。比如木工所用的刨刃,恰需要利用熟铁的松散性,锻打次数较少,凿子小刀等质地就密实很多,刀剑等则可达“九炼”“七十二炼”乃至“百炼”。锻打次数越多,砸掉的氧化皮也越多,损耗也越大。据有经验的师傅告知,要得到质量上等的刀剑,在前一步基础上还可能耗费材料约20%。也就是说,5000斤钢出的兵器,总重量应在4000斤左右。

  这么看来,玉华州的铁匠给出的产品确实不够足斤足两,比合理情况还要少约1400斤。也许他们把剩余原料交还给官府,但作者并没有记下这件与取经关系不大的闲事,再联系兵器被盗的波折给工匠们带来的警示,他们下手贪污的可能性实在不大。

  铁棒为何重千斤

  如果我们搜集《西游记》一书里的有关数据,会发现,工匠打出的千斤铁棒,恰好对应于孙悟空金箍棒的常用尺寸。

  金箍棒有多重?《西游记》第三回提到它上面铭文记录“重一万三千五百斤”,书里没说悟空的使用体验有什么变化,我们可以认为它的重量保持恒定。金箍棒的材料是“神珍铁”,含义或是随其体积按主人心意伸缩的同时,密度相应可大可小。那么孙悟空惯用什么规格的铁棒呢?《西游记》第五回说孙悟空大战九曜星君,晃一晃铁棒,“碗来粗细,丈二长短”。第八十八回他给小王子们演示武艺时,也是“碗来粗细,有丈二三长短”,看来这就是悟空实战中的金箍棒尺寸了。

  值得一提的是,悟空平常身高只有4尺,“丈二”即12尺,悟空站在地上只能手持棒的一头,因此他不会像戏曲、电视剧里所演的那样站着舞棍,第八十八回他是在半空“离地约有三百步高下”处,撒开架势表演的。

  一丈为10尺,明代常用营造尺为32厘米,“丈二”相当于3.84米。“碗来粗细”是多粗呢?各地博物馆收藏有不少传世和发掘出的明代碗,从故宫博物院等藏品资料,可看到明代大碗口径多为27—30厘米,茶碗或小碗口径多在10厘米左右,大小适中的碗口径多为15—20厘米。如果我们取16厘米为“碗来粗细”,那么就能算出整条棒的体积约77.2立方分米。

  玉华州仿造的铁棒可不是神珍铁,其密度只能是接近于致密的纯铁或钢,即约7.8克/立方厘米,这样可算出如按悟空日常所用棒一模一样的尺寸仿造,铁棒总重量约为602千克。明朝的一斤又有多少呢?据度量衡史学者考证,其重量相当于现在的596.8克,如此则仿造铁棒合1009斤,恰与书中所说“千斤”相差无几。

  (作者系中国科学院自然科学史研究所副研究员)

  来源:科技日报


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