导读
肝硬化是各种慢性肝病的终末阶段，其疾病负担仍然较重。目前我国现有肝硬化患者约700万，主要病因是感染乙型肝炎病毒（HBV），此外，还有许多其他病因所致的肝硬化患者。本文总结了肝硬化的各类病因，以及针对病因进行的治疗方法。
图1汇总了肝硬化的常见病因，包括感染性疾病、遗传代谢性疾病、自身免疫性肝病、药物或化学毒物、血管性疾病和酒精性肝病。
图1 肝硬化的六大病因
肝硬化诊断明确后，应尽早开始综合治疗。其中，病因治疗是肝硬化治疗的关键，只要存在可控制的病因，均应尽快开始病因治疗。针对上述病因，参考治疗方法如下：
感染性疾病
病毒性肝炎肝硬化的病因治疗为抗病毒治疗；血吸虫病肝硬化和华支睾吸虫病肝硬化存在活动性感染时，均可首选吡喹酮治疗。
遗传代谢性疾病
非酒精性脂肪性肝病的治疗主要是通过改变饮食和生活方式来减轻体重，对于生活方式干预未能有效减肥和控制代谢危险因素的患者，建议应用药物进行治疗，但目前的药物尚无肯定的治疗效果。
Wilson病肝硬化患者应避免食用富含铜的食物（如贝类、坚果、蘑菇和动物内脏），常用螯合剂为青霉胺，也可选曲恩汀，口服锌制剂（如醋酸锌、葡萄糖酸锌）等。
血色病肝硬化应限制饮食中铁的摄入，减少铁的吸收，能耐受者可给予治疗性静脉放血，使血清铁蛋白浓度维持在50-100 ng/ml（μg/L），避免输注红细胞，可应用铁螯合剂（如去铁胺或地拉罗司）治疗。
其他原因所致肝硬化者，应尽力查明原因后针对病因进行治疗。
自身免疫性肝病
对于未经治疗的自身免疫性肝炎成人患者，若非肝硬化或急性重症者，《自身免疫性肝炎诊断和治疗指南（2021）》建议将泼尼松（龙）联合硫唑嘌呤作为初始一线标准治疗方案。对一线治疗应答欠佳或不耐受糖皮质激素或硫唑嘌呤副作用的患者，可选择二线治疗方案，药物包括：吗替麦考酚酯、他克莫司、环孢素A等。对于一、二线治疗无应答的患者，应重新评估原诊断的准确性和患者的服药依从性。三线治疗药物包括西罗莫司、英夫利昔单抗和利妥昔单抗等。自身免疫性肝炎患者进展至急性肝功能衰竭或终末期肝病时，应考虑行肝移植术。
目前熊去氧胆酸是唯一被国际指南均推荐用于治疗原发性胆汁性胆管炎的药物，对熊去氧胆酸生物化学应答欠佳的患者，目前尚无统一的治疗方案。
《原发性硬化性胆管炎诊断和治疗专家共识（2015）》建议可以对原发性硬化性胆管炎患者尝试进行熊去氧胆酸经验性治疗，但不推荐高剂量。
药物或化学毒物
根据《药物性肝损伤基层诊疗指南（2019年）》，药物性肝损伤的基本治疗原则为∶①及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物；②应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险；③根据药物性肝损伤的临床类型选用适当的药物治疗；④急性肝衰竭等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。
血管性疾病
布加综合征等肝流出道梗阻时，应解除梗阻；右心功能不全或缩窄性心包炎所致的肝淤血性肝硬化，应首先解除右心负荷过重因素。
酒精性肝病
目前酒精性肝硬化的治疗集中在戒酒、积极的营养疗法（热量及蛋白质含量丰富）、肝硬化并发症的一级及二级预防方面。严重酒精性肝硬化患者可考虑肝移植，但要求患者肝移植前戒酒3-6个月，并且无其他脏器的严重酒精性损害。
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