一项新的研究显示，真正引发脂肪分子分解的是脂肪组织中的神经，这些燃烧脂肪的神经元具有以前未被认识到的能力。如果它们接收到正确的信号，它们就有惊人的成长能力。
真正引起储存的脂肪分子分解的是嵌入脂肪组织中的神经，现在一项新研究表明，这些燃烧脂肪的神经元以前没有被认识到的能力。如果他们收到正确的信号，他们就有惊人的成长能力。
该信号是激素瘦素，由脂肪细胞自身释放。在对小鼠的实验中，研究人员发现，在缺乏瘦素的情况下，脂肪组织中通常浓密的神经纤维网络会收缩，当激素作为药物给药时会长回来。这些变化表明会影响动物燃烧脂肪中存储能量的能力。
该研究发表在《Nature》杂志上，题为“A leptin–BDNF pathway regulating sympathetic innervation of adipose tissue ”。该研究如果在人类中得到证实，可以促进肥胖症和相关疾病的研究，并有可能为开发针对脂肪神经元的新疗法打开大门。
锁定脂肪中的神经元
研究小组首先观察了不能自己产生瘦素的老鼠身上发生了什么，以及它们在接受瘦素治疗后的反应。
1994年，Friedman的实验室发现了这种激素，它在脂肪沉积和大脑之间传递信号，使神经系统抑制食欲，增加能量消耗来调节体重。当通过基因工程使老鼠停止产生瘦素时，它们长得比正常老鼠重三倍。它们吃得更多，动得更少，而且无法在此前可以忍受的寒冷环境中生存，因为它们的身体无法正确利用脂肪来产生热量。
然而，给这些老鼠注射一剂瘦素，它们很快就开始少吃多动。但当研究人员延长治疗时间，即两周后，更显着的变化发生了：动物开始分解储存未使用卡路里的白色脂肪，使之达到了正常水平，并恢复了利用另一种脂肪组织--棕色脂肪--来产生热量的能力。
瘦素是一种控制体重的激素，能够作用于大脑，调节进食和代谢。不过人们一直不清楚，瘦素对大脑起作用之后，大脑如何向脂肪发送信号并诱导其分解。葡萄牙IGC研究所和美国洛克菲勒大学的研究人员解决了这个问题。他们发现白色脂肪是受神经支配的，直接刺激脂肪里的神经元足以促使脂肪分解。这一突破性研究发表在九月二十四日的Cell杂志上，为开发新的减肥疗法奠定了基础。
脂肪组织占人类体重的20-25%，以甘油三酯的形式储存能量。二十年前，洛克菲勒大学的Jeffrey Friedman及其同事鉴定了脂肪细胞生产的瘦素。研究显示，瘦素作为一种神经内分泌信号，负责保证机体的脂肪量。低水平瘦素会增加食欲降低基础代谢，而高水平瘦素会抑制食欲促进脂肪分解。
现在Friedman和IGC研究所的Ana Domingos合作，首次在功能上证实白色脂肪组织受神经支配。“我们解剖了小鼠脂肪中的神经纤维，发现它们都是交感神经元，”Domingos解释道。“我们还利用灵敏的成像技术，观察了活体小鼠的完整白色脂肪组织。研究表明，脂肪细胞的确被包裹在这些交感神经末端中。”
研究人员指出，这些发现为治疗中枢系统瘦素抵抗带来了新的希望，这是一类使患者大脑对瘦素不敏感的疾病。这项研究也为人们提供了宝贵的新信息，有助于进一步理解瘦素的作用机制。
未来的研究将分析该途径在人类肥胖中的作用，并可能提供一种新颖的治疗方法。大多数肥胖者会产生高水平的瘦素，并且对激素注射的反应减弱，这表明他们的大脑对激素具有抵抗力。因此，绕过瘦素抵抗可能对这些患者有治疗益处。
参考文献：
【1】Wenwen Zeng, Roksana M. Pirzgalska, Mafalda M.A. Pereira, Nadiya Kubasova, Andreia Barateiro, Elsa Seixas, Yi-Hsueh Lu, Albina Kozlova, Henning Voss, Gabriel G. Martins, Jeffrey M. Friedman, Ana I. Domingos.Sympathetic Neuro-adipose Connections Mediate Leptin-Driven Lipolysis. Cell, 2015; 163 (1): 84 DOI: 10.1016/j.cell.2015.08.055
【2】调节脂肪组织交感神经支配的瘦素-BDNF途径|自然界 (nature.com)
真正引起储存的脂肪分子分解的是嵌入脂肪组织中的神经，现在一项新研究表明，这些燃烧脂肪的神经元以前没有被认识到的能力。如果他们收到正确的信号，他们就有惊人的成长能力。
该信号是激素瘦素，由脂肪细胞自身释放。在对小鼠的实验中，研究人员发现，在缺乏瘦素的情况下，脂肪组织中通常浓密的神经纤维网络会收缩，当激素作为药物给药时会长回来。这些变化表明会影响动物燃烧脂肪中存储能量的能力。
该研究发表在《Nature》杂志上，题为“A leptin–BDNF pathway regulating sympathetic innervation of adipose tissue ”。该研究如果在人类中得到证实，可以促进肥胖症和相关疾病的研究，并有可能为开发针对脂肪神经元的新疗法打开大门。
锁定脂肪中的神经元
研究小组首先观察了不能自己产生瘦素的老鼠身上发生了什么，以及它们在接受瘦素治疗后的反应。
1994年，Friedman的实验室发现了这种激素，它在脂肪沉积和大脑之间传递信号，使神经系统抑制食欲，增加能量消耗来调节体重。当通过基因工程使老鼠停止产生瘦素时，它们长得比正常老鼠重三倍。它们吃得更多，动得更少，而且无法在此前可以忍受的寒冷环境中生存，因为它们的身体无法正确利用脂肪来产生热量。
然而，给这些老鼠注射一剂瘦素，它们很快就开始少吃多动。但当研究人员延长治疗时间，即两周后，更显着的变化发生了：动物开始分解储存未使用卡路里的白色脂肪，使之达到了正常水平，并恢复了利用另一种脂肪组织--棕色脂肪--来产生热量的能力。
瘦素是一种控制体重的激素，能够作用于大脑，调节进食和代谢。不过人们一直不清楚，瘦素对大脑起作用之后，大脑如何向脂肪发送信号并诱导其分解。葡萄牙IGC研究所和美国洛克菲勒大学的研究人员解决了这个问题。他们发现白色脂肪是受神经支配的，直接刺激脂肪里的神经元足以促使脂肪分解。这一突破性研究发表在九月二十四日的Cell杂志上，为开发新的减肥疗法奠定了基础。
脂肪组织占人类体重的20-25%，以甘油三酯的形式储存能量。二十年前，洛克菲勒大学的Jeffrey Friedman及其同事鉴定了脂肪细胞生产的瘦素。研究显示，瘦素作为一种神经内分泌信号，负责保证机体的脂肪量。低水平瘦素会增加食欲降低基础代谢，而高水平瘦素会抑制食欲促进脂肪分解。
现在Friedman和IGC研究所的Ana Domingos合作，首次在功能上证实白色脂肪组织受神经支配。“我们解剖了小鼠脂肪中的神经纤维，发现它们都是交感神经元，”Domingos解释道。“我们还利用灵敏的成像技术，观察了活体小鼠的完整白色脂肪组织。研究表明，脂肪细胞的确被包裹在这些交感神经末端中。”
研究人员指出，这些发现为治疗中枢系统瘦素抵抗带来了新的希望，这是一类使患者大脑对瘦素不敏感的疾病。这项研究也为人们提供了宝贵的新信息，有助于进一步理解瘦素的作用机制。
未来的研究将分析该途径在人类肥胖中的作用，并可能提供一种新颖的治疗方法。大多数肥胖者会产生高水平的瘦素，并且对激素注射的反应减弱，这表明他们的大脑对激素具有抵抗力。因此，绕过瘦素抵抗可能对这些患者有治疗益处。
参考文献：
【1】Wenwen Zeng, Roksana M. Pirzgalska, Mafalda M.A. Pereira, Nadiya Kubasova, Andreia Barateiro, Elsa Seixas, Yi-Hsueh Lu, Albina Kozlova, Henning Voss, Gabriel G. Martins, Jeffrey M. Friedman, Ana I. Domingos.Sympathetic Neuro-adipose Connections Mediate Leptin-Driven Lipolysis. Cell, 2015; 163 (1): 84 DOI: 10.1016/j.cell.2015.08.055
【2】调节脂肪组织交感神经支配的瘦素-BDNF途径|自然界 (nature.com)
肥胖会引起一系列健康问题，而问题最大的肥胖类型要数内脏脂肪过度积累引起的肥胖，外观的表现就是腹部的“呼啦圈”、“啤酒肚”。
腹腔深处，脂肪包围着重要的器官，为各种基本功能提供支持；但是如果内脏脂肪过于丰富，对邻近组织和器官就会产生慢性炎症等负面影响。
2021年8月18日，葡萄牙里斯本大学HenriqueVeiga-Fernandes团队在国际一流学术期刊《Nature》上在线发表了篇为“Neuro-mesenchymalunits control ILC2 and obesity via a brain–adipose circuit”的文章，揭示了神经-间质单元通过脑-脂肪细胞回路来调控肥胖。这是首次发现的大脑通过免疫细胞调节脂肪燃烧的通路。
其中一种叫ILC2（2型天然淋巴细胞）的免疫细胞引起了这支研究小组的注意。“ILC2在很多组织和器官里对各种免疫功能至关重要，包括维持脂肪组织的健康状态。”研究一作Ana Filipa Cardoso博士介绍。
神经系统与先天性免疫细胞ILC2相互影响
2型先天淋巴细胞（ILC2s）是已被证实的内脏脂肪组织代谢的关键调节因子。研究团队首先对小鼠主要的白色内脏脂肪库——性腺脂肪组织(GAT)进行分析，发现GAT中确实存在密集的交感神经元纤维网络。
并且，选择性消除交感神经元会导致ILC2的活性受损。单独激活交感神经β2-肾上腺素能受体可导致ILC2功能的增加。这说明神经系统与先天性免疫细胞ILC2的关系密切，而且其相互作用与β2-肾上腺素能受体有关。
但意外的是，研究人员删除小鼠淋巴细胞中编码β2-肾上腺素能受体的基因Adrb2后，免疫细胞ILC2并没有受到影响。
那么交感神经是如何调节脂肪ILC2的呢？
研究团队构建了淋巴细胞特异性敲除ADRB2的小鼠（ADRB2ΔIl7ra），但是这种小鼠的脂肪ILC2功能未受干扰，然而，向这种小鼠施用6-OHDA时又会损害ILC2的活性，表明交感神经信号间接调节脂肪ILC2。
为了阐明交感神经元信号与ILC2活性之间的细胞联系，他们研究了Adrb2在脂肪非免疫细胞中的表达。间充质基质细胞（MSC）显示出最高的Adrb2表达，并且MSC与交感神经轴突非常接近。
因此，他们通过将构建MSC特异性ADRB2敲除小鼠（Adrb2 ΔPdgfra），发现这种小鼠的ILC2活性降低，表明神经间充质信号调节脂肪ILC2。
总结
研究团队最终确定了一个神经间充质单位，它将来自长程神经元回路的信号转化为脂肪驻留的ILC2功能，从而调节宿主的代谢和肥胖。
这不仅为临床治疗内脏脂肪，实现治疗代谢类疾病带来潜在靶点以外，还有助于我们理解异常的神经元和免疫功能与人类肥胖和代谢絮乱之间的关系。
腹腔深处，脂肪包围着重要的器官，为各种基本功能提供支持；但是如果内脏脂肪过于丰富，对邻近组织和器官就会产生慢性炎症等负面影响。
2021年8月18日，葡萄牙里斯本大学HenriqueVeiga-Fernandes团队在国际一流学术期刊《Nature》上在线发表了篇为“Neuro-mesenchymalunits control ILC2 and obesity via a brain–adipose circuit”的文章，揭示了神经-间质单元通过脑-脂肪细胞回路来调控肥胖。这是首次发现的大脑通过免疫细胞调节脂肪燃烧的通路。
其中一种叫ILC2（2型天然淋巴细胞）的免疫细胞引起了这支研究小组的注意。“ILC2在很多组织和器官里对各种免疫功能至关重要，包括维持脂肪组织的健康状态。”研究一作Ana Filipa Cardoso博士介绍。
神经系统与先天性免疫细胞ILC2相互影响
2型先天淋巴细胞（ILC2s）是已被证实的内脏脂肪组织代谢的关键调节因子。研究团队首先对小鼠主要的白色内脏脂肪库——性腺脂肪组织(GAT)进行分析，发现GAT中确实存在密集的交感神经元纤维网络。
并且，选择性消除交感神经元会导致ILC2的活性受损。单独激活交感神经β2-肾上腺素能受体可导致ILC2功能的增加。这说明神经系统与先天性免疫细胞ILC2的关系密切，而且其相互作用与β2-肾上腺素能受体有关。
但意外的是，研究人员删除小鼠淋巴细胞中编码β2-肾上腺素能受体的基因Adrb2后，免疫细胞ILC2并没有受到影响。
那么交感神经是如何调节脂肪ILC2的呢？
研究团队构建了淋巴细胞特异性敲除ADRB2的小鼠（ADRB2ΔIl7ra），但是这种小鼠的脂肪ILC2功能未受干扰，然而，向这种小鼠施用6-OHDA时又会损害ILC2的活性，表明交感神经信号间接调节脂肪ILC2。
为了阐明交感神经元信号与ILC2活性之间的细胞联系，他们研究了Adrb2在脂肪非免疫细胞中的表达。间充质基质细胞（MSC）显示出最高的Adrb2表达，并且MSC与交感神经轴突非常接近。
因此，他们通过将构建MSC特异性ADRB2敲除小鼠（Adrb2 ΔPdgfra），发现这种小鼠的ILC2活性降低，表明神经间充质信号调节脂肪ILC2。
总结
研究团队最终确定了一个神经间充质单位，它将来自长程神经元回路的信号转化为脂肪驻留的ILC2功能，从而调节宿主的代谢和肥胖。
这不仅为临床治疗内脏脂肪，实现治疗代谢类疾病带来潜在靶点以外，还有助于我们理解异常的神经元和免疫功能与人类肥胖和代谢絮乱之间的关系。
#加州大学旧金山分校医疗中心# #UCSF# 病理科的 Solomon Lab在《神经肿瘤学》期刊(Neuro-Oncology)上发表了一篇文章，文章中描述了一种被称为“弥漫性半球胶质瘤H3 G34-突变体”的新 #脑肿瘤# 实体。这是一种好发于青少年和年轻人的恶性胶质瘤亚型。实验室的研究员利用基因组学技术，确定了两种潜在的精准治疗方法。目前，一项精准医学临床试验正在对几名受试者进行上述靶向治疗。
请在此处阅读公开文章：https://t.cn/A6Mq20Fm
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