普克鲁胺（proxalutamide）成为中国首个公布3期临床试验关键数据结果的新冠口服药物。
目前的新冠抗病毒药物（包括已上市和在研的）大致有两种类型，分别是：
-3CL蛋白酶抑制剂，比如辉瑞的Paxlovid、盐野义的S-217622和前沿生物的FB2001；
-核苷类似物，比如默沙东的Molnupiravir、吉利德的Remdersivir和君实生物的VV116。
而普克鲁胺走的时候完全不同的一条路线。
一
关于这个药物我之前写过很多，先说一下它的原理。这部分去年写过了，看过的朋友可以直接跳到下一段。
普克鲁胺原本是中国开拓药业用于治疗前列腺癌的药物，它是一种雄激素受体（AR）拮抗剂。
先简单说一下AR拮抗剂的原理。
AR是前列腺癌产生的一种驱动因素，高雄激素水平对前列腺癌的控制是不利的。所以激素治疗在前列腺癌治疗方面起到了很关键的作用（类似的还有乳腺癌），像比卡鲁胺、恩杂鲁胺和我们要说的普克鲁胺，都属于AR拮抗剂，这些药物通过抑制AR，阻断雄激素发挥生物活性，从而抑制前列腺癌的进展。
那么，普克鲁胺是怎么跟新冠扯上关系的呢？
新冠疫情发展至今，全球已经有了数亿感染者。在一些临床研究中科研人员发现重症患者几个特点：
-成年女性的重症率显著低于成年男性。
-癌症患者的重症率更高，但是正在接受雄激素剥夺治疗（ADT) 重症率有所降低。
而分子生物学的研究显示，雄激素可以调节人体细胞表面两种受体——ACE2和TMPRSS2的表达。ACE2大家都比较熟悉了，这是新冠病毒入侵人体细胞的受体，TMPRSS2则起到「助攻」的作用，它会切割ACE2和新冠病毒S蛋白的细胞表面蛋白酶。
进一步研究发现，普克鲁胺可以起到抑制AR的作用，从而下调肺和心脏中ACE2和TMPRSS2的表达水平。
这，就是将普克鲁胺用于治疗新冠的理论基础。
二
普克鲁胺之前的临床试验可谓是一波三折，数据很亮眼，但是也遭到了不少质疑。
根据普克鲁胺去年10月公布的在巴西的一项临床试验，这个药将门诊患者的住院率降低91%，而在巴西另外一项临床试验中，重症患者的死亡风险降低了92%，并且缩短了平均住院时间9天。
但是这些试验结果遭到了不少质疑，甚至Science都专门发文章了，比如在那个重症的临床试验中，接受标准护理治疗的安慰剂组，病死率高达47.6%，也就是说几乎两名重症患者就有一名死亡，这个数值有些过高了。
而在去年12月底，主要在美国开展的3期临床试验发布了中期结果，普克鲁胺未达到统计学显著性。
三
所以这个药可以说是一波三折，数据亮眼，但争议不断。而今天公布的3期临床试验关键数据结果也引发了很多关注。
该试验结果是随机对照临床试验，对照组和试验组1:1，试验组每日口服1次普克鲁胺200mg+标准治疗。入组时间为去年4月24日12月24日，共733名志愿者（727名来自美国）。关键试验结果公布在开拓药业官网上，数据如下：
1. 普克鲁胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特别是对于服药超过7天的全部患者，相应保护率达100%。
-在所有随机且服药至少1天的受试者中(N=730)，对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为8例（含一例死亡）及4例（无死亡），相应保护率为50%（所有受试者均因新冠住院）；
-在完成服药大于1天的受试者中（N=721），对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为7例（含一例死亡）及2例（无死亡），相应保护率为71%；
-在完成服药大于7天的受试者中(N=693)，对照组及普克鲁胺组住院事件数分别为 6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02），相应保护率为100%。
2. 普克鲁胺在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组)，能显著降低住院/死亡率。
-例如年龄≥60岁且伴有至少一个基础疾病（例如肥胖、糖尿病、高血压等）的受试者，普克鲁胺可显著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相应保护率为100%；普克鲁胺组无住院或死亡。
3. 普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量，并改善新冠相关症状。
-相对于对照组，普克鲁胺治疗组从给药第3天到第28天，可显著持续降低新冠病毒载量（第3天及第28天，p﹤0.01）。
-症状改善方面，普克鲁胺组较对照组可更好地改善新冠肺炎的部分相关症状如发热、气短、咳嗽，且改善持续优于对照组到至少第28天。
4. 该3期全球多中心临床试验99%的受试者来自美国，入组不排除受试者接种疫苗，也不要求受试者有风险因素。
而在安全性方面，普克鲁胺安全性良好，普克鲁胺治疗轻中症新冠受试者的整体耐受性良好，安全可控。整个试验过程中，不良事件发生率分别为对照组7.9%及普克鲁胺组9.6%，其中大部分为轻度，最常见的不良事件为眩晕（对照组及普克鲁胺组均为1.1%），其余任何一种不良事件发生率均﹤1%。研究中未发生任何严重不良事件。
四
整体上看，普克鲁胺在这项主要开展于美国的临床试验当中，展现出了优秀的效力和安全性。
目前研究结果尚未经过同行评议，最终需要以论文形式发表的为准。另外目前的主要变异体为Omicron，而研究结束时Omicron处于开始爆发期，因此该药对Omicron的效果还需要更多分析。Omicron可以通过不依赖TMPRSS2（普克鲁胺作用靶点之一）的方式进入细胞，增强对呼吸道上皮细胞的感染性，使得在较低病毒载量时有更强的传染性（相对于原始毒株），因此可能效力会出现一定下降。
但总而言之，如果该试验结果最终获得认可，那么这将是迄今为止国内表现最好的新冠口服抗病毒药物。目前我们的疫情防控形势很严峻，期待普克鲁胺能在将来的抗疫过程中挽救更多的生命。
#庄医生的疫情笔记#
目前的新冠抗病毒药物（包括已上市和在研的）大致有两种类型，分别是：
-3CL蛋白酶抑制剂，比如辉瑞的Paxlovid、盐野义的S-217622和前沿生物的FB2001；
-核苷类似物，比如默沙东的Molnupiravir、吉利德的Remdersivir和君实生物的VV116。
而普克鲁胺走的时候完全不同的一条路线。
一
关于这个药物我之前写过很多，先说一下它的原理。这部分去年写过了，看过的朋友可以直接跳到下一段。
普克鲁胺原本是中国开拓药业用于治疗前列腺癌的药物，它是一种雄激素受体（AR）拮抗剂。
先简单说一下AR拮抗剂的原理。
AR是前列腺癌产生的一种驱动因素，高雄激素水平对前列腺癌的控制是不利的。所以激素治疗在前列腺癌治疗方面起到了很关键的作用（类似的还有乳腺癌），像比卡鲁胺、恩杂鲁胺和我们要说的普克鲁胺，都属于AR拮抗剂，这些药物通过抑制AR，阻断雄激素发挥生物活性，从而抑制前列腺癌的进展。
那么，普克鲁胺是怎么跟新冠扯上关系的呢？
新冠疫情发展至今，全球已经有了数亿感染者。在一些临床研究中科研人员发现重症患者几个特点：
-成年女性的重症率显著低于成年男性。
-癌症患者的重症率更高，但是正在接受雄激素剥夺治疗（ADT) 重症率有所降低。
而分子生物学的研究显示，雄激素可以调节人体细胞表面两种受体——ACE2和TMPRSS2的表达。ACE2大家都比较熟悉了，这是新冠病毒入侵人体细胞的受体，TMPRSS2则起到「助攻」的作用，它会切割ACE2和新冠病毒S蛋白的细胞表面蛋白酶。
进一步研究发现，普克鲁胺可以起到抑制AR的作用，从而下调肺和心脏中ACE2和TMPRSS2的表达水平。
这，就是将普克鲁胺用于治疗新冠的理论基础。
二
普克鲁胺之前的临床试验可谓是一波三折，数据很亮眼，但是也遭到了不少质疑。
根据普克鲁胺去年10月公布的在巴西的一项临床试验，这个药将门诊患者的住院率降低91%，而在巴西另外一项临床试验中，重症患者的死亡风险降低了92%，并且缩短了平均住院时间9天。
但是这些试验结果遭到了不少质疑，甚至Science都专门发文章了，比如在那个重症的临床试验中，接受标准护理治疗的安慰剂组，病死率高达47.6%，也就是说几乎两名重症患者就有一名死亡，这个数值有些过高了。
而在去年12月底，主要在美国开展的3期临床试验发布了中期结果，普克鲁胺未达到统计学显著性。
三
所以这个药可以说是一波三折，数据亮眼，但争议不断。而今天公布的3期临床试验关键数据结果也引发了很多关注。
该试验结果是随机对照临床试验，对照组和试验组1:1，试验组每日口服1次普克鲁胺200mg+标准治疗。入组时间为去年4月24日12月24日，共733名志愿者（727名来自美国）。关键试验结果公布在开拓药业官网上，数据如下：
1. 普克鲁胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特别是对于服药超过7天的全部患者，相应保护率达100%。
-在所有随机且服药至少1天的受试者中(N=730)，对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为8例（含一例死亡）及4例（无死亡），相应保护率为50%（所有受试者均因新冠住院）；
-在完成服药大于1天的受试者中（N=721），对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为7例（含一例死亡）及2例（无死亡），相应保护率为71%；
-在完成服药大于7天的受试者中(N=693)，对照组及普克鲁胺组住院事件数分别为 6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02），相应保护率为100%。
2. 普克鲁胺在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组)，能显著降低住院/死亡率。
-例如年龄≥60岁且伴有至少一个基础疾病（例如肥胖、糖尿病、高血压等）的受试者，普克鲁胺可显著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相应保护率为100%；普克鲁胺组无住院或死亡。
3. 普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量，并改善新冠相关症状。
-相对于对照组，普克鲁胺治疗组从给药第3天到第28天，可显著持续降低新冠病毒载量（第3天及第28天，p﹤0.01）。
-症状改善方面，普克鲁胺组较对照组可更好地改善新冠肺炎的部分相关症状如发热、气短、咳嗽，且改善持续优于对照组到至少第28天。
4. 该3期全球多中心临床试验99%的受试者来自美国，入组不排除受试者接种疫苗，也不要求受试者有风险因素。
而在安全性方面，普克鲁胺安全性良好，普克鲁胺治疗轻中症新冠受试者的整体耐受性良好，安全可控。整个试验过程中，不良事件发生率分别为对照组7.9%及普克鲁胺组9.6%，其中大部分为轻度，最常见的不良事件为眩晕（对照组及普克鲁胺组均为1.1%），其余任何一种不良事件发生率均﹤1%。研究中未发生任何严重不良事件。
四
整体上看，普克鲁胺在这项主要开展于美国的临床试验当中，展现出了优秀的效力和安全性。
目前研究结果尚未经过同行评议，最终需要以论文形式发表的为准。另外目前的主要变异体为Omicron，而研究结束时Omicron处于开始爆发期，因此该药对Omicron的效果还需要更多分析。Omicron可以通过不依赖TMPRSS2（普克鲁胺作用靶点之一）的方式进入细胞，增强对呼吸道上皮细胞的感染性，使得在较低病毒载量时有更强的传染性（相对于原始毒株），因此可能效力会出现一定下降。
但总而言之，如果该试验结果最终获得认可，那么这将是迄今为止国内表现最好的新冠口服抗病毒药物。目前我们的疫情防控形势很严峻，期待普克鲁胺能在将来的抗疫过程中挽救更多的生命。
#庄医生的疫情笔记#
大多数人分手后都陷入自己的情绪里，沮丧，颓废，伤心，绝望，甚至是抱怨。若是你抱着想挽回的心，一定要先客观的分析两人分手的原因。
既然当初选择在一起，能接受异地恋，说明双方感情基础是不错的，也有信心维持好感情，只是在异地期间，感情变淡，滋生了矛盾。挽回一定要对症下药，所以，第一步，一定是搞清楚分手原因。
那异地恋的分手原因有哪些呢？可能是不懂得维护恋爱关系，可能是没有给对方足够的安全感，或是看不到未来等等。总的来说，还是失去了“亲密感”，日积月累，两人渐渐“生疏”。恋爱关系当中，”亲密感“太重要了，会维护感情的情侣，及时身处异地，也能让对方觉得自己就在身边。
#情感挽回失恋分手如何怎么挽回前任前男友男朋友#
既然当初选择在一起，能接受异地恋，说明双方感情基础是不错的，也有信心维持好感情，只是在异地期间，感情变淡，滋生了矛盾。挽回一定要对症下药，所以，第一步，一定是搞清楚分手原因。
那异地恋的分手原因有哪些呢？可能是不懂得维护恋爱关系，可能是没有给对方足够的安全感，或是看不到未来等等。总的来说，还是失去了“亲密感”，日积月累，两人渐渐“生疏”。恋爱关系当中，”亲密感“太重要了，会维护感情的情侣，及时身处异地，也能让对方觉得自己就在身边。
#情感挽回失恋分手如何怎么挽回前任前男友男朋友#
久违地追一部未完结剧 想说的特别多
就想到哪写到哪
最初的最初 刚定角的时候知道这部剧
疑惑剧和紫雨林的歌之间的关系
同时有些质疑选角
对金泰梨的认知一直是野性、英气、自然的
南柱赫是浮于表面的 演技没那么有说服力
这样的组合让人摸不着头脑
以至于刚播出的时下意识地忽略了它的存在
直到播出12集左右 实在无聊
南柱赫又在一众油腻外加演技基准线都不到的男主中脱颖而出
抱着无负担的心态追剧
于是有了下面的感受
先说剧情吧
的确像许多人说的那样
前大半部分的描绘都是生动的
感情的铺垫与发生都很自然
（虽然不可避免 故事的产生需要巧合）
男生在沉郁无措时遇见了太阳般的罗希度
女生在孤单奋斗中活得了唯一的信任
尽管也有起伏 但二者之间的情感是坚定的
很让我惊喜的是女主的人设
直率主动 成熟坚定 又很稚气常常犯傻
完全不像很多女主一样拧巴 容易钻牛角尖
而这些珍贵的东西在最后一集完全丧失了
男主的行事逻辑后期完全没能表达出来
异地的情节仅仅给了不到半集
整个急转直下猝不及防
哪怕把写女二的笔力多分点给男主的个人成长线都好得多
起码逻辑完备的BE完全能让人接受
但我现在看到的 就像一团浆糊
好像也能理解两个人 但又共情不了
为了圆已经写好的现实凑出了这么个结局
确实没有所谓“BE美学”
只有表面的故事衔接了起来
作为观众我并未看到任何BE的意义
二者并没有因为这段罗曼史而成长
白易辰一生都被困在了隧道前
罗希度也并未拥有更亲昵的家庭
甚至最后的吵架都需要观众咬文嚼字式地揣摩分析个中逻辑
一切的一切都归咎于权度恩的野心和傲慢
打造出一个“这就是现实 这就是人生”的假象
大多数观众的生气绝对不是源自于BE
而是没有逻辑 叙事稀碎 节奏凌乱的结尾
还有911
这个事件的引入我着实不太理解
权度恩究竟心里装着怎样的“人类爱”
要把这个事件牵扯进一部青春爱情剧里面
实在不行做个背景也行 男主居然还身涉其中
身涉其中也就算了
现实中的记者也都是这种工作路径吗？
女主因为看到男主而开心我是理解的
人嘛 自私才是常态
五人组有时令人不适在于
在男女主情感慢慢升温的前数集
配角的故事莫名其妙地让这段情感停滞了
导致二人模棱两可地就这么当了两集背景板
而配角线前后没有伏笔 一些转折又显得突兀
加上女二的演技确实难以恭维
相比之下班长和七班小可爱都可爱得多
另外说得怨气一点儿
就是所有人都有个可观的结局
但男女主没有
男女二一段始于颜值的毫无基础的感情都能熬过长达十年的异国异籍状态
编剧又凭什么说“这就是人生”
回归到剧名《二十五，二十一》
剧中真的符合这个题目的部分居然只有不到半集 很是不解
点题的二十五二十一确实出现了 但毫无侧重
也体现不出任何特别
换个名字叫《水龙头喷泉》也毫不违和
加上前面说的五人组的问题
我只能说这部剧何德何能用紫雨林的歌名
也有一些制作上的亮点
比如很多分镜构图美到可以随意截图
上一部这么让人想截图的是《阳光先生》
转场交叉剪辑自然又惊喜 十分舒适
说说演员吧
罗希度 全剧的灵魂人物
金泰梨 全剧组的灵魂人物
梨的演技自然舒服
虽然罗希度的表达上带了一点夸张的手法
但梨让一切变得特别生动可爱
用南柱赫的话说：就是罗希度啊
之前完全想象不到她也能够驾驭这样的角色
在我心中的形象又更丰富了一些
南柱赫在《耀眼》中贡献了最成功的表演
这一点在《2521》中没能对标有些可惜
剧中频繁出现的“捂嘴”让人觉得表现乏力
在收到跑车时的兴奋尤其觉得“假”
除外倒还好 能感受得到的即兴和进步
让这么多人因为这个角色哭 笑，也成功了
没想到梨会给柱子这么高的评价 有些感动
还有就是身材
南朋友加剧举铁后的身材宽了好多
我还是喜欢金福珠时期的身材 颜值也是
《耀眼》时期也行
（但耀眼的后两集真的好显稚气）
即便如此 该帅还是帅的
希望他退伍回来能继续保持
（被朴某梁某吓到了）
希望南朋友退伍后能对接好本子
做法！
（MD留下这样的作品入伍真遗憾）
最终给个结论吧
这部剧值不值得看？
别看（但我心疼梨柱还是看看吧）
或者看前…14集半
不然就前10集 总之远离16集
前期的悸动与相互支撑的浪漫是不可磨灭的
后面当成两个角色已经无法受编剧控制就好
毕竟有这么多人为两个角色惋惜
也相信着他们的未来
已经足够慰藉了
这是白易辰和罗希度迸发出的生命力
无论是演员还是观众都无法忽视的力量
还是要给个吐槽：
韩剧的导演们除了慢镜头可不可以有点别的表现方式 2521相对还好
李应福的慢镜头更多
太后鬼怪阳光先生看到后面真的逆反
P个S：辣菜同期火剧
这剧的构图 氛围 吻戏完胜
其实可以拍得更甜一点的 还是可惜
PPS：我一定要把P5放在P5的位置
毕竟他当时在我首页飘了几天
PPPS：偶尔去广场看好多人发疯真的挺有趣的
#二十五二十一##为南柱赫的剧运祈福##私心希望金泰梨能三金先封后##权度恩封笔进行时#
就想到哪写到哪
最初的最初 刚定角的时候知道这部剧
疑惑剧和紫雨林的歌之间的关系
同时有些质疑选角
对金泰梨的认知一直是野性、英气、自然的
南柱赫是浮于表面的 演技没那么有说服力
这样的组合让人摸不着头脑
以至于刚播出的时下意识地忽略了它的存在
直到播出12集左右 实在无聊
南柱赫又在一众油腻外加演技基准线都不到的男主中脱颖而出
抱着无负担的心态追剧
于是有了下面的感受
先说剧情吧
的确像许多人说的那样
前大半部分的描绘都是生动的
感情的铺垫与发生都很自然
（虽然不可避免 故事的产生需要巧合）
男生在沉郁无措时遇见了太阳般的罗希度
女生在孤单奋斗中活得了唯一的信任
尽管也有起伏 但二者之间的情感是坚定的
很让我惊喜的是女主的人设
直率主动 成熟坚定 又很稚气常常犯傻
完全不像很多女主一样拧巴 容易钻牛角尖
而这些珍贵的东西在最后一集完全丧失了
男主的行事逻辑后期完全没能表达出来
异地的情节仅仅给了不到半集
整个急转直下猝不及防
哪怕把写女二的笔力多分点给男主的个人成长线都好得多
起码逻辑完备的BE完全能让人接受
但我现在看到的 就像一团浆糊
好像也能理解两个人 但又共情不了
为了圆已经写好的现实凑出了这么个结局
确实没有所谓“BE美学”
只有表面的故事衔接了起来
作为观众我并未看到任何BE的意义
二者并没有因为这段罗曼史而成长
白易辰一生都被困在了隧道前
罗希度也并未拥有更亲昵的家庭
甚至最后的吵架都需要观众咬文嚼字式地揣摩分析个中逻辑
一切的一切都归咎于权度恩的野心和傲慢
打造出一个“这就是现实 这就是人生”的假象
大多数观众的生气绝对不是源自于BE
而是没有逻辑 叙事稀碎 节奏凌乱的结尾
还有911
这个事件的引入我着实不太理解
权度恩究竟心里装着怎样的“人类爱”
要把这个事件牵扯进一部青春爱情剧里面
实在不行做个背景也行 男主居然还身涉其中
身涉其中也就算了
现实中的记者也都是这种工作路径吗？
女主因为看到男主而开心我是理解的
人嘛 自私才是常态
五人组有时令人不适在于
在男女主情感慢慢升温的前数集
配角的故事莫名其妙地让这段情感停滞了
导致二人模棱两可地就这么当了两集背景板
而配角线前后没有伏笔 一些转折又显得突兀
加上女二的演技确实难以恭维
相比之下班长和七班小可爱都可爱得多
另外说得怨气一点儿
就是所有人都有个可观的结局
但男女主没有
男女二一段始于颜值的毫无基础的感情都能熬过长达十年的异国异籍状态
编剧又凭什么说“这就是人生”
回归到剧名《二十五，二十一》
剧中真的符合这个题目的部分居然只有不到半集 很是不解
点题的二十五二十一确实出现了 但毫无侧重
也体现不出任何特别
换个名字叫《水龙头喷泉》也毫不违和
加上前面说的五人组的问题
我只能说这部剧何德何能用紫雨林的歌名
也有一些制作上的亮点
比如很多分镜构图美到可以随意截图
上一部这么让人想截图的是《阳光先生》
转场交叉剪辑自然又惊喜 十分舒适
说说演员吧
罗希度 全剧的灵魂人物
金泰梨 全剧组的灵魂人物
梨的演技自然舒服
虽然罗希度的表达上带了一点夸张的手法
但梨让一切变得特别生动可爱
用南柱赫的话说：就是罗希度啊
之前完全想象不到她也能够驾驭这样的角色
在我心中的形象又更丰富了一些
南柱赫在《耀眼》中贡献了最成功的表演
这一点在《2521》中没能对标有些可惜
剧中频繁出现的“捂嘴”让人觉得表现乏力
在收到跑车时的兴奋尤其觉得“假”
除外倒还好 能感受得到的即兴和进步
让这么多人因为这个角色哭 笑，也成功了
没想到梨会给柱子这么高的评价 有些感动
还有就是身材
南朋友加剧举铁后的身材宽了好多
我还是喜欢金福珠时期的身材 颜值也是
《耀眼》时期也行
（但耀眼的后两集真的好显稚气）
即便如此 该帅还是帅的
希望他退伍回来能继续保持
（被朴某梁某吓到了）
希望南朋友退伍后能对接好本子
做法！
（MD留下这样的作品入伍真遗憾）
最终给个结论吧
这部剧值不值得看？
别看（但我心疼梨柱还是看看吧）
或者看前…14集半
不然就前10集 总之远离16集
前期的悸动与相互支撑的浪漫是不可磨灭的
后面当成两个角色已经无法受编剧控制就好
毕竟有这么多人为两个角色惋惜
也相信着他们的未来
已经足够慰藉了
这是白易辰和罗希度迸发出的生命力
无论是演员还是观众都无法忽视的力量
还是要给个吐槽：
韩剧的导演们除了慢镜头可不可以有点别的表现方式 2521相对还好
李应福的慢镜头更多
太后鬼怪阳光先生看到后面真的逆反
P个S：辣菜同期火剧
这剧的构图 氛围 吻戏完胜
其实可以拍得更甜一点的 还是可惜
PPS：我一定要把P5放在P5的位置
毕竟他当时在我首页飘了几天
PPPS：偶尔去广场看好多人发疯真的挺有趣的
#二十五二十一##为南柱赫的剧运祈福##私心希望金泰梨能三金先封后##权度恩封笔进行时#
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