有的求美者咨询我，年轻的时候自己不懂，听信美容院的介绍打了生长因子，现在想做拉皮，能不能顺便在拉皮的时候把生长因子帮我取出来？
这个问题需要分两个方面来说，第一你的生长因子打在什么部位，比如生长因子打在了面颊、苹果肌等等这些部位，我可以在手术中尽量的帮你取出，但是如果打在了其他部位，距离手术的切口比较远，则需要专门的手术去取，从新开切口。
第二点，取生长因子并不顺便，或者说并不是那么容易。无论是做拉皮一样的切口，还是做一个针孔一样的抽吸，生长因子都很难完全取干净，因此在实际工作中取生长因子是令人非常头疼的问题。
剩下一部分的生长因子，存在一个两面性。如果没有刺激它再生长，术后有一个很好的外形，这就达到了我们修复的目的。但是还有百分之三四十的求美者，在手术完成之后，剩余的生长因子又发生了没有节制的生长，又回到了原样。
这个问题需要分两个方面来说，第一你的生长因子打在什么部位，比如生长因子打在了面颊、苹果肌等等这些部位，我可以在手术中尽量的帮你取出，但是如果打在了其他部位，距离手术的切口比较远，则需要专门的手术去取，从新开切口。
第二点，取生长因子并不顺便，或者说并不是那么容易。无论是做拉皮一样的切口，还是做一个针孔一样的抽吸，生长因子都很难完全取干净，因此在实际工作中取生长因子是令人非常头疼的问题。
剩下一部分的生长因子，存在一个两面性。如果没有刺激它再生长，术后有一个很好的外形，这就达到了我们修复的目的。但是还有百分之三四十的求美者，在手术完成之后，剩余的生长因子又发生了没有节制的生长，又回到了原样。
十二星座内心对爱情的看法？
白羊座——
个性纯真是白羊的基调，光明磊落是人生准则，任何事情的决定，实施，他们都不需要别人的插手，因为喜欢亲手完成一切，因为人生就好像是食品，既然选择开封，无论是什么味道都要吃完，不然就只能丢弃。虽然能够坦诚的面对一切，但也免不了设想，要是能不这么好强，会不会得到更多的关心，要是不那么冲动，或许爱情之花不会这么快凋谢，但已回不去，所以白羊会选择把那些爱情的假如深深埋入心底，不让任何人知道。
金牛座——
金牛是个很诚实的星座，享受在脚踏实地的行动中获得的快乐，因为那才是最真实的，他们在任何方面都有确定的途径，不会毫无目的的行动，于是，爱情也是没有悬念的故事，从一开始就知道会有怎样的结局，于是，会是至始至终的平静。如果可以假如，金牛想要爱情有未知的新鲜，有偶尔的惊喜，有充满奇妙色彩的幻想，如果能够这样，或许就不只是日久生情的温和。
双子座——
这是一个变化很快的星座，他们基本上很难一心一意的做一件事，或是把兴趣坚持到底，因为，双子的意志从来都是一体两面的，多才多艺使得他们很容易分心，会被周围的纷纷扰扰所影响，爱情同样遵循这样的规则，所以，总是如同昙花一现，虽然很美，但只有回忆。爱情倘若可以有假如，他们会把速度放慢一点，试着感受天长地久的喜悦，也会多花一些心思在感情的经营上面，大概就不会总要回忆美好的曾经了。
巨蟹座——
有一点是可以肯定的，巨蟹的母性情怀是与生俱来的，因为他们不用刻意，而是出自真心的去关心他们爱的每一个人，因为感情太过细腻，总被一些无关紧要的情节左右，或许就是一句无心之谈，也会陷入低落，巨蟹所想要的，假如的就是自己不要那么情绪化就好了，这样爱情之路会走的比较顺利，也不会被无聊的情节牵制，应该向着目标前进，周围的话语都只能当作是参考，而不是方针。
狮子座——
很专权，很任性的狮子，是个彻底的王者，不只是表面的华丽，而是从骨子里透露出来的高贵气质，面对爱情，也是一如既往的自信。喜欢强调自己所拥有的权利，因为这样的霸气，于是常常让自己在感情中陷于不义，过后又伤心不已，要是可以重新选择，狮子就不会那么的重视面子了，想要挽留就会说出来，想要拥抱就会伸出手，不在乎全都是自欺欺人，勇往直前的基础应该是正视自己的感情。
处女座——
对完美的忠诚度极高是处女座的信仰，就像别人对他们的评价一样，洁癖，挑剔，甚至到了吹毛求疵的地步，任何事物都喜欢反复的分析研究，就连爱情也不放过。他们给人的感觉是温文尔雅，但心思却很矛盾，所以，假如时光倒流，处女会把隐藏在内心深处的想法都付诸行动，不再因为一些多余的顾虑，无聊的担心，让爱情在水底下晃晃悠悠，让自己的心没有实处可落，而把话都说开。
天秤座——
爱好人群，总是想尽办法的远离孤单，天秤的简单与复杂都是为了找到一个平衡点，于是会把一个问题正面反面的分析研究，反复的琢磨，也就是这样的犹豫成就了他们的极端性格。一时开心一时难过，有些缘分和真爱就在天秤的迟疑中溜走，要是可以假如，天秤想要回到那个曾经，一定会当机立断，不管别人怎么说，怎么想，都不会动摇早已决定的想法，或许，如今后悔的眼泪都会换成最幸福的微笑。
天蝎座——
天蝎的爱情态度，虽不是最直接的，却是会在含蓄中体现最真切的情感，他们强烈的责任心会在恋爱的一点一滴中慢慢散发出来，因为投入的太多，毫无保留的付出，所以在爱情的旅程中是陷的最深的。假如可以改变，天蝎多想不这么爱一个人，只要七分就好，留下三分来爱自己，这样思绪就不会总围绕着对方了，就不会迷失自我，就不会在受伤中执着的等待，一切或许会有不同的结局。
射手座——
自由的有点过的射手，生性乐观，对生活的态度除了热情还是热情，他们一直相信这是一个美好的世界，鸟语花香，处处都充满了乐趣，于是在爱情方面，总表现的漫不经心，在别人在看来，就是不够用心。所以，射手总是在恋人离去之后才恍然大悟，假若时间可以倒转，他们会试着多在乎对方一点，潇洒的来去，不是真的就能心平气和的寻找下一个起点，如果可以，射手想要好好经历爱的每个情节。
摩羯座——
很实际是摩羯做人的基本原则，因为十分没有安全感，所以一般不会有太多的幻想，就算有，也都是与实际离的比较近的。摩羯相信一切都是要经过努力才会有结果的，要不然只会是空欢喜一场，他们的爱情看似平稳，却常常伴随着暗流，小而善意的谎言都让摩羯很不愉快，感情甚至为此出现裂痕。要是能够控制，他们就不会计较不重要的欺骗了，因为真话有时太尖锐，只要是出于好意，何必那么在意一个谎言。
水瓶座——
十分特别的水瓶，想法也是特别的多，他们从来都不遵循传统的思想，而是喜欢按照自己的步调去做自己感兴趣的事，为此，水瓶的爱情也显得与众不同。他们可以一见钟情，也会从朋友开始的慢慢升华，真要水瓶对爱情有假如，他们希望自己不要把脆弱伪装的那么好，只要表现出一些想要被保护，想要被珍惜，也许就不会让对方有若即若离，就不会无疾而终，可以有一个完美的结果。
双鱼座——
一说到双鱼，立马就让人想到了那令人产生无限幻想的梦，是的，他们就是为梦而存在的星座，天生就是很多情，为了爱可以付出一切，什么也不管的在爱河中沐浴，每天都会有最新鲜的故事发生。只是现实有太多要去考虑，双鱼会想，爱情假如不用考虑面包，那会有多么的美好，什么不切实际的想法，什么世俗的眼光，完全都不用去理睬了，只要有爱的人天天相伴，就很幸福。
#新星V计划# #12星座# #我们都爱撩星座#
白羊座——
个性纯真是白羊的基调，光明磊落是人生准则，任何事情的决定，实施，他们都不需要别人的插手，因为喜欢亲手完成一切，因为人生就好像是食品，既然选择开封，无论是什么味道都要吃完，不然就只能丢弃。虽然能够坦诚的面对一切，但也免不了设想，要是能不这么好强，会不会得到更多的关心，要是不那么冲动，或许爱情之花不会这么快凋谢，但已回不去，所以白羊会选择把那些爱情的假如深深埋入心底，不让任何人知道。
金牛座——
金牛是个很诚实的星座，享受在脚踏实地的行动中获得的快乐，因为那才是最真实的，他们在任何方面都有确定的途径，不会毫无目的的行动，于是，爱情也是没有悬念的故事，从一开始就知道会有怎样的结局，于是，会是至始至终的平静。如果可以假如，金牛想要爱情有未知的新鲜，有偶尔的惊喜，有充满奇妙色彩的幻想，如果能够这样，或许就不只是日久生情的温和。
双子座——
这是一个变化很快的星座，他们基本上很难一心一意的做一件事，或是把兴趣坚持到底，因为，双子的意志从来都是一体两面的，多才多艺使得他们很容易分心，会被周围的纷纷扰扰所影响，爱情同样遵循这样的规则，所以，总是如同昙花一现，虽然很美，但只有回忆。爱情倘若可以有假如，他们会把速度放慢一点，试着感受天长地久的喜悦，也会多花一些心思在感情的经营上面，大概就不会总要回忆美好的曾经了。
巨蟹座——
有一点是可以肯定的，巨蟹的母性情怀是与生俱来的，因为他们不用刻意，而是出自真心的去关心他们爱的每一个人，因为感情太过细腻，总被一些无关紧要的情节左右，或许就是一句无心之谈，也会陷入低落，巨蟹所想要的，假如的就是自己不要那么情绪化就好了，这样爱情之路会走的比较顺利，也不会被无聊的情节牵制，应该向着目标前进，周围的话语都只能当作是参考，而不是方针。
狮子座——
很专权，很任性的狮子，是个彻底的王者，不只是表面的华丽，而是从骨子里透露出来的高贵气质，面对爱情，也是一如既往的自信。喜欢强调自己所拥有的权利，因为这样的霸气，于是常常让自己在感情中陷于不义，过后又伤心不已，要是可以重新选择，狮子就不会那么的重视面子了，想要挽留就会说出来，想要拥抱就会伸出手，不在乎全都是自欺欺人，勇往直前的基础应该是正视自己的感情。
处女座——
对完美的忠诚度极高是处女座的信仰，就像别人对他们的评价一样，洁癖，挑剔，甚至到了吹毛求疵的地步，任何事物都喜欢反复的分析研究，就连爱情也不放过。他们给人的感觉是温文尔雅，但心思却很矛盾，所以，假如时光倒流，处女会把隐藏在内心深处的想法都付诸行动，不再因为一些多余的顾虑，无聊的担心，让爱情在水底下晃晃悠悠，让自己的心没有实处可落，而把话都说开。
天秤座——
爱好人群，总是想尽办法的远离孤单，天秤的简单与复杂都是为了找到一个平衡点，于是会把一个问题正面反面的分析研究，反复的琢磨，也就是这样的犹豫成就了他们的极端性格。一时开心一时难过，有些缘分和真爱就在天秤的迟疑中溜走，要是可以假如，天秤想要回到那个曾经，一定会当机立断，不管别人怎么说，怎么想，都不会动摇早已决定的想法，或许，如今后悔的眼泪都会换成最幸福的微笑。
天蝎座——
天蝎的爱情态度，虽不是最直接的，却是会在含蓄中体现最真切的情感，他们强烈的责任心会在恋爱的一点一滴中慢慢散发出来，因为投入的太多，毫无保留的付出，所以在爱情的旅程中是陷的最深的。假如可以改变，天蝎多想不这么爱一个人，只要七分就好，留下三分来爱自己，这样思绪就不会总围绕着对方了，就不会迷失自我，就不会在受伤中执着的等待，一切或许会有不同的结局。
射手座——
自由的有点过的射手，生性乐观，对生活的态度除了热情还是热情，他们一直相信这是一个美好的世界，鸟语花香，处处都充满了乐趣，于是在爱情方面，总表现的漫不经心，在别人在看来，就是不够用心。所以，射手总是在恋人离去之后才恍然大悟，假若时间可以倒转，他们会试着多在乎对方一点，潇洒的来去，不是真的就能心平气和的寻找下一个起点，如果可以，射手想要好好经历爱的每个情节。
摩羯座——
很实际是摩羯做人的基本原则，因为十分没有安全感，所以一般不会有太多的幻想，就算有，也都是与实际离的比较近的。摩羯相信一切都是要经过努力才会有结果的，要不然只会是空欢喜一场，他们的爱情看似平稳，却常常伴随着暗流，小而善意的谎言都让摩羯很不愉快，感情甚至为此出现裂痕。要是能够控制，他们就不会计较不重要的欺骗了，因为真话有时太尖锐，只要是出于好意，何必那么在意一个谎言。
水瓶座——
十分特别的水瓶，想法也是特别的多，他们从来都不遵循传统的思想，而是喜欢按照自己的步调去做自己感兴趣的事，为此，水瓶的爱情也显得与众不同。他们可以一见钟情，也会从朋友开始的慢慢升华，真要水瓶对爱情有假如，他们希望自己不要把脆弱伪装的那么好，只要表现出一些想要被保护，想要被珍惜，也许就不会让对方有若即若离，就不会无疾而终，可以有一个完美的结果。
双鱼座——
一说到双鱼，立马就让人想到了那令人产生无限幻想的梦，是的，他们就是为梦而存在的星座，天生就是很多情，为了爱可以付出一切，什么也不管的在爱河中沐浴，每天都会有最新鲜的故事发生。只是现实有太多要去考虑，双鱼会想，爱情假如不用考虑面包，那会有多么的美好，什么不切实际的想法，什么世俗的眼光，完全都不用去理睬了，只要有爱的人天天相伴，就很幸福。
#新星V计划# #12星座# #我们都爱撩星座#
国产CAR-T产品向实体瘤下“战书”
CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
近期，国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样，也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法更好的治疗效果。
近日，南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。在实体瘤治疗方面，我国科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日，CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。
CAR-T疗法这样对战肿瘤
CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能，形成对抗肿瘤的“生力军”，从而达到消灭肿瘤的效果。
“CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来，分离得到T细胞，然后在实验室里进行CAR-T的制备，制备完成后要进行大批量的扩增，得到大量的CAR-T后，再输回病人体内，来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。
CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等，它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统，将它的潜能再次重建并释放出来，对肿瘤细胞的清除，理论上将达到更好的效果。
目前，CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来，对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍，全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，仅次于美国，我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。
然而，用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先，与药品不同，细胞制品需要培养，而且由于有生命周期，其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次，细胞产品生产批量通常较小，生产组织模式相对灵活，标准化相对困难。此外，安全性方面，细胞治疗的材料来源于人体，存在可能含有传染病病原体等风险。
1月6日，国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录（征求意见稿）》意见的公告，旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产，培育细胞治疗领域健康发展的环境。
肿瘤治疗“新贵”仍有待完善
2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市，分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，CAR-T产品在中国实现“破冰”。
今年，传奇生物带来更好的治疗数据，经西达基奥仑赛治疗后总缓解率（经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例）为98%，完全缓解率为83%。有分析认为，这一结果让业界眼前一亮，优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma，后者的总缓解率为72%，完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体（CAR）的设计，资料显示，西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。
创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。
但在大范围的临床使用中，这些“新贵”本身的缺陷依旧存在，例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前，获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。
关于CAR-T疗法的不足，中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方：一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤，CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”（CD19）的细胞，但人体内正常细胞也有“带痦子”的，B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上，病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。
此外，更令不少癌友失望的是，CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤，没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外，CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制，能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。
尽管实体瘤治疗没有成功先例，但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年，实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验，临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示，在这些试验中涵盖了很多技术探索，中国的研究数量仅次于美国。
科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存（治疗后，从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间），而其他疗法的这一数据为2个月，显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示，该靶点2016年才开始被广泛关注，我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。
瞄准新靶点，领跑新赛道，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
治疗肿瘤新方法不断问世
“一直以来，小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释，这些药物在不断迭代和完善，目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。
人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药，通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤，例如吉非替尼、伏美替尼等。
“泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多，例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。
一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来，耦合形成一个药物，它既有单抗的靶向性，也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍，药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合，进入细胞内，释放细胞毒素，杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。
此外，与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法，近年来也不断成熟。例如，CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤，它与T细胞相比起效更快速，无需使用患者自己的细胞，可以使用异体NK细胞。
2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。
经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月，美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示，CAR-M可进入实体瘤中，在肿瘤环境中生存，并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。
治疗肿瘤，创新疗法层出不穷，但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进，需要严谨、系统的临床试验，甚至是不断反复地磨合调整。
“创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验，研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。
来源：科技日报
CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
近期，国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样，也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法更好的治疗效果。
近日，南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。在实体瘤治疗方面，我国科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日，CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。
CAR-T疗法这样对战肿瘤
CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能，形成对抗肿瘤的“生力军”，从而达到消灭肿瘤的效果。
“CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来，分离得到T细胞，然后在实验室里进行CAR-T的制备，制备完成后要进行大批量的扩增，得到大量的CAR-T后，再输回病人体内，来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。
CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等，它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统，将它的潜能再次重建并释放出来，对肿瘤细胞的清除，理论上将达到更好的效果。
目前，CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来，对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍，全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，仅次于美国，我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。
然而，用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先，与药品不同，细胞制品需要培养，而且由于有生命周期，其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次，细胞产品生产批量通常较小，生产组织模式相对灵活，标准化相对困难。此外，安全性方面，细胞治疗的材料来源于人体，存在可能含有传染病病原体等风险。
1月6日，国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录（征求意见稿）》意见的公告，旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产，培育细胞治疗领域健康发展的环境。
肿瘤治疗“新贵”仍有待完善
2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市，分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，CAR-T产品在中国实现“破冰”。
今年，传奇生物带来更好的治疗数据，经西达基奥仑赛治疗后总缓解率（经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例）为98%，完全缓解率为83%。有分析认为，这一结果让业界眼前一亮，优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma，后者的总缓解率为72%，完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体（CAR）的设计，资料显示，西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。
创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。
但在大范围的临床使用中，这些“新贵”本身的缺陷依旧存在，例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前，获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。
关于CAR-T疗法的不足，中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方：一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤，CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”（CD19）的细胞，但人体内正常细胞也有“带痦子”的，B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上，病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。
此外，更令不少癌友失望的是，CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤，没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破，需要解决诸多问题，其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外，CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制，能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。
尽管实体瘤治疗没有成功先例，但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年，实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验，临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示，在这些试验中涵盖了很多技术探索，中国的研究数量仅次于美国。
科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存（治疗后，从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间），而其他疗法的这一数据为2个月，显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示，该靶点2016年才开始被广泛关注，我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。
瞄准新靶点，领跑新赛道，我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验，有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。
治疗肿瘤新方法不断问世
“一直以来，小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释，这些药物在不断迭代和完善，目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。
人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药，通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤，例如吉非替尼、伏美替尼等。
“泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多，例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。
一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来，耦合形成一个药物，它既有单抗的靶向性，也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍，药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合，进入细胞内，释放细胞毒素，杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。
此外，与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法，近年来也不断成熟。例如，CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤，它与T细胞相比起效更快速，无需使用患者自己的细胞，可以使用异体NK细胞。
2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。
经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月，美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示，CAR-M可进入实体瘤中，在肿瘤环境中生存，并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。
治疗肿瘤，创新疗法层出不穷，但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进，需要严谨、系统的临床试验，甚至是不断反复地磨合调整。
“创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验，研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。
来源：科技日报
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