普克鲁胺（proxalutamide）成为中国首个公布3期临床试验关键数据结果的新冠口服药物。
目前的新冠抗病毒药物（包括已上市和在研的）大致有两种类型，分别是：
-3CL蛋白酶抑制剂，比如辉瑞的Paxlovid、盐野义的S-217622和前沿生物的FB2001；
-核苷类似物，比如默沙东的Molnupiravir、吉利德的Remdersivir和君实生物的VV116。
而普克鲁胺走的时候完全不同的一条路线。
一
关于这个药物我之前写过很多，先说一下它的原理。这部分去年写过了，看过的朋友可以直接跳到下一段。
普克鲁胺原本是中国开拓药业用于治疗前列腺癌的药物，它是一种雄激素受体（AR）拮抗剂。
先简单说一下AR拮抗剂的原理。
AR是前列腺癌产生的一种驱动因素，高雄激素水平对前列腺癌的控制是不利的。所以激素治疗在前列腺癌治疗方面起到了很关键的作用（类似的还有乳腺癌），像比卡鲁胺、恩杂鲁胺和我们要说的普克鲁胺，都属于AR拮抗剂，这些药物通过抑制AR，阻断雄激素发挥生物活性，从而抑制前列腺癌的进展。
那么，普克鲁胺是怎么跟新冠扯上关系的呢？
新冠疫情发展至今，全球已经有了数亿感染者。在一些临床研究中科研人员发现重症患者几个特点：
-成年女性的重症率显著低于成年男性。
-癌症患者的重症率更高，但是正在接受雄激素剥夺治疗（ADT) 重症率有所降低。
而分子生物学的研究显示，雄激素可以调节人体细胞表面两种受体——ACE2和TMPRSS2的表达。ACE2大家都比较熟悉了，这是新冠病毒入侵人体细胞的受体，TMPRSS2则起到「助攻」的作用，它会切割ACE2和新冠病毒S蛋白的细胞表面蛋白酶。
进一步研究发现，普克鲁胺可以起到抑制AR的作用，从而下调肺和心脏中ACE2和TMPRSS2的表达水平。
这，就是将普克鲁胺用于治疗新冠的理论基础。
二
普克鲁胺之前的临床试验可谓是一波三折，数据很亮眼，但是也遭到了不少质疑。
根据普克鲁胺去年10月公布的在巴西的一项临床试验，这个药将门诊患者的住院率降低91%，而在巴西另外一项临床试验中，重症患者的死亡风险降低了92%，并且缩短了平均住院时间9天。
但是这些试验结果遭到了不少质疑，甚至Science都专门发文章了，比如在那个重症的临床试验中，接受标准护理治疗的安慰剂组，病死率高达47.6%，也就是说几乎两名重症患者就有一名死亡，这个数值有些过高了。
而在去年12月底，主要在美国开展的3期临床试验发布了中期结果，普克鲁胺未达到统计学显著性。
三
所以这个药可以说是一波三折，数据亮眼，但争议不断。而今天公布的3期临床试验关键数据结果也引发了很多关注。
该试验结果是随机对照临床试验，对照组和试验组1:1，试验组每日口服1次普克鲁胺200mg+标准治疗。入组时间为去年4月24日12月24日，共733名志愿者（727名来自美国）。关键试验结果公布在开拓药业官网上，数据如下：
1. 普克鲁胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特别是对于服药超过7天的全部患者，相应保护率达100%。
-在所有随机且服药至少1天的受试者中(N=730)，对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为8例（含一例死亡）及4例（无死亡），相应保护率为50%（所有受试者均因新冠住院）；
-在完成服药大于1天的受试者中（N=721），对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为7例（含一例死亡）及2例（无死亡），相应保护率为71%；
-在完成服药大于7天的受试者中(N=693)，对照组及普克鲁胺组住院事件数分别为 6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02），相应保护率为100%。
2. 普克鲁胺在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组)，能显著降低住院/死亡率。
-例如年龄≥60岁且伴有至少一个基础疾病（例如肥胖、糖尿病、高血压等）的受试者，普克鲁胺可显著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相应保护率为100%；普克鲁胺组无住院或死亡。
3. 普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量，并改善新冠相关症状。
-相对于对照组，普克鲁胺治疗组从给药第3天到第28天，可显著持续降低新冠病毒载量（第3天及第28天，p﹤0.01）。
-症状改善方面，普克鲁胺组较对照组可更好地改善新冠肺炎的部分相关症状如发热、气短、咳嗽，且改善持续优于对照组到至少第28天。
4. 该3期全球多中心临床试验99%的受试者来自美国，入组不排除受试者接种疫苗，也不要求受试者有风险因素。
而在安全性方面，普克鲁胺安全性良好，普克鲁胺治疗轻中症新冠受试者的整体耐受性良好，安全可控。整个试验过程中，不良事件发生率分别为对照组7.9%及普克鲁胺组9.6%，其中大部分为轻度，最常见的不良事件为眩晕（对照组及普克鲁胺组均为1.1%），其余任何一种不良事件发生率均﹤1%。研究中未发生任何严重不良事件。
四
整体上看，普克鲁胺在这项主要开展于美国的临床试验当中，展现出了优秀的效力和安全性。
目前研究结果尚未经过同行评议，最终需要以论文形式发表的为准。另外目前的主要变异体为Omicron，而研究结束时Omicron处于开始爆发期，因此该药对Omicron的效果还需要更多分析。Omicron可以通过不依赖TMPRSS2（普克鲁胺作用靶点之一）的方式进入细胞，增强对呼吸道上皮细胞的感染性，使得在较低病毒载量时有更强的传染性（相对于原始毒株），因此可能效力会出现一定下降。
但总而言之，如果该试验结果最终获得认可，那么这将是迄今为止国内表现最好的新冠口服抗病毒药物。目前我们的疫情防控形势很严峻，期待普克鲁胺能在将来的抗疫过程中挽救更多的生命。
#庄医生的疫情笔记#
目前的新冠抗病毒药物（包括已上市和在研的）大致有两种类型，分别是：
-3CL蛋白酶抑制剂，比如辉瑞的Paxlovid、盐野义的S-217622和前沿生物的FB2001；
-核苷类似物，比如默沙东的Molnupiravir、吉利德的Remdersivir和君实生物的VV116。
而普克鲁胺走的时候完全不同的一条路线。
一
关于这个药物我之前写过很多，先说一下它的原理。这部分去年写过了，看过的朋友可以直接跳到下一段。
普克鲁胺原本是中国开拓药业用于治疗前列腺癌的药物，它是一种雄激素受体（AR）拮抗剂。
先简单说一下AR拮抗剂的原理。
AR是前列腺癌产生的一种驱动因素，高雄激素水平对前列腺癌的控制是不利的。所以激素治疗在前列腺癌治疗方面起到了很关键的作用（类似的还有乳腺癌），像比卡鲁胺、恩杂鲁胺和我们要说的普克鲁胺，都属于AR拮抗剂，这些药物通过抑制AR，阻断雄激素发挥生物活性，从而抑制前列腺癌的进展。
那么，普克鲁胺是怎么跟新冠扯上关系的呢？
新冠疫情发展至今，全球已经有了数亿感染者。在一些临床研究中科研人员发现重症患者几个特点：
-成年女性的重症率显著低于成年男性。
-癌症患者的重症率更高，但是正在接受雄激素剥夺治疗（ADT) 重症率有所降低。
而分子生物学的研究显示，雄激素可以调节人体细胞表面两种受体——ACE2和TMPRSS2的表达。ACE2大家都比较熟悉了，这是新冠病毒入侵人体细胞的受体，TMPRSS2则起到「助攻」的作用，它会切割ACE2和新冠病毒S蛋白的细胞表面蛋白酶。
进一步研究发现，普克鲁胺可以起到抑制AR的作用，从而下调肺和心脏中ACE2和TMPRSS2的表达水平。
这，就是将普克鲁胺用于治疗新冠的理论基础。
二
普克鲁胺之前的临床试验可谓是一波三折，数据很亮眼，但是也遭到了不少质疑。
根据普克鲁胺去年10月公布的在巴西的一项临床试验，这个药将门诊患者的住院率降低91%，而在巴西另外一项临床试验中，重症患者的死亡风险降低了92%，并且缩短了平均住院时间9天。
但是这些试验结果遭到了不少质疑，甚至Science都专门发文章了，比如在那个重症的临床试验中，接受标准护理治疗的安慰剂组，病死率高达47.6%，也就是说几乎两名重症患者就有一名死亡，这个数值有些过高了。
而在去年12月底，主要在美国开展的3期临床试验发布了中期结果，普克鲁胺未达到统计学显著性。
三
所以这个药可以说是一波三折，数据亮眼，但争议不断。而今天公布的3期临床试验关键数据结果也引发了很多关注。
该试验结果是随机对照临床试验，对照组和试验组1:1，试验组每日口服1次普克鲁胺200mg+标准治疗。入组时间为去年4月24日12月24日，共733名志愿者（727名来自美国）。关键试验结果公布在开拓药业官网上，数据如下：
1. 普克鲁胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特别是对于服药超过7天的全部患者，相应保护率达100%。
-在所有随机且服药至少1天的受试者中(N=730)，对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为8例（含一例死亡）及4例（无死亡），相应保护率为50%（所有受试者均因新冠住院）；
-在完成服药大于1天的受试者中（N=721），对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为7例（含一例死亡）及2例（无死亡），相应保护率为71%；
-在完成服药大于7天的受试者中(N=693)，对照组及普克鲁胺组住院事件数分别为 6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02），相应保护率为100%。
2. 普克鲁胺在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组)，能显著降低住院/死亡率。
-例如年龄≥60岁且伴有至少一个基础疾病（例如肥胖、糖尿病、高血压等）的受试者，普克鲁胺可显著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相应保护率为100%；普克鲁胺组无住院或死亡。
3. 普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量，并改善新冠相关症状。
-相对于对照组，普克鲁胺治疗组从给药第3天到第28天，可显著持续降低新冠病毒载量（第3天及第28天，p﹤0.01）。
-症状改善方面，普克鲁胺组较对照组可更好地改善新冠肺炎的部分相关症状如发热、气短、咳嗽，且改善持续优于对照组到至少第28天。
4. 该3期全球多中心临床试验99%的受试者来自美国，入组不排除受试者接种疫苗，也不要求受试者有风险因素。
而在安全性方面，普克鲁胺安全性良好，普克鲁胺治疗轻中症新冠受试者的整体耐受性良好，安全可控。整个试验过程中，不良事件发生率分别为对照组7.9%及普克鲁胺组9.6%，其中大部分为轻度，最常见的不良事件为眩晕（对照组及普克鲁胺组均为1.1%），其余任何一种不良事件发生率均﹤1%。研究中未发生任何严重不良事件。
四
整体上看，普克鲁胺在这项主要开展于美国的临床试验当中，展现出了优秀的效力和安全性。
目前研究结果尚未经过同行评议，最终需要以论文形式发表的为准。另外目前的主要变异体为Omicron，而研究结束时Omicron处于开始爆发期，因此该药对Omicron的效果还需要更多分析。Omicron可以通过不依赖TMPRSS2（普克鲁胺作用靶点之一）的方式进入细胞，增强对呼吸道上皮细胞的感染性，使得在较低病毒载量时有更强的传染性（相对于原始毒株），因此可能效力会出现一定下降。
但总而言之，如果该试验结果最终获得认可，那么这将是迄今为止国内表现最好的新冠口服抗病毒药物。目前我们的疫情防控形势很严峻，期待普克鲁胺能在将来的抗疫过程中挽救更多的生命。
#庄医生的疫情笔记#
#建投视点#【菜系周报：菜油逢低轻仓试多】USDA种植意向报告显示，2022年美豆种植意向面积接近9100万英亩，远高于市场平均预期的8870万英亩，较2021年的8720万英亩大增4.3%。若实现，将成为历史上为数不多的美豆种植面积超过玉米的年份，且有望刷新美豆种植面积的最高记录。因主要作物总种植面积相对稳定，美玉米种植意向面积在受到大豆挤占之后仅落到8949万英亩，低于市场平均预期的9200万英亩，亦较2021年的9270万英亩降3.5%。在美玉米种植利润好于大豆的背景下，如此种植意向面积大超市场预期，报告后美豆一度跌近100美分破1600美分，但随后逐渐企稳。
对于如此超预期的报告，市场将其理解为化肥获取难度较大及美豆生产成本低令大豆更具吸引力。然而，美国其实拥有着强大的化肥工业，对氮肥和磷肥的进口依赖度仅分别在12%及9%，且主要进口来源并非受到制裁的俄罗斯及白俄罗斯。即便是进口依赖度较高的钾肥，有83%的进口也来自其邻国加拿大，从俄罗斯及白俄罗斯的进口仅占12%，且单位面积的大豆与玉米钾肥施用量并无很显著的差异。化肥的可获得性可能是农民选择种植大豆的部分原因，但不至于构成美国农户种植玉米的严重限制。此外，虽然确定性的低种植成本可能是部分农民选择种植大豆的原因，但美玉米的种植利润好于美豆，理性的农民其实更应该选择种植玉米。
上述两种解释之外，我们从数据统计方式上找到另外一种思路。根据USDA的统计方法说明，种植意向报告的面积预估是基于3月前两周对7.3万名农户的调查。由于调查进行得较早，农户未必能及时对2月底的俄乌冲突以及随后的供需格局、价格变化作出反应，这亦侧面反映于美麦种植意向的不及预期。在美玉米种植利润更高，而大豆价格回落令大豆玉米比价更利于转种玉米的情况下，直到种子播种到地里之前种植面积均存在变数，不能排除今年种植意向与实际种植面积之间再度出现较大差距的可能。虽然我们目前很难笃定地认定美豆2022年的种植意向面积一定实现不了，但不管怎么样，在种植意向面积创出9100万英亩的历史新高后，美豆种植面积进一步上调的空间也已较为有限，这意味着一旦有转种玉米的迹象出现，美豆将容易出现利空出尽。
市场交易美豆在历史记录种植面积下的累库预期，令种植意向报告公布后CBOT大豆盘面承压回落，但随着CBOT大豆进入1500-1600区间，来自种植意向面积的利空被逐步消化，CBOT大豆显示出一定企稳迹象。从全球大豆的供需格局来看，2021/22年度南美大豆出现超过2500万吨的大幅度减产，即便9100万英亩的美豆种植意向面积兑现，500多万吨的供应增量不过仅能弥补部分南美供应缺口。而在俄乌冲突持续的背景下，黑海地区葵花籽及葵油出口几乎陷入停滞，需求转移有望支撑美豆旺盛的压榨及出口，这也将使得新季美豆累库压力不会太明显。短期美豆缺乏利好题材驱动上行乏力，但并不算宽松的平衡表亦限制其下行空间，有望在震荡格局中等待美豆主产区的天气发展及6月底种植面积报告的进一步指引。
除了美豆及原油，近期产地棕榈油的供应对植物油走势也起到较大影响。印尼在3月底取消棕榈油出口限制，试图通过高出口levy的方式以价控量，但出口商较强的近月销售意愿仍令近期棕榈油报价承压。然而，随着4月印尼毛棕榈油出口参考价上调至1787.5美元/吨，棕榈油产品的出口levy征收标准达到顶峰，毛棕榈油及精炼棕榈油出口levy分别较新政实施后上调40美元/吨及32美元/吨，较高的出口levy开始对印尼报价形成支撑。
度过2021年11月-2022年2月的超级低产期之后，马棕3月产量未能像过去几个月般取得明显的同比增长，产量的同比恢复略显乏力。UOB预估马来西亚棕榈油3月产量环比增长18-22%，即使按照环比增22%的产量预估上沿来算，对应的3月产量也仅有139万吨，同比甚至还减产2.5%。船运调查机构预计马棕3月出口在129-135万吨，环比增6.68%-7.35%，结合产量测算马棕3月末库存或将落在150-160万吨左右，同环比有望获得一定修复。按照正常的产量及出口节奏，马棕库存或有望在5-6月份恢复至200万吨左右的正常水平，不能继续创出新低的库存可能将限制棕榈油价格冲击前高的动能。
但值得关注的是，在消除天气的干扰之后，马棕尚未进入受劳动力制约的产量高峰期的3月产量表现却不尽如人意，可能暗示除天气、劳动力方面之外的产量影响因素也存在一些问题，如养护、施肥、树龄等。此外，虽然马来西亚从4月1日起全面放开边境，移除了种植园引入外籍劳工的一些障碍，但具体的实施效果仍待观察。当前市场对马棕复产预期抱有相当的期待，但预期兑现情况仍面临着不确定性。此外，自俄乌冲突爆发之后，俄乌葵油供应的缺失令全球不得不以豆油及棕榈油来弥补缺口，在俄乌和谈中短期难以实现的背景下，棕榈油的需求有望维持旺盛局面，这也可能使得马棕的实际累库速度不及市场预期。
近期新一轮的俄乌谈判依然未能取得太好进展，双方在顿巴斯地区及克里米亚问题上存在难以妥协的矛盾，注定俄乌很难通过谈判达成最终的和解。基于此种判断，因俄罗斯制裁及乌克兰播种问题可能引发的全球能源危机及粮食危机其实并未远去。在全球并不充裕的有效供应及原油坚挺的价格支撑下，植物油价格要想出现大幅度的坍塌可能也是困难的，这是我们并不主张过于看空植物油的重要原因。
详情戳：https://t.cn/A66T8pYl
对于如此超预期的报告，市场将其理解为化肥获取难度较大及美豆生产成本低令大豆更具吸引力。然而，美国其实拥有着强大的化肥工业，对氮肥和磷肥的进口依赖度仅分别在12%及9%，且主要进口来源并非受到制裁的俄罗斯及白俄罗斯。即便是进口依赖度较高的钾肥，有83%的进口也来自其邻国加拿大，从俄罗斯及白俄罗斯的进口仅占12%，且单位面积的大豆与玉米钾肥施用量并无很显著的差异。化肥的可获得性可能是农民选择种植大豆的部分原因，但不至于构成美国农户种植玉米的严重限制。此外，虽然确定性的低种植成本可能是部分农民选择种植大豆的原因，但美玉米的种植利润好于美豆，理性的农民其实更应该选择种植玉米。
上述两种解释之外，我们从数据统计方式上找到另外一种思路。根据USDA的统计方法说明，种植意向报告的面积预估是基于3月前两周对7.3万名农户的调查。由于调查进行得较早，农户未必能及时对2月底的俄乌冲突以及随后的供需格局、价格变化作出反应，这亦侧面反映于美麦种植意向的不及预期。在美玉米种植利润更高，而大豆价格回落令大豆玉米比价更利于转种玉米的情况下，直到种子播种到地里之前种植面积均存在变数，不能排除今年种植意向与实际种植面积之间再度出现较大差距的可能。虽然我们目前很难笃定地认定美豆2022年的种植意向面积一定实现不了，但不管怎么样，在种植意向面积创出9100万英亩的历史新高后，美豆种植面积进一步上调的空间也已较为有限，这意味着一旦有转种玉米的迹象出现，美豆将容易出现利空出尽。
市场交易美豆在历史记录种植面积下的累库预期，令种植意向报告公布后CBOT大豆盘面承压回落，但随着CBOT大豆进入1500-1600区间，来自种植意向面积的利空被逐步消化，CBOT大豆显示出一定企稳迹象。从全球大豆的供需格局来看，2021/22年度南美大豆出现超过2500万吨的大幅度减产，即便9100万英亩的美豆种植意向面积兑现，500多万吨的供应增量不过仅能弥补部分南美供应缺口。而在俄乌冲突持续的背景下，黑海地区葵花籽及葵油出口几乎陷入停滞，需求转移有望支撑美豆旺盛的压榨及出口，这也将使得新季美豆累库压力不会太明显。短期美豆缺乏利好题材驱动上行乏力，但并不算宽松的平衡表亦限制其下行空间，有望在震荡格局中等待美豆主产区的天气发展及6月底种植面积报告的进一步指引。
除了美豆及原油，近期产地棕榈油的供应对植物油走势也起到较大影响。印尼在3月底取消棕榈油出口限制，试图通过高出口levy的方式以价控量，但出口商较强的近月销售意愿仍令近期棕榈油报价承压。然而，随着4月印尼毛棕榈油出口参考价上调至1787.5美元/吨，棕榈油产品的出口levy征收标准达到顶峰，毛棕榈油及精炼棕榈油出口levy分别较新政实施后上调40美元/吨及32美元/吨，较高的出口levy开始对印尼报价形成支撑。
度过2021年11月-2022年2月的超级低产期之后，马棕3月产量未能像过去几个月般取得明显的同比增长，产量的同比恢复略显乏力。UOB预估马来西亚棕榈油3月产量环比增长18-22%，即使按照环比增22%的产量预估上沿来算，对应的3月产量也仅有139万吨，同比甚至还减产2.5%。船运调查机构预计马棕3月出口在129-135万吨，环比增6.68%-7.35%，结合产量测算马棕3月末库存或将落在150-160万吨左右，同环比有望获得一定修复。按照正常的产量及出口节奏，马棕库存或有望在5-6月份恢复至200万吨左右的正常水平，不能继续创出新低的库存可能将限制棕榈油价格冲击前高的动能。
但值得关注的是，在消除天气的干扰之后，马棕尚未进入受劳动力制约的产量高峰期的3月产量表现却不尽如人意，可能暗示除天气、劳动力方面之外的产量影响因素也存在一些问题，如养护、施肥、树龄等。此外，虽然马来西亚从4月1日起全面放开边境，移除了种植园引入外籍劳工的一些障碍，但具体的实施效果仍待观察。当前市场对马棕复产预期抱有相当的期待，但预期兑现情况仍面临着不确定性。此外，自俄乌冲突爆发之后，俄乌葵油供应的缺失令全球不得不以豆油及棕榈油来弥补缺口，在俄乌和谈中短期难以实现的背景下，棕榈油的需求有望维持旺盛局面，这也可能使得马棕的实际累库速度不及市场预期。
近期新一轮的俄乌谈判依然未能取得太好进展，双方在顿巴斯地区及克里米亚问题上存在难以妥协的矛盾，注定俄乌很难通过谈判达成最终的和解。基于此种判断，因俄罗斯制裁及乌克兰播种问题可能引发的全球能源危机及粮食危机其实并未远去。在全球并不充裕的有效供应及原油坚挺的价格支撑下，植物油价格要想出现大幅度的坍塌可能也是困难的，这是我们并不主张过于看空植物油的重要原因。
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#复旦解封#
《洗澡解封演绎法》
yc｜116
大学是思想变革的NUNA LEAF，尤其是咱福[并不简单]
加油呀！期待成为上海高校第一个解封的大学！
豪门的小美女们怎么能洗洗冷水澡呢♨️
按照我平均洗澡10分钟，1分钟2毛钱吗？感觉不止啊，那就是洗一次2块钱？我记不清洗澡价格了…也没搜到…这大数据也太先进了吧…
咱豪门怎么可能没有空调呢？豪华标间可不是盖的。怎么说呢独卫确实还没有做到，但也没必要啊，大枣汤多香啊，夜夜赏美人出浴图[哇]
我算算，就按一次2块钱算好了，多给一点，49元再节约一点算能洗25次吧，节约是virtue。
49/2/7=3.5=4（四舍五入）
经过算法演绎，得出结论，4天后会解封。
不知道大家有没有更优算法？
手动艾特我的千金们[并不简单]
希望被拒之门外的我能早日Back[嘻嘻][喵喵][二哈][doge]
@复旦大学 弱弱与boss商讨商讨，小的不才，献上拙见，望采纳[举手][揣手][抱抱] https://t.cn/z82BwvP
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yc｜116
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