西班牙剧《无罪之最》小小地发表一下观后感
这部剧有很多精彩的点
1.多角色以第一人称自我阐述 让人物性格更加饱满 故事更加丰富真实 磨难和痛感也更为强烈
2.中场半真相的浮出以及一些人物隐藏故事的揭发也很有技巧 让剧的本质有所升华 视野开阔感深
3.最后着重于人性的交错 矛盾悲痛过的人的互相救赎 整部剧贯穿了女性之间的互助以及友情的美好
但是个人认为这部剧还是更注重于人性和救赎的思考 作为悬疑 中间部分其实真相已经了然 即使是最后三十秒处于幸福中的反转也是意料之中 且男主角并没有想象中扮猪吃老虎的那种跳脱感 对于一些所谓的复仇也是让人摸不着头脑 对反转的期望值太高 以至于整部剧看下来并没有觉得很悬疑 只能说人性的剖析很到位 每个人物也非常饱满 结局和每集之间的衔接对应也很好 整体是部不错的剧了
这部剧有很多精彩的点
1.多角色以第一人称自我阐述 让人物性格更加饱满 故事更加丰富真实 磨难和痛感也更为强烈
2.中场半真相的浮出以及一些人物隐藏故事的揭发也很有技巧 让剧的本质有所升华 视野开阔感深
3.最后着重于人性的交错 矛盾悲痛过的人的互相救赎 整部剧贯穿了女性之间的互助以及友情的美好
但是个人认为这部剧还是更注重于人性和救赎的思考 作为悬疑 中间部分其实真相已经了然 即使是最后三十秒处于幸福中的反转也是意料之中 且男主角并没有想象中扮猪吃老虎的那种跳脱感 对于一些所谓的复仇也是让人摸不着头脑 对反转的期望值太高 以至于整部剧看下来并没有觉得很悬疑 只能说人性的剖析很到位 每个人物也非常饱满 结局和每集之间的衔接对应也很好 整体是部不错的剧了
生长在荒原沙漠的树木大多像胡杨一样坚韧不拔,生而不死,死而不朽;栽种于江南水乡的花草则是像少女一般娇嫩含羞,弱柳扶风。在人们眼中他们都是美丽动人的,只是各自代表着不同的美罢了,一个阳刚之美,一个娇弱之美。
这世间的芸芸众生各有特色,并非像克隆人一般,没有自己的思想,没有自己的价值观,所以我们应当允许不同,尊重差异。
就像华晨宇前不久在社交平台上晒出的照片,引发众多网友热议。对于华晨宇金发纹身的新造型,有人表示喜欢,有人则是无力吐槽。
前段时间华晨宇晒出了一组自己新造型的照片,招致了不少吐嘈声,网友们纷纷留言表示这组金发造型尽显阴柔之气,恐怕会带坏粉丝,但是华晨宇自家粉丝则是表示非常喜欢偶像的新发型。总之对于华晨宇这种特立独行的美丽网友们各有说法,众说纷纭。
除了华晨宇自己晒出的精致照片外,网友在女艺人张歆艺发布的华晨宇探班视频中,见识到了华晨宇真实生活中的金发造型,又是一片此起彼伏的吐嘈声。
据悉,华晨宇作为好友前往剧组探班张歆艺。当天华晨宇身着黑色衣服,内里一件白色卫衣,外加披肩的金发造型,显得整个人精神欠佳,乱糟糟的,没有精气神。
见到张歆艺后,华晨宇很是开心,蹦蹦跳跳的跑向张歆艺,俩人还友好的抱在一起,张歆艺对于华晨宇的到来也很惊喜,还表示自己对老朋友来探班很是感动。
之后,华晨宇还和张歆艺及其剧组的工作人员合影留念。细看视频中华晨宇的形象和合影中晒出的照片,网友便发现合影的照片被精修过了。
尽管合影中华晨宇的头发依旧蓬乱,但是发色和视频中拍摄到的有些许不同,尤其是张歆艺衣服的颜色,显而易见的从红色变成了橘黄色。网友调侃不愧是百万修图师,技术真不错。
照片中华晨宇和张歆艺的模样都有些奇怪,或许是发色过于淡,华晨宇又穿着一件白色上衣,再加上修图师对色彩和滤镜的细微调整,显得华晨宇整个人脸像发光似的白,而张歆艺的下巴也显得太过于尖,看起来不是很自然。
在剧组大合照中,华晨宇和张歆艺自然站在中间位置,所有的人员都洋溢着快乐的笑脸,很是和谐热闹。
对于华晨宇近来的金发造型,粉丝们还是极力支持的,可见粉丝们对自己偶像独一无二的偏爱。
调侃的网友们更是语出金句,有人说华晨宇金毛造型非常之蓬松杂乱,像极了徐锦江在2008年饰演的鳌拜的造型。
也有人指出他的造型神似金毛狮王,两相对比,狮王都略显逊色了。但造型雷人,修图弥补,华晨宇的金发在精心打理之后,经过修图师的妙手修缮,金毛狮王秒变美男。
网友发现,华晨宇在接了长头发之后,一整个人放飞自我,随心随性。去年的海南演唱会,他就顶着一头黑色的中长发,乍一看来像极了尚雯婕,再加上华晨宇本身就瘦小的身形,甚至分不清男女。
舞台上的华晨宇尽情演唱,情绪激昂,海风似乎也感受了这股热情,将他的头发吹得飞扬起来。从现场拍到的照片来看,未经修图的华晨宇造型实在有些杀马特,网友直呼翻车现场。
尽管吐槽声不断,华晨宇如今的状态还是依旧自信,不过多在意别人的评价,随性的生活也很不错。
曾经的“火星男孩”,后来的“抑郁王子”,这是华晨宇身上最引人注目的标签,不少网友因为华晨宇塑造的这种气质而动心,成为他的粉丝,为偶像“摇旗呐喊”。
但常言道,纸终究是包不住火,狐狸尾巴总有原形毕露的时刻。明星塑造出来的形象再怎么完美无瑕,也总会有崩塌的一天,届时他们真实的内心便会在观众面前暴露无遗。
去年震惊娱乐圈的事件之一就是“华晨宇与张碧晨生子”,一时间关于华晨宇人品差劲,艺德缺失的爆料涌入网友视线。
不少粉丝纷纷表示没想到自己的偶像私下里竟然如此不堪,并宣布脱离粉籍,而华晨宇在社交平台的发文“是的我们确实有一个孩子”也成为网友们调侃诟病的亮点。
自从生子事件之后,华晨宇在网友眼中的形象越发差劲,除了粉丝一往无前的夸赞,大多数的网友在认清楚他真实的人品后,开启了无尽吐槽模式。
例如,此次华晨宇在社交平台发布的照片,粉丝自带滤镜,简直“情人眼里出西施”,越看花越美,而众多网友则是眼神犀利,调侃华晨宇金毛造型神似谢逊,阴柔风格难以接受。
只是引发网友吐槽不断的恐怕不单单是他另类的造型,究其根本是皮囊下那颗虚伪的内心。
华晨宇的金发造型引来了不少争论,粉丝和网友各持己见。喜欢他的人自带滤镜,坚定地支持他,做他坚实的后盾。
不论如何,每个人都有发表自己看法的自由,只是美丽并非拘泥一格,它是多种多样的,网友在吐槽的时候也要注意措辞,可以不喜欢不理解,但要尊重每个人不同的喜好。
但或许如今人人称赞的实力歌手落入吐嘈声不断的境地,根本原因是网友对他虚伪失德的人品的唾弃。
这世间的芸芸众生各有特色,并非像克隆人一般,没有自己的思想,没有自己的价值观,所以我们应当允许不同,尊重差异。
就像华晨宇前不久在社交平台上晒出的照片,引发众多网友热议。对于华晨宇金发纹身的新造型,有人表示喜欢,有人则是无力吐槽。
前段时间华晨宇晒出了一组自己新造型的照片,招致了不少吐嘈声,网友们纷纷留言表示这组金发造型尽显阴柔之气,恐怕会带坏粉丝,但是华晨宇自家粉丝则是表示非常喜欢偶像的新发型。总之对于华晨宇这种特立独行的美丽网友们各有说法,众说纷纭。
除了华晨宇自己晒出的精致照片外,网友在女艺人张歆艺发布的华晨宇探班视频中,见识到了华晨宇真实生活中的金发造型,又是一片此起彼伏的吐嘈声。
据悉,华晨宇作为好友前往剧组探班张歆艺。当天华晨宇身着黑色衣服,内里一件白色卫衣,外加披肩的金发造型,显得整个人精神欠佳,乱糟糟的,没有精气神。
见到张歆艺后,华晨宇很是开心,蹦蹦跳跳的跑向张歆艺,俩人还友好的抱在一起,张歆艺对于华晨宇的到来也很惊喜,还表示自己对老朋友来探班很是感动。
之后,华晨宇还和张歆艺及其剧组的工作人员合影留念。细看视频中华晨宇的形象和合影中晒出的照片,网友便发现合影的照片被精修过了。
尽管合影中华晨宇的头发依旧蓬乱,但是发色和视频中拍摄到的有些许不同,尤其是张歆艺衣服的颜色,显而易见的从红色变成了橘黄色。网友调侃不愧是百万修图师,技术真不错。
照片中华晨宇和张歆艺的模样都有些奇怪,或许是发色过于淡,华晨宇又穿着一件白色上衣,再加上修图师对色彩和滤镜的细微调整,显得华晨宇整个人脸像发光似的白,而张歆艺的下巴也显得太过于尖,看起来不是很自然。
在剧组大合照中,华晨宇和张歆艺自然站在中间位置,所有的人员都洋溢着快乐的笑脸,很是和谐热闹。
对于华晨宇近来的金发造型,粉丝们还是极力支持的,可见粉丝们对自己偶像独一无二的偏爱。
调侃的网友们更是语出金句,有人说华晨宇金毛造型非常之蓬松杂乱,像极了徐锦江在2008年饰演的鳌拜的造型。
也有人指出他的造型神似金毛狮王,两相对比,狮王都略显逊色了。但造型雷人,修图弥补,华晨宇的金发在精心打理之后,经过修图师的妙手修缮,金毛狮王秒变美男。
网友发现,华晨宇在接了长头发之后,一整个人放飞自我,随心随性。去年的海南演唱会,他就顶着一头黑色的中长发,乍一看来像极了尚雯婕,再加上华晨宇本身就瘦小的身形,甚至分不清男女。
舞台上的华晨宇尽情演唱,情绪激昂,海风似乎也感受了这股热情,将他的头发吹得飞扬起来。从现场拍到的照片来看,未经修图的华晨宇造型实在有些杀马特,网友直呼翻车现场。
尽管吐槽声不断,华晨宇如今的状态还是依旧自信,不过多在意别人的评价,随性的生活也很不错。
曾经的“火星男孩”,后来的“抑郁王子”,这是华晨宇身上最引人注目的标签,不少网友因为华晨宇塑造的这种气质而动心,成为他的粉丝,为偶像“摇旗呐喊”。
但常言道,纸终究是包不住火,狐狸尾巴总有原形毕露的时刻。明星塑造出来的形象再怎么完美无瑕,也总会有崩塌的一天,届时他们真实的内心便会在观众面前暴露无遗。
去年震惊娱乐圈的事件之一就是“华晨宇与张碧晨生子”,一时间关于华晨宇人品差劲,艺德缺失的爆料涌入网友视线。
不少粉丝纷纷表示没想到自己的偶像私下里竟然如此不堪,并宣布脱离粉籍,而华晨宇在社交平台的发文“是的我们确实有一个孩子”也成为网友们调侃诟病的亮点。
自从生子事件之后,华晨宇在网友眼中的形象越发差劲,除了粉丝一往无前的夸赞,大多数的网友在认清楚他真实的人品后,开启了无尽吐槽模式。
例如,此次华晨宇在社交平台发布的照片,粉丝自带滤镜,简直“情人眼里出西施”,越看花越美,而众多网友则是眼神犀利,调侃华晨宇金毛造型神似谢逊,阴柔风格难以接受。
只是引发网友吐槽不断的恐怕不单单是他另类的造型,究其根本是皮囊下那颗虚伪的内心。
华晨宇的金发造型引来了不少争论,粉丝和网友各持己见。喜欢他的人自带滤镜,坚定地支持他,做他坚实的后盾。
不论如何,每个人都有发表自己看法的自由,只是美丽并非拘泥一格,它是多种多样的,网友在吐槽的时候也要注意措辞,可以不喜欢不理解,但要尊重每个人不同的喜好。
但或许如今人人称赞的实力歌手落入吐嘈声不断的境地,根本原因是网友对他虚伪失德的人品的唾弃。
“一不小心”活到200岁 太平洋岩鱼的长寿秘诀人类可否借鉴
别看细胞只有十几微米大小,在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等,细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等,都会影响细胞的衰老。
——刘林 南开大学生命科学学院教授
古往今来,人类探索长生不老的脚步一直未曾停歇。然而对于扭转生老病死的自然规律,人类至今依然难以企及。但是,随着现代科学的不断发展,人体衰老的本质正在逐步被我们发现,延缓衰老的方法似乎也开始有迹可循。
有些太平洋岩鱼可以活200多岁,是已知最长寿的脊椎动物之一,而一些太平洋岩鱼则只能活10多岁。近日在《科学》杂志上发表的一篇文章中,研究者比较了生活在太平洋沿岸水域的近三分之二岩鱼物种的基因组,揭示了使它们寿命大相径庭的一些基因差异。
对衰老的理解从细胞开始
我们肉眼可见的衰老从皮肤长皱纹,眼睛变“花”,每年体检身体的“小毛病”越来越多开始。而让我们身体产生这一系列变化的秘密就藏在我们身体里的每个小细胞中。
“细胞衰老是机体衰老的根本原因,衰老一般从微小的基因层面开始。”南开大学生命科学学院刘林教授介绍,别看细胞只有十几微米大小,在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等,细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等,都会影响细胞的衰老。
细胞衰老与染色体端粒密切相关。端粒对于染色体来说就像“鞋带末端的保护帽”,由于缺乏端粒酶的作用,具有保护性的端粒会随着细胞每次DNA复制变得越来越短,最终端粒长度缩短至无法保护DNA免遭损伤,继而导致基因组DNA不断突变或丢失,从而加速人体衰老,并引起众多疾病,因此端粒又被称为“生命分子时钟”。
参与细胞代谢的主要细胞器线粒体,也是调控细胞衰老的重要细胞器。“线粒体在进行能量代谢过程中会产生非常重要的分子,参与基因的调控、转录等正常活动。”刘林介绍,线粒体能量代谢异常,其在呼吸链上就会产生很多自由基离子之类的氧化物,如果我们体内的抗氧化还原酶不能及时清除这些氧化物,它们就会“六亲不认”,氧化包括线粒体本身在内的很多结构,还会进入细胞核,影响基因组DNA。如DNA和端粒体都容易被氧化,受到损伤,这也是目前公认的关于线粒体引起衰老的一个理论。
与此同时,端粒缩短也会影响线粒体。刘林解释,端粒缩短、不能发挥正常功能时就会激活一些分子,影响线粒体的功能,通过分子调控使线粒体的功能下降。“线粒体的功能越好,氧化物越少,端粒则越稳定,寿命也就越长,反之则相反。”
线粒体会氧化细胞膜和内膜系统,因此,细胞器里的内质网也会因细胞衰老发生退行性改变。帮助线粒体和内质网进行相互交流的一类重要调控物质是钙离子。线粒体和内质网间有孔道连接,通常细胞外的钙离子进入细胞内需要靠细胞膜运输到细胞质,而后流入细胞内质网。内质网上含有特异的离子调控通道,且和线粒体靠得很近,所以当内质网排放一部分钙离子到细胞质去调控细胞代谢,会有部分跑到线粒体中,调控线粒体功能。如果内质网或线粒体有一个方面功能出现缺陷,就会导致过多的钙离子被释放到细胞质内,导致细胞死亡。反之,钙过度流失导致钙缺乏,也会影响细胞的正常工作。异常钙释放以及钙缺乏都会导致细胞的衰老。
刘林表示,只有维持一定钙离子水平,保持细胞的钙震荡,细胞质里游离的钙离子可在细胞器中有效储存,工作时再释放出来,才能保证细胞正常工作,这种调控可以有效延缓细胞衰老。
各种路径寻找破译衰老密码
人类一直努力从各条路径寻找破译衰老的密码。近期,科学家们不断在衰老研究领域取得新进展。
譬如,中国科学院动物研究所的刘光慧团队找到了“保持细胞年轻态”的分子开关,可以通过重设衰老的表观遗传时钟,使细胞老化的节奏放缓。“刘光慧团队找到的新型人类促衰老基因KAT7是一个调控表观遗传的基因,当这个开关开启时,人的细胞就会衰老,而当这个开关关闭时,人的细胞衰老速度就会减缓,甚至在一定程度上逆转细胞衰老。”刘林解释,生物体内存在一些调控衰老的基因,这已经成为现代医学的共识。比如,一些基因的主要功能是监控细胞状态,及时引发细胞衰老或死亡,从而防止细胞癌变。而这类基因的表达调控失调会导致身体衰退的加速。另外在衰老的过程中,封印在我们基因组中的一些重复序列,甚至是内源病毒元件会被激活。它们会激发细胞的天然免疫反应,引发组织甚至机体的慢性炎症,导致衰老。
关于DNA损伤修复的研究一直没有停止。“DNA损伤会导致细胞衰老。年轻的细胞有较强的DNA修复机制,无论是碱基对还是整个片段,都可以很好地进行自我修复。”刘林介绍,但是一旦损伤太多,比如遭受化疗药物、辐射的伤害,细胞就无法自我修复。DNA损伤后,一些DNA片段会从细胞核跑到细胞质中,引起细胞一系列免疫炎症反应。
“即使知道DNA碱基突变怎么修复,如何将其用于抗细胞衰老以及理解其中的调控机制等依旧非常棘手。”刘林认为,基因修复和基因编辑在进行体外实验时有一些方法,但要将其用于体内细胞,安全有效性还需大量研究。
此外,近年来通过表观遗传抑制转座子,不让它在基因组上活化,也是重要的抗衰老研究方向。人类基因组包含数万种转座子序列——遗传单位的一种,如果抑制被解除,其会跳跃于基因组中。长期以来被看作垃圾DNA的一部分的转座子,现在被证实可以影响基因表达,包括引起细胞衰老的基因表达,同时受损的DNA片段也会游离于细胞质中,引发免疫炎症反应,对细胞衰老产生很大影响。
细胞器溶酶体的调控作用也是目前新的衰老研究方向。刘林介绍,细胞衰老后,会产生很多垃圾留在细胞里。细胞不清除这些垃圾,就会造成细胞的衰老或死亡。要保证细胞的年轻,就要及时把这些垃圾清除,不让它损伤细胞器和基因组。
细胞里的溶酶体,可以通过细胞自噬或线粒体自噬,经由被膜系统把垃圾包裹起来,然后再消化清除或排到细胞外。“应用这个原理,已有部分小分子候选药物处于市场开发阶段,这些小分子能够清除细胞衰老所产生的垃圾,对于衰老延缓、肿瘤治疗可能都有一定的帮助。”刘林介绍。
新研究证实炎症与人类衰老有关
在此次《科学》上发表的研究中,研究人员从88个岩鱼物种中采集了组织样本,并采用测序技术对它们的基因组进行了测序。该团队发现,寿命较长的物种拥有更多的免疫调节基因,特别是一组被称为嗜乳脂蛋白的基因。
研究人员还通过在寿命较长的鱼类中寻找更常见的DNA变异,来揭示哪些因素与人类衰老相关。最终科研人员发现了137个与长寿相关的基因变异,排除一些与寿命无直接影响的基因变异后,最终确定与长寿相关的其他变异主要涉及到3种类型基因:修复DNA的基因数量增加;调节胰岛素的多个基因中的变异;调节免疫系统的基因的富集。
“这项研究再次证实,炎症是一切的根源。免疫系统参与调节炎症,而炎症的增加与人类衰老有关。”刘林解释,肿瘤一开始也是源于炎症,衰老也是源于炎症,炎症发生的主因可能是线粒体功能出现问题,可能是细胞器内的垃圾没有清除,或者是内源、外源病毒造成的,端粒体缩短、损伤的端粒也会诱发炎症反应。
这项研究结果与之前延缓衰老的研究方向一致,如DNA的修复,调节免疫力等。通过这项研究,可以把一些基因作为与年龄相关损伤的治疗靶点。
正如这项研究的研究者所说:“我们有机会观察大自然,看看自然适应是如何影响寿命的,然后思考同样的基因如何在我们自己的身体中发挥作用。”
来源:科技日报
别看细胞只有十几微米大小,在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等,细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等,都会影响细胞的衰老。
——刘林 南开大学生命科学学院教授
古往今来,人类探索长生不老的脚步一直未曾停歇。然而对于扭转生老病死的自然规律,人类至今依然难以企及。但是,随着现代科学的不断发展,人体衰老的本质正在逐步被我们发现,延缓衰老的方法似乎也开始有迹可循。
有些太平洋岩鱼可以活200多岁,是已知最长寿的脊椎动物之一,而一些太平洋岩鱼则只能活10多岁。近日在《科学》杂志上发表的一篇文章中,研究者比较了生活在太平洋沿岸水域的近三分之二岩鱼物种的基因组,揭示了使它们寿命大相径庭的一些基因差异。
对衰老的理解从细胞开始
我们肉眼可见的衰老从皮肤长皱纹,眼睛变“花”,每年体检身体的“小毛病”越来越多开始。而让我们身体产生这一系列变化的秘密就藏在我们身体里的每个小细胞中。
“细胞衰老是机体衰老的根本原因,衰老一般从微小的基因层面开始。”南开大学生命科学学院刘林教授介绍,别看细胞只有十几微米大小,在这“方寸”之间藏着诸多影响衰老的因素。细胞器里的线粒体、内质网、溶酶体等,细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等,都会影响细胞的衰老。
细胞衰老与染色体端粒密切相关。端粒对于染色体来说就像“鞋带末端的保护帽”,由于缺乏端粒酶的作用,具有保护性的端粒会随着细胞每次DNA复制变得越来越短,最终端粒长度缩短至无法保护DNA免遭损伤,继而导致基因组DNA不断突变或丢失,从而加速人体衰老,并引起众多疾病,因此端粒又被称为“生命分子时钟”。
参与细胞代谢的主要细胞器线粒体,也是调控细胞衰老的重要细胞器。“线粒体在进行能量代谢过程中会产生非常重要的分子,参与基因的调控、转录等正常活动。”刘林介绍,线粒体能量代谢异常,其在呼吸链上就会产生很多自由基离子之类的氧化物,如果我们体内的抗氧化还原酶不能及时清除这些氧化物,它们就会“六亲不认”,氧化包括线粒体本身在内的很多结构,还会进入细胞核,影响基因组DNA。如DNA和端粒体都容易被氧化,受到损伤,这也是目前公认的关于线粒体引起衰老的一个理论。
与此同时,端粒缩短也会影响线粒体。刘林解释,端粒缩短、不能发挥正常功能时就会激活一些分子,影响线粒体的功能,通过分子调控使线粒体的功能下降。“线粒体的功能越好,氧化物越少,端粒则越稳定,寿命也就越长,反之则相反。”
线粒体会氧化细胞膜和内膜系统,因此,细胞器里的内质网也会因细胞衰老发生退行性改变。帮助线粒体和内质网进行相互交流的一类重要调控物质是钙离子。线粒体和内质网间有孔道连接,通常细胞外的钙离子进入细胞内需要靠细胞膜运输到细胞质,而后流入细胞内质网。内质网上含有特异的离子调控通道,且和线粒体靠得很近,所以当内质网排放一部分钙离子到细胞质去调控细胞代谢,会有部分跑到线粒体中,调控线粒体功能。如果内质网或线粒体有一个方面功能出现缺陷,就会导致过多的钙离子被释放到细胞质内,导致细胞死亡。反之,钙过度流失导致钙缺乏,也会影响细胞的正常工作。异常钙释放以及钙缺乏都会导致细胞的衰老。
刘林表示,只有维持一定钙离子水平,保持细胞的钙震荡,细胞质里游离的钙离子可在细胞器中有效储存,工作时再释放出来,才能保证细胞正常工作,这种调控可以有效延缓细胞衰老。
各种路径寻找破译衰老密码
人类一直努力从各条路径寻找破译衰老的密码。近期,科学家们不断在衰老研究领域取得新进展。
譬如,中国科学院动物研究所的刘光慧团队找到了“保持细胞年轻态”的分子开关,可以通过重设衰老的表观遗传时钟,使细胞老化的节奏放缓。“刘光慧团队找到的新型人类促衰老基因KAT7是一个调控表观遗传的基因,当这个开关开启时,人的细胞就会衰老,而当这个开关关闭时,人的细胞衰老速度就会减缓,甚至在一定程度上逆转细胞衰老。”刘林解释,生物体内存在一些调控衰老的基因,这已经成为现代医学的共识。比如,一些基因的主要功能是监控细胞状态,及时引发细胞衰老或死亡,从而防止细胞癌变。而这类基因的表达调控失调会导致身体衰退的加速。另外在衰老的过程中,封印在我们基因组中的一些重复序列,甚至是内源病毒元件会被激活。它们会激发细胞的天然免疫反应,引发组织甚至机体的慢性炎症,导致衰老。
关于DNA损伤修复的研究一直没有停止。“DNA损伤会导致细胞衰老。年轻的细胞有较强的DNA修复机制,无论是碱基对还是整个片段,都可以很好地进行自我修复。”刘林介绍,但是一旦损伤太多,比如遭受化疗药物、辐射的伤害,细胞就无法自我修复。DNA损伤后,一些DNA片段会从细胞核跑到细胞质中,引起细胞一系列免疫炎症反应。
“即使知道DNA碱基突变怎么修复,如何将其用于抗细胞衰老以及理解其中的调控机制等依旧非常棘手。”刘林认为,基因修复和基因编辑在进行体外实验时有一些方法,但要将其用于体内细胞,安全有效性还需大量研究。
此外,近年来通过表观遗传抑制转座子,不让它在基因组上活化,也是重要的抗衰老研究方向。人类基因组包含数万种转座子序列——遗传单位的一种,如果抑制被解除,其会跳跃于基因组中。长期以来被看作垃圾DNA的一部分的转座子,现在被证实可以影响基因表达,包括引起细胞衰老的基因表达,同时受损的DNA片段也会游离于细胞质中,引发免疫炎症反应,对细胞衰老产生很大影响。
细胞器溶酶体的调控作用也是目前新的衰老研究方向。刘林介绍,细胞衰老后,会产生很多垃圾留在细胞里。细胞不清除这些垃圾,就会造成细胞的衰老或死亡。要保证细胞的年轻,就要及时把这些垃圾清除,不让它损伤细胞器和基因组。
细胞里的溶酶体,可以通过细胞自噬或线粒体自噬,经由被膜系统把垃圾包裹起来,然后再消化清除或排到细胞外。“应用这个原理,已有部分小分子候选药物处于市场开发阶段,这些小分子能够清除细胞衰老所产生的垃圾,对于衰老延缓、肿瘤治疗可能都有一定的帮助。”刘林介绍。
新研究证实炎症与人类衰老有关
在此次《科学》上发表的研究中,研究人员从88个岩鱼物种中采集了组织样本,并采用测序技术对它们的基因组进行了测序。该团队发现,寿命较长的物种拥有更多的免疫调节基因,特别是一组被称为嗜乳脂蛋白的基因。
研究人员还通过在寿命较长的鱼类中寻找更常见的DNA变异,来揭示哪些因素与人类衰老相关。最终科研人员发现了137个与长寿相关的基因变异,排除一些与寿命无直接影响的基因变异后,最终确定与长寿相关的其他变异主要涉及到3种类型基因:修复DNA的基因数量增加;调节胰岛素的多个基因中的变异;调节免疫系统的基因的富集。
“这项研究再次证实,炎症是一切的根源。免疫系统参与调节炎症,而炎症的增加与人类衰老有关。”刘林解释,肿瘤一开始也是源于炎症,衰老也是源于炎症,炎症发生的主因可能是线粒体功能出现问题,可能是细胞器内的垃圾没有清除,或者是内源、外源病毒造成的,端粒体缩短、损伤的端粒也会诱发炎症反应。
这项研究结果与之前延缓衰老的研究方向一致,如DNA的修复,调节免疫力等。通过这项研究,可以把一些基因作为与年龄相关损伤的治疗靶点。
正如这项研究的研究者所说:“我们有机会观察大自然,看看自然适应是如何影响寿命的,然后思考同样的基因如何在我们自己的身体中发挥作用。”
来源:科技日报
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