国产CAR-T产品向实体瘤下“战书”

  CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破,需要解决诸多问题,其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。通过瞄准新靶点并持续跟踪,我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验,有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。

  近期,国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样,也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法更好的治疗效果。

  近日,南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。在实体瘤治疗方面,我国科济药业针对实体瘤(胃癌)的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准。近日,CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组。

  CAR-T疗法这样对战肿瘤

  CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能,形成对抗肿瘤的“生力军”,从而达到消灭肿瘤的效果。

  “CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来,分离得到T细胞,然后在实验室里进行CAR-T的制备,制备完成后要进行大批量的扩增,得到大量的CAR-T后,再输回病人体内,来杀伤肿瘤细胞。”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程。

  CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力”。相较于传统的手术、药物、放射性治疗等,它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统,将它的潜能再次重建并释放出来,对肿瘤细胞的清除,理论上将达到更好的效果。

  目前,CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法。近年来,对CAR-T的研究也一直被寄予厚望。徐兵河介绍,全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验,其中284个位于中国,仅次于美国,我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究。

  然而,用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利。首先,与药品不同,细胞制品需要培养,而且由于有生命周期,其活性、有效性等都因时间而异。如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题。其次,细胞产品生产批量通常较小,生产组织模式相对灵活,标准化相对困难。此外,安全性方面,细胞治疗的材料来源于人体,存在可能含有传染病病原体等风险。

  1月6日,国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录(征求意见稿)》意见的公告,旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产,培育细胞治疗领域健康发展的环境。

  肿瘤治疗“新贵”仍有待完善

  2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市,分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液,CAR-T产品在中国实现“破冰”。

  今年,传奇生物带来更好的治疗数据,经西达基奥仑赛治疗后总缓解率(经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例)为98%,完全缓解率为83%。有分析认为,这一结果让业界眼前一亮,优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma,后者的总缓解率为72%,完全缓解率为28%。这一数据优势或得益于嵌合抗原受体(CAR)的设计,资料显示,西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体,其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强。

  创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵”。

  但在大范围的临床使用中,这些“新贵”本身的缺陷依旧存在,例如细胞因子风暴加剧病情、治疗效率不高、价格昂贵等。当前,获批上市的CAR-T产品的数目一直保持在个位数。

  关于CAR-T疗法的不足,中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚打了一个比方:一个能治好B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法,要去杀死带着CD19“特征”的B细胞淋巴瘤,CAR-T就像拿着疑犯画像的搜查小分队追查脸上“带痦子”(CD19)的细胞,但人体内正常细胞也有“带痦子”的,B细胞淋巴瘤被干掉的同时正常细胞也会一起被杀死。“这种情况使得在临床上,病人不得不输入免疫球蛋白以维持生命。”田志刚说。

  此外,更令不少癌友失望的是,CAR-T疗法针对的都是血液、淋巴系统的肿瘤,没有对实体肿瘤治疗成功的例子。CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破,需要解决诸多问题,其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题。此外,CAR-T进入后会不会被肿瘤微环境抑制,能不能识别肿瘤细胞等问题均需要进一步深入研究。

  尽管实体瘤治疗没有成功先例,但研究者并没有停止探索。“从数据中可以看到2010—2019年,实体瘤领域有178种细胞基因疗法、491项临床试验,临床试验每年的平均增长率为16.1%。”徐兵河表示,在这些试验中涵盖了很多技术探索,中国的研究数量仅次于美国。

  科济药业针对实体瘤(胃癌)的CAR-T产品CT041目前的数据十分亮眼。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示,我们从已披露的CT041的早期数据中观察到了超过5个月无进展生存(治疗后,从临床确定部分缓解至病灶重新活跃的时间),而其他疗法的这一数据为2个月,显示了CT041良好的治疗前景。这样的成绩仍旧得益于创新。CT041瞄准的是一个名为Claudin18.2的靶点。资料显示,该靶点2016年才开始被广泛关注,我国研发团队对这一新靶点快速反应、持续追踪。

  瞄准新靶点,领跑新赛道,我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验,有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破。

  治疗肿瘤新方法不断问世

  “一直以来,小分子靶向药是肿瘤药物研发中的主流。”徐兵河解释,这些药物在不断迭代和完善,目前有不少针对特定靶点的药物已经研发到了第四代。

  人们熟知的“替尼”药物属于小分子靶向药,通过对肿瘤细胞中的信号传导通路进行抑制治疗肿瘤,例如吉非替尼、伏美替尼等。

  “泛癌种治疗的靶向药现在研究得比较多,例如已经获批上市的罗拉替尼可以针对不限癌种的NTRK突变进行治疗。”徐兵河说。

  一种“一箭双雕”的新型药物也在持续研发中。“把细胞毒素和单克隆抗体连接起来,耦合形成一个药物,它既有单抗的靶向性,也有细胞杀伤作用。”徐兵河介绍,药物与肿瘤细胞表面特异的抗原结合,进入细胞内,释放细胞毒素,杀伤肿瘤细胞。在临床上可以降低药物的毒副作用。

  此外,与CAR-T疗法原理相似的CAR-NK、CAR-M等细胞疗法,近年来也不断成熟。例如,CAR-NK疗法是用CAR基因修饰NK细胞来杀伤肿瘤,它与T细胞相比起效更快速,无需使用患者自己的细胞,可以使用异体NK细胞。

  2021年11月11日,国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。

  经CAR修饰后的巨噬细胞被称为CAR-M。去年3月,美国某生物医药公司对于CAR-M细胞的临床研究显示,CAR-M可进入实体瘤中,在肿瘤环境中生存,并特异性吞噬表达抗原的癌细胞。

  治疗肿瘤,创新疗法层出不穷,但从实验室走向临床仍需要大量的技术创新和工艺改进,需要严谨、系统的临床试验,甚至是不断反复地磨合调整。

  “创新药研发离不开药物机理的完善和临床医生的试验,研究者、申报方、机构、临床医生、监管部门保持更顺畅的沟通、交流将促进抗肿瘤新药的研发上市。”徐兵河说。

  来源:科技日报

领克河南营销大区 媒体答谢会圆满落幕
2月26日晚,在河南郑州农科路步行街隆重举行了“领SHOW江湖-领克河南大区媒体答谢会”,出席本次活动的有领克汽车河南营销大区大区经理颜永龙先生和河南各大媒体朋友。

领克汽车河南营销大区大区经理颜永龙先生致辞,并对2022款领克河南地区的发展做出了精彩阐述和展望。

活动当晚,邀请了媒体现场精彩的互动访谈,让每位来并深入、全面的了解了领克汽车,同时也大大加深了大家对领克品牌的文化理解及汽车产品服务。

在全球汽车产业变革之际,一个诞生5年的新品牌,从0到1,背后是对市场的精准把握。可以看到“打破市场阶级”的领克,已然从高端汽车市场成功突围,并且稳步“出海”、迈向全球。取得这样的成绩,也是领克送给自己五周岁最好的礼物。
最好的生日礼物 领克品牌刷新销量纪录
年初,领克汽车正式公布了2021年销量数据。2021年,领克共完成销售22.05万辆,同比增长25.68%。这是领克品牌自成立以来,首次突破20万辆销售的历史新纪录,同时也是年度最好销量。

外界对自主品牌的刻板印象,一直是走性价比路线,就算冲击高端市场,最终也是通过以价格换销量的策略,最终导致产品竞争力、品牌影响力逐步下滑。
想要走高端路线的领克,在价格方面一直很坚挺。资料显示,目前领克产品平均价格在15.8万元,在中国品牌中位居前列。
据网通社统计,2021年,领克在国内共推出了9款车辆包括新车、换代车辆及新能源车型。领克05 PHEV、领克02、高性能产品领克02 Hatchback、03、03+、领克03+ Cyan定制版、领克06特别版、2022款领克05、 全新旗舰SUV领克09。

领克09的出现将最高售价提到40万级别,直接冲向自主主流燃油车售价天花板,这是2021年,领克最疯狂的决定。

2021年10月,领克09正式上市,新车共推出6款车型,售价区间为26.59-37.09万元,新车将于今年2月交付。从技术上来看,领克09并不是像其他车型一样出自CMA平台,而是基于SPA架构打造,并且提供了两种动力MHEV和PHEV。今年2月份才开始交付,打破自主品牌燃油车天花板的领克09能否被市场接受,还需要等待一段时间。
领克02 Hatchback是品牌下半年最早上市的车型。领克02 Hatchback在定位上更偏向于特定的运动型车市场。业内普遍认为这款车对标高尔夫GTI,虽然官方没有明确的提及,不过领克02 Hatchback仍是最佳小钢炮的候补人选。

月销过万的领克03家族,一直领克品牌冲击合资轿车内部的杀手锏,其成绩单更为亮眼。在领克03、领克03+和领克03+Cyan定制版三款车型的加持下,月销成功破万,成为冲击合资轿车内部的杀手锏。
玩转汽车文化 领克与国际赛事接轨
近年来,领克通过参与国际顶级汽车赛事以及对领克汽车文化体系的打造,为自己贴上了浓厚的潮流赛事文化标签。
面对国内市场汽车运动文化略显小众的现状,领克牵头举办了包括巅峰车手计划、领克汽车挑战赛等在内的汽车运动赛事,还成立了领克汽车运动体验中心、领克性能车俱乐部等,让普通人也拥有了上赛道实现赛车梦的机会,推动汽车运动文化在国内进一步普及落地。

2021年6月,领克汽车运动体验中心开启试营业。这是中国品牌首个集传播品牌文化,综合赛车体验、驾驶培训、休闲娱乐于一体的泛汽车文化潮流体验中心,最大化放大品牌运动基因,成为领克汽车运动精神的最强阵地,引领中国汽车运动文化发展。

通过一系列活动的强化,领克已经成为新一批中国高端品牌中,印象最鲜明、与汽车运动最契合的品牌。2021年,领克首度征战WTCR赛事,并一举拿下了年度车手、车队双冠,让中国速度再次闪耀国际赛场,领克也实现了在WTCR的首个三连冠,在世界汽车运动史上留下浓墨重彩的一笔。
除了在汽车运动文化上发力,领克还坚持与用户共创。领克09“The Next”用户共创计划的展开,让用户真正参与到产品共创中来,打造更符合用户期待的产品。同时,还有Co客大会这类用户活动的展开,也再次彰显了领克的用户思维。据数据显示,领克的车主群体中,泛90后占比超过2/3,转介绍比例更是高达71%,这些均是领克用户思维初见成效的最佳证明。

领克品牌在国内市场逐渐站稳脚跟后,开始进军海外市场。先是在2020年发布了“欧洲计划”,取得了不错的成绩。目前,领克在欧洲已经拥有2.7万的订阅会员,不过这只是扩张板块的开始。去年年末,领克发布了“亚太计划”,领克01率先进入中东国家科威特。

同领克在欧洲采用的“订阅制”模式不同,此次领克品牌选择了和当地资源广泛、口碑颇佳的Al Zayani集团合作,采用“分销”模式开拓科威特市场。
领克发展放射全球,把世界作为舞台,未来,领克还将陆续进入阿联酋、巴林、沙特阿拉伯、卡塔尔、阿曼、以色列等国家市场,持续深化“欧洲计划”和“亚太计划”,提升品牌全球影响力,2022年领克品牌将进入全球发展的新阶段。

写到最后:领克已经正式推出了领克01、02、03、05、06、09等多款车型以及其衍生车型,构建了“SUV+轿车”、“燃油+新能源”及性能车的立体产品布局,为消费者提供了多样化的选择。
成立五周年的领克品牌,在2021年刷新了自己的成绩,销量突破20万辆。站在全新的发展起点上,领克将持续提升品牌发展新势能,为豪华、个性、潮流的用户提供高颜值、高科技的出行解决方案,进而继续入侵合资品牌的市场占有率。

涨!涨!涨!1月欧尚汽车劲销32514辆,欧尚X5销量达16400辆
近日,欧尚汽车正式公布2022年1月销量数据,1月欧尚汽车品牌累计销量32514辆,其中,超感·新运动SUV欧尚X5 1月销量16400辆,上市连续14个月月均销量破万;包括高性能智控大美SUV欧尚X7 PLUS在内的欧尚X7车系1月累计销量10159辆,在2022年的第一个月,欧尚汽车实现开门红。

高能实力,欧尚汽车强势开局

2022年,欧尚汽车继续以“黑马”姿态强势开局,从销量数据上也能看出,无论是当红当自强的欧尚X7 PLUS还是年轻就是一股劲儿的欧尚X5,1月份销量都是大幅度增长,漂亮销量数据的背后,离不开欧尚汽车对产品的精准定位和产品自身的高能实力。

比如,欧尚X5主打泛90后年轻用户,主张“年轻就是一股劲儿”,其搭载全新蓝鲸NE1.5T高压直喷发动机,0~60km/h加速最快达到3.63秒,敢于PK国内所有的“钢炮SUV”。而人脸识别、赛道模式、无麦车载KTV、高通骁龙8核车机芯片塑造的Onstyle3.0智能生态系统等配置,也使其突破了主流SUV市场价值极限的配置,成功树立起“10万级运动SUV价值新标杆”。

事实上,从魔改系列到青春版、运动版,再到新上市的虎啸限定版,欧尚X5始终坚持从年轻人需求出发,通过产品差异化创新、智能差异化创新、个性化体验创新,不断推出定制化产品,以个性动感和用户保持步调一致、以智驾来链接年轻人的世界、以驾趣与年轻人“同频共振”,充分满足“心中有光”的年轻人个性化需求。

也因此,欧尚X5自上市以来,已经连续14个月月均销量破万,成绩非常亮眼,成为当之无愧的“新运动SUV标杆冠军”。

再比如,欧尚X7 PLUS定位“高性能智控大美SUV”,凭借动力、智能、颜值、空间、品质五大方面实力进阶,以高价值融入市场。

其搭载了蓝鲸新一代NE1.5T高压直喷发动机,最大功率138kW,峰值扭矩300N·m,不仅动力是同级SUV的佼佼者,同时它还搭载了8核处理器的OnStyle3.0智能车机系统,并率先把人脸识别、全自动泊车、DMS客户关怀系统等科技,普及到了一款10万级SUV上,让用户享受到20万级科技配置带来的便利。

作为欧尚汽车首款PLUS旗舰产品,欧尚汽车始终追求“为客户提供的价值是客户付出成本的两倍”,为用户创造出极致价值。欧尚X7 PLUS 为用户提供更多价值,并不是配置的堆砌,而是用户用车场景真实的需要是什么,欧尚X7 PLUS就提供什么。所以一些只见于豪车的配置和功能,在欧尚X7 PLUS得到应用,从而给到用户更好的体验,更大的价值满足感。

在2021年广州车展上,欧尚X7PLUS亮相了钓鱼版和露营版车型,以用户使用场景为锚点,打造更舒适的家庭座驾,更便捷的智能座舱,这也是欧尚汽车对“以客户为主导”,“助推用户实现美好生活”等理念的最好诠释。

让用户深度参与,给用户最极致的价值

论产品实力,欧尚汽车的产品研发及产品力塑造,无论是欧尚X7 PLUS还是欧尚X5在各自的细分领域都无可挑剔;而论用户服务,始终秉着“以客户为主导”和“为客户提供的价值,是客户付出成本的两倍”理念的欧尚汽车更是整个车市的标杆车企。

比如:在我们的传统认知中,一款车该怎么造,绝对是设计师、工程师说了算,然而,欧尚汽车却史无前例的让用户参与到了产品的设计、研发、测试中来。欧尚汽车一直坚持举行的“超级测试员”活动,就是以用户极限用车场景为标准,让用户深度参与到产品的品质、性能验证测试中来的一项活动。还有什么能够比用户自己亲自去完善、改进的产品,更让用户放心的呢?

另外,价值的最大化,不光体现在产品上,欧尚汽车还拿出了一系列举措,来实现用户使用价值的最大化,让“价值”实现了纵向的扩容,覆盖了用户从买车到用车的“产品+服务+周边”的长生命周期,甚至通过欧尚Style向用户开放建设用户自己的“欧尚云店”, 为用户提供了拓展了社交圈层和事业的渠道,实现了“全开放、无门槛”式的价值共创。

此外,欧尚汽车除了为欧尚Style白金会员带来了专享权益外,还提供了很多大品牌低价格的周边产品,在降低用户的购买成本同时,还进一步降低他们的用车成本,为用户提供了实实在在的价值增值。

“我们不喊口号,用户一定能够在产品和服务中,感受到长安欧尚的高价值”!的确,在“逐利”的市场中,欧尚汽车说到做到的品格实在难能可贵。

首发数字藏品、布局元宇宙,欧尚汽车2022继续奋进

事实上,欧尚汽车一直在努力成为年轻人眼中更懂他们的汽车品牌。

2021年年底,欧尚汽车推出了旗下全新智能序列旗舰车型——欧尚Z6,作为欧尚全新序列的开山之作,欧尚Z6以呼应Z世代内心需求为导向,全新打造棱·境设计语言,带来智能越级的开创,多元的动力系统选择,顶级的供应配套体系,为Z世代用户创造更大的价值感和满足感。

如何与Z世代用户玩在一起?答案是元宇宙数字藏品。通过元宇宙数字藏品,使欧尚汽车与用户之间的沟通建立起新纽带,让用户和欧尚汽车建立起更久的连接。

自2021年12月27日官宣行业首发数字藏品以来,汽车行业首个元宇宙数字藏品于2022年1月29日零点在腾讯生态正式上线,全球限量666枚,该活动吸引了60万人参与。

写在最后:今年1月,欧尚汽车以“开门红”姿态开局,旗下欧尚X7 PLUS、欧尚X5销量全面开花,为2022年开了一个好头,随着欧尚X7 PLUS、欧尚X5销量持续走高,以及欧尚Z6的“蓄势待发”,2022年又将是“新势力”欧尚汽车“蓬勃生长”的一年。


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