“大仲说”系列---中国仲裁制度的发展
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1.中国仲裁制度的产生
我国自古就有类似“仲裁”的方式来处理乡间邻里发生争议。如某个家族的族长或者受人尊敬的年长者出面调停甚至裁断家族内部的纠纷;两个家族之间发生纠纷,则邀请与这两个家族都没有直接姻亲关系的另外一个家族的族长或者受人尊敬的年长者出面调停甚至裁断。到了汉代,我国已经有了一些解决乡里百姓之间纠纷的制度,如“三老会”制度,是由乡间推选三名德高望重的老人担任汉代的乡官,具体处理乡间邻里简单的民事纠纷和商人间的债权债务争议,但裁决的执行主要依赖当事人对裁决者的信赖和道德观念的约束而自行履行,不受法律的调整。

2.旧中国仲裁法律制度的发展
仲裁在我国传统上被称为公断。现代意义上的仲裁,学者们认为形成于1912年北洋政府司法、工商两部所颁行的《商事公断处章程》、《商事公断处办事细则》、《民事公断暂行条例》。这个阶段的商事公断更多的是调解,裁决由双方当事人同意才发生法律效力,当事人不同意时再诉至法院解决。1930年之后,国民党政府颁布的《劳动争议处理法》,颁布于1933年10月15日的《中华苏维埃共和国劳动法》,1943年2月4日晋察冀边区颁布的《租佃债息条例》及其实施条例等,有关仲裁的规定适用于解决劳动争议。

3.新中国成立之后,我国建立了涉外仲裁和国内仲裁两套制度
中国国际贸易促进委员会(贸促会)先后于1956年设立了对外贸易仲裁委员会、1959年设立了海事仲裁委员会,并制定了相应的仲裁规则。作为涉外仲裁部分,一直遵循着国际通行的民间仲裁、自愿仲裁、一裁终局的原则。而我国国内仲裁的发展历程要复杂的多,具有较强的行政色彩,历经了五个发展阶段:与计划经济相匹配的行政仲裁阶段,文革期间的仲裁停止期、两裁两审的恢复仲裁阶段、经济合同仲裁制度确立阶段、以《中华人民共和国仲裁法》颁布为标准的仲裁改革完善阶段。1994年颁布的《中华人民共和国仲裁法》,确立了我国仲裁三项基本制度:协议仲裁制度、或审或裁制度、一裁终局制度;确立我国仲裁的三项基本原则:仲裁自愿原则、仲裁独立原则、根据事实和法律公正地解决纠纷原则。

4.现阶段国内仲裁制度向国际化发展接轨
随着我国社会主义市场经济体制的建立和法制体系的逐步完善,尤其是在我国加入WTO之后,我国国内仲裁制度更加重视国际化发展方向,努力与世界接轨。一方面抓紧制定新法和修订原有法规。先后在2009年、2017年对《中华人民共和国仲裁法》进行了两次修订。其核心是逐步将国内仲裁制度与涉外仲裁制度进行统一化,缩小与国际仲裁的差距。之后又陆续颁布了《最高人民法院关于审理仲裁司法审查案件若干问题的规定》、《最高人民法院关于仲裁司法审查案件报核问题的有关规定》、《最高人民法院关于人民法院办理仲裁裁决执行案件若干问题的规定》等,进一步明确仲裁司法审查案件中的法律适用问题,切实有效地规范案件审查的程序,遵循有效监督原则,严格依照法定事由进行形式审查,依法执行仲裁司法报核制度,保证案件裁判尺度的统一和法律适用的正确性,在维护司法公信力的同时,促进仲裁的健康发展。另一方面,积极加入重要的国际仲裁公约,并在与许多国家签订双边投资协定和司法协助协定中规定仲裁内容。与此同时,国内仲裁机构已纷纷进行机构改革,向市场化、专业化、国际化方向发展,逐步与国际商事仲裁机构接轨。

普克鲁胺(proxalutamide)成为中国首个公布3期临床试验关键数据结果的新冠口服药物。

目前的新冠抗病毒药物(包括已上市和在研的)大致有两种类型,分别是:

-3CL蛋白酶抑制剂,比如辉瑞的Paxlovid、盐野义的S-217622和前沿生物的FB2001;
-核苷类似物,比如默沙东的Molnupiravir、吉利德的Remdersivir和君实生物的VV116。

而普克鲁胺走的时候完全不同的一条路线。



关于这个药物我之前写过很多,先说一下它的原理。这部分去年写过了,看过的朋友可以直接跳到下一段。

普克鲁胺原本是中国开拓药业用于治疗前列腺癌的药物,它是一种雄激素受体(AR)拮抗剂。

先简单说一下AR拮抗剂的原理。

AR是前列腺癌产生的一种驱动因素,高雄激素水平对前列腺癌的控制是不利的。所以激素治疗在前列腺癌治疗方面起到了很关键的作用(类似的还有乳腺癌),像比卡鲁胺、恩杂鲁胺和我们要说的普克鲁胺,都属于AR拮抗剂,这些药物通过抑制AR,阻断雄激素发挥生物活性,从而抑制前列腺癌的进展。

那么,普克鲁胺是怎么跟新冠扯上关系的呢?

新冠疫情发展至今,全球已经有了数亿感染者。在一些临床研究中科研人员发现重症患者几个特点:

-成年女性的重症率显著低于成年男性。
-癌症患者的重症率更高,但是正在接受雄激素剥夺治疗(ADT) 重症率有所降低。

而分子生物学的研究显示,雄激素可以调节人体细胞表面两种受体——ACE2和TMPRSS2的表达。ACE2大家都比较熟悉了,这是新冠病毒入侵人体细胞的受体,TMPRSS2则起到「助攻」的作用,它会切割ACE2和新冠病毒S蛋白的细胞表面蛋白酶。

进一步研究发现,普克鲁胺可以起到抑制AR的作用,从而下调肺和心脏中ACE2和TMPRSS2的表达水平。

这,就是将普克鲁胺用于治疗新冠的理论基础。



普克鲁胺之前的临床试验可谓是一波三折,数据很亮眼,但是也遭到了不少质疑。

根据普克鲁胺去年10月公布的在巴西的一项临床试验,这个药将门诊患者的住院率降低91%,而在巴西另外一项临床试验中,重症患者的死亡风险降低了92%,并且缩短了平均住院时间9天。

但是这些试验结果遭到了不少质疑,甚至Science都专门发文章了,比如在那个重症的临床试验中,接受标准护理治疗的安慰剂组,病死率高达47.6%,也就是说几乎两名重症患者就有一名死亡,这个数值有些过高了。

而在去年12月底,主要在美国开展的3期临床试验发布了中期结果,普克鲁胺未达到统计学显著性。



所以这个药可以说是一波三折,数据亮眼,但争议不断。而今天公布的3期临床试验关键数据结果也引发了很多关注。

该试验结果是随机对照临床试验,对照组和试验组1:1,试验组每日口服1次普克鲁胺200mg+标准治疗。入组时间为去年4月24日12月24日,共733名志愿者(727名来自美国)。关键试验结果公布在开拓药业官网上,数据如下:

1. 普克鲁胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率,特别是对于服药超过7天的全部患者,相应保护率达100%。

-在所有随机且服药至少1天的受试者中(N=730),对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为8例(含一例死亡)及4例(无死亡),相应保护率为50%(所有受试者均因新冠住院);

-在完成服药大于1天的受试者中(N=721),对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为7例(含一例死亡)及2例(无死亡),相应保护率为71%;

-在完成服药大于7天的受试者中(N=693),对照组及普克鲁胺组住院事件数分别为 6例(含一例死亡)及0例(p﹤0.02),相应保护率为100%。

2. 普克鲁胺在伴有高风险因素的受试者中(特别是中高年龄组),能显著降低住院/死亡率。

-例如年龄≥60岁且伴有至少一个基础疾病(例如肥胖、糖尿病、高血压等)的受试者,普克鲁胺可显著降低住院/死亡率(p﹤0.02),相应保护率为100%;普克鲁胺组无住院或死亡。

3. 普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量,并改善新冠相关症状。

-相对于对照组,普克鲁胺治疗组从给药第3天到第28天,可显著持续降低新冠病毒载量(第3天及第28天,p﹤0.01)。

-症状改善方面,普克鲁胺组较对照组可更好地改善新冠肺炎的部分相关症状如发热、气短、咳嗽,且改善持续优于对照组到至少第28天。

4. 该3期全球多中心临床试验99%的受试者来自美国,入组不排除受试者接种疫苗,也不要求受试者有风险因素。

而在安全性方面,普克鲁胺安全性良好,普克鲁胺治疗轻中症新冠受试者的整体耐受性良好,安全可控。整个试验过程中,不良事件发生率分别为对照组7.9%及普克鲁胺组9.6%,其中大部分为轻度,最常见的不良事件为眩晕(对照组及普克鲁胺组均为1.1%),其余任何一种不良事件发生率均﹤1%。研究中未发生任何严重不良事件。



整体上看,普克鲁胺在这项主要开展于美国的临床试验当中,展现出了优秀的效力和安全性。

目前研究结果尚未经过同行评议,最终需要以论文形式发表的为准。另外目前的主要变异体为Omicron,而研究结束时Omicron处于开始爆发期,因此该药对Omicron的效果还需要更多分析。Omicron可以通过不依赖TMPRSS2(普克鲁胺作用靶点之一)的方式进入细胞,增强对呼吸道上皮细胞的感染性,使得在较低病毒载量时有更强的传染性(相对于原始毒株),因此可能效力会出现一定下降。

但总而言之,如果该试验结果最终获得认可,那么这将是迄今为止国内表现最好的新冠口服抗病毒药物。目前我们的疫情防控形势很严峻,期待普克鲁胺能在将来的抗疫过程中挽救更多的生命。

#庄医生的疫情笔记#

泰美克:提高氧化铝陶瓷热导率的几个要点

导热陶瓷有许多重要应用,其中用量最大也最受关注的莫过于陶瓷封装基板。尤其是随着电子器件精密程度的增加,元件的散热问题也开始变得棘手,因此对陶瓷基板的要求也变得更加苛刻。

氧化铝导热基板
能够用于导热的陶瓷材料被成为导热陶瓷材料,主要包括SiC、AIN、BeO、Al2O3等。其中SiC虽然具有较为优良的导热性以及热膨胀系数,但SiC有半导性,绝缘电阻小;AIN的粉体制备工艺复杂难以掌握,烧结也比较困难,整体成本较高;BeO陶瓷原材料价格昂贵,且BeO粉末具有毒性(但制品无毒)不容易被接受。
而Al2O3陶瓷是目前人类研究最透彻,应用最广泛的陶瓷材料,具有力学性能优异、抗腐蚀、耐磨性好、储量丰富、价格低廉等优点,在高端行业的关键器件中处处可见其身影。然而Al2O3陶瓷的导热性能在一众导热陶瓷中并不出众,尽管出色的性价比让它能够长期活跃在导热陶瓷领域中,但面对日益苛刻的导热要求,Al2O3陶瓷必须要最大限度地“榨出”潜能,使制品热导率持续接近其理论值,才可持久发展下去。
泰美克成立于1996年,专注于硬脆材料精密、精细加工。借助精湛的研磨、抛光等加工技术,可对陶瓷基板材料进行单、双面研磨、抛光加工,可获得优异的TTV、WARP,表面粗糙度可达到Ra:0.03-0.05μm,无孔洞现象,可应用于体积小、精度要求高、布线密度高的相关产品。
影响材料热导率的原因及解决方法
对绝缘陶瓷材料来说,声子的传播决定了材料的热导率。声子类似于点阵波,与光同样具有波动性,因此它在绝缘陶瓷材料内部的传递会与光具有相同之处。光在陶瓷材料中传播的阻碍主要为杂质、气孔和晶界对光的吸收和散射,那么热的传递也应如此,主要体现在材料的孔隙率、晶界、点缺陷、杂质等对声子传播的影响。
热量在陶瓷材料表面、晶界、气孔以及杂质中的传递过程模拟图
以上的几个参数,其实都和陶瓷的制备工艺有着非常紧密的关系。而在陶瓷材料的制备过程中,原料粉体的制备是非常重要的一个环节,可以说它们直接决定了陶瓷成品的性能。因此要提高陶瓷导热性能,必须要研究清楚原料对相关性能的影响机制。以下就从几个影响陶瓷导热性能的主要因素出发,分析原料对其的影响。
①致密度
致密度对陶瓷材料的性能有着直接显著的影响,对于导热性能来说,陶瓷材料的致密度越高其导热性能越好,主要体现在材料的低气孔率,即气孔越少,声子传播的阻力越小,陶瓷材料的导热性能越好。Zivcova等用淀粉作成孔剂制备了不同气孔率的氧化铝陶瓷材料,探究了气孔率对氧化铝陶瓷热导率的影响,实验表明,在相同温度下,气孔率越大热导率越低。
目前行业内一般会采用球形度高的氧化铝粉体作为原料。曾有研究员使用片状氧化铝粉体进行干压成型和烧结后,制备出互锁多孔结构的氧化铝陶瓷,其密度为0.920g/cm³,气孔率达到了76.34%,显然不适合作为导热陶瓷使用。而球形粉体具有更高的流动性,会对后续的成型和烧结会产生积极的影响,比如说LiuF等就在5.5GPa和900℃的高压环境下采用球形氧化铝粉体成功制备出了高致密度且近乎透明的氧化铝陶瓷。若原始粉体球形度不足时,也可以加入粘结剂对粉末进行造粒,形成类球状的形貌,同样能有效提高陶瓷的致密度。

类球形氧化铝和片状氧化铝
但球形度到位后也要注意粉末的粒度分布。JMa等对此进行了研究,他们将烧结分为初、中、后期三个阶段,较宽粒度分布的粉体因提高了生坯的密度所以在烧结初期可使陶瓷的致密化速率加快,除此之外,在烧结中期,宽粒度分布的粉体提高了晶粒生长的速率,材料中的封闭隔离孔被嵌入较大的颗粒状基体中,因此具有更好的烧结性,而且有助于在烧结后期保持较高的烧结速度。但是较宽的粒度分布会导致材料局部颗粒的堆积而产生致密化的差异,甚至在超过一定的粒度分布时,烧结体的晶粒尺寸会过大,孔结构变粗。
②杂质
陶瓷材料的导热性能受杂质含量的影响很大,主要分为两种形式,一是粉体原料的纯度;二是在烧结过程中所添加的烧结助剂。
陶瓷原料的纯度指的是材料中主要成分占总成分的百分含量。陶瓷粉体中或多或少都会含有杂质,这些杂质包括一些氧化物或金属离子,以及一些杂相。例如,氧化铝中的杂质往往为制备过程中的粉尘、大颗粒异物、设备加工带入的金属杂质等。除此之外,还包括一些杂相,比如结构疏松的β-Al2O3、γ-Al2O3,若其存在会影响材料成型之后的密度,从而影响导热性能。另外,氧化铝陶瓷粉体中还会存在一些杂质离子,如Na+、K+、Mg+和Ca2+等,它们的存在会加强粒子对声子的散射、增加声子传播自由程,使材料的热导率降低。
在陶瓷材料的烧结工艺中,加入烧结助剂是为了降低陶瓷材料的烧结温度,防止因晶粒的急剧长大而导致的晶粒尺寸不均匀以及减少材料的气孔率,这对提高陶瓷材料的致密度有很大作用。但同时也相当于引入了杂质,可能会对其导热性能产生不利的影响。
但这不代表烧结助剂不该加,主要得看最终效果。比如说AlN在Y2O3烧结助剂作用下,经过1800℃煅烧后,热导率还比较低,因为其晶粒和晶界间还存在少量氧元素和烧结助剂引入的杂质元素,当在N2气氛1900℃煅烧100h后,晶粒与晶界中的氧含量减少,晶界中的杂质元素消失,AlN热导率提升至272W/(m·K),这表明烧结助剂的加入是为了减少AlN中存在的氧原子,从而减少其中存在的杂质,提高热导率。
③晶粒尺寸
声子传播的过程中会受到各方面因素的影响,而这其中,晶粒尺寸对材料的导热系数影响也很大,Pabst等采用两步相混合建模的方法计算了纯氧化铝-氧化锆陶瓷材料不同晶粒尺寸的热导率,并与实验所得的结果进行了对比。
他们得出:材料的实际热导率要比理论计算得出的要低,是因为陶瓷中存在纳米级别的孔隙率,造成了热导率的差异,而不仅仅是晶粒尺寸的问题。由此可见,晶粒尺寸决定了孔隙的尺寸,如果晶粒尺寸处于纳米级别,材料中会出现极难消除的纳米级孔隙,这是无法避免的,因为通过任何手段都无法达成致密度100%的陶瓷材料,只有尽可能降低材料的孔隙率,所以,初步得出纳米级别的晶粒尺寸可以提高陶瓷材料的热导率。
但是从另一方面分析,晶粒越细小,材料的晶界越多,增大了晶界对声子散射的强度,降低材料的导热性能,例如单晶氧化铝与多晶氧化铝的导热性能差异(如下图)。所以,陶瓷的晶粒尺寸对其热导率的影响还需要更多的研究。
单晶和多晶氧化铝的热导率比较

总结
总的来说,提高氧化铝粉体的性能会对其陶瓷制品的烧结和导热性产生积极的影响。除此之外,选择合适的成型烧结方式也非常重要。


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