你知道吗？近几年患抑郁症患者明显呈上升趋势，相比之前真的是急速增加！谁更容易得抑郁？怎么知道自己是否有抑郁倾向？来我置顶页面自测一下试试吧！
抑郁症大概是目前被谈论最多的精神科疾病。在越来越多的关注和讨论下，人们不禁会问：这个时代，患抑郁症的人是不是越来越多了？是抑郁症患者真的变多了，还是因为谈论得多，让其变成了一种流行病？
抑郁症的识别率、治疗率明显不足
北京大学第六医院临床心理科主治医师姜思思告诉中青报·中青网记者，世界卫生组织数据显示，2005年至2015年间，全球抑郁症确诊人数增加了18.4%，而同期世界人口增长只有12.7%，全球抑郁发病增长速度明显超过人口增长速度。根据中国卫生健康委员会数据显示，我国抑郁症患病率呈上升趋势，抑郁症12月患病率达到2.1%，终身患病率达3.4%。
姜思思补充道，令人揪心的是，相比于较高的患病率，抑郁症的识别率、治疗率明显不足，2021年《柳叶刀·精神病学》发表的最新数据显示，患抑郁症的受访者中，仅9.5%接受过精神心理相关服务，仅0.5%得到了充分治疗。
谁更容易得抑郁症？
姜思思介绍，抑郁患病率存在性别差异。具体而言，青少年早期发病的群体中，女性个体患病率比男性高1.5倍到3倍；在整个人群中，女性患病率也高于男性，大概是男性的两倍。
同大部分精神疾病一样，抑郁起病多在人生早期阶段，各种类型的抑郁症最早发病年龄都在14岁左右。18-29岁个体的患病率比60岁及以上个体高3倍。
很多人认为，只有内向悲观的人才会得抑郁症。实际情况如何呢？
姜思思说，相较于性格开朗的人，消极、内向、有神经质性格特点的人确实更容易患上抑郁；童年期经历过比较严重的负性事件也会增加成年后患抑郁症的风险；人生中遇到较大挫折等应激事件，可能成为抑郁的发病诱因。此外，抑郁还有一定的遗传风险。如果一个人的一级亲属中有人患病，那么他患抑郁症的风险大概是一般人的2-4倍。
姜思思强调，“有这些风险因素的人，相较于其他人群有更多患抑郁症的可能性，但这并不意味着性格开朗外向、童年幸福、生活顺遂、没有家族遗传因素的人就没有患抑郁症的可能。事实上，任何人都没有绝对的‘豁免权’，精神科医生自己患上抑郁症的案例也是真实存在的。”
姜思思告诉中青报·中青网记者，虽然抑郁症的发病人数在持续增多，与抑郁有关的话题也被越来越多的人讨论，但实际上，未经治疗的抑郁症患者在整个患者人群中的比例仍然非常高。“所以，当身边有人认为自己可能出现了情绪问题，相比于怀疑他在夸张，或无病呻吟，也许更应该关心一下他到底是怎么了。”姜思思说。
不同类型抑郁症的表现
姜思思指出，不同人群患抑郁症的表现并不相同，各有特点。例如儿童的心理问题多以躯体不适起病，例如肚子疼、头晕、胸闷。如果经检查躯体没有相关问题，家长可能要关心一下孩子最近的情绪状态、生活事件、学业压力等。
女性比男性患抑郁症的风险要高，孕期及产后又是女性一生中最容易患抑郁症的时期。姜思思解释说，女性刚刚生产后常都会有一个暂时的、生理性的情绪低落期，称为“产后忧郁”。这个时期可以表现为轻微的抑郁症状，如悲伤、哭泣、易激惹、焦虑、失眠、注意力下降等。40%-80%的女性在分娩后2-3日内会出现这些症状，通常几日达到高峰，两周内缓解。但如果产妇，尤其是产妇身边的人没有及时觉察其情绪，积极帮助调整，发展为产后持续两个星期以后仍然情绪低落，敏感，易发脾气，易哭泣，感到委屈，感到自己什么都不行，就一定要提起警惕，是不是出了产后抑郁的问题。尤其是产后的女性如果对孩子没有兴趣，看见孩子都感觉不到开心，不想照顾孩子，或者认为自己没有能力养好孩子，担心自己会伤害孩子，就更要引起警惕，很有可能是母亲的情绪出了问题，需要帮助。
如果抑郁了，应该怎么办？
姜思思提醒，如果怀疑自己有抑郁问题，一定要去正规的专科医院或综合医院就诊。如果诊断结果是轻度抑郁，可以先行自我心理调适，也可以选择接受专业的心理治疗，或者服药治疗。中重度抑郁通常具有一定的生物学基础，因此建议以药物治疗为基础，结合心理治疗。
使用药物治疗的患者通常会关心一个问题，就是当病情好转、症状消失后，是不是可以立即停药？答案是否定的。姜思思解释说，抑郁是一种慢性病，分为急性期和维持期，需要全病程的治疗。急性期服药是为了控制症状，恢复社会心理功能；病情好转后进入维持期继续服药，可以确保治疗得到巩固，防止病情复发。“基本上，每个患者都会经历急性期和维持期，全病程之后是否可以停药，需根据病情而定。”
治疗方式也可根据抑郁的致病因素进行选择。如果是环境因素引起的抑郁，比如经历了负性事件，或者人际关系不良引起的心理问题，可联合心理治疗；如果是有生物性基础的抑郁，比如有家族遗传史，或者抑郁程度比较严重（中重度），建议以药物治疗为基础。当患者症状特别严重时，电休克治疗也是一个很好的选择。
姜思思指出，抑郁症可以治疗，但也容易复发，因此在病情好转后也要积极关注自己的情绪，预防复发。如果患者本身思维模式比较消极，生活模式比较压抑，不太擅长表达情绪，不太善于处理人际关系问题，那么心理治疗对于预防复发就非常重要。“为了达到更好的防复发效果，尤其是希望最终停药的患者，建议药物治疗后期联合心理治疗，以促进真正康复。认知行为治疗、正念认知治疗都是防抑郁症复发的好选择。”
对于那些情绪不太好、可能有轻微抑郁、想要“靠自己调整”的朋友，姜思思给出以下建议：戒烟戒酒；保持健康规律的睡眠模式；保持健康、均衡的饮食；规律锻炼身体；积极社交，避免自我封闭；规律起居，让生活更有章法。这些原则也适用于已经看过医生，开始进行药物治疗的朋友，只是要再加上一条，遵医嘱服药。
#抑郁症测试# [心][心]#抑郁症[超话]#
抑郁症大概是目前被谈论最多的精神科疾病。在越来越多的关注和讨论下，人们不禁会问：这个时代，患抑郁症的人是不是越来越多了？是抑郁症患者真的变多了，还是因为谈论得多，让其变成了一种流行病？
抑郁症的识别率、治疗率明显不足
北京大学第六医院临床心理科主治医师姜思思告诉中青报·中青网记者，世界卫生组织数据显示，2005年至2015年间，全球抑郁症确诊人数增加了18.4%，而同期世界人口增长只有12.7%，全球抑郁发病增长速度明显超过人口增长速度。根据中国卫生健康委员会数据显示，我国抑郁症患病率呈上升趋势，抑郁症12月患病率达到2.1%，终身患病率达3.4%。
姜思思补充道，令人揪心的是，相比于较高的患病率，抑郁症的识别率、治疗率明显不足，2021年《柳叶刀·精神病学》发表的最新数据显示，患抑郁症的受访者中，仅9.5%接受过精神心理相关服务，仅0.5%得到了充分治疗。
谁更容易得抑郁症？
姜思思介绍，抑郁患病率存在性别差异。具体而言，青少年早期发病的群体中，女性个体患病率比男性高1.5倍到3倍；在整个人群中，女性患病率也高于男性，大概是男性的两倍。
同大部分精神疾病一样，抑郁起病多在人生早期阶段，各种类型的抑郁症最早发病年龄都在14岁左右。18-29岁个体的患病率比60岁及以上个体高3倍。
很多人认为，只有内向悲观的人才会得抑郁症。实际情况如何呢？
姜思思说，相较于性格开朗的人，消极、内向、有神经质性格特点的人确实更容易患上抑郁；童年期经历过比较严重的负性事件也会增加成年后患抑郁症的风险；人生中遇到较大挫折等应激事件，可能成为抑郁的发病诱因。此外，抑郁还有一定的遗传风险。如果一个人的一级亲属中有人患病，那么他患抑郁症的风险大概是一般人的2-4倍。
姜思思强调，“有这些风险因素的人，相较于其他人群有更多患抑郁症的可能性，但这并不意味着性格开朗外向、童年幸福、生活顺遂、没有家族遗传因素的人就没有患抑郁症的可能。事实上，任何人都没有绝对的‘豁免权’，精神科医生自己患上抑郁症的案例也是真实存在的。”
姜思思告诉中青报·中青网记者，虽然抑郁症的发病人数在持续增多，与抑郁有关的话题也被越来越多的人讨论，但实际上，未经治疗的抑郁症患者在整个患者人群中的比例仍然非常高。“所以，当身边有人认为自己可能出现了情绪问题，相比于怀疑他在夸张，或无病呻吟，也许更应该关心一下他到底是怎么了。”姜思思说。
不同类型抑郁症的表现
姜思思指出，不同人群患抑郁症的表现并不相同，各有特点。例如儿童的心理问题多以躯体不适起病，例如肚子疼、头晕、胸闷。如果经检查躯体没有相关问题，家长可能要关心一下孩子最近的情绪状态、生活事件、学业压力等。
女性比男性患抑郁症的风险要高，孕期及产后又是女性一生中最容易患抑郁症的时期。姜思思解释说，女性刚刚生产后常都会有一个暂时的、生理性的情绪低落期，称为“产后忧郁”。这个时期可以表现为轻微的抑郁症状，如悲伤、哭泣、易激惹、焦虑、失眠、注意力下降等。40%-80%的女性在分娩后2-3日内会出现这些症状，通常几日达到高峰，两周内缓解。但如果产妇，尤其是产妇身边的人没有及时觉察其情绪，积极帮助调整，发展为产后持续两个星期以后仍然情绪低落，敏感，易发脾气，易哭泣，感到委屈，感到自己什么都不行，就一定要提起警惕，是不是出了产后抑郁的问题。尤其是产后的女性如果对孩子没有兴趣，看见孩子都感觉不到开心，不想照顾孩子，或者认为自己没有能力养好孩子，担心自己会伤害孩子，就更要引起警惕，很有可能是母亲的情绪出了问题，需要帮助。
如果抑郁了，应该怎么办？
姜思思提醒，如果怀疑自己有抑郁问题，一定要去正规的专科医院或综合医院就诊。如果诊断结果是轻度抑郁，可以先行自我心理调适，也可以选择接受专业的心理治疗，或者服药治疗。中重度抑郁通常具有一定的生物学基础，因此建议以药物治疗为基础，结合心理治疗。
使用药物治疗的患者通常会关心一个问题，就是当病情好转、症状消失后，是不是可以立即停药？答案是否定的。姜思思解释说，抑郁是一种慢性病，分为急性期和维持期，需要全病程的治疗。急性期服药是为了控制症状，恢复社会心理功能；病情好转后进入维持期继续服药，可以确保治疗得到巩固，防止病情复发。“基本上，每个患者都会经历急性期和维持期，全病程之后是否可以停药，需根据病情而定。”
治疗方式也可根据抑郁的致病因素进行选择。如果是环境因素引起的抑郁，比如经历了负性事件，或者人际关系不良引起的心理问题，可联合心理治疗；如果是有生物性基础的抑郁，比如有家族遗传史，或者抑郁程度比较严重（中重度），建议以药物治疗为基础。当患者症状特别严重时，电休克治疗也是一个很好的选择。
姜思思指出，抑郁症可以治疗，但也容易复发，因此在病情好转后也要积极关注自己的情绪，预防复发。如果患者本身思维模式比较消极，生活模式比较压抑，不太擅长表达情绪，不太善于处理人际关系问题，那么心理治疗对于预防复发就非常重要。“为了达到更好的防复发效果，尤其是希望最终停药的患者，建议药物治疗后期联合心理治疗，以促进真正康复。认知行为治疗、正念认知治疗都是防抑郁症复发的好选择。”
对于那些情绪不太好、可能有轻微抑郁、想要“靠自己调整”的朋友，姜思思给出以下建议：戒烟戒酒；保持健康规律的睡眠模式；保持健康、均衡的饮食；规律锻炼身体；积极社交，避免自我封闭；规律起居，让生活更有章法。这些原则也适用于已经看过医生，开始进行药物治疗的朋友，只是要再加上一条，遵医嘱服药。
#抑郁症测试# [心][心]#抑郁症[超话]#
#“高头大马”缘何而来# 马是与人类关系紧密的家畜资源，身高、毛色、步态、奔跑性能、繁殖能力等都是备受关注的重要性状。近日，中外科学家团队成功解析了中国家马体高变异的主效基因，并发现该基因突变最早出现在距今2300年前的中亚古马群体，随后迅速扩张至整个欧亚大陆所有现代马群体。相关研究成果https://t.cn/A6xkmIW7在线发表于《当代生物学》（Current Biology）。
△ 西方矮马体高基因在中国马中不存在
马主要分布在亚欧大陆地区。论文通讯作者、中国农业科学院北京畜牧兽医研究所（以下简称牧医所）研究员蒋琳告诉《中国科学报》，全世界家马大约有313个品种，中国有51个品种，占全世界马品种的16%。
“我国有以耐力著称的蒙古马、矮小体格的西南马、适应藏区极端气候的藏马、善于走对侧步的岔口驿马，以及适应极端寒冷的鄂伦春马等等。中国马的遗传资源极其丰富，为世界家马的体高、适应性等一系列重要性状的精准鉴定提供了重要素材。”蒋琳说。
“尤其是分布在我国西南山区的矮马，体高不足100厘米，在相对闭锁的环境下形成了独特的性状，是十分珍贵的资源。”论文第一作者、牧医所博士刘雪雪告诉《中国科学报》，矮马指成年体高在106厘米以下的马。
图：广西德保矮马马王。颜明挥摄影
20世纪70年代末，世界公认的自然矮马品种仅仅指英国的舍特兰马。
然而，我国自汉代起就有矮马记载，古称“果下马”。20世纪80年代起，牧医所教授王铁权等人在我国西南马群中率先发现矮马资源群体。2005年，论文共同通讯作者、牧医所研究员马月辉进行了品种资源的收集并妥善保存。之后，中国矮马逐渐被世界所认识。
前期研究发现，在西方矮马中，比如舍特兰矮马、法拉贝拉矮马，其身高相关的突变位于HMGA2等候选基因上。
“然而我们发现，这个突变在基因组选择中并没有达到显著的水平，而且在中国出土的古马中也没有检测到HMGA2的突变存在。”蒋琳说，西方马体高性状的遗传机制不能解释中国马的体高变异，并且体高性状的主效位点一直未被鉴定。
△ 寻找中国马体高变异的分子机制
既然如此，必定存在另一种调控机制导致了中国马身高的差异化。
牧医所畜禽种质资源保护与利用科技创新团队联合法国科学研究院教授Ludovic Orlando团队开展了深入研究。
刘雪雪介绍，他们首先构建了187份中国家马种质资源的基因组（包括75份矮马和112份普通马）及其体高数据记录，进行了全基因组选择信号和全基因组关联分析，成功定位到8号染色体上一段连锁区域。并发现该区域内TBX3基因增强子上的两个突变可能是体高性状变异的主效突变。
该团队进一步进行了763份中国家马遗传资源的大规模基因鉴定、国外数千份古马基因组的衍生等位基因频率轨迹重建、双荧光素酶试验和基因编辑小鼠模型构建，明确了上述两个突变中的TBX3是主效突变。
刘雪雪说，TBX3基因属于T-box 基因家族，在胚胎、肌肉和骨骼发育等方面起着重要作用，尤其是调控肢体发育方面。在小鼠中，TBX3 缺失会导致小鼠肢体发育迟缓和指头缺失。TBX3 还是肌肉及其附属组织必须的调控因子，缺乏TBX3时会引起尺骨—乳腺综合征。这种疾病的主要特征包括上肢缺陷，大汗腺、乳腺、毛发发育不全，以及各种生殖器异常。
“TBX3突变加速了中国家马体高性状的变异，并促进了TBX3基因的转录表达，从而加速了动物四肢远端骨骼的生长。”马月辉说，身高作为重要的数量性状，会受到基因组多个水平多基因的调控，“我们的发现是一个关键突变，可以解释25%的身高变异。但是不能否认还有其他的突变与身高相关，需要进一步的研究才能确认”。
△ 基因分型与史料记载吻合
“我们利用古马的基因组信息，对发现的关键位点TBX3进行了基因型分型。”蒋琳说，结果发现，该位点上的A等位基因是野生型，G是在体高增加的群体中新衍生的等位基因，具有极强的功能效应，能解释近10cm的体高变异。
刘雪雪说，他们研究发现，G等位基因的突变首次出现在距今2300年前阿勒泰地区巴泽雷克（Pazyryk）文化遗址的古马遗骸中，属于铁石器时期，正值我国秦朝早期，彼时对于战马的大量需求加速了大体型中国马种的选育。随后，大量古马遗骸中都呈现了该基因型，其中包括一些欧洲出土的古马。
史料记载，我国马的身高是逐渐增高的过程。由于古代样品有分化和降解，他们利用现有的分析模型推测了古马的身高。结果发现，在陕西省淳化县枣树沟脑遗址出土的先秦时期的马，身高预计121~122cm；到汉朝时，据《汉书·帝景纪》记载，“马五尺九以上，齿未平不得出关”，汉武帝陵中发现的马身高达到了135cm，专家推测这是一匹汗血宝马；再到唐太宗李世民的六骏图，马的身高进一步增加，与现代马相近。
“而我国西南马的矮小性状因能适应西南崎岖山路而未受到大体型马种的影响，保留了野生型A等位基因，因此保持了矮小的体型。”蒋琳说。
马月辉认为，这说明该位点是在逐渐选择和进化的。
为了进一步验证，他们对比了现代仅存的野马品种——普氏野马。刘雪雪说，家马和野马不是从饲养方式上进行区分的，严格意义上说，野马是普氏野马的简称，属于马属野马种普氏野马野亚种。野外的普氏野马群体基本已经灭绝，只有蒙古和中国新疆有极少量分布。
普氏野马平均身高130cm，他们对资源库中的野马进行基因分型，发现其携带的是和我国西南矮马相同的基因型，即A等位基因。而现代的高马中携带相反的基因型——G等位基因。
“这说明我们发现的TBX3位点突变比较古老。”刘雪雪说。
蒋琳指出，这项工作利用了国家家养动物种质资源库收集保存的850份中国家马遗传资源，家马身高关键位点的成功解析可以作为重要的遗传标记，为中国西南马资源的保种和育种提供科学指导；还将对畜禽遗传资源的挖掘提供方法借鉴；对促进畜牧业的发展和家马种质资源保存与开发利用等具有重要的意义。https://t.cn/A6xkmIWh
△ 西方矮马体高基因在中国马中不存在
马主要分布在亚欧大陆地区。论文通讯作者、中国农业科学院北京畜牧兽医研究所（以下简称牧医所）研究员蒋琳告诉《中国科学报》，全世界家马大约有313个品种，中国有51个品种，占全世界马品种的16%。
“我国有以耐力著称的蒙古马、矮小体格的西南马、适应藏区极端气候的藏马、善于走对侧步的岔口驿马，以及适应极端寒冷的鄂伦春马等等。中国马的遗传资源极其丰富，为世界家马的体高、适应性等一系列重要性状的精准鉴定提供了重要素材。”蒋琳说。
“尤其是分布在我国西南山区的矮马，体高不足100厘米，在相对闭锁的环境下形成了独特的性状，是十分珍贵的资源。”论文第一作者、牧医所博士刘雪雪告诉《中国科学报》，矮马指成年体高在106厘米以下的马。
图：广西德保矮马马王。颜明挥摄影
20世纪70年代末，世界公认的自然矮马品种仅仅指英国的舍特兰马。
然而，我国自汉代起就有矮马记载，古称“果下马”。20世纪80年代起，牧医所教授王铁权等人在我国西南马群中率先发现矮马资源群体。2005年，论文共同通讯作者、牧医所研究员马月辉进行了品种资源的收集并妥善保存。之后，中国矮马逐渐被世界所认识。
前期研究发现，在西方矮马中，比如舍特兰矮马、法拉贝拉矮马，其身高相关的突变位于HMGA2等候选基因上。
“然而我们发现，这个突变在基因组选择中并没有达到显著的水平，而且在中国出土的古马中也没有检测到HMGA2的突变存在。”蒋琳说，西方马体高性状的遗传机制不能解释中国马的体高变异，并且体高性状的主效位点一直未被鉴定。
△ 寻找中国马体高变异的分子机制
既然如此，必定存在另一种调控机制导致了中国马身高的差异化。
牧医所畜禽种质资源保护与利用科技创新团队联合法国科学研究院教授Ludovic Orlando团队开展了深入研究。
刘雪雪介绍，他们首先构建了187份中国家马种质资源的基因组（包括75份矮马和112份普通马）及其体高数据记录，进行了全基因组选择信号和全基因组关联分析，成功定位到8号染色体上一段连锁区域。并发现该区域内TBX3基因增强子上的两个突变可能是体高性状变异的主效突变。
该团队进一步进行了763份中国家马遗传资源的大规模基因鉴定、国外数千份古马基因组的衍生等位基因频率轨迹重建、双荧光素酶试验和基因编辑小鼠模型构建，明确了上述两个突变中的TBX3是主效突变。
刘雪雪说，TBX3基因属于T-box 基因家族，在胚胎、肌肉和骨骼发育等方面起着重要作用，尤其是调控肢体发育方面。在小鼠中，TBX3 缺失会导致小鼠肢体发育迟缓和指头缺失。TBX3 还是肌肉及其附属组织必须的调控因子，缺乏TBX3时会引起尺骨—乳腺综合征。这种疾病的主要特征包括上肢缺陷，大汗腺、乳腺、毛发发育不全，以及各种生殖器异常。
“TBX3突变加速了中国家马体高性状的变异，并促进了TBX3基因的转录表达，从而加速了动物四肢远端骨骼的生长。”马月辉说，身高作为重要的数量性状，会受到基因组多个水平多基因的调控，“我们的发现是一个关键突变，可以解释25%的身高变异。但是不能否认还有其他的突变与身高相关，需要进一步的研究才能确认”。
△ 基因分型与史料记载吻合
“我们利用古马的基因组信息，对发现的关键位点TBX3进行了基因型分型。”蒋琳说，结果发现，该位点上的A等位基因是野生型，G是在体高增加的群体中新衍生的等位基因，具有极强的功能效应，能解释近10cm的体高变异。
刘雪雪说，他们研究发现，G等位基因的突变首次出现在距今2300年前阿勒泰地区巴泽雷克（Pazyryk）文化遗址的古马遗骸中，属于铁石器时期，正值我国秦朝早期，彼时对于战马的大量需求加速了大体型中国马种的选育。随后，大量古马遗骸中都呈现了该基因型，其中包括一些欧洲出土的古马。
史料记载，我国马的身高是逐渐增高的过程。由于古代样品有分化和降解，他们利用现有的分析模型推测了古马的身高。结果发现，在陕西省淳化县枣树沟脑遗址出土的先秦时期的马，身高预计121~122cm；到汉朝时，据《汉书·帝景纪》记载，“马五尺九以上，齿未平不得出关”，汉武帝陵中发现的马身高达到了135cm，专家推测这是一匹汗血宝马；再到唐太宗李世民的六骏图，马的身高进一步增加，与现代马相近。
“而我国西南马的矮小性状因能适应西南崎岖山路而未受到大体型马种的影响，保留了野生型A等位基因，因此保持了矮小的体型。”蒋琳说。
马月辉认为，这说明该位点是在逐渐选择和进化的。
为了进一步验证，他们对比了现代仅存的野马品种——普氏野马。刘雪雪说，家马和野马不是从饲养方式上进行区分的，严格意义上说，野马是普氏野马的简称，属于马属野马种普氏野马野亚种。野外的普氏野马群体基本已经灭绝，只有蒙古和中国新疆有极少量分布。
普氏野马平均身高130cm，他们对资源库中的野马进行基因分型，发现其携带的是和我国西南矮马相同的基因型，即A等位基因。而现代的高马中携带相反的基因型——G等位基因。
“这说明我们发现的TBX3位点突变比较古老。”刘雪雪说。
蒋琳指出，这项工作利用了国家家养动物种质资源库收集保存的850份中国家马遗传资源，家马身高关键位点的成功解析可以作为重要的遗传标记，为中国西南马资源的保种和育种提供科学指导；还将对畜禽遗传资源的挖掘提供方法借鉴；对促进畜牧业的发展和家马种质资源保存与开发利用等具有重要的意义。https://t.cn/A6xkmIWh
#“高头大马”缘何而来# 马是与人类关系紧密的家畜资源，身高、毛色、步态、奔跑性能、繁殖能力等都是备受关注的重要性状。近日，中外科学家团队成功解析了中国家马体高变异的主效基因，并发现该基因突变最早出现在距今2300年前的中亚古马群体，随后迅速扩张至整个欧亚大陆所有现代马群体。相关研究成果https://t.cn/A6xkmIW7在线发表于《当代生物学》（Current Biology）。
△ 西方矮马体高基因在中国马中不存在
马主要分布在亚欧大陆地区。论文通讯作者、中国农业科学院北京畜牧兽医研究所（以下简称牧医所）研究员蒋琳告诉《中国科学报》，全世界家马大约有313个品种，中国有51个品种，占全世界马品种的16%。
“我国有以耐力著称的蒙古马、矮小体格的西南马、适应藏区极端气候的藏马、善于走对侧步的岔口驿马，以及适应极端寒冷的鄂伦春马等等。中国马的遗传资源极其丰富，为世界家马的体高、适应性等一系列重要性状的精准鉴定提供了重要素材。”蒋琳说。
“尤其是分布在我国西南山区的矮马，体高不足100厘米，在相对闭锁的环境下形成了独特的性状，是十分珍贵的资源。”论文第一作者、牧医所博士刘雪雪告诉《中国科学报》，矮马指成年体高在106厘米以下的马。
图：广西德保矮马马王。颜明挥摄影
20世纪70年代末，世界公认的自然矮马品种仅仅指英国的舍特兰马。
然而，我国自汉代起就有矮马记载，古称“果下马”。20世纪80年代起，牧医所教授王铁权等人在我国西南马群中率先发现矮马资源群体。2005年，论文共同通讯作者、牧医所研究员马月辉进行了品种资源的收集并妥善保存。之后，中国矮马逐渐被世界所认识。
前期研究发现，在西方矮马中，比如舍特兰矮马、法拉贝拉矮马，其身高相关的突变位于HMGA2等候选基因上。
“然而我们发现，这个突变在基因组选择中并没有达到显著的水平，而且在中国出土的古马中也没有检测到HMGA2的突变存在。”蒋琳说，西方马体高性状的遗传机制不能解释中国马的体高变异，并且体高性状的主效位点一直未被鉴定。
△ 寻找中国马体高变异的分子机制
既然如此，必定存在另一种调控机制导致了中国马身高的差异化。
牧医所畜禽种质资源保护与利用科技创新团队联合法国科学研究院教授Ludovic Orlando团队开展了深入研究。
刘雪雪介绍，他们首先构建了187份中国家马种质资源的基因组（包括75份矮马和112份普通马）及其体高数据记录，进行了全基因组选择信号和全基因组关联分析，成功定位到8号染色体上一段连锁区域。并发现该区域内TBX3基因增强子上的两个突变可能是体高性状变异的主效突变。
该团队进一步进行了763份中国家马遗传资源的大规模基因鉴定、国外数千份古马基因组的衍生等位基因频率轨迹重建、双荧光素酶试验和基因编辑小鼠模型构建，明确了上述两个突变中的TBX3是主效突变。
刘雪雪说，TBX3基因属于T-box 基因家族，在胚胎、肌肉和骨骼发育等方面起着重要作用，尤其是调控肢体发育方面。在小鼠中，TBX3 缺失会导致小鼠肢体发育迟缓和指头缺失。TBX3 还是肌肉及其附属组织必须的调控因子，缺乏TBX3时会引起尺骨—乳腺综合征。这种疾病的主要特征包括上肢缺陷，大汗腺、乳腺、毛发发育不全，以及各种生殖器异常。
“TBX3突变加速了中国家马体高性状的变异，并促进了TBX3基因的转录表达，从而加速了动物四肢远端骨骼的生长。”马月辉说，身高作为重要的数量性状，会受到基因组多个水平多基因的调控，“我们的发现是一个关键突变，可以解释25%的身高变异。但是不能否认还有其他的突变与身高相关，需要进一步的研究才能确认”。
△ 基因分型与史料记载吻合
“我们利用古马的基因组信息，对发现的关键位点TBX3进行了基因型分型。”蒋琳说，结果发现，该位点上的A等位基因是野生型，G是在体高增加的群体中新衍生的等位基因，具有极强的功能效应，能解释近10cm的体高变异。
刘雪雪说，他们研究发现，G等位基因的突变首次出现在距今2300年前阿勒泰地区巴泽雷克（Pazyryk）文化遗址的古马遗骸中，属于铁石器时期，正值我国秦朝早期，彼时对于战马的大量需求加速了大体型中国马种的选育。随后，大量古马遗骸中都呈现了该基因型，其中包括一些欧洲出土的古马。
史料记载，我国马的身高是逐渐增高的过程。由于古代样品有分化和降解，他们利用现有的分析模型推测了古马的身高。结果发现，在陕西省淳化县枣树沟脑遗址出土的先秦时期的马，身高预计121~122cm；到汉朝时，据《汉书·帝景纪》记载，“马五尺九以上，齿未平不得出关”，汉武帝陵中发现的马身高达到了135cm，专家推测这是一匹汗血宝马；再到唐太宗李世民的六骏图，马的身高进一步增加，与现代马相近。
“而我国西南马的矮小性状因能适应西南崎岖山路而未受到大体型马种的影响，保留了野生型A等位基因，因此保持了矮小的体型。”蒋琳说。
马月辉认为，这说明该位点是在逐渐选择和进化的。
为了进一步验证，他们对比了现代仅存的野马品种——普氏野马。刘雪雪说，家马和野马不是从饲养方式上进行区分的，严格意义上说，野马是普氏野马的简称，属于马属野马种普氏野马野亚种。野外的普氏野马群体基本已经灭绝，只有蒙古和中国新疆有极少量分布。
普氏野马平均身高130cm，他们对资源库中的野马进行基因分型，发现其携带的是和我国西南矮马相同的基因型，即A等位基因。而现代的高马中携带相反的基因型——G等位基因。
“这说明我们发现的TBX3位点突变比较古老。”刘雪雪说。
蒋琳指出，这项工作利用了国家家养动物种质资源库收集保存的850份中国家马遗传资源，家马身高关键位点的成功解析可以作为重要的遗传标记，为中国西南马资源的保种和育种提供科学指导；还将对畜禽遗传资源的挖掘提供方法借鉴；对促进畜牧业的发展和家马种质资源保存与开发利用等具有重要的意义。https://t.cn/A6xkmIWh
△ 西方矮马体高基因在中国马中不存在
马主要分布在亚欧大陆地区。论文通讯作者、中国农业科学院北京畜牧兽医研究所（以下简称牧医所）研究员蒋琳告诉《中国科学报》，全世界家马大约有313个品种，中国有51个品种，占全世界马品种的16%。
“我国有以耐力著称的蒙古马、矮小体格的西南马、适应藏区极端气候的藏马、善于走对侧步的岔口驿马，以及适应极端寒冷的鄂伦春马等等。中国马的遗传资源极其丰富，为世界家马的体高、适应性等一系列重要性状的精准鉴定提供了重要素材。”蒋琳说。
“尤其是分布在我国西南山区的矮马，体高不足100厘米，在相对闭锁的环境下形成了独特的性状，是十分珍贵的资源。”论文第一作者、牧医所博士刘雪雪告诉《中国科学报》，矮马指成年体高在106厘米以下的马。
图：广西德保矮马马王。颜明挥摄影
20世纪70年代末，世界公认的自然矮马品种仅仅指英国的舍特兰马。
然而，我国自汉代起就有矮马记载，古称“果下马”。20世纪80年代起，牧医所教授王铁权等人在我国西南马群中率先发现矮马资源群体。2005年，论文共同通讯作者、牧医所研究员马月辉进行了品种资源的收集并妥善保存。之后，中国矮马逐渐被世界所认识。
前期研究发现，在西方矮马中，比如舍特兰矮马、法拉贝拉矮马，其身高相关的突变位于HMGA2等候选基因上。
“然而我们发现，这个突变在基因组选择中并没有达到显著的水平，而且在中国出土的古马中也没有检测到HMGA2的突变存在。”蒋琳说，西方马体高性状的遗传机制不能解释中国马的体高变异，并且体高性状的主效位点一直未被鉴定。
△ 寻找中国马体高变异的分子机制
既然如此，必定存在另一种调控机制导致了中国马身高的差异化。
牧医所畜禽种质资源保护与利用科技创新团队联合法国科学研究院教授Ludovic Orlando团队开展了深入研究。
刘雪雪介绍，他们首先构建了187份中国家马种质资源的基因组（包括75份矮马和112份普通马）及其体高数据记录，进行了全基因组选择信号和全基因组关联分析，成功定位到8号染色体上一段连锁区域。并发现该区域内TBX3基因增强子上的两个突变可能是体高性状变异的主效突变。
该团队进一步进行了763份中国家马遗传资源的大规模基因鉴定、国外数千份古马基因组的衍生等位基因频率轨迹重建、双荧光素酶试验和基因编辑小鼠模型构建，明确了上述两个突变中的TBX3是主效突变。
刘雪雪说，TBX3基因属于T-box 基因家族，在胚胎、肌肉和骨骼发育等方面起着重要作用，尤其是调控肢体发育方面。在小鼠中，TBX3 缺失会导致小鼠肢体发育迟缓和指头缺失。TBX3 还是肌肉及其附属组织必须的调控因子，缺乏TBX3时会引起尺骨—乳腺综合征。这种疾病的主要特征包括上肢缺陷，大汗腺、乳腺、毛发发育不全，以及各种生殖器异常。
“TBX3突变加速了中国家马体高性状的变异，并促进了TBX3基因的转录表达，从而加速了动物四肢远端骨骼的生长。”马月辉说，身高作为重要的数量性状，会受到基因组多个水平多基因的调控，“我们的发现是一个关键突变，可以解释25%的身高变异。但是不能否认还有其他的突变与身高相关，需要进一步的研究才能确认”。
△ 基因分型与史料记载吻合
“我们利用古马的基因组信息，对发现的关键位点TBX3进行了基因型分型。”蒋琳说，结果发现，该位点上的A等位基因是野生型，G是在体高增加的群体中新衍生的等位基因，具有极强的功能效应，能解释近10cm的体高变异。
刘雪雪说，他们研究发现，G等位基因的突变首次出现在距今2300年前阿勒泰地区巴泽雷克（Pazyryk）文化遗址的古马遗骸中，属于铁石器时期，正值我国秦朝早期，彼时对于战马的大量需求加速了大体型中国马种的选育。随后，大量古马遗骸中都呈现了该基因型，其中包括一些欧洲出土的古马。
史料记载，我国马的身高是逐渐增高的过程。由于古代样品有分化和降解，他们利用现有的分析模型推测了古马的身高。结果发现，在陕西省淳化县枣树沟脑遗址出土的先秦时期的马，身高预计121~122cm；到汉朝时，据《汉书·帝景纪》记载，“马五尺九以上，齿未平不得出关”，汉武帝陵中发现的马身高达到了135cm，专家推测这是一匹汗血宝马；再到唐太宗李世民的六骏图，马的身高进一步增加，与现代马相近。
“而我国西南马的矮小性状因能适应西南崎岖山路而未受到大体型马种的影响，保留了野生型A等位基因，因此保持了矮小的体型。”蒋琳说。
马月辉认为，这说明该位点是在逐渐选择和进化的。
为了进一步验证，他们对比了现代仅存的野马品种——普氏野马。刘雪雪说，家马和野马不是从饲养方式上进行区分的，严格意义上说，野马是普氏野马的简称，属于马属野马种普氏野马野亚种。野外的普氏野马群体基本已经灭绝，只有蒙古和中国新疆有极少量分布。
普氏野马平均身高130cm，他们对资源库中的野马进行基因分型，发现其携带的是和我国西南矮马相同的基因型，即A等位基因。而现代的高马中携带相反的基因型——G等位基因。
“这说明我们发现的TBX3位点突变比较古老。”刘雪雪说。
蒋琳指出，这项工作利用了国家家养动物种质资源库收集保存的850份中国家马遗传资源，家马身高关键位点的成功解析可以作为重要的遗传标记，为中国西南马资源的保种和育种提供科学指导；还将对畜禽遗传资源的挖掘提供方法借鉴；对促进畜牧业的发展和家马种质资源保存与开发利用等具有重要的意义。https://t.cn/A6xkmIWh
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